Сравнительное тестирование Omega Point

Benchmark предсказательной и креативной способности LLM

Полностью оценённые модели3 из 4

Наборов из пяти гипотез на одну модель150Задач: 50, на каждую три способа запроса

Наборов исследовательских идей на одну модель300Ключевых слов: 100, на каждое три способа запроса

Судьи4по одному от каждой компании-разработчика

Обновлено1 ноября в 05:54 UTCобновляется каждый час, пока идёт сравнительное тестирование

Бенчмарк для выбора гипотез, которые стоит проверить

Система получает гипотезы с неизвестным для модели исходом и прогнозирует, какие из них стоит проверить в опыте. Главные числа: сколько гипотез она рекомендует и какая часть рекомендаций имеет подтверждение по принятому способу проверки. Число рекомендаций определяется прогнозами; допускается отказ от всех гипотез.

Что измеряем сейчас

Для 50 исследовательских вопросов, составленных по статьям, модели предложили гипотезы, получив только исходные сведения и вопрос. Затем судьи сравнили гипотезы с результатом статьи. Мы исследуем, помогают ли прогнозы моделей и повторяемость гипотез заранее определить соответствие этому результату.

Границы нынешней проверки

Инструкция и условия выдачи рекомендаций уже зафиксированы, прогнозы выполняются на общем наборе гипотез. Нынешние доли соответствия статье описывают внутреннюю ретроспективную проверку: при разработке инструкций уже использовались эти вопросы. Надёжность на новых гипотезах и будущих опытах требует отдельной проверки.

Гипотеза, которая расходится с результатом одной статьи, может оказаться верной. Её будущий биологический исход остаётся неизвестным. Для оценки реальной пользы рекомендаций нужна отдельная экспериментальная проверка с учётом подтверждений, опровержений и пока неясных исходов.

Бенчмарк простых прогнозов на 100 проверенных гипотезах

Отдельная сбалансированная выборка из 100 гипотез по 50 экспериментальным статьям. Из них 50 подтверждены в опытах, а 50 прямо противоречат измеренному результату. Каждая модель получает одну гипотезу в отдельном запросе и простой вопрос о её подтверждении.

Будет ли эта гипотеза подтверждена экспериментально?

Эталоном служат опубликованные результаты конкретных опытов в указанных условиях. Для опровержения требуется прямое противоречие измеренному результату; одного отсутствия статистической значимости недостаточно. Собственных лабораторных опытов в этом бенчмарке мы не проводили.

Верный положительный прогноз означает ответ «да» для подтверждённой гипотезы. Ложноположительный прогноз означает ответ «да» для опровергнутой гипотезы. Ложноотрицательный прогноз означает ответ «нет» для подтверждённой гипотезы. Верный отрицательный прогноз означает ответ «нет» для опровергнутой гипотезы.

Основной показатель равен среднему чувствительности и специфичности. Каждое правило голосования сравнивается с монеткой и отдельными моделями на одних и тех же гипотезах с пригодными ответами всех моделей.

Модели в сравнении

В расчёте сохранены прежние ответы четырёх моделей и исходные броски монетки. Opus 5.5 проверен отдельно на тех же 100 гипотезах. Исходный расчёт для четырёх моделей доступен в переключателе.

Sonnet и Opus принадлежат компании Anthropic. Пять моделей представляют четыре компании; их ответы могут быть связаны.

Учёт ответов моделей

В основной расчёт входит явный прогноз «да» или «нет», сохранённый в JSON, даже если модель добавила пояснение. Отдельно доступен расчёт со строгой проверкой формата.

Четыре показателя прогноза в сравнении с монетой

Ценность положительного прогноза показывает долю подтверждённых утверждений среди ответов «да», ценность отрицательного прогноза показывает долю опровергнутых утверждений среди ответов «нет». Чувствительность показывает, какая доля подтверждённых утверждений найдена. Специфичность показывает, какая доля опровергнутых утверждений получила ответ «нет». У каждого показателя свой знаменатель; он указан в дроби.

Каждая модель и каждое правило голосования сравниваются с сохранёнными бросками монеты на тех же гипотезах. Разница указана отдельно для каждого показателя в процентных пунктах. Ожидаемые чувствительность и специфичность симметричной монеты равны 50%; ценность её положительных и отрицательных прогнозов зависит от долей эталонных исходов. В конечной выборке результат бросков может отличаться от этих ожиданий.

Пригодных прогнозов 100 из 100. Технических пропусков 0.

Пригодных прогнозов 100. Ответов «да» 52: верных 27, ошибочных 25. Ответов «нет» 48: верных 25, ошибочных 23.

Ценность положительного прогнозаБерём утверждения с ответом «да» (52) и считаем подтверждённые исходными экспериментальными результатами (27).51,9 %27 / 52

Ценность отрицательного прогнозаБерём утверждения с ответом «нет» (48) и считаем опровергнутые исходными экспериментальными результатами (25).52,1 %25 / 48

ЧувствительностьБерём все утверждения, подтверждённые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «да» (27).54 %27 / 50

СпецифичностьБерём все утверждения, опровергнутые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «нет» (25).50 %25 / 50

Пригодных прогнозов 100 из 100. Технических пропусков 0.

Учтены 53 прогноза из ответов с пояснениями.

Пригодных прогнозов 100. Ответов «да» 54: верных 39, ошибочных 15. Ответов «нет» 46: верных 35, ошибочных 11.

Ценность положительного прогнозаБерём утверждения с ответом «да» (54) и считаем подтверждённые исходными экспериментальными результатами (39).72,2 %39 / 54Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +20,3 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём утверждения с ответом «нет» (46) и считаем опровергнутые исходными экспериментальными результатами (35).76,1 %35 / 46Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +24 п. п.

ЧувствительностьБерём все утверждения, подтверждённые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «да» (39).78 %39 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +24 п. п.

СпецифичностьБерём все утверждения, опровергнутые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «нет» (35).70 %35 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +20 п. п.

Пригодных прогнозов 100 из 100. Технических пропусков 0.

Пригодных прогнозов 100. Ответов «да» 61: верных 41, ошибочных 20. Ответов «нет» 39: верных 30, ошибочных 9.

Ценность положительного прогнозаБерём утверждения с ответом «да» (61) и считаем подтверждённые исходными экспериментальными результатами (41).67,2 %41 / 61Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +15,3 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём утверждения с ответом «нет» (39) и считаем опровергнутые исходными экспериментальными результатами (30).76,9 %30 / 39Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +24,8 п. п.

ЧувствительностьБерём все утверждения, подтверждённые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «да» (41).82 %41 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +28 п. п.

СпецифичностьБерём все утверждения, опровергнутые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «нет» (30).60 %30 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +10 п. п.

Пригодных прогнозов 100 из 100. Технических пропусков 0.

Пригодных прогнозов 100. Ответов «да» 46: верных 37, ошибочных 9. Ответов «нет» 54: верных 41, ошибочных 13.

Ценность положительного прогнозаБерём утверждения с ответом «да» (46) и считаем подтверждённые исходными экспериментальными результатами (37).80,4 %37 / 46Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,5 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём утверждения с ответом «нет» (54) и считаем опровергнутые исходными экспериментальными результатами (41).75,9 %41 / 54Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +23,8 п. п.

ЧувствительностьБерём все утверждения, подтверждённые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «да» (37).74 %37 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +20 п. п.

СпецифичностьБерём все утверждения, опровергнутые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «нет» (41).82 %41 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +32 п. п.

Пригодных прогнозов 100 из 100. Технических пропусков 0.

Пригодных прогнозов 100. Ответов «да» 47: верных 36, ошибочных 11. Ответов «нет» 53: верных 39, ошибочных 14.

Ценность положительного прогнозаБерём утверждения с ответом «да» (47) и считаем подтверждённые исходными экспериментальными результатами (36).76,6 %36 / 47Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +24,7 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём утверждения с ответом «нет» (53) и считаем опровергнутые исходными экспериментальными результатами (39).73,6 %39 / 53Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +21,5 п. п.

ЧувствительностьБерём все утверждения, подтверждённые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «да» (36).72 %36 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +18 п. п.

СпецифичностьБерём все утверждения, опровергнутые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «нет» (39).78 %39 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +28 п. п.

Пригодных прогнозов 100 из 100. Технических пропусков 0.

Учтено 11 прогнозов из ответов с пояснениями.

Пригодных прогнозов 100. Ответов «да» 61: верных 42, ошибочных 19. Ответов «нет» 39: верных 31, ошибочных 8.

Ценность положительного прогнозаБерём утверждения с ответом «да» (61) и считаем подтверждённые исходными экспериментальными результатами (42).68,9 %42 / 61Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +16,9 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём утверждения с ответом «нет» (39) и считаем опровергнутые исходными экспериментальными результатами (31).79,5 %31 / 39Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +27,4 п. п.

ЧувствительностьБерём все утверждения, подтверждённые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «да» (42).84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.

СпецифичностьБерём все утверждения, опровергнутые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «нет» (31).62 %31 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +12 п. п.

Все результаты монеты рассчитаны по исходным сохранённым броскам. В каждом сравнении оставлены те же гипотезы, на которых оценена модель или правило отбора. Повторные броски для сравнения не проводились.

Точность положительных и отрицательных прогнозов рассчитана для специально уравновешенной выборки. В реальной работе эти показатели зависят от доли гипотез, которые подтверждаются.

Сочетания с разным числом ложноположительных прогнозов

Для каждого числа ложноположительных прогнозов оставлены сочетания, которые находят максимум подтверждённых гипотез. Если меньшее число ложноположительных прогнозов даёт такой же максимум, оставлен более осторожный вариант. Все результаты относятся к этой же выборке.

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 · Не менее 1 из 2 голосов	76,3 %45 / 59Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +24,3 п. п.	87,8 %36 / 41Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +35,7 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	72 %36 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +22 п. п.	100	59	45	14	41	36	5
GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 · Не менее 2 из 3 голосов	79,2 %42 / 53Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +27,3 п. п.	83 %39 / 47Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +30,9 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	78 %39 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	100	53	42	11	47	39	8
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 · Не менее 3 из 4 голосов	80 %40 / 50Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,1 п. п.	80 %40 / 50Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +27,9 п. п.	80 %40 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +26 п. п.	80 %40 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	100	50	40	10	50	40	10
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Opus 5.5 · Не менее 3 из 3 голосов	85 %34 / 40Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +33,1 п. п.	73,3 %44 / 60Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +21,2 п. п.	68 %34 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +14 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	40	34	6	60	44	16
Sonnet 5.5 + Gemini 4 Argon High + Opus 5.5 · Не менее 3 из 3 голосов	86,1 %31 / 36Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +34,2 п. п.	70,3 %45 / 64Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +18,2 п. п.	62 %31 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +8 п. п.	90 %45 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	100	36	31	5	64	45	19
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Opus 5.5 · Не менее 4 из 4 голосов	90,9 %30 / 33Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +39 п. п.	70,1 %47 / 67Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +18,1 п. п.	60 %30 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +6 п. п.	94 %47 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +44 п. п.	100	33	30	3	67	47	20
Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 1 из 2 голосов	70,1 %47 / 67Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +18,2 п. п.	90,9 %30 / 33Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +38,8 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	60 %30 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +10 п. п.	100	67	47	20	33	30	3
GPT-6 Astra + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 1 из 3 голосов	64,9 %48 / 74Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	92,3 %24 / 26Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +40,2 п. п.	96 %48 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	74	48	26	26	24	2
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 1 из 4 голосов	64,9 %48 / 74Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	92,3 %24 / 26Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +40,2 п. п.	96 %48 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	74	48	26	26	24	2
Sonnet 5.5 + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 3 из 4 голосов	80 %40 / 50Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,1 п. п.	80 %40 / 50Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +27,9 п. п.	80 %40 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +26 п. п.	80 %40 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	100	50	40	10	50	40	10
GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 1 из 4 голосов	64,9 %48 / 74Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	92,3 %24 / 26Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +40,2 п. п.	96 %48 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	74	48	26	26	24	2
GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 3 из 4 голосов	80,9 %38 / 47Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,9 п. п.	77,4 %41 / 53Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +25,3 п. п.	76 %38 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +22 п. п.	82 %41 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	100	47	38	9	53	41	12
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 1 из 5 голосов	64,9 %48 / 74Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	92,3 %24 / 26Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +40,2 п. п.	96 %48 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	74	48	26	26	24	2
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 4 из 5 голосов	82,2 %37 / 45Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +30,3 п. п.	76,4 %42 / 55Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +24,3 п. п.	74 %37 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	84 %42 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +34 п. п.	100	45	37	8	55	42	13

Точное число ответов «да» среди 5 моделей

Каждая гипотеза входит ровно в одну группу по числу ответов «да». Во всех группах вместе 100 гипотез, из них 50 с положительным эталонным исходом. Каждая строка ниже оценивает выбор своей группы как отдельное правило отбора.

Для каждой строки принадлежность к группе с указанным числом голосов считается положительным решением, а все остальные гипотезы общей выборки получают отрицательное решение. Поэтому четыре показателя и сравнение с монетой рассчитаны на всей общей выборке. Доля совпадений внутри строки показана как ценность положительного прогноза.

Все 5 моделей ответили «да» на 26 гипотез. Из них 23 подтверждены экспериментом (88,5 %), а 3 опровергнуты. Такой отбор пропускает 27 из 50 подтверждённых гипотез в этой таблице.

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Ровно 0 ответов «да»	7,7 %2 / 26Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой -44,2 п. п.	35,1 %26 / 74Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой -16,9 п. п.	4 %2 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -50 п. п.	52 %26 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +2 п. п.	100	26	2	24	74	26	48
Ровно 1 ответов «да»	50 %3 / 6Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой -1,9 п. п.	50 %47 / 94Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой -2,1 п. п.	6 %3 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -48 п. п.	94 %47 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +44 п. п.	100	6	3	3	94	47	47
Ровно 2 ответов «да»	25 %3 / 12Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой -26,9 п. п.	46,6 %41 / 88Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой -5,5 п. п.	6 %3 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -48 п. п.	82 %41 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	100	12	3	9	88	41	47
Ровно 3 ответов «да»	45,5 %5 / 11Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой -6,5 п. п.	49,4 %44 / 89Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой -2,6 п. п.	10 %5 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -44 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	11	5	6	89	44	45
Ровно 4 ответов «да»	73,7 %14 / 19Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +21,8 п. п.	55,6 %45 / 81Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +3,5 п. п.	28 %14 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -26 п. п.	90 %45 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	100	19	14	5	81	45	36
Ровно 5 ответов «да»	88,5 %23 / 26Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +36,5 п. п.	63,5 %47 / 74Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +11,4 п. п.	46 %23 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -8 п. п.	94 %47 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +44 п. п.	100	26	23	3	74	47	27

Сочетания прогнозов с простым вопросом

Все сочетания и отдельные модели сравниваются на одних и тех же 100 гипотезах из 50 статей. Гипотезы с технически непригодным ответом исключены из всех сравнений одинаково.

Необходимое число ответов «да»Требовать ровно указанное число ответов «да»

Прогнозов «да» получено 68. Верных положительных прогнозов 45, ложноположительных 23, ложноотрицательных 5, верных отрицательных 27.

Среди ответов «да» ложноположительных прогнозов 23 из 68 (33,8 %). Из подтверждённых гипотез пропущено 5 из 50 (10 %).

Пригодных прогнозов 100. Ответов «да» 68: верных 45, ошибочных 23. Ответов «нет» 32: верных 27, ошибочных 5.

Ценность положительного прогнозаБерём утверждения с ответом «да» (68) и считаем подтверждённые исходными экспериментальными результатами (45).66,2 %45 / 68Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +14,3 п. п.95% интервал от 60,5 % до 73,3 %95% интервал разницы от +3,1 до +25,7 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём утверждения с ответом «нет» (32) и считаем опровергнутые исходными экспериментальными результатами (27).84,4 %27 / 32Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +32,3 п. п.95% интервал от 74,4 % до 95,8 %95% интервал разницы от +17,8 до +47,5 п. п.

ЧувствительностьБерём все утверждения, подтверждённые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «да» (45).90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.95% интервал от 82 % до 98 %95% интервал разницы от +18 до +54 п. п.

СпецифичностьБерём все утверждения, опровергнутые исходными экспериментальными результатами (50), и считаем получившие ответ «нет» (27).54 %27 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +4 п. п.95% интервал от 40 % до 68 %95% интервал разницы от -14 до +22 п. п.

