Открытые вопросы
Вопросы, на которых строится наша работа
Сначала представлены открытые научные вопросы. Ниже описано, как мы выбираем, какими из них заниматься.
Открытые научные вопросы
Вопросы, для которых ещё предстоит установить ответ
- 01Остаётся неизвестным относительный вклад восстановления теломер и митохондриальной обратной транскриптазы теломеразы (TERT) в устойчивое восстановление функций при физиологическом старении. В предоставленных утверждениях митохондриальная TERT связывает митохондриальную ДНК и защищает её и функцию митохондрий от повреждения. Результаты, полученные на животных с дефицитом теломеразы, не позволяют установить, какой механизм преобладает в тканях при обычном старении. Проведение расширенного поиска не документировано.
1 конкурирующая гипотеза
2 проверки - 02Может ли утрата регуляторной пластичности самостоятельно поддерживать дисфункцию, первоначально вызванную повреждениями и воспалением, или наблюдаемое восстановление требует исправления повреждений либо отбора клеток? В корпусе работ предложены причинные иерархии и обратные связи, однако их относительный вклад остаётся неясным. Проведение расширенного поиска не задокументировано.
8 конкурирующих гипотез
8 проверок - 03Вызывает ли сохраняющаяся активность механистической мишени рапамицина (mTOR) после защитной остановки клеточного цикла патологическую секрецию и нарушение регенерации, или определяющую роль играют неустранённые повреждения и истощение способности к восстановлению? Собранные источники описывают отдельные звенья, но не полную причинную последовательность. Проведение расширенного поиска не документировано.
6 конкурирующих гипотез
6 проверок - 04При каких условиях пространственного распределения и длительности действия активные формы кислорода поддерживают митохондриальную дисфункцию, а при каких отражают повреждение аппарата клеточного дыхания или запускают защитную адаптацию? Представленный корпус работ не позволяет разграничить эти вклады в одной модели старения при сопоставимых условиях. Новизна вопроса в мировой научной литературе не проверена.
3 конкурирующие гипотезы
3 проверки - 05Остаётся установить, какие возрастные изменения метилирования причинно меняют транскрипцию и функцию тканей, какие служат признаками других повреждений, а какие поддерживают адаптацию. Восстановление функции после перепрограммирования само по себе не устанавливает посредническую роль метилирования и не подтверждает пригодность эпигенетических часов в качестве суррогатных конечных точек. Среди архивных фрагментов есть обрезанные записи и сведения, представленные только заголовками. Для оценки полноты данных и новизны в масштабе всей области необходим расширенный поиск.
4 конкурирующие гипотезы
4 проверки - 06В каких случаях хроническое воспаление требует продолжающегося повреждения, а в каких нарушение завершения воспалительной реакции или взаимная передача сигналов между клетками поддерживает его после исчезновения исходного стимула? В представленных материалах полный переход к самоподдерживающемуся состоянию не продемонстрирован; проведение расширенного поиска не документировано.
6 конкурирующих гипотез
6 проверок - 07Могут ли стойкие изменения матрикса повторно вызывать дисфункцию после восстановления внутриклеточных процессов через механическую передачу сигналов, растворимые факторы или оба пути? Собранные материалы дают основания предполагать существование памяти на уровне ткани, однако общий порог восстановления, применимый и к коже, и к тканям глаза, пока не установлен. Проведение расширенного поиска не задокументировано.
1 конкурирующая гипотеза
1 проверка - 08Неясно, перераспределяет ли эпигенетический сдвиг в пользу специализированных функций ограниченные ресурсы транскрипции и трансляции в ущерб поддержанию клетки и тем самым вызывает нарушение протеостаза, или этот сдвиг отражает компенсацию, изменение клеточного состава либо нарушение деградации. В представленном корпусе предложена модель, отводящая этому сдвигу роль первичного причинного звена, однако прямых доказательств всей последовательности нет. Проведение расширенного поиска не задокументировано.