Гипотезы в выбранном списке · 68

Показать гипотезы

Удаление Gcgr во всём организме повышает концентрацию сперматозоидов у самцов мышей относительно обычных мышей из того же помёта
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Концентрация снизилась с 34,94 до 17,94 млн/мл, P = 0,0057.
Источник результата опыта · PMC13670565 · Дополнительный рисунок 5F
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Global Gcgr deletion increases sperm concentration in male mice relative to wild-type littermates.
17.94 ± 8.18 million/mL vs. 34.94 ± 12.26 million/mL, P = 0.0057
Glucagon receptor blockade protects spermatogenesis by enhancing PFKFB3-mediated lactate production in Sertoli cells.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Opus 5.5.
Ингибитор STING H-151 в питьевой воде в концентрации 25 мг/л увеличивает медианную продолжительность жизни самцов мышей с прогерией Lmna-G609G относительно растворителя
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Медианная выживаемость самцов выросла со 122 до 149 дней; логранговый критерий дал P < 0,001.
Источник результата опыта · PMC13582914 · Рисунок 5g
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The STING inhibitor H-151 at 25 mg/L in drinking water extends male Lmna-G609G progeroid mouse median lifespan relative to vehicle.
extended from 122 days in vehicle-treated mice to 149 days
CK2α restriction of STING accumulation underlies systemic aging.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Совместное культивирование мышечных стволовых клеток мыши с клетками-предшественниками фибробластов и жировых клеток, предварительно обработанными сардомозидом, увеличивает число ядер в образующихся мышечных трубочках по сравнению с совместным культивированием с необработанными клетками-предшественниками
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Число ядер в мышечной трубочке снизилось.
Источник результата опыта · PMC13474089 · Дополнительный рисунок 5G-J
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Co-culture with sardomozide-pretreated fibro-adipogenic progenitors increases nuclei per myotube during mouse muscle stem cell differentiation relative to untreated-progenitor co-culture.
a reduced average number of nuclei per myotube
Comprehensive transcriptomic profiling reveals impaired polyamine metabolism as a contributor to age-related muscle decline.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Opus 5.5.
Дазатиниб с кверцетином увеличивают объём минерализованной костной мозоли через 28 дней после перелома у мышей с удалённым Cbfb в Adipoq-положительных клетках костного мозга относительно таких же мышей без лечения
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Лечение увеличило объём минерализованной костной мозоли.
Источник результата опыта · PMC13458481 · Дополнительный рисунок 14k-n
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Dasatinib plus quercetin increases mineralized callus bone volume twenty-eight days after fracture in mice lacking Cbfb in Adipoq-positive marrow cells relative to untreated knockout mice.
increased callus formation and mineralized bone volume
Youthfulness of marrow Adipoq+ cells maintained by Cbfβ facilitates stem cell-based bone repair.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Принудительная экспрессия внутриклеточного домена Notch (NICD) предотвращает истощение пула мышечных стволовых клеток с Pax7 у взрослых мышей с удалённым Kmt5a через 21 день после повреждения мышцы
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. При экспрессии NICD пул стволовых клеток в повреждённой мышце без Kmt5a оставался почти полностью истощённым на 21-й день.
Источник результата опыта · PMC13571648 · Дополнительный рисунок S1D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Induced NICD expression prevents depletion of Pax7-positive muscle stem cells in Kmt5a-deficient adult mice twenty-one days after muscle injury.
near-complete depletion of the MuSC pool
KMT5A maintains muscle stem cell quiescence through epigenetic regulation of Notch signaling.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Индуцируемое удаление Erk5 в хряще взрослых мышей снижает балл повреждения коленного хряща OARSI после дестабилизации медиального мениска относительно контроля
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Удаление Erk5 в хряще снизило гистологический балл повреждения после операции.
Источник результата опыта · PMC13538362 · Рисунок 2b,c
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Inducible cartilage-specific Erk5 deletion lowers knee cartilage OARSI damage scores after destabilization of the medial meniscus in adult mice relative to controls.
OARSI scores were lower in CKO mice
Inhibition of ERK5 activity ameliorates osteoarthritis by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated chondrocyte pyroptosis.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Удаление Ghr во всём организме, начатое в 12 месяцев, повышает массу тела самцов мышей в возрасте 19 месяцев относительно контроля
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Масса тела самцов снизилась в 19 и 23 месяца, P < 0,0001.
Источник результата опыта · PMC13545643 · Рисунок 1g
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Whole-body Ghr ablation initiated at twelve months increases male mouse body weight at nineteen months relative to controls.
reduced in 12mGHRKO males
Midlife Growth Hormone Receptor Ablation Extends Healthy Lifespan and Induces Sex-Specific Hepatic Transcriptional Changes at Single-Cell Resolution.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Opus 5.5.
Удаление Cbfb в Adipoq-положительных клетках костного мозга увеличивает число скелетных клеток-предшественников с PDGFR-альфа у мышей относительно контроля
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Число клеток-предшественников с PDGFR-альфа достоверно снизилось.
Источник результата опыта · PMC13458481 · Дополнительный рисунок 14o-v
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Cbfb deletion in Adipoq-positive marrow cells increases PDGFR-alpha-positive skeletal progenitor abundance in mice relative to control mice.
were significantly reduced in Cbfβ CKO mice
Youthfulness of marrow Adipoq+ cells maintained by Cbfβ facilitates stem cell-based bone repair.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Ингибирование AMD1 сардомозидом повышает экспрессию Cdkn1a в клетках-предшественниках фибробластов и жировых клеток, выделенных из скелетных мышц молодых мышей, по сравнению с клетками без воздействия
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Экспрессия Cdkn1a выросла, P < 0,0001.
Источник результата опыта · PMC13474089 · Рисунок 5C
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Sardomozide inhibition of AMD1 increases Cdkn1a expression in fibro-adipogenic progenitors isolated from young mouse skeletal muscle relative to untreated progenitors.
an early induction of the cell cycle inhibitor Cdkn1a
Comprehensive transcriptomic profiling reveals impaired polyamine metabolism as a contributor to age-related muscle decline.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Принудительная экспрессия внутриклеточного домена Notch (NICD) сохраняет пул покоящихся мышечных стволовых клеток с Pax7 у взрослых мышей с удалённым Kmt5a через шесть недель после введения тамоксифена в отсутствие травмы
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. NICD предотвратил истощение пула стволовых клеток и уменьшил их активацию по маркеру Ki67 в отсутствие травмы.
Источник результата опыта · PMC13571648 · Рисунок 2B-D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Induced NICD expression preserves the quiescent Pax7-positive muscle stem-cell pool in Kmt5a-deficient adult mice six weeks after tamoxifen under homeostasis.
prevented depletion of the Pax7+ stem cell pool
KMT5A maintains muscle stem cell quiescence through epigenetic regulation of Notch signaling.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Добавление таурина снижает содержание холестерина липопротеинов низкой плотности в сыворотке крыс с гипотиреозом относительно крыс с гипотиреозом, получающих только воду
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Повышенное содержание холестерина липопротеинов низкой плотности снизилось после таурина.
Источник результата опыта · PMC13390905 · Рисунок 3C
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Taurine supplementation lowers serum LDL cholesterol in hypothyroid rats relative to hypothyroid rats receiving water alone.
were reduced following taurine supplementation
Hypercholesterolemia induced by hypothyroidism is ameliorated by taurine supplementation through the hepatic AMPK/ACC pathway.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Snca уменьшает площадь атеросклеротических поражений всей аорты у самцов мышей после введения AAV-PCSK9 и 16 недель питания с высоким содержанием холестерина относительно обычных мышей из того же помёта
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Площадь поражений всей аорты и её дуги достоверно уменьшилась.
Источник результата опыта · PMC13620287 · Рисунок 1c-e
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Snca deletion reduces whole-aorta atherosclerotic lesion area in male mice after AAV-PCSK9 administration and sixteen weeks of high-cholesterol feeding relative to wild-type littermates.
significantly smaller lesion areas
α-Synuclein Promotes Atherosclerosis by Impairing Macrophage Autophagic Flux.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Ферментативный гидролизат подскорлупной оболочки повышает экспрессию KRT1 в культуре эпидермальных кератиноцитов новорождённого человека относительно клеток без обработки
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Гидролизат дозозависимо повысил KRT1 и другие маркеры дифференцировки.
Источник результата опыта · PMC13507864 · Рисунок 1B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Enzymatically hydrolyzed eggshell membrane increases KRT1 expression in cultured neonatal human epidermal keratinocytes compared with untreated cells.
significantly upregulated the expression of KRT1
Enzymatically Hydrolyzed Eggshell Membrane Promotes Keratinocyte Differentiation Associated With PKC and Akt Signaling Pathways.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Sost увеличивает толщину кортикального слоя большеберцовой кости у мышей в возрасте семидесяти восьми недель относительно контрольных животных того же помёта
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Толщина кортикального слоя у мышей с удалённым геном была выше на 246%.
Источник результата опыта · PMC13400213 · Рисунок 2B; Table 2
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Sost deletion increases tibial cortical thickness in seventy-eight-week-old mice relative to littermate controls.
Ct.Th (246%)
Sost deficiency leads to greater bone vascular porosity, but similar osteocyte lacunar properties with increasing age.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Введение рекомбинантного человеческого FGF21 перед внутриматочным липополисахаридом снижает гистологический балл повреждения матки у мышей относительно введения одного липополисахарида
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Предварительное введение FGF21 снизило гистологический балл повреждения матки.
Источник результата опыта · PMC13672570 · Рисунок 3C,D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Recombinant human FGF21 administered before intrauterine lipopolysaccharide lowers uterine histopathological injury scores in mice compared with lipopolysaccharide alone.
a significant decrease in histopathological scores
Macrophage-derived FGF21 Restrains Endometritis By Suppressing Inflammation and Promoting Repair Through FGFR1.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Повышение экспрессии FNDC1 восстанавливает деление первичных сателлитных клеток мышц свиньи с повышенной экспрессией ZBED6 по включению EdU относительно одного повышения ZBED6
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. На фоне повышенной экспрессии ZBED6 белок FNDC1 увеличил число клеток, включивших EdU.
Источник результата опыта · PMC13637308 · Рисунок 4A,B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
FNDC1 overexpression restores EdU-labelled proliferation in ZBED6-overexpressing primary porcine muscle satellite cells relative to ZBED6 overexpression alone.
significantly increased the number of EdU-positive cells
ZBED6 deletion activates FNDC1-mediated PI3K/AKT and MAPK/ERK1/2 signaling pathways to promote myogenesis in pigs.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Условное удаление бета-PIX в альвеолярных клетках второго типа повышает отношение альвеолярных клеток первого типа ко второму через четыре недели после индукции у мышей относительно обычного контроля
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Отношение снизилось на 40%.
Источник результата опыта · PMC13558768 · Дополнительный рисунок 11
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Conditional beta-PIX deletion in alveolar type-II cells increases the alveolar type-I to type-II cell ratio four weeks after induction in mice relative to wild-type controls.
a significant decrease of 40%
Alveolar epithelial depletion of βPAK-interacting exchange factor drives spontaneous pulmonary fibrosis by impairing stemness.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Psme4/PA200 повышает содержание p53 в лёгких мышей среднего возраста при вызванном уретаном опухолеобразовании относительно обычных контрольных мышей
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Содержание p53 в лёгких мышей среднего возраста после удаления PA200 снизилось.
Источник результата опыта · PMC13665431 · Рисунок 6j
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Psme4/PA200 deletion increases lung p53 protein in middle-aged mice subjected to urethane-induced tumorigenesis compared with wild-type controls.
p53 levels were lower in PA200 KO mice
The p53-PA200 Feedback Loop Modulates Age-Dependent Tumorigenesis.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Pdha1 в эндотелии снижает содержание p21 в лёгочном эндотелии мышей, получающих D-галактозу, относительно контрольных животных с тем же воздействием
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Удаление Pdha1 уменьшило окрашивание на p21 в лёгочном эндотелии после D-галактозы.
Источник результата опыта · PMC13490744 · Рисунок 4A,B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Endothelial-specific Pdha1 deletion lowers pulmonary endothelial p21 expression in D-galactose-treated mice compared with treated control littermates.
decreased endothelial (CD31+) senescence-related molecule p21 expression
PDHA1 Hyperactivation Orchestrates Metabolic Reprogramming Promoting Endothelial Senescence.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Внутрисуставное введение наночастиц PAMAM-Chol-AZ3451 уменьшает механическую аллодинию через сутки у мышей с вызванным монойодацетатом остеоартритом колена относительно растворителя
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Наночастицы с препаратом устойчиво уменьшили аллодинию с максимумом эффекта через сутки.
Источник результата опыта · PMC13567674 · Рисунок 1B-D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Intra-articular PAMAM-Chol-AZ3451 nanoparticles reduce mechanical allodynia twenty-four hours after treatment in mice with monoiodoacetate-induced knee osteoarthritis relative to vehicle.
a profound and prolonged reduction
Dual-Targeted Inhibition of PAR2 Endosomal Signaling in Synoviocytes and Nociceptors Attenuates Osteoarthritis Pain.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Erbin в почечных канальцах снижает сывороточный креатинин у мышей через сутки после ишемии-реперфузии почки относительно контрольных животных того же помёта
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. После удаления Erbin в канальцах сывороточный креатинин при повреждении вырос; по пять мышей в группе.
Источник результата опыта · PMC13631325 · Рисунок 2C
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Renal-tubule-specific Erbin deletion reduces serum creatinine one day after kidney ischemia-reperfusion in mice relative to control littermates.
were significantly augmented in Erbin-KO mice
Loss of Erbin in tubular epithelial cells sensitizes mice to acute kidney injury and aggravates renal fibrosis.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra.
Усиление экспрессии Erbin аденовирусом в коре почки перед ишемией-реперфузией снижает межуточное отложение коллагена через четырнадцать дней после повреждения у мышей относительно контрольного аденовируса
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Усиление экспрессии Erbin снизило межуточное отложение коллагена после повреждения; по пять мышей в группе.
Источник результата опыта · PMC13631325 · Рисунок 3G,H
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Adenoviral Erbin overexpression in kidney cortex before ischemia-reperfusion reduces renal interstitial collagen deposition fourteen days after injury relative to control adenovirus in mice.
reduced collagen deposition in renal interstitium
Loss of Erbin in tubular epithelial cells sensitizes mice to acute kidney injury and aggravates renal fibrosis.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление мембранной COMT повышает исходный сигнал окислительного стресса CellROX в клетках крысы PC12 относительно обычных клеток
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. В клетках без COMT исходный окислительный стресс по CellROX был выше.
Источник результата опыта · PMC13598237 · Рисунок 1D,E
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Deleting membrane-bound COMT increases basal CellROX oxidative-stress signal in rat PC12 cells relative to wild-type cells.
oxidative stress levels were markedly higher
Catechol-O-methyltransferase connects dopamine homeostasis to redox signaling, metal homeostasis, and protein folding in schizophrenia.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Две недели голодания через день перед воздействием четырёххлористого углерода уменьшают последующий фиброз печени у мышей относительно свободного питания
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. После голодания фиброз при воздействии четырёххлористого углерода уменьшился по окрашиванию Sirius Red.
Источник результата опыта · PMC13616305 · Рисунок 5C
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Two weeks of alternate-day fasting before carbon-tetrachloride challenge reduces subsequent mouse liver fibrosis relative to freely fed controls.
reduced fibrotic pathology
A Hepatocyte-to-Stellate Cell Axis Couples Alternate-Day Fasting to Liver Fibrosis Resolution via ATG7 S-Nitrosylation.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Удаление Fmo3 в бета-клетках улучшает переносимость глюкозы у 12-недельных мышей относительно обычных мышей из того же помёта
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. С 12-недельного возраста у мышей с удалённым геном появилась нарушенная переносимость глюкозы.
Источник результата опыта · PMC13518901 · Рисунок 2e,f
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Beta-cell-specific Fmo3 deletion improves glucose tolerance in twelve-week-old mice relative to wild-type littermates.
starting at 12 weeks of age
β-cell FMO3-produced TMAO prevents NF-κB-mediated senescence and inflammation in ageing and diabetic conditions.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Opus 5.5.
Повышение экспрессии PAPPA уменьшает апоптоз, вызванный имитаторами miR-27b-3p в гранулёзных клетках KGN при воздействии диэпоксида 4-винилциклогексена, по сравнению с пустым вектором
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Совместная экспрессия PAPPA уменьшила апоптоз; P < 0,001.
Источник результата опыта · PMC13512339 · Рисунок 4C,D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
PAPPA overexpression reduces apoptosis caused by miR-27b-3p mimics in KGN granulosa cells exposed to 4-vinylcyclohexene diepoxide relative to empty vector.
reversed both the proliferation blockade and pro-apoptotic phenotype
miR-27b-3p Exacerbates VCD-Induced KGN Cell Injury by Targeting PAPPA to Suppress IGF-1 Release and Inhibit the PI3K/AKT Pathway.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Предварительное воздействие предсердного натрийуретического пептида в течение суток ослабляет вызванное ангиотензином II фосфорилирование ERK в человеческих клетках надпочечника H295R
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Суточное воздействие пептида уменьшило последующий ответ ERK на ангиотензин II.
Источник результата опыта · PMC13680780 · Дополнительный рисунок S3B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Twenty-four-hour atrial natriuretic peptide pretreatment attenuates angiotensin-II-induced ERK phosphorylation in human H295R adrenal cells compared with angiotensin II alone.
a longer 24-hour pretreatment significantly attenuated
Atrial Natriuretic Peptide Regulates Zona Glomerulosa Growth and Aldosterone Release.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Ghr во всём организме, начатое в 12 месяцев, повышает чувствительность к инсулину у самцов мышей в возрасте 23 месяцев относительно контроля
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Чувствительность к инсулину у самцов повысилась в 19 и 23 месяца, P < 0,0001.
Источник результата опыта · PMC13545643 · Рисунок 2h-j
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Whole-body Ghr ablation initiated at twelve months improves insulin sensitivity in male mice at twenty-three months relative to controls.
Insulin sensitivity was significantly improved only in male
Midlife Growth Hormone Receptor Ablation Extends Healthy Lifespan and Induces Sex-Specific Hepatic Transcriptional Changes at Single-Cell Resolution.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Лечение HFI-419 в течение 28 дней сохраняет клубочковую фильтрацию у обычных мышей в возрасте от 27 до 28 месяцев относительно введения растворителя
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Лечение предотвратило снижение фильтрации примерно на 22%, наблюдавшееся в контроле с растворителем, P < 0,01.
Источник результата опыта · PMC13591257 · Рисунок 2A
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Twenty-eight days of HFI-419 treatment preserves glomerular filtration in twenty-seven- to twenty-eight-month-old wild-type mice relative to vehicle treatment.
prevented the age-related decline in GFR
IRAP deficiency preserves renal function and attenuates pathology in aged mice.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Усиление экспрессии LSD1 ускоряет исчезновение γH2AX после облучения мышиных фибробластов 3T3 дозой 5 Гр относительно контрольного вектора
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Усиление экспрессии LSD1 задержало исчезновение γH2AX до 48 часов.
Источник результата опыта · PMC13574142 · Рисунок 4B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
LSD1 overexpression accelerates gamma-H2AX clearance after 5 Gy irradiation in mouse 3T3 fibroblasts relative to vector controls.
delayed γH2AX resolution up to 48 hours
LSD1-mediated demethylation of the DNA damage response factor ATM promotes senescence and organ aging.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Rankl в остеоцитах увеличивает медианную продолжительность жизни мышей с прогерией, вызванной удалением Zmpste24, по сравнению с такими же мышами с сохранённым Rankl
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Медианная продолжительность жизни в объединённой группе выросла с 230 до 276 дней; P = 0,0096.
Источник результата опыта · PMC13454561 · Рисунок 4a
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Osteocyte-specific Rankl deletion extends median lifespan of Zmpste24-null progeroid mice compared with Rankl-intact progeroid controls.
a median lifespan of 276 days versus 230 days
Targeting RANKL Prevents Bone Loss, Improves Muscle Function and Extends Lifespan in Progeroid Mice.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
L-карнитин уменьшает число метастатических очагов в печени после введения в селезёнку бестимусных мышей клеток рака желудка AGS с удалённым ALDH6A1 относительно контроля с такими же клетками без лечения
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. L-карнитин уменьшил число метастатических очагов.
Источник результата опыта · PMC13344286 · Рисунок 8E,F
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
L-carnitine reduces liver metastatic foci after intrasplenic injection of ALDH6A1-deficient AGS gastric cancer cells into nude mice relative to untreated deficient-cell controls.
markedly reduced metastatic foci
Reprogramming of valine metabolism mediated by abnormally low ALDH6A1 expression promotes invasive metastasis of gastric cancer.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Mapk14 в гладкомышечных клетках сосудов усиливает отложение коллагена в аорте 86-недельных мышей с гиперлипидемией относительно контроля того же возраста и пола
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Количественная оценка окрашивания пикросириусом красным показала уменьшение отложений коллагена.
Источник результата опыта · PMC13605429 · Рисунок 5C,D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Vascular-smooth-muscle-cell-specific Mapk14 deletion increases aortic collagen deposition in eighty-six-week-old hyperlipidemic mice relative to age- and sex-matched controls.
decreased collagen deposition in KO mice
Smooth Muscle Cell MAPK14 Promotes Vascular Calcification During Hyperlipidemic Aging.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Opus 5.5.
Удаление CK2α в миелоидных клетках увеличивает медианную продолжительность жизни самцов мышей относительно контрольных животных
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Медианная продолжительность жизни снизилась с 733,5 до 502 дней; по 28 мышей в группе, P < 0,001.
Источник результата опыта · PMC13582914 · Рисунок 6b
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Myeloid-specific CK2-alpha deletion extends median lifespan in male mice compared with floxed controls.
502 days (cKO) vs. 733.5 days (control)
CK2α restriction of STING accumulation underlies systemic aging.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Opus 5.5.
Удаление Psme4/PA200 снижает число вызванных уретаном опухолей лёгкого у мышей среднего возраста относительно обычных контрольных мышей
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Удаление PA200 снизило число опухолей; эффект был сильнее у мышей среднего возраста.
Источник результата опыта · PMC13665431 · Рисунок 6b,c
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Psme4/PA200 deletion reduces urethane-induced lung tumor counts in middle-aged mice relative to wild-type controls.
PA200 deficiency significantly reduced tumor numbers
The p53-PA200 Feedback Loop Modulates Age-Dependent Tumorigenesis.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Opus 5.5.
Введение ORY-1001 по 0,04 мг/кг через день в течение восьми недель снижает содержание p16 в почках мышей линии C57BL/6J после облучения дозой 7 Гр по сравнению с введением физиологического раствора
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Блокирование LSD1 снизило вызванное облучением содержание p16 и p21 в почках.
Источник результата опыта · PMC13574142 · Рисунок 3C,D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
ORY-1001 at 0.04 mg/kg every other day for eight weeks reduces kidney p16 protein after 7 Gy irradiation in C57BL/6J mice relative to saline.
ORY-1001 treatment reduced both mRNA and protein levels
LSD1-mediated demethylation of the DNA damage response factor ATM promotes senescence and organ aging.
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Удаление TRPV4 снижает содержание митохондриальных активных форм кислорода в коже мышей после семи дней нанесения имиквимода относительно обычных мышей с тем же воздействием
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Удаление гена уменьшило вызванный имиквимодом рост сигнала MitoSOX.
Источник результата опыта · PMC13605115 · Рисунок 1G,H
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
TRPV4 knockout reduces skin mitochondrial reactive oxygen species after seven days of topical imiquimod in mice compared with imiquimod-treated wild-type controls.
TRPV4 deletion significantly attenuated the IMQ-induced ROS level increment
TRPV4 Regulates Imiquimod (IMQ)-Induced Psoriasis via CaMKKβ/AMPK and Calmodulin/Akt-Mediated Autophagic Signaling Pathways in Juvenile Murine Keratinocytes.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Pla2g6/iPLA2β в скелетных мышцах сохраняет удельную силу длинного разгибателя пальцев после денервации у мышей относительно обычных животных с денервацией
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. После денервации удельная сила составила 20 Н/см² при удалённом гене и 16 Н/см² в обычном контроле.
Источник результата опыта · PMC13378579 · Рисунок 1F
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Skeletal-muscle-specific Pla2g6/iPLA2-beta deletion preserves extensor digitorum longus specific force after mouse muscle denervation compared with denervated wild-type controls.
20 N/cm2
iPLA2β: A novel store-operated calcium entry modulator contributing to muscle dysfunction during denervation.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5, Opus 5.5.
Четыре дня дефицита фолата усиливают спонтанную секрецию интерлейкина-6 человеческими клетками почечных канальцев HK-2 относительно культуры с достаточным фолатом
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Дефицит фолата усилил секрецию интерлейкина-6 без стимуляции липополисахаридом.
Источник результата опыта · PMC13665185 · Рисунок 1A
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Four days of folate deprivation increases spontaneous interleukin-6 secretion by human HK-2 renal tubular cells compared with folate-replete culture.
folate deficiency significantly increased IL-6 and MCP-1 secretion
Folate Deficiency Drives Metabolic Dysfunction, Oxidative Stress, and Inflammation in HK-2 Renal Tubular Cells.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Ak050834 дополнительно снижает миграцию первичных гладкомышечных клеток аорты мыши при воздействии D-галактозы относительно обычных клеток с тем же воздействием
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Удаление гена восстановило миграцию, увеличив число мигрировавших клеток и скорость закрытия царапины.
Источник результата опыта · PMC13483296 · Рисунок 5D-G
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ak050834 deletion further reduces migration of D-galactose-treated primary mouse aortic smooth muscle cells relative to D-galactose-treated wild-type cells.
significantly rescued the D‐gal‐induced impairment of migratory capacity
AK050834 Deficiency Prevents Vascular Aging via Opposite Regulation of Two Senescence-Sensitive Genes ATF3 and p21.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Sirt7 в гладкомышечных клетках сосудов снижает частоту разрыва аневризмы брюшной аорты у мышей с удалённым Apoe после четырёх недель инфузии ангиотензина II относительно контроля из того же помёта
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Удаление Sirt7 повысило частоту разрыва аневризмы и смертность.
Источник результата опыта · PMC13434582 · Рисунок 2h,i
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Vascular-smooth-muscle-cell-specific Sirt7 deletion reduces abdominal aortic aneurysm rupture in Apoe-null mice receiving four weeks of angiotensin II relative to littermate controls.
increased aortic diameters, AAA incidence, rupture rate, mortality
Deacetylation of SRF catalyzed by SIRT7 protects against abdominal aortic aneurysm formation.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra.
Введение гормона роста через день в течение трёх недель снижает фосфорилирование γH2AX в семенниках старых самцов мышей относительно старых животных без лечения
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Гормон роста снизил фосфорилирование H2AX в семенниках старых самцов.
Источник результата опыта · PMC13616408 · Рисунок 5G
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Growth hormone given every other day for three weeks lowers testicular gamma-H2AX phosphorylation in aged male mice relative to untreated aged controls.
a significant reduction in H2AX phosphorylation levels
Grtp1 Safeguards Against Paternal Reproductive Aging and Intergenerational Behavioral Deficits by Preserving Redox Homeostasis.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Повышение экспрессии HBEGF в клетках-предшественниках скелета линии Prx1 увеличивает площадь хряща и кости через десять дней после перелома бедренной кости у 16-месячных мышей относительно обычных мышей того же возраста
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. На десятый день площадь хряща и кости достоверно выросла.
Источник результата опыта · PMC13471064 · Рисунок 3A-D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
HBEGF overexpression in Prx1-lineage skeletal progenitors increases cartilage and bone area ten days after femoral fracture in sixteen-month-old mice relative to age-matched wild-type mice.
significantly increased cartilage and bone area at 10 dpf
Loss of EGFR activity in skeletal stem/progenitor cells is associated with impaired fracture healing in aged mice.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Четыре недели лечения навитоклаксом улучшают переносимость глюкозы у 16-недельных мышей с удалённым Fmo3 в бета-клетках поджелудочной железы относительно введения растворителя
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Улучшились переносимость глюкозы и вызванная глюкозой секреция инсулина.
Источник результата опыта · PMC13518901 · Дополнительный рисунок 9e,f
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Four weeks of navitoclax treatment improves glucose tolerance in sixteen-week-old mice with pancreatic beta-cell-specific Fmo3 deletion relative to vehicle treatment.
potentiated GSIS and improved glucose tolerance
β-cell FMO3-produced TMAO prevents NF-κB-mediated senescence and inflammation in ageing and diabetic conditions.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Удаление мембранной COMT повышает жизнеспособность клеток PC12 после суток воздействия 200 мкМ пероксида водорода относительно обычных клеток
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. После 200 мкМ пероксида жизнеспособность клеток без COMT была ниже.
Источник результата опыта · PMC13598237 · Рисунок 1B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Deleting membrane-bound COMT improves PC12 cell viability after twenty-four hours of 200 micromolar hydrogen peroxide compared with wild-type cells.
the viability of MB-COMT −/− cells was significantly lower
Catechol-O-methyltransferase connects dopamine homeostasis to redox signaling, metal homeostasis, and protein folding in schizophrenia.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Opus 5.5.
Малая интерферирующая РНК к Sema3g в наночастицах снижает содержание гидроксипролина в печени самцов мышей с удалённым Fbxw7 в эндотелии при фиброзе, вызванном четырёххлористым углеродом, относительно контрольной РНК
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Содержание гидроксипролина и гистологическая оценка коллагена показали уменьшение фиброза.
Источник результата опыта · PMC13631353 · Рисунок 6G-I
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Nanoparticle-delivered Sema3g siRNA reduces hepatic hydroxyproline during carbon-tetrachloride-induced fibrosis in male endothelial-Fbxw7-knockout mice relative to scramble siRNA.
decreased fibrosis measured by hydroxyproline content
FBXW7 mitigates hepatic fibrosis by degrading NOTCH1 to transcriptionally silence SEMA3G in liver sinusoidal endothelial cells.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Удаление Mapk14 в гладкомышечных клетках сосудов уменьшает отложение кальция в дуге аорты 86-недельных мышей с гиперлипидемией на обычном корме относительно контроля того же возраста и пола
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Окрашивание по фон Косса и ализариновым красным показало уменьшение минеральных отложений.
Источник результата опыта · PMC13605429 · Рисунок 4B-E
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Vascular-smooth-muscle-cell-specific Mapk14 deletion reduces aortic-arch calcium deposition in eighty-six-week-old hyperlipidemic mice on normal chow relative to age- and sex-matched controls.
reduced calcified area in both male and female mice
Smooth Muscle Cell MAPK14 Promotes Vascular Calcification During Hyperlipidemic Aging.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Суточное воздействие альфа-синуклеина усиливает пространственное совпадение липидных капель и лизосом в макрофагах относительно клеток без воздействия
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Пространственное совпадение сигналов LysoTracker и липидных капель заметно уменьшилось.
Источник результата опыта · PMC13620287 · Рисунок 4c,e
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Twenty-four hours of alpha-synuclein treatment increases colocalization of lipid droplets with lysosomes in macrophages relative to untreated macrophages.
was markedly reduced
α-Synuclein Promotes Atherosclerosis by Impairing Macrophage Autophagic Flux.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Sost уменьшает сосудистую пористость кортикального слоя большеберцовой кости у мышей в возрасте семидесяти восьми недель относительно контрольных животных того же помёта
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Сосудистая пористость у старых мышей с удалённым геном была выше на 332%.
Источник результата опыта · PMC13400213 · Рисунок 4A; Table 4
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Sost deletion reduces tibial cortical vascular porosity in seventy-eight-week-old mice compared with littermate controls.
vascular porosity (332%)
Sost deficiency leads to greater bone vascular porosity, but similar osteocyte lacunar properties with increasing age.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Сочетание оксалиплатина с антителами к PD-1 и ACBP/DBI увеличивает выживаемость самок мышей C57BL/6J с фибросаркомами MCA205 и сохранённым Lmna в T-клетках по сравнению с введением растворителя
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Шесть из девяти леченных самок выжили при длительном наблюдении; все контрольные животные погибли к 25-му дню.
Источник результата опыта · PMC13596399 · Рисунок 1B,C
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Oxaliplatin combined with anti-PD-1 and anti-ACBP/DBI antibodies prolongs survival of female C57BL/6J mice bearing MCA205 fibrosarcomas with Lmna-sufficient T cells versus vehicle.
permitting protracted survival of 6 out of 9 mice
ACBP/DBI Neutralization Stimulates Anticancer Immune Responses by Upregulating Lamin A in T Cells.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Rora в миелоидных клетках уменьшает долю очагов хориоидальной неоваскуляризации с сосудистой утечкой после лазерного воздействия у восьмимесячных мышей относительно контрольных животных
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Доля очагов с утечкой выросла с 41% в контроле до 84% после удаления гена.
Источник результата опыта · PMC13615061 · Рисунок 4F
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Myeloid-specific Rora deletion decreases the proportion of leaky laser-induced choroidal neovascular lesions in eight-month-old mice relative to floxed controls.
84% of Rorafl/fl;LysMCre CNV lesions were graded as leaky
Myeloid deficiency of RORα exacerbates lipid dysregulation and laser-induced choroidal neovascularization.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High.
Блокирование лактатдегидрогеназы оксаматом повышает содержание митохондриальных активных форм кислорода в клетках HK-2 при дефиците фолата относительно клеток с тем же дефицитом без оксамата
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Подавление образования собственного лактата снизило митохондриальный окислительный стресс.
Источник результата опыта · PMC13665185 · Рисунок 4C
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Oxamate inhibition of lactate dehydrogenase increases mitochondrial reactive oxygen species in folate-deficient HK-2 renal tubular cells compared with untreated deficient cells.
reduced both intracellular and mitochondrial ROS levels
Folate Deficiency Drives Metabolic Dysfunction, Oxidative Stress, and Inflammation in HK-2 Renal Tubular Cells.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Антитело, блокирующее рецептор глюкагона, уменьшает площадь под кривой теста переносимости глюкозы у старых мышей относительно контрольного антитела
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Концентрация глюкозы и площадь под кривой снизились.
Источник результата опыта · PMC13670565 · Рисунок 3C,D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Glucagon-receptor-blocking antibody lowers the glucose-tolerance-test area under the curve in aged mice relative to control antibody.
a reduced area under the curve
Glucagon receptor blockade protects spermatogenesis by enhancing PFKFB3-mediated lactate production in Sertoli cells.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Fbxw7 в эндотелии уменьшает отложение коллагена в печени самцов мышей после воздействия четырёххлористого углерода относительно контрольных мышей
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Удаление гена усилило фиброз по содержанию гидроксипролина, окрашиванию Sirius Red и сигналу COL1A1.
Источник результата опыта · PMC13631353 · Рисунок 1E-G
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Endothelial Fbxw7 deletion reduces hepatic collagen deposition after carbon tetrachloride exposure in male mice relative to control mice.
enhanced fibrosis measured by hydroxyproline content
FBXW7 mitigates hepatic fibrosis by degrading NOTCH1 to transcriptionally silence SEMA3G in liver sinusoidal endothelial cells.
Ответ «да» дали Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Ak050834 уменьшает окрашивание сосудов на бета-галактозидазу у естественно состарившихся мышей относительно обычных старых мышей
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Окрашивание сосудов на бета-галактозидазу заметно уменьшилось.
Источник результата опыта · PMC13483296 · Рисунок 4A,B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ak050834 deletion reduces vascular beta-galactosidase staining in naturally aged mice relative to wild-type aged mice.
markedly reduced the expression of β‐galactosidase
AK050834 Deficiency Prevents Vascular Aging via Opposite Regulation of Two Senescence-Sensitive Genes ATF3 and p21.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Подавление pyr-1 с помощью РНК-интерференции увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans при обычном содержании относительно контрольного пустого вектора
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Нарушение pyr-1 сократило продолжительность жизни; добавление цитруллина устранило это сокращение.
Источник результата опыта · PMC13490582 · Рисунок 2i,j
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
pyr-1 RNA interference extends Caenorhabditis elegans lifespan under normal culture conditions relative to empty-vector RNA interference.
led to shorter lifespan than the control
Citrulline drives age-related lipid deposition for healthspan.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Ингибитор GSK3-бета SB216763 уменьшает фиброз лёгких у мышей с условным удалением бета-PIX в альвеолярных клетках второго типа относительно введения растворителя
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Окрашивание трихромом Массона показало уменьшение фиброза.
Источник результата опыта · PMC13558768 · Рисунок 5b
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The GSK3-beta inhibitor SB216763 reduces lung fibrosis in mice with conditional beta-PIX deletion in alveolar type-II cells relative to vehicle treatment.
SB reduced fibrosis in the KO mice
Alveolar epithelial depletion of βPAK-interacting exchange factor drives spontaneous pulmonary fibrosis by impairing stemness.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Цитруллин в концентрации 10 мМ в питании увеличивает медианную выживаемость Caenorhabditis elegans при обычном содержании относительно контроля без добавки
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Медианная выживаемость выросла с 14,5 до 17,0 дня.
Источник результата опыта · PMC13490582 · Рисунок 1j,k
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Dietary citrulline at 10 mM extends Caenorhabditis elegans median survival under normal culture conditions relative to unsupplemented controls.
from 14.5 ± 0.5 to 17.0 ± 0.8 days
Citrulline drives age-related lipid deposition for healthspan.
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Piezo1 в эндотелии уменьшает утечку флуоресцеина натрия в гиппокамп после наркоза и операции у мышей относительно контроля с сохранённым Piezo1
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Утечка флуоресцеина натрия достоверно уменьшилась.
Источник результата опыта · PMC13462922 · Рисунок 6B-D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Endothelial-specific Piezo1 deletion reduces hippocampal sodium-fluorescein leakage after anesthesia and surgery in mice relative to Piezo1-intact controls.
significantly reduced NaFL leakage
Inhibiting the Endothelial Mechanosensitive Channel Piezo1 Restores Hippocampal Blood-Brain Barrier Integrity to Improve Anesthesia- and Surgery-Induced Cognitive Decline.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Постоянная активация ERK5 с помощью внутрисуставного AAV снижает балл повреждения коленного хряща OARSI через восемь недель после дестабилизации мениска относительно контрольного AAV
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. Активация ERK5 повысила балл повреждения хряща; по шесть мышей в группе.
Источник результата опыта · PMC13538362 · Рисунок 3d
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Intra-articular AAV-driven constitutive ERK5 activation lowers knee cartilage OARSI scores eight weeks after meniscal destabilization in adult mice relative to control AAV.
higher OARSI grades relative to the AAV-NC group
Inhibition of ERK5 activity ameliorates osteoarthritis by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated chondrocyte pyroptosis.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Удаление Pla2g6/iPLA2β в мышцах дополнительно снижает силу сокращения при деполяризации денервированных быстрых мышечных волокон относительно денервированных волокон обычных мышей
Опровергнута результатом описанного опыта
Измеренный результат. После удаления гена ответ на деполяризацию сохранялся около 30% максимума против менее 5% в обычных денервированных волокнах.
Источник результата опыта · PMC13378579 · Рисунок 5A,B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Muscle-specific Pla2g6/iPLA2-beta deletion further reduces depolarization-evoked force in denervated mouse fast-twitch fibers compared with denervated wild-type fibers.
deletion of iPLA2β significantly preserved excitability
iPLA2β: A novel store-operated calcium entry modulator contributing to muscle dysfunction during denervation.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Антагонист PPARγ T0070907 уменьшает вызванные лазером очаги хориоидальной неоваскуляризации у двух-трёхмесячных мышей с удалённым Rora в миелоидных клетках относительно растворителя
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Блокирование PPARγ уменьшило очаги неоваскуляризации у мышей с удалённым геном.
Источник результата опыта · PMC13615061 · Рисунок 9A
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The PPAR-gamma antagonist T0070907 reduces laser-induced choroidal neovascular lesion size in two-to-three-month-old myeloid-specific Rora-knockout mice compared with vehicle.
significantly attenuated CNV lesion size
Myeloid deficiency of RORα exacerbates lipid dysregulation and laser-induced choroidal neovascularization.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Удаление Sirt6 в гепатоцитах повышает экспрессию Sult1e1 в печени старых самок мышей относительно контроля с сохранённым геном
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Экспрессия Sult1e1 выросла в 7,54 раза, P = 0,035.
Источник результата опыта · PMC13467427 · Рисунок 6D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Hepatocyte-specific Sirt6 deletion increases hepatic Sult1e1 gene expression in aged female mice relative to floxed controls.
Sult1e1 (+7.54-fold, p = 0.035)
Hepatic SIRT6 Deficiency Accelerates Female-Specific Aging Through SULT1E1-Mediated Estrogen Depletion.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Удаление Crls1 в скелетных мышцах снижает долю волокон типа IIb в длинном разгибателе пальцев мышей относительно контрольных животных того же помёта
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. После удаления Crls1 доля волокон IIb снизилась, а доли окислительных волокон IIa и IIx выросли.
Источник результата опыта · PMC13661251 · Рисунок 2d,e
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Skeletal-muscle-specific Crls1 deletion decreases the proportion of type IIb fibers in mouse extensor digitorum longus compared with control littermates.
a significant decrease in the most glycolytic type IIb fibers
Mitochondrial membrane lipid cardiolipin controls fiber-type adaptations in aging muscle via estrogen-related receptor γ.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Восстановление экспрессии человеческого GSR дикого типа восстанавливает устойчивость к ферроптозу, вызванному RSL3, в клетках рака молочной железы мыши 4T1 с удалённым Gsr по сравнению с такими же клетками с пустым вектором
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. GSR дикого типа полностью восстановил устойчивость; каталитически неактивный вариант этого не сделал.
Источник результата опыта · PMC13531920 · Рисунок 1H
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Re-expression of wild-type human GSR restores resistance to RSL3-induced ferroptosis in Gsr-knockout mouse 4T1 breast cancer cells relative to empty-vector knockout cells.
fully restored ferroptosis resistance
Glutathione reductase deficiency potentiates the immunogenicity of ferroptosis and cuproptosis via amplified reactive oxygen species accumulation and cGAS-STING pathway activation.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Птеростильбен в дозе 100 мг на килограмм корма уменьшает прибавку массы у самцов мышей за 13 недель питания с высоким содержанием жира относительно такого же питания без добавки
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Птеростильбен уменьшил прибавку массы при 100-200 мг на килограмм корма.
Источник результата опыта · PMC13599633 · Рисунок 2B
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Dietary pterostilbene at 100 mg per kg of diet reduces weight gain during thirteen weeks of high-fat feeding in male mice relative to high-fat diet alone.
PTS exerted the effect at 100 to 200 mg/kg
ERα/SIRT1 signaling mediates the metabolic regulatory benefits of pterostilbene.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Добавление никотинамидмононуклеотида снижает частоту аневризмы брюшной аорты у мышей с удалённым Apoe при инфузии ангиотензина II относительно физиологического раствора
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Снизились частота аневризмы, расширение аорты и смертность.
Источник результата опыта · PMC13434582 · Рисунок 7b-f
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Nicotinamide mononucleotide supplementation reduces abdominal aortic aneurysm incidence in angiotensin-II-infused Apoe-null mice relative to saline.
markedly reduced aortic dilation, AAA incidence, mortality
Deacetylation of SRF catalyzed by SIRT7 protects against abdominal aortic aneurysm formation.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Длительный приём диосмина улучшает вызванное ацетилхолином расслабление сосудов старых крыс относительно старых крыс, получающих растворитель
Подтверждена в описанном опыте
Измеренный результат. Диосмин частично восстановил расслабление сосудов в ответ на ацетилхолин.
Источник результата опыта · PMC13512630 · Рисунок 1C,D
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic diosmin supplementation improves acetylcholine-induced vascular relaxation in aged rats relative to vehicle-treated aged rats.
induced a partial restoration of vascular relaxation
Diosmin Attenuates Age-Associated Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Aged Rats.
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.