9 конкурирующих гипотез
9 проверок - 09Неясно, какая доля стойкого клеточного старения в тканях человека при естественном старении обусловлена критически короткими теломерами, а какая связана с окислительными повреждениями при сохранённой длине теломер. Также неизвестно, какой из этих дефектов определяет ответ на теломеразу. Причинная роль каждого пути частично подтверждена, однако их сравнительный вклад остаётся неустановленным в представленном корпусе источников. Сведений о проведении расширенного поиска нет.
5 конкурирующих гипотез
5 проверок - 10В каких условиях подавление mTORC1 улучшает показатели старения за счёт ослабления сигналов роста, а в каких за счёт усиления поддержания клеточных функций посредством аутофагии? Объясняет ли вклад этих процессов различия между ограничением калорийности питания и действием рапамицина? Проведение расширенного поиска по всей научной области не задокументировано.
4 конкурирующие гипотезы
5 проверок - 11Почему лечение воспаления может не замедлить старение человека?
Предполагаемая польза возникает благодаря последовательности эффектов: блокада передачи сигнала интерлейкина-11 уменьшает воспаление, благодаря чему накапливается меньше повреждений и лучше сохраняются функции организма.
5 конкурирующих гипотез · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 12Можно ли надолго замедлить накопление повреждений в стареющем организме?
Предлагаемая последовательность связывает восстановление барьерной функции тканей, удаление повреждённых клеток, восстановление функциональных резервов и устойчивое снижение образования новых повреждений.
5 конкурирующих гипотез · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 13Может ли лечение, имитирующее эффекты голодания, продлить жизнь?
Предполагаемая последовательность начинается с временного подавления мишени, регулирующей рост.
5 конкурирующих гипотез · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 14Как лечение может защитить сердце?
Глутамин, вырабатываемый мышцами, может служить источником энергии для клеток, выстилающих внутренние поверхности организма, и для иммунных клеток.
5 конкурирующих гипотез · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 15Может ли восстановление тканей продлить жизнь?
Предполагаемая польза начинается с восстановления повреждённого тканевого барьера.
5 конкурирующих гипотез · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 16Нужна ли новая гипотеза об изменении смысла при пересказах человеком и компьютером?
Каждый пересказ меняет версию, которую получает следующий рассказчик, поэтому изменения на одном шаге могут влиять на последующие.
5 конкурирующих гипотез · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 17Сколько разных гипотез нужно, чтобы объяснить распространение культуры?
От распределения гипотез по группам зависит, что считается отдельной гипотезой о причинах культурных изменений.
5 конкурирующих гипотез · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 18Можно ли по сочетанию симптомов менопаузы определить, какое лечение поможет лучше?
Классификация симптомов может влиять на то, кому назначают лечение и какой метод выбирают.
5 конкурирующих гипотез · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 19Какие методы лечения при менопаузе могут надолго улучшить работу организма?
Снижение колебаний уровня гормонов и увеличение среднего за некоторый период уровня гормонального воздействия меняют разные характеристики гормональной среды.
5 конкурирующих гипотез · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 20За счёт чего это лечение может продлевать жизнь мышей?
Предлагаемая гипотеза описывает последовательность событий: подавление белка, регулирующего рост клеток, приводит к удалению повреждённых внутриклеточных структур, затем к длительному улучшению состояния нескольких систем организма и в итоге к увеличению продолжительности жизни.
5 конкурирующих гипотез · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 21Может ли лечение по-прежнему приносить пользу нескольким системам организма?
Согласно предполагаемой причинной цепочке, ослабление передачи сигналов через рецептор улучшает удаление состарившихся иммунных клеток, что затем уменьшает воспаление и улучшает работу нескольких систем организма.
5 конкурирующих гипотез · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 22Завершение воспаления способствует образованию рубцов или предотвращает его?
Предполагаемая последовательность начинается с сигнала, меняющего активность иммунных клеток, которые очищают ткань.