Модели и монетка на одних гипотезах

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Sonnet 5.5	72,2 %39 / 54Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +20,3 п. п.	76,1 %35 / 46Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +24 п. п.	78 %39 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +24 п. п.	70 %35 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	100	54	39	15	46	35	11
GPT-6 Astra	67,2 %41 / 61Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +15,3 п. п.	76,9 %30 / 39Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +24,8 п. п.	82 %41 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	60 %30 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +10 п. п.	100	61	41	20	39	30	9
Gemini 4 Argon High	80,4 %37 / 46Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,5 п. п.	75,9 %41 / 54Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +23,8 п. п.	74 %37 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	82 %41 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	100	46	37	9	54	41	13
Grok 4.5	76,6 %36 / 47Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +24,7 п. п.	73,6 %39 / 53Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +21,5 п. п.	72 %36 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +18 п. п.	78 %39 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	100	47	36	11	53	39	14
Opus 5.5	68,9 %42 / 61Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +16,9 п. п.	79,5 %31 / 39Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +27,4 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	62 %31 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +12 п. п.	100	61	42	19	39	31	8
Монетка	51,9 %27 / 52	52,1 %25 / 48	54 %27 / 50	50 %25 / 50	100	52	27	25	48	25	23

Все сочетания и пороги согласия · 80

Все сочетания сравниваются на одной выборке. Лучший результат здесь служит основанием для дальнейшей проверки на новых независимых данных.

Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
72,2 %39 / 54Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +20,3 п. п.	76,1 %35 / 46Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +24 п. п.	78 %39 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +24 п. п.	70 %35 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	100	54	39	15	46	35	11
67,2 %41 / 61Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +15,3 п. п.	76,9 %30 / 39Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +24,8 п. п.	82 %41 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	60 %30 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +10 п. п.	100	61	41	20	39	30	9
64,3 %45 / 70Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,4 п. п.	83,3 %25 / 30Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +31,3 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	50 %25 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +0 п. п.	100	70	45	25	30	25	5
77,8 %35 / 45Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +25,9 п. п.	72,7 %40 / 55Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +20,6 п. п.	70 %35 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +16 п. п.	80 %40 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	100	45	35	10	55	40	15
80,4 %37 / 46Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,5 п. п.	75,9 %41 / 54Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +23,8 п. п.	74 %37 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	82 %41 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	100	46	37	9	54	41	13
70,5 %43 / 61Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +18,6 п. п.	82,1 %32 / 39Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +30 п. п.	86 %43 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	64 %32 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +14 п. п.	100	61	43	18	39	32	7
84,6 %33 / 39Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +32,7 п. п.	72,1 %44 / 61Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +20 п. п.	66 %33 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +12 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	39	33	6	61	44	17
67,2 %45 / 67Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +15,2 п. п.	84,8 %28 / 33Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +32,8 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	56 %28 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +6 п. п.	100	67	45	22	33	28	5
82,5 %33 / 40Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +30,6 п. п.	71,7 %43 / 60Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +19,6 п. п.	66 %33 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +12 п. п.	86 %43 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	100	40	33	7	60	43	17
64,8 %46 / 71Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	86,2 %25 / 29Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +34,1 п. п.	92 %46 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	50 %25 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +0 п. п.	100	71	46	25	29	25	4
73,2 %41 / 56Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +21,3 п. п.	79,5 %35 / 44Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +27,5 п. п.	82 %41 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	70 %35 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	100	56	41	15	44	35	9
88,2 %30 / 34Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +36,3 п. п.	69,7 %46 / 66Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +17,6 п. п.	60 %30 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +6 п. п.	92 %46 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	100	34	30	4	66	46	20
76,6 %36 / 47Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +24,7 п. п.	73,6 %39 / 53Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +21,5 п. п.	72 %36 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +18 п. п.	78 %39 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	100	47	36	11	53	39	14
68,3 %43 / 63Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +16,3 п. п.	81,1 %30 / 37Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +29 п. п.	86 %43 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	60 %30 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +10 п. п.	100	63	43	20	37	30	7
84,2 %32 / 38Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +32,3 п. п.	71 %44 / 62Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +18,9 п. п.	64 %32 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +10 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	38	32	6	62	44	18
68,7 %46 / 67Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +16,7 п. п.	87,9 %29 / 33Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +35,8 п. п.	92 %46 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	58 %29 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +8 п. п.	100	67	46	21	33	29	4
75,6 %31 / 41Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +23,7 п. п.	67,8 %40 / 59Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +15,7 п. п.	62 %31 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +8 п. п.	80 %40 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	100	41	31	10	59	40	19
63,9 %46 / 72Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12 п. п.	85,7 %24 / 28Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +33,6 п. п.	92 %46 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	72	46	26	28	24	4
75 %42 / 56Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +23,1 п. п.	81,8 %36 / 44Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +29,7 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	72 %36 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +22 п. п.	100	56	42	14	44	36	8
82,4 %28 / 34Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +30,4 п. п.	66,7 %44 / 66Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +14,6 п. п.	56 %28 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +2 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	34	28	6	66	44	22
76,3 %45 / 59Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +24,3 п. п.	87,8 %36 / 41Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +35,7 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	72 %36 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +22 п. п.	100	59	45	14	41	36	5
82,4 %28 / 34Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +30,4 п. п.	66,7 %44 / 66Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +14,6 п. п.	56 %28 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +2 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	34	28	6	66	44	22
69,2 %45 / 65Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +17,3 п. п.	85,7 %30 / 35Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +33,6 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	60 %30 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +10 п. п.	100	65	45	20	35	30	5
77,4 %41 / 53Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +25,4 п. п.	80,9 %38 / 47Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +28,8 п. п.	82 %41 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	76 %38 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +26 п. п.	100	53	41	12	47	38	9
89,7 %26 / 29Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +37,7 п. п.	66,2 %47 / 71Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +14,1 п. п.	52 %26 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	94 %47 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +44 п. п.	100	29	26	3	71	47	24
67,1 %47 / 70Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +15,2 п. п.	90 %27 / 30Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +37,9 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	54 %27 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	100	70	47	23	30	27	3
79,2 %42 / 53Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +27,3 п. п.	83 %39 / 47Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +30,9 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	78 %39 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	100	53	42	11	47	39	8
80,6 %25 / 31Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,7 п. п.	63,8 %44 / 69Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +11,7 п. п.	50 %25 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -4 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	31	25	6	69	44	25
64,4 %47 / 73Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,5 п. п.	88,9 %24 / 27Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +36,8 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	73	47	26	27	24	3
72,9 %43 / 59Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +21 п. п.	82,9 %34 / 41Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +30,8 п. п.	86 %43 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	68 %34 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +18 п. п.	100	59	43	16	41	34	7
80 %40 / 50Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,1 п. п.	80 %40 / 50Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +27,9 п. п.	80 %40 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +26 п. п.	80 %40 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	100	50	40	10	50	40	10
88,5 %23 / 26Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +36,5 п. п.	63,5 %47 / 74Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +11,4 п. п.	46 %23 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -8 п. п.	94 %47 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +44 п. п.	100	26	23	3	74	47	27
68,9 %42 / 61Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +16,9 п. п.	79,5 %31 / 39Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +27,4 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	62 %31 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +12 п. п.	100	61	42	19	39	31	8
66,2 %45 / 68Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +14,3 п. п.	84,4 %27 / 32Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +32,3 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	54 %27 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	100	68	45	23	32	27	5
76,6 %36 / 47Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +24,7 п. п.	73,6 %39 / 53Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +21,5 п. п.	72 %36 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +18 п. п.	78 %39 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	100	47	36	11	53	39	14
63,4 %45 / 71Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +11,5 п. п.	82,8 %24 / 29Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +30,7 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	71	45	26	29	24	5
74,5 %38 / 51Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +22,6 п. п.	75,5 %37 / 49Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +23,4 п. п.	76 %38 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +22 п. п.	74 %37 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +24 п. п.	100	51	38	13	49	37	12
64,4 %47 / 73Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,5 п. п.	88,9 %24 / 27Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +36,8 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	73	47	26	27	24	3
65,1 %41 / 63Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +13,2 п. п.	75,7 %28 / 37Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +23,6 п. п.	82 %41 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	56 %28 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +6 п. п.	100	63	41	22	37	28	9
85 %34 / 40Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +33,1 п. п.	73,3 %44 / 60Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +21,2 п. п.	68 %34 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +14 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	40	34	6	60	44	16
68,8 %44 / 64Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +16,8 п. п.	83,3 %30 / 36Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +31,3 п. п.	88 %44 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +34 п. п.	60 %30 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +10 п. п.	100	64	44	20	36	30	6
81,4 %35 / 43Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +29,5 п. п.	73,7 %42 / 57Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +21,6 п. п.	70 %35 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +16 п. п.	84 %42 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +34 п. п.	100	43	35	8	57	42	15
66,2 %45 / 68Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +14,3 п. п.	84,4 %27 / 32Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +32,3 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	54 %27 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	100	68	45	23	32	27	5
73,7 %42 / 57Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +21,8 п. п.	81,4 %35 / 43Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +29,3 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	70 %35 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	100	57	42	15	43	35	8
86,1 %31 / 36Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +34,2 п. п.	70,3 %45 / 64Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +18,2 п. п.	62 %31 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +8 п. п.	90 %45 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	100	36	31	5	64	45	19
64,4 %47 / 73Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,5 п. п.	88,9 %24 / 27Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +36,8 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	73	47	26	27	24	3
71,4 %40 / 56Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +19,5 п. п.	77,3 %34 / 44Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +25,2 п. п.	80 %40 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +26 п. п.	68 %34 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +18 п. п.	100	56	40	16	44	34	10
84,6 %33 / 39Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +32,7 п. п.	72,1 %44 / 61Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +20 п. п.	66 %33 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +12 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	39	33	6	61	44	17
64,4 %47 / 73Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,5 п. п.	88,9 %24 / 27Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +36,8 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	73	47	26	27	24	3
66,7 %44 / 66Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +14,7 п. п.	82,4 %28 / 34Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +30,3 п. п.	88 %44 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +34 п. п.	56 %28 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +6 п. п.	100	66	44	22	34	28	6
76 %38 / 50Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +24,1 п. п.	76 %38 / 50Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +23,9 п. п.	76 %38 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +22 п. п.	76 %38 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +26 п. п.	100	50	38	12	50	38	12
90,9 %30 / 33Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +39 п. п.	70,1 %47 / 67Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +18,1 п. п.	60 %30 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +6 п. п.	94 %47 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +44 п. п.	100	33	30	3	67	47	20
70,1 %47 / 67Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +18,2 п. п.	90,9 %30 / 33Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +38,8 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	60 %30 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +10 п. п.	100	67	47	20	33	30	3
75,6 %31 / 41Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +23,7 п. п.	67,8 %40 / 59Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +15,7 п. п.	62 %31 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +8 п. п.	80 %40 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	100	41	31	10	59	40	19
67,1 %47 / 70Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +15,2 п. п.	90 %27 / 30Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +37,9 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	54 %27 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	100	70	47	23	30	27	3
70,7 %41 / 58Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +18,8 п. п.	78,6 %33 / 42Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +26,5 п. п.	82 %41 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	66 %33 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +16 п. п.	100	58	41	17	42	33	9
85,3 %29 / 34Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +33,4 п. п.	68,2 %45 / 66Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +16,1 п. п.	58 %29 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	90 %45 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	100	34	29	5	66	45	21
64,9 %48 / 74Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	92,3 %24 / 26Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +40,2 п. п.	96 %48 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	74	48	26	26	24	2
73,7 %42 / 57Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +21,8 п. п.	81,4 %35 / 43Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +29,3 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	70 %35 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	100	57	42	15	43	35	8
76,3 %29 / 38Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +24,4 п. п.	66,1 %41 / 62Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +14 п. п.	58 %29 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	82 %41 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	100	38	29	9	62	41	21
64,9 %48 / 74Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	92,3 %24 / 26Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +40,2 п. п.	96 %48 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	74	48	26	26	24	2
65,7 %44 / 67Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +13,7 п. п.	81,8 %27 / 33Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +29,7 п. п.	88 %44 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +34 п. п.	54 %27 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	100	67	44	23	33	27	6
78 %39 / 50Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +26,1 п. п.	78 %39 / 50Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +25,9 п. п.	78 %39 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +24 п. п.	78 %39 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +28 п. п.	100	50	39	11	50	39	11
84,4 %27 / 32Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +32,5 п. п.	66,2 %45 / 68Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +14,1 п. п.	54 %27 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +0 п. п.	90 %45 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	100	32	27	5	68	45	23
69,1 %47 / 68Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +17,2 п. п.	90,6 %29 / 32Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +38,5 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	58 %29 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +8 п. п.	100	68	47	21	32	29	3
77,8 %42 / 54Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +25,9 п. п.	82,6 %38 / 46Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +30,5 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	76 %38 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +26 п. п.	100	54	42	12	46	38	8
81,3 %26 / 32Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +29,3 п. п.	64,7 %44 / 68Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +12,6 п. п.	52 %26 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	32	26	6	68	44	24
67,1 %47 / 70Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +15,2 п. п.	90 %27 / 30Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +37,9 п. п.	94 %47 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +40 п. п.	54 %27 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	100	70	47	23	30	27	3
70,5 %43 / 61Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +18,6 п. п.	82,1 %32 / 39Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +30 п. п.	86 %43 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	64 %32 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +14 п. п.	100	61	43	18	39	32	7
80 %40 / 50Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,1 п. п.	80 %40 / 50Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +27,9 п. п.	80 %40 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +26 п. п.	80 %40 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	100	50	40	10	50	40	10
88,9 %24 / 27Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +37 п. п.	64,4 %47 / 73Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +12,3 п. п.	48 %24 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -6 п. п.	94 %47 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +44 п. п.	100	27	24	3	73	47	26
64,9 %48 / 74Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	92,3 %24 / 26Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +40,2 п. п.	96 %48 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	74	48	26	26	24	2
71,4 %45 / 63Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +19,5 п. п.	86,5 %32 / 37Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +34,4 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	64 %32 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +14 п. п.	100	63	45	18	37	32	5
80,9 %38 / 47Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,9 п. п.	77,4 %41 / 53Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +25,3 п. п.	76 %38 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +22 п. п.	82 %41 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +32 п. п.	100	47	38	9	53	41	12
80,6 %25 / 31Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +28,7 п. п.	63,8 %44 / 69Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +11,7 п. п.	50 %25 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -4 п. п.	88 %44 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +38 п. п.	100	31	25	6	69	44	25
64,9 %48 / 74Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +12,9 п. п.	92,3 %24 / 26Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +40,2 п. п.	96 %48 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +42 п. п.	48 %24 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой -2 п. п.	100	74	48	26	26	24	2
66,2 %45 / 68Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +14,3 п. п.	84,4 %27 / 32Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +32,3 п. п.	90 %45 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +36 п. п.	54 %27 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +4 п. п.	100	68	45	23	32	27	5
75 %42 / 56Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +23,1 п. п.	81,8 %36 / 44Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +29,7 п. п.	84 %42 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +30 п. п.	72 %36 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +22 п. п.	100	56	42	14	44	36	8
82,2 %37 / 45Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +30,3 п. п.	76,4 %42 / 55Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +24,3 п. п.	74 %37 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой +20 п. п.	84 %42 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +34 п. п.	100	45	37	8	55	42	13
88,5 %23 / 26Монета 51,9 % (27 / 52)Разница с монетой +36,5 п. п.	63,5 %47 / 74Монета 52,1 % (25 / 48)Разница с монетой +11,4 п. п.	46 %23 / 50Монета 54 % (27 / 50)Разница с монетой -8 п. п.	94 %47 / 50Монета 50 % (25 / 50)Разница с монетой +44 п. п.	100	26	23	3	74	47	27

Формирование выборки и порядок проверки

Агент Codex сформулировал для каждой статьи две гипотезы о конкретном воздействии и измеряемом эффекте. Одна подтверждена опытом, другая ему противоречит. Это специально составленные примеры, связанные общей статьёй. Отдельная экспертная проверка человеком здесь не проводилась. При расчёте неопределённости гипотезы одной статьи учитываются вместе. Соотношение классов 50/50 моделям неизвестно.

Самые ранние установленные даты публикаций следуют после 30 июня 2026 года. Поиск по шести каналам позволил исключить найденные ранние препринты. Такая проверка даёт основание для временного разделения данных, однако состав обучения моделей остаётся неизвестным.

Для расчёта интервалов 10 000 раз формируются повторные выборки статей. Обе гипотезы одной статьи каждый раз учитываются вместе. 95%-й процентильный интервал описывает неопределённость внутри этой специально составленной выборки. Поправка на множественные сравнения не применялась.

Grok получает рабочую инструкцию из первого бенчмарка, которая требует выдать окончательный ответ сразу. Она повторена в системном сообщении и в конце запроса. Научный вопрос и текст гипотезы одинаковы для всех моделей. Все запросы и служебные инструкции доступны для скачивания.

До новых прогонов правило извлечения явного прогноза зафиксировано как основной способ разбора ответов. Для каждого запроса учитывается первый полный ответ, содержащий ровно один объект JSON со всеми исходными идентификаторами и явными прогнозами «да» или «нет». Допускаются пояснения вне объекта JSON. Неоднозначные, неполные ответы и подмена идентификаторов или значений считаются ошибкой. Строгий расчёт и все полные ответы сохранены в пределах тех же двух попыток.

Для каждой гипотезы разрешены две попытки получения ответа. Повторная передача запроса при сбое связи учитывается отдельно. Полные ответы, идентификаторы запросов и число повторных передач сохранены. Эталонный исход при повторении запроса не используется.

Данные, протокол и воспроизведение расчётов

Бенчмарк простых прогнозов для 250 гипотез Grok

Отдельная выборка из 250 сохранённых гипотез Grok 4.5 по тем же 50 исходным вопросам. Гипотезы получены в нейтральной многошаговой схеме. Пять моделей, включая Opus 5.5, отвечают на простой вопрос об экспериментальном подтверждении.

Будет ли каждая из этих гипотез подтверждена экспериментально?

Каждый запрос содержит полные исходные сведения, исследовательский вопрос и пять гипотез в перемешанном порядке. Автор гипотез, результаты статьи и баллы судей остаются скрытыми. Все 80 сочетаний и порогов согласия проверяются на одних и тех же гипотезах с пригодными прогнозами.

Эталонный исход определён сохранёнными оценками трёх моделей-судей: GPT-5.6 Sol, Opus 5.5 и Gemini 4 Argon Medium. Для соответствия механизму статьи не менее двух судей должны дать балл 3 и выше. Для высокого соответствия не менее двух судей должны дать балл 4 или 5.

Показатели характеризуют прогноз соответствия эталонному утверждению статьи. Полный экспериментальный исход каждой сгенерированной гипотезы отдельно не размечен. Гипотезы ниже выбранного уровня соответствия статье могут оказаться биологически верными.

Sonnet и Opus принадлежат компании Anthropic. Пять моделей представляют четыре компании; их ответы могут быть связаны.

Opus 5.5 и Gemini 4 Argon участвовали в исходной оценке соответствия статье. Для Gemini в панели судей использовался вариант Medium, а в прогнозах вариант High. Поэтому часть прогнозов сравнивается с эталоном, сформированным при участии тех же базовых моделей.

Критерий соответствия статье

Гипотез с положительным эталонным исходом 42 из 250. Отрицательный эталонный исход означает, что выбранный уровень соответствия статье не достигнут.

Учёт ответов моделей

Четыре показателя прогноза в сравнении с монетой

Ценность положительного прогноза показывает, какая часть гипотез с ответом «да» соответствует статье. Чувствительность показывает, какую часть всех соответствующих статье гипотез удалось найти. У этих долей разные знаменатели. Ценность отрицательного прогноза описывает ответы «нет», а специфичность описывает исключение гипотез ниже порога соответствия статье. В каждой карточке названы числитель и знаменатель.

Пригодных прогнозов 250 из 250. Технических пропусков 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 129: верных 22, ошибочных 107. Ответов «нет» 121: верных 101, ошибочных 20.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (129) и считаем соответствующие статье среди них (22).17,1 %22 / 129

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (121) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (101).83,5 %101 / 121

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (42) и считаем получившие ответ «да» (22).52,4 %22 / 42

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (208) и считаем получившие ответ «нет» (101).48,6 %101 / 208

Пригодных прогнозов 250 из 250. Технических пропусков 0.

Учтено 60 прогнозов из ответов с пояснениями.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 48: верных 21, ошибочных 27. Ответов «нет» 202: верных 181, ошибочных 21.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (48) и считаем соответствующие статье среди них (21).43,8 %21 / 48Монета 17,1 % (22 / 129)Разница с монетой +26,7 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (202) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (181).89,6 %181 / 202Монета 83,5 % (101 / 121)Разница с монетой +6,1 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (42) и считаем получившие ответ «да» (21).50 %21 / 42Монета 52,4 % (22 / 42)Разница с монетой -2,4 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (208) и считаем получившие ответ «нет» (181).87 %181 / 208Монета 48,6 % (101 / 208)Разница с монетой +38,5 п. п.

Пригодных прогнозов 250 из 250. Технических пропусков 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 56: верных 25, ошибочных 31. Ответов «нет» 194: верных 177, ошибочных 17.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (56) и считаем соответствующие статье среди них (25).44,6 %25 / 56Монета 17,1 % (22 / 129)Разница с монетой +27,6 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (194) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (177).91,2 %177 / 194Монета 83,5 % (101 / 121)Разница с монетой +7,8 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (42) и считаем получившие ответ «да» (25).59,5 %25 / 42Монета 52,4 % (22 / 42)Разница с монетой +7,1 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (208) и считаем получившие ответ «нет» (177).85,1 %177 / 208Монета 48,6 % (101 / 208)Разница с монетой +36,5 п. п.

Пригодных прогнозов 245 из 250. Технических пропусков 5.

Пригодных прогнозов 245. Ответов «да» 53: верных 23, ошибочных 30. Ответов «нет» 192: верных 174, ошибочных 18.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (53) и считаем соответствующие статье среди них (23).43,4 %23 / 53Монета 17,5 % (22 / 126)Разница с монетой +25,9 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (192) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (174).90,6 %174 / 192Монета 84 % (100 / 119)Разница с монетой +6,6 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (41) и считаем получившие ответ «да» (23).56,1 %23 / 41Монета 53,7 % (22 / 41)Разница с монетой +2,4 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (204) и считаем получившие ответ «нет» (174).85,3 %174 / 204Монета 49 % (100 / 204)Разница с монетой +36,3 п. п.

Пригодных прогнозов 245 из 250. Технических пропусков 5.

Пригодных прогнозов 245. Ответов «да» 113: верных 31, ошибочных 82. Ответов «нет» 132: верных 122, ошибочных 10.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (113) и считаем соответствующие статье среди них (31).27,4 %31 / 113Монета 17,5 % (22 / 126)Разница с монетой +10 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (132) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (122).92,4 %122 / 132Монета 84 % (100 / 119)Разница с монетой +8,4 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (41) и считаем получившие ответ «да» (31).75,6 %31 / 41Монета 53,7 % (22 / 41)Разница с монетой +22 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (204) и считаем получившие ответ «нет» (122).59,8 %122 / 204Монета 49 % (100 / 204)Разница с монетой +10,8 п. п.

Пригодных прогнозов 250 из 250. Технических пропусков 0.

Учтено 25 прогнозов из ответов с пояснениями.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 59: верных 23, ошибочных 36. Ответов «нет» 191: верных 172, ошибочных 19.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (59) и считаем соответствующие статье среди них (23).39 %23 / 59Монета 17,1 % (22 / 129)Разница с монетой +21,9 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (191) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (172).90,1 %172 / 191Монета 83,5 % (101 / 121)Разница с монетой +6,6 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (42) и считаем получившие ответ «да» (23).54,8 %23 / 42Монета 52,4 % (22 / 42)Разница с монетой +2,4 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (208) и считаем получившие ответ «нет» (172).82,7 %172 / 208Монета 48,6 % (101 / 208)Разница с монетой +34,1 п. п.

Один запрос Gemini прерван после нескольких попыток, в каждой из которых за отведённые 10 минут ответ не поступил. Пять гипотез этого вопроса учтены как технические пропуски в обоих вариантах расчёта. Это отклонение от процедуры зафиксировано до анализа общих результатов. Полученные ответы сохранены.

Строки графика учитывают все пригодные прогнозы каждой модели. Для сочетаний ниже оставлены одни и те же 240 гипотез из 48 вопросов с пригодными прогнозами всех пяти моделей.

Для 2 гипотез с положительным эталонным исходом отсутствовал пригодный прогноз хотя бы одной модели. Они исключены из общего сравнения и учтены как технические пропуски.

Сочетания с разным числом ложноположительных прогнозов

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra · Не менее 2 из 2 голосов	65,4 %17 / 26Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +47,5 п. п.	89,3 %191 / 214Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,6 п. п.	42,5 %17 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -12,5 п. п.	95,5 %191 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +46 п. п.	240	26	17	9	214	191	23
Sonnet 5.5 + Gemini 4 Argon High · Не менее 1 из 2 голосов	40,8 %29 / 71Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +23 п. п.	93,5 %158 / 169Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,9 п. п.	72,5 %29 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +17,5 п. п.	79 %158 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +29,5 п. п.	240	71	29	42	169	158	11
GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High · Не менее 2 из 2 голосов	59,4 %19 / 32Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +41,5 п. п.	89,9 %187 / 208Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,3 п. п.	47,5 %19 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -7,5 п. п.	93,5 %187 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +44 п. п.	240	32	19	13	208	187	21
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High · Не менее 1 из 3 голосов	37,5 %33 / 88Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +19,6 п. п.	95,4 %145 / 152Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +10,8 п. п.	82,5 %33 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +27,5 п. п.	72,5 %145 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +23 п. п.	240	88	33	55	152	145	7
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High · Не менее 2 из 3 голосов	51,2 %21 / 41Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,3 п. п.	90,5 %180 / 199Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,8 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	90 %180 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +40,5 п. п.	240	41	21	20	199	180	19
GPT-6 Astra + Grok 4.5 · Не менее 1 из 2 голосов	28,7 %35 / 122Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,8 п. п.	95,8 %113 / 118Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,1 п. п.	87,5 %35 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +32,5 п. п.	56,5 %113 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +7 п. п.	240	122	35	87	118	113	5
GPT-6 Astra + Grok 4.5 · Не менее 2 из 2 голосов	51,2 %21 / 41Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,3 п. п.	90,5 %180 / 199Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,8 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	90 %180 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +40,5 п. п.	240	41	21	20	199	180	19
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Grok 4.5 · Не менее 3 из 3 голосов	69,6 %16 / 23Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +51,7 п. п.	88,9 %193 / 217Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,3 п. п.	40 %16 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -15 п. п.	96,5 %193 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +47 п. п.	240	23	16	7	217	193	24
Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 · Не менее 1 из 2 голосов	28,7 %35 / 122Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,8 п. п.	95,8 %113 / 118Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,1 п. п.	87,5 %35 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +32,5 п. п.	56,5 %113 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +7 п. п.	240	122	35	87	118	113	5
Sonnet 5.5 + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 · Не менее 1 из 3 голосов	28,6 %36 / 126Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,7 п. п.	96,5 %110 / 114Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,9 п. п.	90 %36 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +35 п. п.	55 %110 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +5,5 п. п.	240	126	36	90	114	110	4
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 · Не менее 2 из 4 голосов	41,1 %30 / 73Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +23,2 п. п.	94 %157 / 167Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,4 п. п.	75 %30 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +20 п. п.	78,5 %157 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +29 п. п.	240	73	30	43	167	157	10
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 · Не менее 4 из 4 голосов	73,7 %14 / 19Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +55,8 п. п.	88,2 %195 / 221Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,6 п. п.	35 %14 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -20 п. п.	97,5 %195 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +48 п. п.	240	19	14	5	221	195	26
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Opus 5.5 · Не менее 2 из 3 голосов	50 %24 / 48Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +32,1 п. п.	91,7 %176 / 192Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,1 п. п.	60 %24 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +5 п. п.	88 %176 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38,5 п. п.	240	48	24	24	192	176	16
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Opus 5.5 · Не менее 2 из 4 голосов	45,2 %28 / 62Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,3 п. п.	93,3 %166 / 178Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,6 п. п.	70 %28 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +15 п. п.	83 %166 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +33,5 п. п.	240	62	28	34	178	166	12
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 3 из 4 голосов	51,1 %23 / 45Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,2 п. п.	91,3 %178 / 195Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,7 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	89 %178 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39,5 п. п.	240	45	23	22	195	178	17
Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 1 из 3 голосов	28,6 %36 / 126Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,7 п. п.	96,5 %110 / 114Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,9 п. п.	90 %36 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +35 п. п.	55 %110 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +5,5 п. п.	240	126	36	90	114	110	4
Sonnet 5.5 + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 1 из 4 голосов	28,7 %37 / 129Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,8 п. п.	97,3 %108 / 111Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +12,7 п. п.	92,5 %37 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +37,5 п. п.	54 %108 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +4,5 п. п.	240	129	37	92	111	108	3
GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 2 из 4 голосов	39,7 %31 / 78Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +21,9 п. п.	94,4 %153 / 162Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,8 п. п.	77,5 %31 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +22,5 п. п.	76,5 %153 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +27 п. п.	240	78	31	47	162	153	9
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 3 из 5 голосов	48,1 %25 / 52Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +30,2 п. п.	92 %173 / 188Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86,5 %173 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +37 п. п.	240	52	25	27	188	173	15
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 + Opus 5.5 · Не менее 5 из 5 голосов	75 %12 / 16Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +57,1 п. п.	87,5 %196 / 224Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +2,9 п. п.	30 %12 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -25 п. п.	98 %196 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +48,5 п. п.	240	16	12	4	224	196	28

Точное число ответов «да» среди 5 моделей

Здесь рассматриваются те же гипотезы Grok, полученные в нейтральной многошаговой схеме. Из всех 250 гипотез 42 достигли выбранного порога соответствия статье. Для совместного голосования доступны 240 гипотез, включая 40 достигших порога. Ещё 10 исключены из этой таблицы из-за отсутствия пригодного прогноза хотя бы одной модели.

Каждая гипотеза входит ровно в одну группу по числу ответов «да». Во всех группах вместе 240 гипотез, из них 40 с положительным эталонным исходом. Каждая строка ниже оценивает выбор своей группы как отдельное правило отбора.

Все 5 моделей ответили «да» на 16 гипотез. Из них 12 достигли порога соответствия статье (75 %), а 4 оказались ниже порога. Такой отбор пропускает 28 из 40 соответствующих статье гипотез в этой таблице.

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Ровно 0 ответов «да»	2,8 %3 / 107Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой -15,1 п. п.	72,2 %96 / 133Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой -12,4 п. п.	7,5 %3 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -47,5 п. п.	48 %96 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой -1,5 п. п.	240	107	3	104	133	96	37
Ровно 1 ответов «да»	12,2 %6 / 49Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой -5,6 п. п.	82,2 %157 / 191Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой -2,4 п. п.	15 %6 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -40 п. п.	78,5 %157 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +29 п. п.	240	49	6	43	191	157	34
Ровно 2 ответов «да»	18,8 %6 / 32Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +0,9 п. п.	83,7 %174 / 208Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой -1 п. п.	15 %6 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -40 п. п.	87 %174 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +37,5 п. п.	240	32	6	26	208	174	34
Ровно 3 ответов «да»	36,8 %7 / 19Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +19 п. п.	85,1 %188 / 221Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +0,5 п. п.	17,5 %7 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -37,5 п. п.	94 %188 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +44,5 п. п.	240	19	7	12	221	188	33
Ровно 4 ответов «да»	35,3 %6 / 17Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +17,4 п. п.	84,8 %189 / 223Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +0,1 п. п.	15 %6 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -40 п. п.	94,5 %189 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +45 п. п.	240	17	6	11	223	189	34
Ровно 5 ответов «да»	75 %12 / 16Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +57,1 п. п.	87,5 %196 / 224Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +2,9 п. п.	30 %12 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -25 п. п.	98 %196 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +48,5 п. п.	240	16	12	4	224	196	28

Сочетания прогнозов с простым вопросом

Все сочетания и отдельные модели сравниваются на одних и тех же 240 гипотезах из 48 статей. Гипотезы с технически непригодным ответом исключены из всех сравнений одинаково.

Необходимое число ответов «да»Требовать ровно указанное число ответов «да»

Прогнозов «да» получено 84. Верных положительных прогнозов 31, ложноположительных 53, ложноотрицательных 9, верных отрицательных 147.

Среди ответов «да» ложноположительных прогнозов 53 из 84 (63,1 %). Из гипотез, соответствующих статье, пропущено 9 из 40 (22,5 %).

Пригодных прогнозов 240. Ответов «да» 84: верных 31, ошибочных 53. Ответов «нет» 156: верных 147, ошибочных 9.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (84) и считаем соответствующие статье среди них (31).36,9 %31 / 84Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +19 п. п.95% интервал от 25 % до 50 %95% интервал разницы от +9,4 до +29,7 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (156) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (147).94,2 %147 / 156Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,6 п. п.95% интервал от 89,5 % до 98,1 %95% интервал разницы от +3,1 до +16,4 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (40) и считаем получившие ответ «да» (31).77,5 %31 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +22,5 п. п.95% интервал от 65,5 % до 90,6 %95% интервал разницы от +0 до +46,9 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (200) и считаем получившие ответ «нет» (147).73,5 %147 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +24 п. п.95% интервал от 67,5 % до 79,4 %95% интервал разницы от +14,9 до +33,3 п. п.