5 конкурирующих гипотез · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 23Могут ли тренировки ускорить ухудшение работы почек или кишечника у пожилых людей?
Улучшение подвижности и сохранение функций органов представляют собой разные результаты.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 24Почему после восстановления мышц у пожилых людей может надолго сохраняться слабость?
Удаление повреждённого материала и восстановление функционального материала представляют собой разные этапы предполагаемой цепочки процессов.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 25Может ли лечение надолго восстановить нормальную работу стареющих клеток человека?
Чтобы воздействие принесло предполагаемую пользу, необходима следующая последовательность изменений: воздействие меняет регуляцию клеточных процессов, клетки сохраняют или восстанавливают свои специализированные функции, а после прекращения воздействия продолжают поддерживать ткань и замещать её клетки.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 26Может ли стимуляция восстановления тканей ускорить старение?
Предполагаемая цепочка событий начинается с того, что многократная стимуляция регенерации меняет то, какие клетки выживают и размножаются.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 27Может ли лечение стареющих покровных тканей способствовать распространению опасных клеток?
Предполагаемая причинная цепочка начинается с подавления разрастающейся группы родственных клеток, которое меняет состав клеток в ткани.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 28Почему лечение, способствующее обновлению тканей, может сокращать жизнь?
Предложенная причинная цепочка начинается с того, что вещество, имитирующее естественный процесс, меняет время протекания процессов в тканях.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 29Может ли лечение поддерживать переработку клеточного материала, не давая преимуществ отдельным клеткам?
Более общий вопрос состоит в том, может ли воспроизведение физиологических процессов способствовать продлению жизни.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 30На какие части кишечника должно воздействовать лечение, чтобы продлевать жизнь?
Само по себе изменение клеточного процесса ещё не доказывает, что организм благодаря этому живёт дольше.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 31Влияет ли прежнее знакомство с материалом на то, что люди продолжают передавать?
Предшествующее знакомство с материалом может влиять на то, что люди помнят, а то, что они помнят, может, в свою очередь, влиять на то, что они впоследствии передают другим.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 32Можно ли предсказать изменения смысла при поочерёдных пересказах человеком и компьютерной моделью?
Каждый шаг переработки меняет материал, который получает следующий участник, поэтому небольшие изменения могут накапливаться по мере передачи рассказа или другого культурного материала от одного участника к следующему.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 33Как культурная информация может сохраняться при сбоях в её распространении?
В рассматриваемом механизме возможность контакта ведёт к дальнейшему распространению, которое может создавать дополнительные возможности контакта и поддерживать активность связанных культурных элементов.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 34Может ли проверка поддерживать ошибочную трактовку смысла при многократных пересказах?
Слова в сообщении могут оставаться узнаваемыми, хотя выраженные в нём связи или подразумеваемые выводы меняются.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 35Может ли лечение, укрепляющее мышцы, сократить жизнь?
Электростимуляция вызывает сокращения мышц, которые нагружают сухожилия, соединяющие мышцы с костями.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 36Может ли лечение, поддерживающее работу тканей, продлить жизнь?
Гипотеза о пользе предполагает следующую последовательность: изменение межклеточного матрикса защищает ткань, эта защита помогает сохранить её функцию при повреждениях, а совокупность этих эффектов увеличивает оставшуюся продолжительность жизни.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 37Сколько разных функций организма можно воспроизвести с помощью лечения для продления жизни?
Состав вмешательства, биологические процессы, на которые оно влияет, и его влияние на выживаемость представляют собой разные характеристики.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 38Почему после пробуждения могут сохраняться нарушения сна и вегетативной регуляции?
Согласно предложенной гипотезе, прилив запускает цепочку событий: нарушается сон, меняется непроизвольная регуляция функций организма, а затем эти нарушения усиливают друг друга даже после завершения исходного прилива.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 39В каком порядке пересказывать и вносить исправления, чтобы лучше всего сохранить смысл?