Гипотезы в выбранном списке · 84

Показать гипотезы

Как системная среда старого организма нарушает метаболизм стволовых клеток кишечника и снижает их способность обеспечивать регенерацию?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Pro-inflammatory cytokines enriched in aged plasma, particularly IL-6 and TNF-α, act on intestinal stem cells (ISCs) to suppress mitochondrial oxidative phosphorylation and thereby reduce regenerative capacity. Neutralizing these cytokines in aged systemic circulation should restore ISC metabolic and regenerative function. Mechanism: Aged circulating IL-6/TNF-α engage JAK/STAT and NF-κB in ISCs, downregulating mitochondrial biogenesis and electron-transport chain activity and shifting cells toward a less regenerative metabolic state. Prediction: Heterochronic exposure of young ISCs to aged serum will impair OCR and organoid-forming efficiency in an IL-6/TNF-dependent manner; cytokine blockade or genetic ablation of cognate receptors in ISCs will rescue metabolism and regeneration without requiring changes in other aged plasma components.
Age-associated TNF acts as a systemic pro-ageing factor that signals through epithelial TNFR1 to suppress mitochondrial fatty acid oxidation, proliferation and regenerative capacity in intestinal stem cells. Blocking inflammation or TNF–TNFR1 signaling protects or restores ISC function, while enhancing mitochondrial fusion improves the function of aged ISCs.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
За счёт какого молекулярного механизма физическая активность замедляет старение яичников и продлевает репродуктивный период?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Physical activity raises ovarian NAD+ via increased NAMPT expression and reduced CD38 activity, activating SIRT1/SIRT3 which deacetylate histones and mitochondrial proteins to maintain oocyte genomic and metabolic integrity. This NAD+/sirtuin axis specifically extends the window of high-quality ovulation. Mechanism: Exercise → ↑ovarian NAD+ (NAMPT↑, CD38↓) → SIRT1/SIRT3 → epigenetic and mitochondrial protein deacetylation → delayed oocyte ageing. Prediction: Oocyte- or granulosa-specific Sirt1 deletion, or pharmacologic CD38 overexpression that depletes ovarian NAD+, will eliminate exercise-mediated improvements in spindle integrity and live births; NAD+ precursors will restore fertility gains in exercised CD38-high animals but not in Sirt1-null ovaries.
Physical activity delays ovarian ageing in mice partly by increasing ovarian adiponectin signaling. Its protective effects were attenuated in adiponectin-deficient mice, while pharmacological activation of adiponectin receptors with AdipoRon delayed ovarian ageing and extended reproductive lifespan.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Grok 4.5, Opus 5.5.
За счёт какого молекулярного механизма физическая активность замедляет старение яичников и продлевает репродуктивный период?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Physical activity delays ovarian ageing by chronically activating AMPK in granulosa cells and oocytes, which increases PINK1–Parkin-dependent mitophagy and thereby preserves mitochondrial quality in the follicular pool. Sustained clearance of damaged mitochondria reduces ROS-driven oocyte aneuploidy and follicle atresia, extending reproductive lifespan. Mechanism: Exercise → ↑AMPK → PINK1/Parkin mitophagy → improved oocyte/granulosa mitochondrial fidelity → less oxidative DNA damage and delayed follicle depletion. Prediction: Ovary-specific Ampkα1/α2 knockout or granulosa-targeted Parkin deletion will abolish exercise-induced gains in oocyte mitochondrial membrane potential, mtDNA integrity, and litter size, while systemic AMPK activators in sedentary animals will partially phenocopy exercise; alternative pathways (e.g., irisin or NAD+) will remain intact yet fail to rescue fertility in these knockouts.
Physical activity delays ovarian ageing in mice partly by increasing ovarian adiponectin signaling. Its protective effects were attenuated in adiponectin-deficient mice, while pharmacological activation of adiponectin receptors with AdipoRon delayed ovarian ageing and extended reproductive lifespan.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Grok 4.5, Opus 5.5.
За счёт какого молекулярного механизма физическая активность замедляет старение яичников и продлевает репродуктивный период?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Exercise-induced circulating irisin (cleaved FNDC5) binds ovarian αV/β5 integrin receptors, inducing PGC-1α–driven metabolic reprogramming of theca and stromal cells that lowers local inflammation and fibrosis. This remodeling preserves the follicular niche and slows age-related decline in oocyte competence. Mechanism: Muscle FNDC5/irisin → ovarian integrin signaling → PGC-1α/mitochondrial biogenesis and anti-fibrotic gene programs in stroma/theca → healthier follicular microenvironment. Prediction: Neutralizing anti-irisin antibodies or ovary-restricted Itgb5 knockout will block exercise benefits on ovarian collagen deposition, follicle survival, and blastocyst rates, whereas recombinant irisin in sedentary females will improve those endpoints without requiring AMPK activation in oocytes.
Physical activity delays ovarian ageing in mice partly by increasing ovarian adiponectin signaling. Its protective effects were attenuated in adiponectin-deficient mice, while pharmacological activation of adiponectin receptors with AdipoRon delayed ovarian ageing and extended reproductive lifespan.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High.
Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-elevated circulating TGF-β1 is a causal driver of multi-tissue cellular senescence and organismal ageing. Chronic exposure of young tissues to aged plasma levels of TGF-β1 is sufficient to induce p16INK4a/p21-positive senescence and accelerate functional decline. Mechanism: Circulating TGF-β1 binds TGFBR1/2, activates Smad2/3–Smad4 complexes that transcriptionally induce CDKN2A/CDKN1A and remodel chromatin toward a stable senescence program, while also reinforcing SASP output that further elevates systemic TGF-β1. Prediction: Neutralizing circulating TGF-β1 (or tissue-specific TGFBR1 deletion) in aged animals will reduce senescence markers across distant organs and improve healthspan metrics more than neutralizing IL-6 or insulin signaling alone; conversely, sustained infusion of TGF-β1 into young animals will recapitulate the aged senescence signature even when inflammatory cytokines remain low.
ANGPTL8 directly interacts with AKT2 and activates the AKT–mTOR–S6K pathway, thereby driving cell-autonomous adipocyte senescence. Deleting Angptl8 in mice reduces adipose senescence, delays age-related functional decline, and extends lifespan, while genetic or pharmacological pathway inhibition abolishes ANGPTL8-induced senescence.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли фактор микробиоты непосредственно вызывать нарушения клеточных функций и прогрессирующее ремоделирование ткани, характерные для идиопатического лёгочного фиброза? Если да, то каков механизм его действия?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
A microbiota-derived metabolite accumulates in the aging lung and directly induces irreversible senescence in alveolar type II epithelial cells, whose senescence-associated secretory phenotype then drives progressive fibrotic remodeling without requiring ongoing microbial colonization. Mechanism: The metabolite activates a DNA-damage or mitochondrial-stress sensor that stabilizes p53 and induces p21-dependent permanent cell-cycle arrest; senescent AT2 cells secrete TGF-β, IL-6, and matrix-remodeling factors that activate resident fibroblasts into collagen-depositing myofibroblasts. Prediction: Sterile administration of the purified metabolite alone will increase lung p21+/SA-β-gal+ AT2 cells and progressive collagen deposition in germ-free or antibiotic-cleared mice, whereas genetic ablation of p21 in AT2 cells will block fibrosis despite continued metabolite exposure.
The microbiota-derived peptide corisin directly disrupts epithelial proteostasis by targeting and enhancing the ubiquitin-proteasome system, thereby inducing apoptosis, cellular senescence, epithelial-mesenchymal transition, and fibrotic remodeling. Depleting native corisin from patient bronchoalveolar lavage fluid removes its proapoptotic activity, while constitutive corisin expression in mice causes spontaneous progressive pulmonary fibrosis and worsens bleomycin-induced injury and mortality.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой регуляторный механизм при старении смещает дифференцировку в сторону клеточных линий, образующих тромбоциты, за счёт эритроидной линии?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related decline in GATA1 dosage or activity within MEPs tips the GATA1–FLI1 cross-antagonism toward FLI1, causally diverting differentiation from erythroid to megakaryocytic programs. Mechanism: Reduced GATA1 transcription, translation, or post-translational activation with age weakens repression of FLI1 and megakaryocyte genes, allowing FLI1 to dominate the mutual antagonism that normally partitions MEP fate. Prediction: Restoring GATA1 levels or activity in aged MEPs will reinstate erythroid differentiation and suppress megakaryocyte markers, whereas heterozygous Gata1 reduction in young MEPs will phenocopy the aged erythroid-to-platelet shift.
Pbx1 is a regulatory hub that drives age-related transcriptional and differentiation changes in hematopoietic stem cells. It suppresses erythroid differentiation by repressing Gata1 expression, thereby contributing to the lineage imbalance characteristic of HSC ageing.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Какой регуляторный механизм при старении смещает дифференцировку в сторону клеточных линий, образующих тромбоциты, за счёт эритроидной линии?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging selectively expands a pre-existing platelet-biased HSC subset at the expense of balanced and erythroid-biased HSCs, so the lineage shift is driven by clonal composition change rather than cell-intrinsic reprogramming of every progenitor. Mechanism: Platelet-biased HSCs (often Vwf-high) have a selective survival or self-renewal advantage under aged bone-marrow niche and inflammatory conditions, progressively dominating the stem-cell pool and feeding megakaryopoiesis. Prediction: Lineage tracing and limiting-dilution transplants will show enrichment of platelet-biased HSC clones with age; transplanting purified aged platelet-biased HSCs into young hosts will transfer the skew, while depleting that subset in aged mice will restore erythroid balance.
Pbx1 is a regulatory hub that drives age-related transcriptional and differentiation changes in hematopoietic stem cells. It suppresses erythroid differentiation by repressing Gata1 expression, thereby contributing to the lineage imbalance characteristic of HSC ageing.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging impairs load-induced suppression of osteocyte sclerostin, so Wnt/β-catenin remains inhibited and periosteal bone formation fails to increase after mechanical loading. Pharmacologic or genetic sclerostin blockade will restore the anabolic loading response in aged bone. Mechanism: Persistent SOST/sclerostin expression after strain keeps LRP5/6-Wnt signaling repressed in osteoblasts and lining cells, blocking load-coupled matrix formation. Prediction: Aged loaded bone will show high sclerostin and low β-catenin target-gene induction versus young loaded bone; anti-sclerostin treatment plus loading will recover periosteal mineral apposition to near-young levels, whereas loading alone will not.
In aged mouse bone, activation of Piezo1 during mechanical loading promotes its membrane co-localization with connexin 43 and increases connexin 43 hemichannel activity through PI3K-Akt signaling. Hemichannel opening increases PGE2 release, suppresses sclerostin, promotes endosteal bone formation, inhibits resorption, and thereby restores the cortical anabolic response to loading.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related decline in osteocyte Piezo1 (or associated ion-channel/Ca2+ entry) blunts early mechanotransduction, so downstream anabolic gene programs are not activated by physiological strain. Agonism or overexpression of Piezo1 will restore loading responsiveness in aged bone. Mechanism: Reduced Piezo1-dependent calcium influx and YAP/TAZ or NFAT activation in osteocytes cuts the initiation of load-adaptive transcriptional responses. Prediction: Aged osteocytes will show weaker load-evoked Ca2+ transients and Piezo1-dependent gene induction; Piezo1 activation will rescue formation indices after loading, while Piezo1 loss in young bone will phenocopy the aged loading defect.
In aged mouse bone, activation of Piezo1 during mechanical loading promotes its membrane co-localization with connexin 43 and increases connexin 43 hemichannel activity through PI3K-Akt signaling. Hemichannel opening increases PGE2 release, suppresses sclerostin, promotes endosteal bone formation, inhibits resorption, and thereby restores the cortical anabolic response to loading.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Impaired lysosomal acidification secondary to metabolic imbalance causes undegraded cytosolic DNA and damaged organelles to accumulate, chronically stimulating cGAS–STING and thereby coupling homeostasis failure to senescence. Mechanism: Defective V-ATPase activity and reduced TFEB-driven lysosomal biogenesis allow mtDNA and nuclear fragments to leak into the cytosol, activating type-I IFN and SASP programs that reinforce growth arrest. Prediction: Pharmacologic re-acidification of lysosomes or STING inhibition will lower cytosolic DNA sensors and senescence markers even when mitochondrial membrane potential remains depressed.
Loss of DHCR24 increases ENKUR expression, causing calcium overload, endoplasmic-reticulum stress, and mitochondrial dysfunction that activate the ATM-mediated DNA damage response and promote endothelial-cell senescence. ENKUR knockdown suppresses these effects, while DHCR24 overexpression lowers ENKUR and mitigates calcium overload, establishing a causal DHCR24-ENKUR-Ca2+ signaling axis.
gpt-5.6-sol: 1; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
NAD+ depletion from disrupted metabolic homeostasis inhibits SIRT1/PARP1-coordinated DNA repair and chromatin maintenance, converting transient damage into persistent lesions that drive senescence. Mechanism: Falling NAD+ lowers SIRT1-mediated deacetylation of repair factors and PARP1 substrate availability, delaying DSB resolution and allowing unrepaired foci to accumulate at lamin-associated domains. Prediction: NAD+ repletion will accelerate clearance of 53BP1 foci and reduce senescence entry specifically in NAD+-starved cells, whereas boosting antioxidant capacity alone will not restore repair kinetics.
Loss of DHCR24 increases ENKUR expression, causing calcium overload, endoplasmic-reticulum stress, and mitochondrial dysfunction that activate the ATM-mediated DNA damage response and promote endothelial-cell senescence. ENKUR knockdown suppresses these effects, while DHCR24 overexpression lowers ENKUR and mitigates calcium overload, establishing a causal DHCR24-ENKUR-Ca2+ signaling axis.
gpt-5.6-sol: 1; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Disruption of ER–mitochondria contact sites impairs Ca2+ transfer and elevates mitochondrial ROS, which oxidizes dNTPs and nuclear DNA, activating a persistent DDR that locks cells into senescence. Mechanism: Loss of VDAC1–IP3R–GRP75 tethering reduces mitochondrial Ca2+ uptake, collapses OXPHOS efficiency, and generates superoxide that damages DNA and sustains ATM/p53 signaling. Prediction: Restoring MERCS density or buffering mitochondrial ROS will reduce γH2AX foci and SA-β-gal positivity without correcting unrelated ER stress markers, distinguishing this from pure proteostasis failure.
Loss of DHCR24 increases ENKUR expression, causing calcium overload, endoplasmic-reticulum stress, and mitochondrial dysfunction that activate the ATM-mediated DNA damage response and promote endothelial-cell senescence. ENKUR knockdown suppresses these effects, while DHCR24 overexpression lowers ENKUR and mitigates calcium overload, establishing a causal DHCR24-ENKUR-Ca2+ signaling axis.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Circulating advanced glycation end products (AGEs) that rise with chronological age act through RAGE to induce mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and senescence-like phenotypes in vascular and stromal cells. Reducing AGE burden or blocking RAGE will reverse these cellular phenotypes even when chronological age is unchanged. Mechanism: AGE–RAGE ligation activates NADPH oxidase and NF-κB, elevating ROS, impairing mitochondrial respiration, and locking cells into a damaged, pro-fibrotic state. Prediction: Aged serum will induce ROS, mtDNA damage, and senescence markers in young endothelial cells in a RAGE-dependent manner; RAGE antagonists or AGE-cleaving interventions will abolish transfer of the phenotype while leaving other aged-plasma factors intact.
Age-associated accumulation of metabolic factors, including low-density lipoprotein, triglycerides, glucose and uric acid, and tumor markers, including carcinoembryonic antigen and human epididymis protein 4, induced senescence-related phenotypes in human endothelial cells. A high-fat-diet mouse model followed by dietary reversal further showed that ageing associated with metabolic burden is modifiable.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Grok 4.5, Opus 5.5.
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Sex-dimorphic midlife shifts in circulating sex steroids and gonadotropins (declining estradiol/testosterone with rising FSH/LH) causally accelerate tissue ageing phenotypes differently in women and men. Restoring midlife hormonal set-points will reverse sex-specific cellular ageing signatures induced by aged plasma. Mechanism: Loss of estrogen receptor and androgen receptor tone plus elevated FSH signaling alters mitochondrial biogenesis, DNA repair, and inflammatory set-points in a sex-dependent manner across bone, adipose, and vascular beds. Prediction: Aged female plasma will more strongly induce senescence and inflammatory programs in estrogen-responsive cells than age-matched male plasma; estradiol repletion or FSH neutralization will selectively reverse female-plasma effects without equivalent rescue of male-plasma effects.
Age-associated accumulation of metabolic factors, including low-density lipoprotein, triglycerides, glucose and uric acid, and tumor markers, including carcinoembryonic antigen and human epididymis protein 4, induced senescence-related phenotypes in human endothelial cells. A high-fat-diet mouse model followed by dietary reversal further showed that ageing associated with metabolic burden is modifiable.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-accumulated circulating SASP cytokines (IL-6, IL-1β, TNF-α, and CXCL chemokines) causally drive secondary senescence and inflammatory gene programs in otherwise young cells. Neutralizing or clearing these factors in midlife will reverse induction of senescence markers and restore proliferative capacity in exposed tissues. Mechanism: Paracrine and endocrine SASP signaling engages NF-κB and JAK/STAT pathways in distant cells, spreading a senescence-like state and amplifying inflammaging. Prediction: Exposing young primary cells or young mice to aged plasma depleted of these SASP cytokines (or treated with neutralizing antibodies) will fail to induce p16/p21, SA-β-gal, and SASP gene expression relative to intact aged plasma, whereas re-adding the purified cytokine mix will restore the phenotype.
Age-associated accumulation of metabolic factors, including low-density lipoprotein, triglycerides, glucose and uric acid, and tumor markers, including carcinoembryonic antigen and human epididymis protein 4, induced senescence-related phenotypes in human endothelial cells. A high-fat-diet mouse model followed by dietary reversal further showed that ageing associated with metabolic burden is modifiable.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-enriched circulating extracellular vesicles carrying pro-senescent microRNAs and damaged mitochondrial cargo actively transfer ageing phenotypes to young recipient cells. Blocking EV uptake or depleting aged EVs from plasma will prevent and reverse EV-driven cellular ageing. Mechanism: Aged EVs deliver miR-34a, miR-21, and oxidized mtDNA that repress SIRT1/PGC-1α and activate cGAS–STING, imposing a senescence-associated transcriptional state on recipient cells. Prediction: EV-depleted aged plasma will lose most of its capacity to induce senescence markers in young fibroblasts, whereas purified aged EVs alone will recapitulate the phenotype; inhibiting EV endocytosis will block transfer.
Age-associated accumulation of metabolic factors, including low-density lipoprotein, triglycerides, glucose and uric acid, and tumor markers, including carcinoembryonic antigen and human epididymis protein 4, induced senescence-related phenotypes in human endothelial cells. A high-fat-diet mouse model followed by dietary reversal further showed that ageing associated with metabolic burden is modifiable.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5, Opus 5.5.
Могут ли кишечный микроорганизм, численность которого снижается с возрастом, и один из его метаболитов подавлять хроническое возрастное воспаление и увеличивать продолжительность здоровой жизни у старых животных?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
An age-depleted tryptophan-metabolizing microbe restores production of indole derivatives (e.g., indole-3-acetic acid or indole-3-aldehyde) that activate aryl hydrocarbon receptor (AhR) in gut epithelium and innate lymphoid cells, thereby restraining inflammaging and improving healthspan in old animals. The purified indole metabolite is necessary and sufficient. Mechanism: Microbial indoles ligate AhR, inducing IL-22 and antimicrobial/barrier programs and limiting chronic type-1 inflammatory signaling that drives inflammaging. Prediction: Metabolite or microbe treatment raises AhR-target gene expression (Cyp1a1, Il22), lowers systemic inflammatory markers, and improves healthspan; epithelial or ILC AhR deletion, or an AhR antagonist, blocks benefit while leaving unrelated SCFA pathways intact.
Bifidobacterium pseudocatenulatum, which declines with age in human cohorts, causally improved intestinal homeostasis, reduced multiorgan inflammaging, enhanced cognitive and motor performance and extended healthspan in naturally aged mice. Its metabolite 5-aminovaleric acid betaine (5-AVAB), also reduced during human ageing, partially reproduced these systemic benefits when administered alone.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging reduces injury-induced neuronal reprogramming in the retina because chronic low-grade inflammation progressively impairs Müller glial competence to activate neurogenic programs after injury. Suppressing age-associated inflammatory signaling in old retina should restore reprogramming efficiency toward youthful levels. Mechanism: Persistent innate immune activation (inflammaging) elevates NF-κB/STAT-driven glial reactivity that antagonizes Ascl1 and related neurogenic gene networks required for Müller glia-to-neuron conversion after injury. Prediction: Aged retinas will show higher baseline and post-injury inflammatory cytokine signatures coincident with fewer reprogrammed neurons; neutralizing key inflammatory mediators (e.g., IL-6/TNF or microglial depletion) will increase reprogrammed neuron yield in old but not young animals, whereas adding the same cytokines to young tissue will reduce yield.
Aging suppresses Müller glia-to-neuron reprogramming by preventing activation of progenitor programs while promoting reactive and inflammatory glial states and an exaggerated retinal neuroimmune response. Dexamethasone partially restores neurogenesis, confirming that age-associated inflammation is a causal, therapeutically tractable component of the regenerative defect, alongside glial-intrinsic barriers.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging limits retinal neuronal reprogramming by locking Müller glia into a more rigid epigenetic state that resists injury-triggered fate conversion. Restoring youthful chromatin accessibility at neurogenic loci in aged Müller glia will rescue reprogramming. Mechanism: Age-dependent accumulation of repressive chromatin marks and reduced pioneer-factor accessibility at Ascl1 targets and neuronal gene loci prevents injury cues from opening the neurogenic program in Müller glia. Prediction: Aged Müller glia will exhibit reduced chromatin accessibility and higher H3K27me3/DNA methylation at neurogenic loci after injury relative to young glia; transient epigenetic remodeling (e.g., HDAC or EZH2 inhibition timed with injury) will preferentially increase reprogrammed neurons in aged retina and reopen accessibility at those loci.
Aging suppresses Müller glia-to-neuron reprogramming by preventing activation of progenitor programs while promoting reactive and inflammatory glial states and an exaggerated retinal neuroimmune response. Dexamethasone partially restores neurogenesis, confirming that age-associated inflammation is a causal, therapeutically tractable component of the regenerative defect, alongside glial-intrinsic barriers.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5, Opus 5.5.
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Experimentally elevating the somatic mtDNA mutation rate in a large mammal will accelerate multi-tissue functional decline and shorten median and maximum lifespan relative to isogenic controls with a wild-type mtDNA polymerase proofreading capacity. Mechanism: Proofreading-deficient mtDNA polymerase increases the load of random somatic mtDNA mutations, impairing oxidative phosphorylation, elevating ROS and bioenergetic failure in post-mitotic and stem-cell niches, and thereby driving systemic ageing phenotypes. Prediction: Mutator animals will show dose-dependent earlier onset of sarcopenia, anemia, fertility loss, and cardiac dysfunction together with reduced lifespan, with these traits correlating quantitatively with measured tissue mtDNA mutation burden and respiratory-chain deficiency.
Prime-edited pigs expressing proofreading-deficient POLG accumulated elevated somatic mitochondrial DNA mutations and developed systemic premature-ageing phenotypes. These included weight loss, rough hair, anaemia, tissue abnormalities, increased apoptosis, elevated senescence-associated markers, and shortened lifespan.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 5; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Elevated somatic mtDNA mutations cause premature ageing only when mutation load exceeds a tissue-specific heteroplasmy threshold that collapses respiratory-chain capacity; subthreshold loads will be phenotypically silent for lifespan. Mechanism: Because of intracellular and intercellular complementation and mitochondrial quality control, moderate increases in mutation frequency are buffered until a critical fraction of mtDNA molecules are compromised, after which ATP production and metabolite homeostasis fail abruptly. Prediction: Lifespan and ageing-trait severity will show a nonlinear (threshold) relationship with measured mutation frequency and COX-negative fiber/cell fraction, with little phenotype below the threshold and sharp acceleration above it across multiple organs.
Prime-edited pigs expressing proofreading-deficient POLG accumulated elevated somatic mitochondrial DNA mutations and developed systemic premature-ageing phenotypes. These included weight loss, rough hair, anaemia, tissue abnormalities, increased apoptosis, elevated senescence-associated markers, and shortened lifespan.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Increased somatic mtDNA mutations cause premature ageing primarily by depleting adult stem-cell pools and impairing tissue regenerative capacity, rather than by uniform bioenergetic failure in differentiated cells. Mechanism: Heteroplasmic mutant mtDNA reaches a threshold in stem and progenitor cells that triggers apoptosis, senescence, or differentiation block, leading to progressive failure of tissue maintenance while differentiated cells remain relatively functional until late stages. Prediction: Tissues with high turnover (blood, gut, skin, muscle satellite cells) will show earlier clonal mtDNA mutation expansion, stem-cell depletion, and regenerative failure than low-turnover tissues, and stem-cell transplantation from wild-type donors will partially rescue ageing phenotypes without correcting mutations in differentiated parenchyma.
Prime-edited pigs expressing proofreading-deficient POLG accumulated elevated somatic mitochondrial DNA mutations and developed systemic premature-ageing phenotypes. These included weight loss, rough hair, anaemia, tissue abnormalities, increased apoptosis, elevated senescence-associated markers, and shortened lifespan.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Можно ли, усилив действие собственного молекулярного регулятора, активировать покоящиеся волосяные фолликулы и восстановить регенерацию волос? Какой механизм мог бы обеспечить такой эффект?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Enhancing Wnt/β-catenin signaling in aged hair follicle stem cells is sufficient to drive quiescent follicles into anagen and restore regenerative cycling. Age-related decline in intrinsic Wnt pathway activity is a primary cause of failed resting-to-growth transition. Mechanism: Increased nuclear β-catenin and Wnt target gene expression overcome elevated inhibitory niche cues, reactivating bulge stem cell proliferation and initiating the hair growth cycle. Prediction: Pharmacologic or genetic upregulation of β-catenin in aged bulge cells will increase anagen entry and hair shaft production even when surrounding dermal niche BMP levels remain high, whereas Wnt inhibition will block regeneration despite other interventions.
Increasing TPP1, either through stem-cell Acd overexpression or topical stabilization with the peptide TELODIN, accelerates hair regeneration in mice. TPP1 coordinates telomere capping and telomerase recruitment, activating bulge hair follicle stem cells and promoting their proliferation, differentiation, and migration as follicles transition synchronously from telogen to anagen.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Можно ли, усилив действие собственного молекулярного регулятора, активировать покоящиеся волосяные фолликулы и восстановить регенерацию волос? Какой механизм мог бы обеспечить такой эффект?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Reducing the activity of the quiescence-maintaining transcription factor Nfatc1 (or Foxc1) in aged follicle stem cells reactivates dormant follicles and restores hair regeneration. Persistent high Nfatc1 activity with age locks stem cells in a non-cycling state. Mechanism: Lowered Nfatc1 relieves transcriptional repression of cell-cycle and anagen-entry genes, allowing aged stem cells to exit prolonged telogen and re-enter the proliferative growth phase. Prediction: Conditional Nfatc1 knockdown or calcineurin pathway modulation in aged HFSCs will accelerate telogen-to-anagen transition and increase hair density, while ectopic Nfatc1 expression will prevent regeneration even when Wnt or growth-factor pathways are stimulated.
Increasing TPP1, either through stem-cell Acd overexpression or topical stabilization with the peptide TELODIN, accelerates hair regeneration in mice. TPP1 coordinates telomere capping and telomerase recruitment, activating bulge hair follicle stem cells and promoting their proliferation, differentiation, and migration as follicles transition synchronously from telogen to anagen.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
За счёт какого молекулярного механизма избыток жировой ткани способствует прогрессированию остеоартрита и можно ли уменьшить патологические изменения в суставах, нарушив действие этого механизма?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Excess adiposity promotes osteoarthritis by elevating circulating leptin, which acts on articular chondrocytes and synoviocytes via LEPR–JAK2–STAT3 signaling to upregulate matrix-degrading proteases (MMP13, ADAMTS5) and inflammatory mediators, accelerating cartilage breakdown. Blocking leptin signaling or reducing adipose leptin production should therefore slow joint pathology even when body mass is held constant. Mechanism: Adipose-derived leptin activates LEPR–STAT3 in joint cells, driving catabolic enzyme expression and synovitis. Prediction: In diet-induced obese animals or humans, joint LEPR–STAT3 activity and MMP13/ADAMTS5 rise with leptin; cartilage- or synovium-specific Lepr deletion, leptin neutralization, or STAT3 inhibition reduces OA scores without reducing mechanical load, whereas other adipokine or EV interventions do not rescue the phenotype to the same degree.
Adipocyte-derived extracellular vesicles enriched in mitochondrial components transfer mitochondrial DNA to chondrocytes, where it activates cGAS-STING signaling and causes inflammation, metabolic dysfunction, senescence, and cartilage degeneration. Genetic or pharmacological inhibition of this pathway attenuates cartilage damage, pain behaviors, and gait abnormalities.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
За счёт какого молекулярного механизма избыток жировой ткани способствует прогрессированию остеоартрита и можно ли уменьшить патологические изменения в суставах, нарушив действие этого механизма?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Excess adiposity promotes osteoarthritis by releasing adipose-derived extracellular vesicles whose cargo (specific miRNAs and proteins) is taken up by chondrocytes and synovial cells, reprogramming them toward a catabolic, inflammatory state. Interrupting EV biogenesis, release, or uptake should therefore lessen joint degeneration despite persistent obesity. Mechanism: Adipose EVs deliver regulatory miRNAs/proteins that suppress anabolic gene programs and induce proteases and cytokines in joint cells. Prediction: Serum or synovial fluid EVs from obese donors transfer OA-promoting activity in vitro and in lean recipients; adipose-specific Rab27a/nSMase2 disruption or EV uptake blockade reduces OA severity while circulating leptin and classical cytokines are unchanged, separating EV transfer from soluble adipokine/cytokine models.
Adipocyte-derived extracellular vesicles enriched in mitochondrial components transfer mitochondrial DNA to chondrocytes, where it activates cGAS-STING signaling and causes inflammation, metabolic dysfunction, senescence, and cartilage degeneration. Genetic or pharmacological inhibition of this pathway attenuates cartilage damage, pain behaviors, and gait abnormalities.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5, Opus 5.5.
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated mitochondrial DNA damage in oocytes and granulosa cells releases oxidized mtDNA into the cytosol, which activates cGAS–STING and thereby initiates type-I interferon and NF-κB inflammatory programs that impair follicle survival and steroidogenesis. Mechanism: Cytosolic mtDNA sensing by cGAS–STING drives interferon and NF-κB transcription in follicular cells, creating a local inflammatory milieu that reduces oocyte competence and granulosa endocrine function. Prediction: Ovary-specific cGAS or STING deletion (or mtDNA packaging rescue) will reduce follicular inflammatory transcripts and preserve ovulation and estradiol output with age, whereas parallel inflammasome blockade alone will not fully rescue the same endpoints.
Ageing-associated mitochondrial DNA leakage from oocytes activates oocyte cGAS, generating cGAMP that triggers STING signaling and passes through gap junctions to activate STING in surrounding granulosa cells. Genetic deletion of oocyte Cgas or pharmacological STING inhibition ameliorates inflammation and ovarian dysfunction, establishing this signaling axis as a causal driver of ovarian ageing.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Mitochondrial ROS from ageing theca and granulosa cells oxidize cardiolipin and other lipids, priming NLRP3 inflammasome assembly; IL-1β and IL-18 then act on neighboring follicles to propagate inflammatory decline across the ovary. Mechanism: ROS-dependent NLRP3 activation produces mature IL-1β/IL-18 that diffuse through follicular fluid and interstitial spaces, recruiting immune cells and suppressing follicle maturation in bystander follicles. Prediction: Granulosa/theca-restricted NLRP3 or caspase-1 knockout will lower ovarian IL-1β, reduce macrophage influx, and slow age-related follicle loss more than antioxidant treatment that does not block inflammasome assembly.
Ageing-associated mitochondrial DNA leakage from oocytes activates oocyte cGAS, generating cGAMP that triggers STING signaling and passes through gap junctions to activate STING in surrounding granulosa cells. Genetic deletion of oocyte Cgas or pharmacological STING inhibition ameliorates inflammation and ovarian dysfunction, establishing this signaling axis as a causal driver of ovarian ageing.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Late correction rescues molecular and cellular bone defects but fails to restore structural and mechanical integrity because accumulated extracellular matrix defects and altered bone geometry become largely irreversible after peak accrual. Mechanism: Chronic progerin exposure produces abnormal collagen cross-linking, reduced cortical thickness, and altered trabecular topology that persist after cells are genetically corrected; cellular health recovers while tissue-level architecture does not. Prediction: Adult-treated animals show normalized osteoblast gene expression, reduced senescence markers, and improved formation rates, yet cortical geometry, mineralization quality, and whole-bone strength remain significantly below wild-type and early-treated cohorts.
Adenine base editing of the pathogenic LMNA variant reduced progerin expression, restored extracellular-matrix deposition and mineralization in progeroid osteoblasts, and partially rescued bone structure and physical properties in mice. In vivo correction was strongly age-dependent, with early postnatal delivery producing substantially greater editing and skeletal benefit than later treatment.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
In vivo correction of the HGPS-causing LMNA mutation before a critical developmental window fully restores osteoblast differentiation, bone matrix deposition, and adult bone mechanical integrity because early progerin toxicity primarily impairs formation rather than locking in irreversible structural damage. Mechanism: Progerin-driven nuclear lamina dysfunction and DNA-damage signaling in osteoprogenitors disrupt Runx2/Osterix programs during peak bone accrual; removing progerin early reopens normal lineage progression and mineralization before cortical architecture is permanently compromised. Prediction: Correction in juvenile animals normalizes osteoblast transcriptomes, mineral apposition rate, cortical thickness, and fracture toughness to wild-type levels, whereas identical correction after skeletal maturity leaves residual deficits in geometry and strength despite molecular normalization.
Adenine base editing of the pathogenic LMNA variant reduced progerin expression, restored extracellular-matrix deposition and mineralization in progeroid osteoblasts, and partially rescued bone structure and physical properties in mice. In vivo correction was strongly age-dependent, with early postnatal delivery producing substantially greater editing and skeletal benefit than later treatment.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой генетический и молекулярный механизм определяет естественные различия в долговечности семян у сортов риса?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Natural allelic variation in a rice IAA-amido synthetase (OsGH3-family) gene alters free auxin homeostasis in developing seeds, changing seed-coat structure and thereby storage longevity. Accessions carrying a high-activity longevity allele conjugate more IAA, produce a less permeable coat, and retain higher germination after aging. Mechanism: Auxin conjugation reduces free IAA during late seed maturation, remodeling testa cell-wall and cuticle deposition and slowing oxidative aging. Prediction: Near-isogenic lines that differ only at the OsGH3 longevity QTL will show correlated differences in free IAA, seed-coat permeability (tetrazolium uptake), and post-aging germination; CRISPR knockout of the high-longevity allele will shorten longevity without changing primary yield components when auxin is restored chemically.
Natural variation at qSL6 causally determines rice seed longevity through SL6, a fatty acyl-ACP thioesterase that changes seed fatty-acid composition and increases resistance to oxidation. Desiccation-induced ABA signaling activates SL6 through VP1, while a virus-derived CT-rich element in the 5′ UTR of the ancestral SL6HHZ allele stabilizes its mRNA bidirectionally and contributes to longevity differences between indica and japonica rice.
gpt-5.6-sol: 1; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой молекулярный механизм усугубляет вызванные дигидротестостероном нарушения функции митохондрий, окислительный стресс и клеточное старение при андрогенетической алопеции?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Dihydrotestosterone-bound androgen receptor transcriptionally represses PGC-1α in dermal papilla cells, collapsing mitochondrial biogenesis and antioxidant capacity. The resulting electron-transport inefficiency elevates ROS, which accelerates cellular senescence and shortens anagen. Mechanism: AR-dependent transcriptional downregulation of the PGC-1α–NRF1/TFAM biogenesis axis, with secondary loss of SOD2/GPX activity. Prediction: Forced PGC-1α expression or AR DNA-binding blockade will restore mtDNA copy number and oxygen consumption and reduce SA-β-gal/p16 under DHT, whereas NOX or inflammasome inhibitors will not fully rescue biogenesis markers.
SFRP2 binds FSTL1 and increases its protein stability, establishing an SFRP2–FSTL1 axis that exacerbates DHT-induced mitochondrial dysfunction, oxidative stress, inflammation and senescence in dermal papilla cells. SFRP2 knockdown alleviated these defects and improved hair regeneration and follicle morphology, while FSTL1 knockdown counteracted the harmful effects of SFRP2 overexpression.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 0; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Какой механизм вызывает старение иммунных клеток, способствующее развитию язвенного колита, и приводит ли это старение к усугублению заболевания?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
In ulcerative colitis, chronic metabolic stress damages mitochondria in lamina propria T cells, releasing mtDNA into the cytosol; cytosolic mtDNA activates cGAS–STING, which drives a senescence program that produces a SASP that amplifies mucosal inflammation and impairs epithelial repair. Mechanism: Mitochondrial damage → cytosolic mtDNA → cGAS–STING → immune-cell senescence → SASP-driven colitis exacerbation Prediction: Selective blockade or genetic deletion of cGAS or STING in T cells will reduce senescence markers (p16, SA-β-gal), lower SASP cytokines in the mucosa, and improve histological colitis scores even when upstream mitochondrial stress persists; exogenous cytosolic mtDNA will recapitulate senescence and worsen disease in a STING-dependent manner.
NAD+ metabolic dysregulation causes mitochondrial dysfunction and cytosolic mitochondrial DNA leakage, activating cGAS-STING signaling to drive CD8+ T-cell senescence. These senescent cells exacerbate colitis, while systemic senolytic treatment reduces disease severity; their associated signature also predicts severe disease and non-response to biologic therapy.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
A cell-free regenerative preparation alleviates UV-induced photoaging by restoring mitophagy in keratinocytes and fibroblasts, which clears dysfunctional mitochondria and thereby reduces mitochondrial danger-signal release that drives senescence and sterile inflammation. Mechanism: Enhanced PINK1/Parkin-dependent mitophagy lowers mtDNA and ROS leakage, interrupting NLRP3 inflammasome activation and SASP maintenance. Prediction: Pharmacologic or genetic blockade of mitophagy will abolish the therapy’s anti-senescence and anti-inflammatory benefits even when barrier and collagen markers partially recover; mitophagy flux reporters and circulating mtDNA will normalize only in treated, mitophagy-competent skin.
Human umbilical cord mesenchymal stem cell secretome protects against UV-induced photoaging by enhancing mitophagy, which clears damaged mitochondria and reduces cytosolic mitochondrial DNA leakage. This suppresses cGAS-STING signaling and downstream inflammatory cytokines; mitophagy inhibition abolishes protection, while STING inhibition restores it.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли неаннотированный белковый продукт, характеристики которого меняются при болезни Альцгеймера, вызывать изменения клеточных функций, связанных с патологическими процессами при этом заболевании?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
An unannotated microprotein upregulated in Alzheimer-affected neurons impairs synaptic vesicle recycling by binding and inhibiting a SNARE-complex accessory factor, thereby reducing neurotransmitter release independently of the annotated protein from the same locus. Mechanism: Disease-driven translation of a cryptic ORF yields a short peptide that sterically occludes a SNARE regulatory site, decoupling vesicle fusion efficiency from the locus’s canonical gene product. Prediction: Selective knockdown or CRISPR deletion of only the cryptic ORF (leaving the annotated ORF intact) will restore vesicle recycling rates and evoked release in patient iPSC neurons, whereas modulating the annotated protein alone will not.
A small open reading frame at the MKKS locus encodes a 63-amino-acid microprotein that is the locus's predominant translation product and is downregulated in Alzheimer's disease. Experimental loss of this microprotein impairs mitochondrial respiration in microglia, supporting a causal role in microglial bioenergetics.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Какой связанный с заболеванием механизм вызывает гибель мотонейронов и приближает смерть мышей SOD1G93A?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Mutant SOD1 in astrocytes causes them to release soluble toxic factors that trigger motor-neuron death; this non-cell-autonomous toxicity is a primary driver of neurodegeneration and early mortality in SOD1G93A mice. Selectively removing mutant SOD1 from astrocytes or neutralizing the secreted toxin should preserve motor neurons and extend survival. Mechanism: Astrocyte-derived soluble neurotoxins kill neighboring motor neurons Prediction: Astrocyte-restricted SOD1G93A excision or conditioned-medium neutralization markedly reduces motor-neuron death and mortality, whereas neuron-only interventions of similar magnitude do not
Microglial Axl and Mer receptors recognize elevated phosphatidylserine on SOD1G93A motor neurons and drive their phagocytic elimination while the neurons are still alive. Germline or microglia-restricted inactivation of Axl and Mertk preserves cholinergic motor neurons and neuromuscular synapses and extends lifespan in SOD1G93A mice.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой связанный с заболеванием механизм вызывает гибель мотонейронов и приближает смерть мышей SOD1G93A?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
CD8+ T cells infiltrate the SOD1G93A spinal cord and directly kill MHC-I–expressing motor neurons via perforin/granzyme pathways, accelerating neuromuscular failure and death. Depleting CD8+ T cells or blocking MHC-I recognition should spare motor neurons and improve survival. Mechanism: Cytotoxic CD8+ T cell–mediated killing of MHC-I+ motor neurons Prediction: CD8 depletion or β2-microglobulin/MHC-I loss reduces motor-neuron death and extends survival, while CD4 depletion does not produce a comparable rescue
Microglial Axl and Mer receptors recognize elevated phosphatidylserine on SOD1G93A motor neurons and drive their phagocytic elimination while the neurons are still alive. Germline or microglia-restricted inactivation of Axl and Mertk preserves cholinergic motor neurons and neuromuscular synapses and extends lifespan in SOD1G93A mice.
gpt-5.6-sol: 1; claude-opus-5-5: 0; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Какой эпигенетический механизм формируется в ходе развития и поддерживает метаболическую готовность иммунных клеток к быстрой активации, и как он нарушается при старении?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
During T cell development, thymic selection deposits H3K4me3 and H3K27ac at promoters and enhancers of glycolytic and mitochondrial biogenesis genes, creating a poised chromatin state that enables rapid metabolic reprogramming upon TCR stimulation. Ageing erodes this priming through progressive loss of these activating marks, delaying metabolic activation and impairing effector function. Mechanism: Developmentally deposited activating histone marks keep metabolic gene loci in a latent open state in resting naïve T cells; age-dependent histone demethylase/deacetylase activity or failed mark maintenance removes the poised configuration. Prediction: Young naïve T cells will show high H3K4me3/H3K27ac occupancy at metabolic loci before stimulation and rapid glycolytic flux after activation; aged cells will lack these marks at the same loci, show delayed induction of glycolytic enzymes, and restoring the marks (e.g., via HDAC inhibition or H3K4 methyltransferase gain-of-function) will rescue activation speed specifically in aged cells without altering unrelated gene programs.
Tonic IL-7 signaling establishes a GABPα-dependent program that deposits H2A.Z at oxidative-phosphorylation gene promoters in quiescent naïve CD8+ T cells, priming their rapid metabolic and functional activation. Age-related loss of IL-7 signaling reduces H2A.Z occupancy and impairs activation, while IL-7 supplementation or enforced H2A.Z expression rescues the defect.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Какой молекулярный механизм обеспечивает передачу сигналов от периферических тканей к мозгу, которая способствует клеточному старению, митохондриальной дисфункции и уязвимости когнитивных функций у женщин среднего возраста?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
The midlife rise in circulating follicle-stimulating hormone (FSH), secondary to ovarian follicular depletion, acts on FSH receptors in adipose and vascular tissues to induce mitochondrial ROS production and cellular senescence; the resulting circulating SASP factors and oxidized lipids then cross or signal across the blood–brain barrier to drive hippocampal senescence, mitochondrial dysfunction, and cognitive vulnerability. Mechanism: Elevated FSH → peripheral FSHR activation → mitochondrial ROS and senescence → circulating SASP/oxidized lipids → brain senescence and cognitive decline. Prediction: Neutralizing circulating FSH or blocking peripheral FSHR in midlife females should reduce circulating SASP markers, restore brain mitochondrial respiration, and preserve cognition even if estradiol remains low; the same interventions should have little effect in age-matched males or in females before the FSH surge.
Epigenetic upregulation of splenic RBMX in middle-aged female mice increases peripheral miR-10a-5p, which contributes to cerebral miR-10a-5p abundance and represses γCaMKII. Manipulating this RBMX–miR-10a-5p–γCaMKII axis alters mitochondrial function, cellular senescence, and memory, while miR-10a-5p inhibition alleviates Alzheimer’s-associated phenotypes in patient-derived neurons and model mice.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Что мешает процессам контроля качества митохондрий протекать нормально в стареющем сердце и как восстановление митохондриального гомеостаза может обратить вспять старение сердца?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging impairs lysosomal acidification and autophagosome–lysosome fusion in the heart, creating a late-stage block in mitochondrial quality-control flux even when upstream tagging remains intact. Correcting lysosomal function restores complete mitophagic turnover and reverses cardiac aging phenotypes. Mechanism: Age-related loss of v-ATPase activity and SNARE-mediated fusion leaves mitochondria trapped in undegraded autophagosomes, so net QC flux collapses despite preserved early mitophagy signaling. Prediction: Aged hearts will show elevated LC3-II and p62 with uncleared mitochondrial cargo and failed quenching of mt-Keima red signal; lysosomal re-acidification (e.g., TFEB activation) will clear the backlog and improve function without needing to increase Parkin levels.
Age-associated upregulation of HIF-3α drives excessive BNIP3 expression in senescent cardiomyocytes, causing mitophagy flux congestion and cardiac aging. Mitochondrial transplantation restores intracellular ATP homeostasis, restrains pathological HIF-3α–BNIP3 signaling, normalizes mitophagy flux, and rejuvenates the aging heart.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Что мешает процессам контроля качества митохондрий протекать нормально в стареющем сердце и как восстановление митохондриального гомеостаза может обратить вспять старение сердца?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-dependent decline of PINK1/Parkin signaling in cardiomyocytes reduces selective tagging and clearance of depolarized mitochondria, allowing damaged organelles to accumulate and impair contractile and bioenergetic function. Restoring Parkin-dependent mitophagy flux re-establishes mitochondrial quality and reverses age-related cardiac decline. Mechanism: Reduced PINK1 stabilization and Parkin E3-ligase recruitment on damaged mitochondria lowers ubiquitination of OMM proteins, so damaged mitochondria escape autophagosome engulfment and accumulate ROS-producing organelles that drive cardiomyocyte dysfunction. Prediction: Cardiomyocyte-specific Parkin or PINK1 reactivation in aged hearts will increase mitophagic flux (mt-Keima/mt-pHluorin), lower mtDNA mutation load and ROS, and improve diastolic function more than interventions that only boost biogenesis without enhancing selective clearance.
Age-associated upregulation of HIF-3α drives excessive BNIP3 expression in senescent cardiomyocytes, causing mitophagy flux congestion and cardiac aging. Mitochondrial transplantation restores intracellular ATP homeostasis, restrains pathological HIF-3α–BNIP3 signaling, normalizes mitophagy flux, and rejuvenates the aging heart.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Transplantation of gut microbiota from older human donors into germ-free or antibiotic-treated young recipient animals causally impairs intestinal epithelial barrier integrity relative to microbiota from young donors. This effect is driven by enrichment of age-associated taxa that reduce mucus thickness and tight-junction protein expression. Mechanism: Age-enriched mucin-degrading and pro-inflammatory taxa deplete mucus and downregulate occludin, claudin-1, and ZO-1, increasing paracellular permeability. Prediction: Older-donor microbiota recipients show higher FITC-dextran flux and lower tight-junction protein levels than young-donor recipients; co-colonization or selective depletion of candidate mucin degraders abolishes the barrier defect while matched metabolite profiles without those taxa do not.
Transplanting elderly-human gut microbiota into pigs caused reduced ileal villus height, loss of tight-junction proteins, altered plasma metabolites, and coordinated suppression of seven ileal mucosal antiviral-response hub genes compared with young-donor microbiota. The elderly-donor-associated metabolic shift was functionally linked to barrier impairment: Tyr-Phe increased epithelial electrical resistance, whereas prostaglandin E3 decreased it in IPEC-1 cells.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Older human gut microbial communities causally induce a mucosal gene-expression program enriched for inflammatory and innate immune pathways (NF-κB, TLR, interferon) and depleted for epithelial differentiation and nutrient-transport genes. Mechanism: Age-associated microbial PAMPs and metabolites chronically activate TLR/MyD88 and inflammasome pathways in the epithelium and lamina propria, remodeling the mucosal transcriptome. Prediction: RNA-seq of ileum/colon from older-donor recipients recapitulates age-linked human mucosal signatures; MyD88 or TLR4 deficiency in recipients blocks the inflammatory transcriptional shift while barrier and metabolic phenotypes remain partially intact.
Transplanting elderly-human gut microbiota into pigs caused reduced ileal villus height, loss of tight-junction proteins, altered plasma metabolites, and coordinated suppression of seven ileal mucosal antiviral-response hub genes compared with young-donor microbiota. The elderly-donor-associated metabolic shift was functionally linked to barrier impairment: Tyr-Phe increased epithelial electrical resistance, whereas prostaglandin E3 decreased it in IPEC-1 cells.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated human gut microbiota causally reprogram host systemic metabolism by elevating circulating secondary bile acids and reducing short-chain fatty acids, producing insulin resistance and altered lipid profiles independent of caloric intake. Mechanism: Shifted microbial bile-salt hydrolase and 7α-dehydroxylation activity plus diminished butyrate/propionate producers change FXR/TGR5 and GPR41/43 signaling in liver and adipose tissue. Prediction: Older-donor recipients exhibit higher serum deoxycholate, lower butyrate, worsened glucose tolerance, and hepatic steatosis; restoring young-like SCFA or bile-acid pools (or FXR antagonism) rescues metabolic phenotypes without restoring the full young microbiota.
Transplanting elderly-human gut microbiota into pigs caused reduced ileal villus height, loss of tight-junction proteins, altered plasma metabolites, and coordinated suppression of seven ileal mucosal antiviral-response hub genes compared with young-donor microbiota. The elderly-donor-associated metabolic shift was functionally linked to barrier impairment: Tyr-Phe increased epithelial electrical resistance, whereas prostaglandin E3 decreased it in IPEC-1 cells.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Может ли микроорганизм-комменсал, выбранный по прогнозу на основе объединённых профилей старения человека, продлевать жизнь и период здоровой жизни и приближать возрастные молекулярные и микробные состояния к состояниям, характерным для молодости?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Geroprotective effects require ongoing colonization by a live, metabolically active strain whose continuous production of multiple bioactive products jointly shifts host molecular and microbial states toward younger configurations; dead cells or single purified products are insufficient. Mechanism: Sustained in situ synthesis of a suite of metabolites and immunomodulators, plus niche occupancy, is necessary to maintain youthful multi-omic host states and suppress age-associated dysbiosis over time. Prediction: Only repeated or persistent colonization with viable wild-type organisms will extend lifespan, reverse age-associated multi-omic signatures, and stabilize a younger microbiome; single metabolites, heat-killed cells, or transient exposure will produce incomplete or transient molecular shifts without durable lifespan extension.
Neisseria flavescens was identified as a candidate geroprotective commensal and experimentally shown to extend lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans when administered live. In aged mice, heat-killed N. flavescens shifted the serum metabolome, liver transcriptome and gut microbiome toward younger states, while isolated strains were confirmed to produce predicted beneficial metabolites.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой причинный механизм способствует возрастному сокращению числа термогенных адипоцитов в подкожной белой жировой ткани?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related loss of sympathetic innervation density and norepinephrine release in subcutaneous white adipose tissue causally impairs β3-adrenergic recruitment of thermogenic (beige) adipocytes. Restoring local catecholaminergic tone would therefore rescue cold- or agonist-induced browning in aged animals. Mechanism: Progressive sympathetic axon rarefaction and reduced vesicular norepinephrine availability lower β3-AR–cAMP–PKA signaling in adipocyte progenitors and mature adipocytes, preventing UCP1 induction and beige differentiation. Prediction: Aged scWAT will show reduced tyrosine hydroxylase+ fiber density and lower tissue norepinephrine; local β3-agonist delivery or chemogenetic reactivation of adipose-projecting sympathetic neurons will restore UCP1+ beige adipocytes and cold-induced energy expenditure without requiring systemic endocrine rescue.
Microglial ALKBH5 suppresses Ntf5 expression by demethylating Ntf5 mRNA, thereby limiting activation of PVH TrkB-positive neurons, sympathetic innervation of subcutaneous white adipose tissue, and adipocyte browning. Microglia-specific ALKBH5 knockout preserved brown adipocytes and improved metabolic activity during ageing in male mice.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Selective pharmacological activation of AMPK is sufficient to extend lifespan in evolutionarily distant invertebrates and to induce longevity-associated physiological and molecular signatures in mammals. The longevity benefit is caused by AMPK itself rather than off-target pharmacology of multi-target drugs. Mechanism: Direct AMPK activation increases catabolic programs (fatty-acid oxidation, autophagy, mitochondrial biogenesis) and dampens anabolic growth signaling, shifting cells into a conserved energy-sparing, stress-resistant state that slows aging. Prediction: A highly selective AMPK agonist will extend lifespan in C. elegans and Drosophila and, in mice, raise AMPK activity, improve metabolic healthspan markers, and induce transcriptomic/proteomic aging-delay signatures, whereas chemically related inactive analogs will not.
Direct pharmacological activation of AMPK with compound 991 extends lifespan in Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, and Schizosaccharomyces pombe. In mice, 991 induces a proteomic profile associated with pro-longevity biology, supporting the translational potential of AMPK activation.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 5; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Direct activation of the conserved metabolic target produces true longevity benefits in mammals only when it induces tissue-specific metabolic remodeling (improved insulin sensitivity, reduced ectopic lipid, enhanced autophagy) that parallels genetic longevity models; invertebrate lifespan extension alone is insufficient evidence of a conserved anti-aging mechanism. Mechanism: Systemic AMPK activation rewires nutrient handling in liver, adipose, and skeletal muscle, lowering chronic nutrient-sensing stress and aligning mammalian physiology with states seen in calorie restriction and long-lived mutants. Prediction: Treated mammals will show measurable longevity-associated changes—improved glucose homeostasis, CR-like hepatic and muscle transcriptomes, and delayed aging biomarkers—correlated with on-target engagement; compounds that extend worm/fly lifespan without these mammalian changes will be classified as non-conserved or off-pathway.
Direct pharmacological activation of AMPK with compound 991 extends lifespan in Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, and Schizosaccharomyces pombe. In mice, 991 induces a proteomic profile associated with pro-longevity biology, supporting the translational potential of AMPK activation.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой молекулярный механизм вызывает клеточное старение и фиброз при ограниченной склеродермии и может ли его фармакологическое подавление уменьшить проявления заболевания?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Expanded mitochondria–ER contact sites (MERCS) in scleroderma fibroblasts dysregulate IP3R–VDAC–MCU calcium transfer, producing mitochondrial Ca2+ overload, ROS, and senescence while amplifying TGF-β–SMAD signaling at ER-associated scaffolds. Disrupting excessive MERCS pharmacologically should decouple senescence from fibrosis. Mechanism: Hyperconnected MERCS → Ca2+ overload and ROS → DNA damage senescence; local Ca2+/kinase scaffolds enhance SMAD nuclear activity and collagen transcription Prediction: Knockdown or pharmacologic disruption of tethering proteins (e.g., FUNDC1/IP3R–VDAC linkers) will normalize mitochondrial Ca2+, lower p21 and COL1A1, and shrink lesion thickness; merely scavenging ROS without altering contacts will reduce senescence markers less effectively than MERCS disruption.