Когда люди передают материал друг другу, смысл последующих версий может отличаться от смысла предыдущих.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 40Какие новые гипотезы о сохранении культурной информации выдерживают проверку?
Гипотеза связывает изменение условий с изменением культурного поведения через конкретный причинный процесс.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 41От чего зависит, следуют ли люди культурным практикам в частной жизни?
Публичное воспроизведение определяет, какой культурный материал становится виден другим людям.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 42Почему при гормональном лечении менопаузы риск образования тромбов может сохраняться дольше?
Предполагается следующая причинная последовательность: путь введения меняет первоначальное воздействие гормона на печень, что может изменить её вклад в свёртывание крови.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 43Почему после прилива человек может почувствовать холод и снова проснуться?
Предполагаемая последовательность событий начинается с потоотделения и усиления кровотока в коже во время прилива, после чего внутренняя температура тела снижается.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 44Почему лечение костей может мешать сращению перелома?
Показатели образования и разрушения костной ткани отражают отдельные стороны её обмена; они не измеряют непосредственно успешность заживления или восстановление подвижности.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 45Можно ли значительно продлить жизнь, устранив повреждения, связанные с менопаузой?
Предполагаемая причинная цепочка связывает повреждения, связанные с менопаузой, с заболеваниями, заболевания со смертью, а предотвращение смертей с дополнительными годами жизни.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 46Почему лечение может стимулировать рост опасных клеток груди, а затем уничтожать их?
Если эстрогены способствуют выживанию или размножению опасных групп клеток молочной железы, доля этих групп во время воздействия гормонов может увеличиваться.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 47Могут ли яичники продлить жизнь старым самкам мышей?
При пересадке ткани яичника в организм поступает живая ткань.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 48Какой порядок лечения может помочь надолго восстановить вегетативную регуляцию при менопаузе?
Предполагается следующая цепочка: порядок лечения влияет на улучшение сна или уменьшение приливов, эти изменения способствуют восстановлению вегетативной регуляции, а достигнутый эффект сохраняется после окончания лечения.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 49Может ли взаимное повреждение стареющих тканей поддерживаться само по себе?
Согласно предполагаемому механизму, повреждение одной ткани влияет на другую ткань, а обратное воздействие усиливает повреждение первой.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 50Можно ли сохранить защиту от инфекций и уменьшить стойкое повреждение тканей?
Согласно гипотезе, на которой основан вопрос, перенесённое воспаление изменяет кроветворные стволовые клетки, что впоследствии может повлиять на количество или поведение клеток, участвующих в защите от инфекции.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 51Почему ткани могут повреждаться снова и снова после лечения?
Согласно предложенной гипотезе, стареющие клетки выделяют вещества, которые способствуют повреждению тканей.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 52Сколькими независимыми способами эти виды лечения могут продлевать жизнь?
Вмешательство может воздействовать на биологическую мишень, изменение которой влияет на посредник, а через него на работу одной из систем организма.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 53Лечение каких тканей может улучшить несколько функций организма и продлить жизнь?
Предполагаемая причинная цепочка начинается с направленного изменения, проходит через медиатор и приводит к изменению функций нескольких систем организма, а затем влияет на продолжительность жизни.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 54Почему лечение почек может снижать их резервные возможности?
Блокада обратного всасывания глюкозы и натрия меняет нагрузку на разные участки почки.
4 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 55Можно ли одновременно восстановить функции стареющей кожи до уровня молодой кожи?
Предполагаемая причинная цепочка начинается с изменения внеклеточного матрикса или состояния клеток.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 56Почему кожа после восстановления может по-прежнему выделять мало пота?
Вопрос разграничивает нормализацию усреднённого показателя жёсткости кожи и восстановление потоотделения.
4 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 57Почему с возрастом последствия стресса могут сохраняться дольше?
Общий пусковой фактор может воздействовать на несколько органов, а различия в сроках восстановления могут приводить к тому, что изменения в их работе наблюдаются последовательно.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 58Может ли реабилитация ускорить последующую утрату способности справляться с повседневными делами?
Предлагаемая гипотеза исходит из того, что недостаток активности снижает физическую работоспособность, поэтому повседневные дела требуют всё большей доли оставшихся возможностей.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 59Восстановление каких процессов может замедлить накопление повреждений в разных тканях?
Вопрос разграничивает непосредственное улучшение состояния отдельной ткани и устойчивое снижение скорости накопления повреждений во всём организме.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 60Нужно ли восстановление мышц, чтобы лечение продлевало жизнь?
Предполагается следующая последовательность: прерывистое лечение оказывает полезное действие, в перерывах восстанавливается мышечный белок, а повторение этих циклов увеличивает выживаемость.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 61Какие гипотезы о культурных изменениях стоит проверить в первую очередь?
Люди и компьютерные системы могут влиять на то, с каким культурным материалом человек сталкивается, как этот материал изменяется, принимается ли он и продолжается ли его использование.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 62Может ли лечение надолго остановить взаимное усиление процессов старения?
Если повреждение одного органа ухудшает состояние другого, а тот в ответ оказывает повреждающее воздействие на первый, исходная проблема может начать усиливать сама себя.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 63Почему воспаление возникает снова?
Устранение действующего источника воспаления и устранение вызванного им стойкого изменения требуют разных действий.
3 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 64Может ли порядок стрессовых воздействий влиять на последующее восстановление кожи?
Если, несмотря на нормальные результаты измерений, последовательность прежних воздействий влияет на то, как участок кожи будет выполнять свою функцию в дальнейшем, одних этих измерений недостаточно, чтобы установить, восстановилась ли способность участка кожи выдерживать дальнейшие нагрузки.
3 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 65Можно ли уменьшить зуд, сохранив способность кожи заранее предупреждать о повреждении?
В этом вопросе неприятное ощущение рассматривается как возможное предупреждение, позволяющее прекратить тепловое воздействие или давление до повреждения ткани.
3 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 66Почему при заживлении кожи может сохраняться воспаление?
Если повреждение кожного барьера позволяет микроорганизмам проникать в кожу, его восстановление может ограничить их дальнейшее проникновение и тем самым ослабить действие одного из источников воспаления; возможный путь проникновения описан в S4.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 67Может ли средство для кожи замедлить её восстановление?
Липиды наружного слоя кожи помогают ограничивать потерю воды, поэтому их организация влияет на защитную функцию кожного барьера, как описано в S4.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 68Почему охлаждение организма через кожу может стать нестабильным?
Согласно S9, теплопродукция и теплоотдача зависят от согласованности вегетативных реакций организма.
3 конкурирующие гипотезы · 3 возможных ответа
Ожидает проверки - 69Может ли лечение устранить стойкие повреждения и раздражение кожи?
Постоянный зуд может вызывать расчёсывание, которое способно механически повреждать кожу, как сообщают S5 и S6.
3 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки - 70Можно ли восстановить охлаждение кожи до уровня, характерного для молодого человека?
Предлагаемая гипотеза рассматривает потоотделение и испарение, за счёт которого пот отводит тепло, как отдельные процессы.
3 конкурирующие гипотезы · 4 возможных ответа
Ожидает проверки
Как мы выбираем
Решения, определяющие работу
Пять редакционных вопросов о том, что создавать и публиковать. Они касаются организации работы, а не научных результатов.
- 01Выбор действий в зависимости от наших представлений о сложности старения
Определите, какого рода задачу мы пытаемся решить
Предлагаемый ответ - 02Порядок проверки гипотез и выбор ответственных за решение
Выберите, какую неопределённость устранить следующей
- 03Что именно сдерживает продвижение
Направить усилия на то, что позволит сделать следующий шаг
- 04Как в культуре формируется забота о жизни конкретного человека
Включить ценность конкретной жизни в аргументацию
- 05Основная сфера борьбы со смертью
Выберите сферу, где действия могут изменить результат