Parthenolide suppresses Ero1L, thereby normalizing Ero1L-mediated mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane function, regulating the IP3R1/Grp75/VDAC1 complex, and reducing mitochondrial damage, cellular senescence, and fibrosis. Ero1L overexpression reverses these protective effects, whereas Ero1L knockdown reproduces the anti-senescent and antifibrotic phenotype; ARG-449 is critical for parthenolide binding to Ero1L.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм вызывает клеточное старение и фиброз при ограниченной склеродермии и может ли его фармакологическое подавление уменьшить проявления заболевания?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
In localized scleroderma, mitochondrial dysfunction in dermal fibroblasts elevates ROS and releases mtDNA into the cytosol, activating cGAS–STING and thereby locking cells into a senescent, SASP-secreting state that drives collagen deposition. Pharmacologic inhibition of STING or clearance of dysfunctional mitochondria should reduce both senescence markers and dermal fibrosis. Mechanism: Damaged mitochondria → cytosolic mtDNA → cGAS–STING → NF-κB/IRF3-dependent SASP → paracrine fibroblast activation and ECM overproduction Prediction: STING knockout or STING inhibitor treatment in patient-derived fibroblasts and in a localized scleroderma mouse model will lower SA-β-gal, p16/p21, SASP cytokines, and dermal collagen thickness more than TGF-β receptor blockade alone, whereas restoring STING after mitochondrial damage will re-induce the fibrotic phenotype.
Parthenolide suppresses Ero1L, thereby normalizing Ero1L-mediated mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane function, regulating the IP3R1/Grp75/VDAC1 complex, and reducing mitochondrial damage, cellular senescence, and fibrosis. Ero1L overexpression reverses these protective effects, whereas Ero1L knockdown reproduces the anti-senescent and antifibrotic phenotype; ARG-449 is critical for parthenolide binding to Ero1L.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
За счёт какого механизма гипертензия ускоряет развитие остеоартроза в суставах, предрасположенных к нему вследствие старения или механической травмы?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Hypertension accelerates osteoarthritis by chronically elevating subchondral bone interstitial fluid pressure, which dysregulates osteocyte–chondrocyte signaling and drives cartilage matrix catabolism in joints already weakened by aging or injury. Mechanism: Sustained high arterial pressure transmits through the subchondral vascular bed, raising intraosseous fluid pressure; osteocytes then release catabolic mediators (e.g., RANKL, sclerostin, PGE2) that increase chondrocyte MMP and ADAMTS activity and impair matrix synthesis. Prediction: In aged or injury-primed joints, experimentally lowering subchondral intraosseous pressure (without changing systemic inflammatory markers or RAAS activity) will reduce cartilage proteoglycan loss and MMP expression relative to hypertensive controls with matched systemic blood pressure elsewhere.
Hypertension-associated circulating arginine vasopressin activates up-regulated AVPR1A in osteoarthritis-primed chondrocytes, driving NR4A3-dependent catabolic signaling and suppressing anabolic regulation. Genetic deletion or pharmacological inhibition of AVPR1A prevents the hypertension-induced acceleration of osteoarthritis.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5.
За счёт какого механизма гипертензия ускоряет развитие остеоартроза в суставах, предрасположенных к нему вследствие старения или механической травмы?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Hypertension accelerates osteoarthritis by stiffening and remodeling subchondral bone via altered vascular tone and mechanotransduction, creating an overly rigid support that concentrates shear stress on overlying cartilage after aging or injury. Mechanism: Chronic high pressure and pulsatile load remodel subchondral trabeculae (increased bone volume fraction and plate-like architecture), raising cartilage contact stresses and accelerating fibrillation and proteoglycan loss in mechanically vulnerable joints. Prediction: Hypertensive, predisposed joints will exhibit earlier increases in subchondral bone mineral density and stiffness that temporally precede cartilage thinning; interventions that normalize subchondral compliance without lowering systemic pressure will reduce cartilage damage more than vasodilators that lower pressure but leave bone stiff.
Hypertension-associated circulating arginine vasopressin activates up-regulated AVPR1A in osteoarthritis-primed chondrocytes, driving NR4A3-dependent catabolic signaling and suppressing anabolic regulation. Genetic deletion or pharmacological inhibition of AVPR1A prevents the hypertension-induced acceleration of osteoarthritis.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
За счёт какого механизма гипертензия ускоряет развитие остеоартроза в суставах, предрасположенных к нему вследствие старения или механической травмы?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Hypertension accelerates osteoarthritis through local activation of the renin–angiotensin system in synovium and cartilage, where angiotensin II signaling directly promotes chondrocyte senescence and extracellular-matrix degradation. Mechanism: Elevated systemic angiotensin II and upregulated joint ACE/AT1R increase NF-κB and TGF-β/Smad signaling in chondrocytes and synoviocytes, upregulating collagenases and aggrecanases while suppressing type II collagen and aggrecan synthesis. Prediction: Joint-targeted AT1R blockade or ACE inhibition will slow cartilage degeneration in hypertensive, injury- or age-predisposed animals even when systemic blood pressure remains high via a non-RAAS pressor, outperforming pressure-matched controls without RAAS blockade.
Hypertension-associated circulating arginine vasopressin activates up-regulated AVPR1A in osteoarthritis-primed chondrocytes, driving NR4A3-dependent catabolic signaling and suppressing anabolic regulation. Genetic deletion or pharmacological inhibition of AVPR1A prevents the hypertension-induced acceleration of osteoarthritis.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Как дефицит питательных веществ в микроокружении солидной опухоли вызывает у противоопухолевых иммунных клеток после адоптивного переноса клеточное старение и утрату способности длительно сохраняться?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic nutrient competition depletes NAD+ in adoptively transferred antitumor cells, impairing SIRT1 activity and allowing hyperacetylated p53 to drive a senescence transcriptional program that abolishes long-term persistence. Mechanism: NAD+-consuming stress pathways and limited salvage precursors lower NAD+/NADH; reduced SIRT1 fails to deacetylate p53, potentiating p53-dependent senescence gene expression and durable functional decline. Prediction: NAD+ precursors (e.g., NMN/NR) or SIRT1 activation in transferred cells should lower acetyl-p53, senescence markers, and improve persistence in nutrient-scarce tumors, with little benefit if p53 is deleted.
Glucose deprivation activates AMPK in transferred Th9 cells, initiating a ZAK–NIK cascade that suppresses noncanonical NF-κB signaling and IL-9 production, thereby driving cellular senescence. Restoring glucose or targeting ZAK reduces senescence, improves Th9-cell persistence, and enhances CAR-Th9 efficacy against solid tumors.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Grok 4.5, Opus 5.5.
Как дефицит питательных веществ в микроокружении солидной опухоли вызывает у противоопухолевых иммунных клеток после адоптивного переноса клеточное старение и утрату способности длительно сохраняться?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Glucose scarcity in the tumor microenvironment activates AMPK in adoptively transferred T cells, which stabilizes p53 and induces a p21-dependent senescence program that curtails proliferation and persistence. Mechanism: Low ATP/AMP ratios from glucose competition trigger AMPK; AMPK phosphorylates p53 (Ser15), upregulating CDKN1A/p21 and enforcing durable cell-cycle arrest characteristic of senescence. Prediction: Pharmacologic or genetic AMPK blockade in transferred T cells should reduce p21 and senescence markers (SA-β-gal, γH2AX) and restore persistence specifically under glucose-limited but not nutrient-replete conditions, more than interventions targeting amino-acid sensors alone.
Glucose deprivation activates AMPK in transferred Th9 cells, initiating a ZAK–NIK cascade that suppresses noncanonical NF-κB signaling and IL-9 production, thereby driving cellular senescence. Restoring glucose or targeting ZAK reduces senescence, improves Th9-cell persistence, and enhances CAR-Th9 efficacy against solid tumors.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High.
Какой молекулярный механизм перестраивает трёхмерную организацию генома при старении и тем самым усиливает транскрипцию генов, связанных с воспалением и клеточной активацией?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-dependent depletion or impaired loading of cohesin and CTCF erodes topologically associating domain (TAD) boundaries at inflammatory and immune-activation loci, permitting ectopic enhancer–promoter contacts that drive chronic inflammatory transcription. Mechanism: Reduced cohesin–CTCF loop extrusion fidelity with chronological age weakens insulating boundaries, allowing distal enhancers to ectopically contact promoters of NF-κB/STAT target genes and lock in an inflammatory expression program. Prediction: Restoring cohesin loading (e.g., NIPBL/MAU2 overexpression or CTCF repletion) in aged cells should re-establish TAD insulation at inflammatory hubs and selectively downregulate age-associated activation genes without broadly reversing unrelated ageing chromatin marks such as LAD detachment.
Age-associated reduction of SATB1 in naive CD4+ T cells weakens TAD boundaries and expands the range of CTCF-mediated interactions without changing CTCF occupancy, producing enhancer-promoter rewiring and increased expression of proinflammatory and proactivation genes. Conditional SATB1 deletion recapitulates these ageing-associated architectural and transcriptional changes, establishing SATB1 deficiency as a causal contributor.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High.
Какой молекулярный механизм перестраивает трёхмерную организацию генома при старении и тем самым усиливает транскрипцию генов, связанных с воспалением и клеточной активацией?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-elevated NF-κB and related inflammatory transcription factors recruit cohesin and Mediator to their binding sites, thereby constructing self-reinforcing 3D enhancer hubs that propagate chronic inflammatory and activation gene expression. Mechanism: Increased nuclear NF-κB occupancy with age scaffolds architectural protein complexes at cytokine and activation loci, building multi-enhancer hubs whose topology both depends on and amplifies inflammatory transcription. Prediction: Acute NF-κB blockade in aged tissue should rapidly dismantle the inflammatory hubs and their specific long-range contacts before bulk TAD structure or lamina integrity recovers, whereas cohesin restoration without NF-κB inhibition would leave hub-centric contacts intact.
Age-associated reduction of SATB1 in naive CD4+ T cells weakens TAD boundaries and expands the range of CTCF-mediated interactions without changing CTCF occupancy, producing enhancer-promoter rewiring and increased expression of proinflammatory and proactivation genes. Conditional SATB1 deletion recapitulates these ageing-associated architectural and transcriptional changes, establishing SATB1 deficiency as a causal contributor.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Ограничивает ли продолжительность жизни общая для разных видов перестройка липидного состава и какой молекулярный регулятор ею управляет?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
A conserved age-dependent rise in long-chain ceramides, driven by elevated serine palmitoyltransferase (SPT) activity, actively shortens lifespan by impairing insulin/IGF signaling and mitochondrial respiratory capacity. Genetic or pharmacological reduction of SPT or ceramide synthases therefore extends lifespan across taxa. Mechanism: SPT-dependent de novo sphingolipid synthesis increases membrane and circulating ceramides that dampen IIS/AKT and promote mitochondrial outer-membrane permeabilization and ROS, accelerating physiological decline. Prediction: Tissue-specific SPT knockdown or myriocin treatment that lowers ceramides will extend lifespan and restore youthful IIS/mitochondrial markers even when other age-linked lipid classes remain altered; restoring ceramides will abolish the benefit.
Ageing produces a conserved shift toward longer lipid acyl chains, with depletion of shorter lipid species. Plb1 promotes this remodeling, and its knockdown in C. elegans reverses lipid elongation and extends lifespan in a lipid-length-dependent manner, supporting a causal role for lipid chain length in limiting longevity.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Ограничивает ли продолжительность жизни общая для разных видов перестройка липидного состава и какой молекулярный регулятор ею управляет?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Declining lysosomal acid lipase (LIPA/lipl-4) activity with age causes undegraded neutral lipids and lipofuscin to accumulate, which actively constrains lifespan by impairing autophagy–lysosome flux and inducing chronic lipotoxicity. Restoring lysosomal lipolysis extends lifespan. Mechanism: Insufficient lysosomal hydrolysis of cholesteryl esters and triglycerides generates indigestible lipid aggregates that clog lysosomes, reduce autophagic clearance of damaged organelles, and release toxic free fatty acids into the cytosol. Prediction: Tissue-specific LIPA/lipl-4 overexpression or lysosome-targeted lipase activation will clear lipofuscin, restore autophagic flux, and extend lifespan without requiring correction of plasma membrane sphingolipid or plasmalogen composition; lipase inhibition will shorten life and abolish benefits of fasting or autophagy inducers that depend on lysosomal lipolysis.
Ageing produces a conserved shift toward longer lipid acyl chains, with depletion of shorter lipid species. Plb1 promotes this remodeling, and its knockdown in C. elegans reverses lipid elongation and extends lifespan in a lipid-length-dependent manner, supporting a causal role for lipid chain length in limiting longevity.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Ограничивает ли продолжительность жизни общая для разных видов перестройка липидного состава и какой молекулярный регулятор ею управляет?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Progressive age-dependent repression of stearoyl-CoA desaturase (SCD/fat-5/6/7) reduces monounsaturated fatty acid (MUFA) production, stiffening membranes and limiting stress-resilient lipid remodeling, thereby actively constraining lifespan. Sustained SCD activity or MUFA supplementation extends life. Mechanism: Lower SCD activity depletes oleate and related MUFAs needed for fluid, signaling-competent membranes and for lipid-droplet buffering of lipotoxicity, increasing ER stress and reducing proteostatic capacity with age. Prediction: SCD overexpression or oleate feeding that elevates MUFAs will extend lifespan and improve membrane fluidity metrics even when sphingolipid and ether-lipid profiles stay aged; SCD inhibition will shorten life and block MUFA-dependent longevity pathways.
Ageing produces a conserved shift toward longer lipid acyl chains, with depletion of shorter lipid species. Plb1 promotes this remodeling, and its knockdown in C. elegans reverses lipid elongation and extends lifespan in a lipid-length-dependent manner, supporting a causal role for lipid chain length in limiting longevity.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Вызывают ли возрастные изменения метаболизма кишечной микробиоты ослабление противовирусной защиты при гриппе и какой механизм позволяет организму компенсировать это нарушение?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Decline of specific Clostridium-associated metabolites such as desaminotyrosine (DAT) with ageing removes a key amplifier of type I interferon signaling in the lung, causally weakening intrinsic antiviral resistance. DAT restoration will counteract age-related influenza susceptibility independent of broad microbiota transfer. Mechanism: DAT amplifies IFNAR signaling and ISG expression in airway epithelium and innate immune cells; age-related loss of DAT-producing taxa removes this tonic boost. Prediction: DAT supplementation in aged mice will elevate early lung ISG expression and reduce viral titers even when overall SCFA, bile-acid, and tryptophan-metabolite profiles remain aged-like.
Age-associated gut microbiota dysbiosis reduces microbial acetate-production capacity during influenza infection, while acetate supplementation suppresses viral replication and inflammation in senescent human lung fibroblasts. This protection is associated with FFAR2/FFAR3 signaling and increased histone H3 acetylation, supporting acetate as a mechanistic mediator of the ageing gut–lung axis.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Opus 5.5.
Вызывают ли возрастные изменения метаболизма кишечной микробиоты ослабление противовирусной защиты при гриппе и какой механизм позволяет организму компенсировать это нарушение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related decline in gut microbial short-chain fatty acid (SCFA) production, especially butyrate, causally impairs pulmonary type I interferon responses during influenza infection. Restoring SCFAs in aged hosts will rescue antiviral defense by reactivating interferon-stimulated gene programs in lung epithelial and innate immune cells. Mechanism: Reduced microbial fermentation lowers circulating butyrate, relieving HDAC inhibition and thereby dampening epigenetic priming of antiviral IFN/ISG loci at distant mucosal sites. Prediction: Oral butyrate or HDAC-inhibitor treatment of aged mice will restore early lung IFN/ISG induction and improve viral clearance without requiring restoration of other microbial metabolites such as AHR ligands or secondary bile acids.
Age-associated gut microbiota dysbiosis reduces microbial acetate-production capacity during influenza infection, while acetate supplementation suppresses viral replication and inflammation in senescent human lung fibroblasts. This protection is associated with FFAR2/FFAR3 signaling and increased histone H3 acetylation, supporting acetate as a mechanistic mediator of the ageing gut–lung axis.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High.
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin expression specifically in vascular smooth muscle cells is sufficient to cause medial VSMC depletion and collagen-rich extracellular-matrix accumulation, independently of endothelial or adventitial progerin. Mechanism: Cell-autonomous nuclear lamina disruption in VSMCs triggers DNA damage responses, senescence and apoptosis, while dysregulating matrix gene programs that favor collagen deposition and medial remodeling. Prediction: Mice or vessel organoids with VSMC-restricted LMNA G609G (or equivalent) will reproduce medial VSMC loss and collagen accumulation, whereas endothelium- or adventitia-restricted progerin will not.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin in endothelial cells is the primary driver of vascular wall inflammation in HGPS, through upregulation of leukocyte-adhesion molecules and inflammatory cytokines that recruit immune cells into the vessel wall. Mechanism: Endothelial nuclear envelope dysfunction activates NF-κB and related stress pathways, increasing ICAM-1/VCAM-1 and cytokine release that promote leukocyte extravasation and chronic inflammation. Prediction: Endothelium-restricted progerin will produce inflammatory infiltrates and adhesion-molecule upregulation even when medial and adventitial cells are wild-type, while VSMC-restricted progerin will produce little inflammation without endothelial involvement.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin-bearing endothelial cells secondarily induce medial VSMC dysfunction and ECM abnormalities via paracrine loss of nitric oxide and gain of inflammatory mediators, so some medial pathology is non-cell-autonomous. Mechanism: Endothelial progerin impairs eNOS activity and elevates IL-6/TNF-α and other factors that promote neighboring VSMC senescence, apoptosis and matrix dysregulation across the intima–media interface. Prediction: Co-culture or chimeric vessels with progerin endothelium and wild-type VSMCs will show VSMC stress markers and collagen changes that are rescued by NO donors or cytokine blockade, whereas VSMC-only progerin will not fully account for the same inflammatory ECM signature.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Каким образом питание с ограничением времени приёма пищи обеспечивает защиту от ускоренного старения сердечно-сосудистой системы?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Time-restricted feeding protects against accelerated cardiovascular ageing by restoring intestinal epithelial barrier integrity, thereby limiting chronic low-grade endotoxemia that drives endothelial dysfunction and arterial stiffening. The barrier restoration is necessary and sufficient for the vascular benefit under otherwise matched caloric intake. Mechanism: Extended daily fasting upregulates tight-junction proteins (e.g., occludin, claudin-1) and mucus production via circadian and AMPK-dependent pathways in enterocytes; reduced translocation of LPS and other microbial products lowers TLR4/NF-κB signaling in endothelium and vascular smooth muscle, slowing hypertension, stiffening, and maladaptive remodeling. Prediction: In aged or progeroid models, TRF that improves gut barrier markers and lowers plasma LPS will prevent arterial stiffening and endothelial dysfunction, whereas TRF combined with experimental barrier disruption (or chronic low-dose LPS infusion matched to ad libitum levels) will abolish protection despite preserved feeding-window compliance and body weight.
Time-restricted feeding enriches acetate-producing Limosilactobacillus, and microbiota-derived acetate is necessary and sufficient for its protection against angiotensin II-induced cardiovascular ageing. Acetate activates GPR43, inhibits HDAC3, increases H4K8 acetylation, and suppresses NLRP3-mediated pyroptosis and cellular senescence.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Каким образом питание с ограничением времени приёма пищи обеспечивает защиту от ускоренного старения сердечно-сосудистой системы?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Time-restricted feeding protects vessels by suppressing NLRP3 inflammasome–dependent pyroptosis in endothelial and vascular smooth muscle cells. Reduction of this regulated inflammatory cell death is the causal mediator linking the feeding schedule to slower cardiovascular ageing. Mechanism: Daily fasting lowers mitochondrial ROS, oxidized lipids, and potassium efflux signals that prime and activate NLRP3; less caspase-1/GSDMD activity reduces IL-1β/IL-18 release and pyroptotic loss of barrier-competent endothelium, preserving nitric oxide signaling and limiting adventitial inflammation and stiffening. Prediction: TRF will reduce vascular GSDMD cleavage, IL-1β, and pyroptotic cell loss concurrent with improved pulse-wave velocity; genetic or pharmacologic NLRP3/GSDMD blockade will phenocopy TRF benefits in ad libitum animals, while constitutive NLRP3 activation confined to endothelium will eliminate TRF’s vascular protection.
Time-restricted feeding enriches acetate-producing Limosilactobacillus, and microbiota-derived acetate is necessary and sufficient for its protection against angiotensin II-induced cardiovascular ageing. Acetate activates GPR43, inhibits HDAC3, increases H4K8 acetylation, and suppresses NLRP3-mediated pyroptosis and cellular senescence.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Opus 5.5.
Какой механизм, зависящий от сплайсинга, обеспечивает устойчивость к ингибированию CDK4/6 и может ли его нарушение восстановить способность терапии вызывать клеточное старение?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Resistance is caused by SF3B1-dependent production of an MDM4 splicing isoform that hyper-suppresses p53, thereby blocking the p53–p21 senescence arm downstream of CDK4/6 inhibition. Pharmacologic or genetic disruption of this SF3B1–MDM4 splicing axis restores p53 activity and therapy-induced senescence. Mechanism: Mutant or overactive SF3B1 alters 3' splice-site choice in MDM4, enriching an isoform that binds and inhibits p53 more potently; without p53/p21 reinforcement, CDK4/6i-arrested cells escape into reversible quiescence instead of senescence. Prediction: SF3B1 inhibitors or MDM4 splice-correcting ASOs will increase p53 transcriptional output and senescence only in resistant cells that accumulate the oncogenic MDM4 isoform, and this rescue will be abolished by TP53 knockout but not by RB1 knockout.
Increased inclusion of exon 2 drives SUV39H2 overexpression and CDK4/6 inhibitor resistance. Suppressing SUV39H2 expression or methyltransferase activity removes H3K9me3 from enhancer regions, opens associated promoters, activates p21 and other senescence-associated genes, and restores therapy-induced senescence.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли определённое вмешательство сохранять функцию лизосом и белковый гомеостаз при старении, продлевая жизнь и поддерживая функции организма? Каков механизм его действия?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic low-dose Tor inhibition preserves lysosomal acidification and autophagic flux during aging, which sustains protein homeostasis and extends lifespan. The benefit depends on maintained lysosomal protease activity rather than reduced protein synthesis alone. Mechanism: Reduced mTORC1 signaling derepresses TFEB/HLH-30 nuclear translocation, upregulating lysosomal biogenesis and v-ATPase subunits, thereby keeping lumenal pH low and clearance competent with age. Prediction: Genetic or pharmacological blockade of TFEB/HLH-30 or v-ATPase will abolish lifespan extension and lysosomal pH preservation under Tor inhibition, while matching the translation-rate reduction without Tor inhibition will not restore lysosomal competence.
20(S)-ginsenoside Rg3 extended lifespan and preserved physiological and neuronal function in Caenorhabditis elegans by restoring lysosomal activity and autophagic flux. Rg3 remodeled neuronal lysosomal phosphoinositide signatures toward increased PI(4)P and reduced PI(3)P, suppressed RSKS-1/S6K–TORC1 signaling, and promoted nuclear HLH-30/TFEB activity, thereby improving proteostasis and resistance to polyglutamine- and α-synuclein-associated toxicity.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой метаболический регулятор вызывает уменьшение возрастных когнитивных нарушений и с помощью какого молекулярного механизма подавляет клеточное старение и воспаление?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Circulating FGF21 causally mitigates ageing-related cognitive impairment by acting on hippocampal astrocytes and microglia to suppress senescence and neuroinflammation. Age-dependent decline in FGF21 signaling permits SASP-driven synaptic dysfunction that is reversed by restoring FGF21 levels. Mechanism: FGF21 engages FGFR1/β-Klotho, activates AMPK–SIRT1, represses NF-κB and p16INK4a/p21, and thereby lowers SASP cytokine release and senescent cell burden in the hippocampus. Prediction: Peripheral or CNS FGF21 restoration improves memory and reduces SA-β-gal+, p16+, and SASP markers in aged brain independently of systemic glucose changes, whereas FGFR1 or β-Klotho knockdown in glia abolishes these benefits while leaving other circulating factors intact.
Ghrelin alleviates ageing-related cognitive impairment by promoting autophagy-related activity and reducing senescence and inflammation in microglia through the SHBG/JNK1/Beclin1 axis. SHBG overexpression and JNK1 inhibition attenuate these effects, while Beclin1 overexpression partially restores them, supporting the proposed causal pathway; excessive ghrelin can also cause GHSR desensitization.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Может ли естественная наследственная изменчивость менять скорость старения яичников, если неоднородные ядерные генетические фоны распределены одинаково? Если да, какой клеточный механизм опосредует этот эффект?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Naturally occurring mitochondrial DNA haplotype variants alter the rate of ovarian ageing on matched heterogeneous nuclear backgrounds by changing oocyte and granulosa-cell oxidative phosphorylation efficiency. Haplotypes that reduce Complex I/III coupling accelerate primordial-follicle attrition and earlier loss of cyclicity. Mechanism: mtDNA-encoded respiratory-chain polymorphisms elevate electron leak and lower ATP supply in oocytes and supporting somatic cells, increasing ROS-driven DNA damage and premature follicle activation or atresia. Prediction: On identical heterogeneous nuclear backgrounds, conplastic or cybrid lines carrying the inefficient mtDNA haplotype will show earlier decline in ovarian reserve, higher oocyte ROS and lower ATP, and earlier anovulation than lines with the efficient haplotype; nuclear-swapped controls will reverse the phenotype with the mtDNA.
The OKC-HETW mitochondrial haplotype accelerated ovarian ageing, causing faster primordial-follicle loss, inflammatory and fibrotic remodelling, mitochondrial dysfunction and impaired ovulation relative to the OKC-HETB haplotype on equivalently distributed nuclear backgrounds. Despite normal TFAM expression and elevated total TFAM protein, OKC-HETW ovaries had reduced mitochondrial TFAM, TFAM–mtDNA binding and TOMM20, supporting defective mitochondrial protein import and compromised mtDNA maintenance as the mechanism linking haplotype to accelerated decline.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой причинный механизм связывает старение улитки с нарушением целостности гематолабиринтного барьера и ухудшением слуха?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Senescence of cochlear pericytes and loss of PDGFB–PDGFRβ signaling detach pericyte coverage from strial capillaries, weakening the BLB and triggering local hypoxia and oxidative stress that damage sensory epithelium and cause age-related hearing loss. Mechanism: Pericyte dropout and reduced PDGFRβ signaling compromise capillary stabilization and barrier support, producing microvessel rarefaction, hypoxia, and ROS accumulation that injure hair cells and spiral ganglion neurons. Prediction: Aged animals will exhibit reduced pericyte coverage and PDGFRβ expression on strial vessels preceding measurable ABR threshold shift; pericyte-specific PDGFB restoration will preserve BLB integrity and hearing more effectively than endothelial-only interventions.
Age-dependent loss of IGF-1 lowers SLC25A33 expression in strial pericytes, causing mitochondrial reactive oxygen species accumulation and activation of TGF-β/Smad2 signaling. This drives pericyte phenotypic switching, disrupts blood-labyrinth barrier integrity, and worsens hearing loss, whereas IGF-1 supplementation or SLC25A33 overexpression suppresses the pathway and partially restores auditory function.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой молекулярный механизм позволяет слабому клеточному стрессу поддерживать гомеостаз белков при старении и увеличивать продолжительность жизни организма?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Mild cellular stress extends lifespan by transcriptionally inducing HSF-1, which upregulates a core chaperone set that prevents age-associated protein aggregation and thereby preserves proteostasis. Causality requires HSF-1 and specific chaperone effectors rather than general stress signaling. Mechanism: Transient stress activates HSF-1-driven expression of molecular chaperones that refold or sequester damaged proteins, reducing toxic aggregates during ageing. Prediction: Genetic ablation of HSF-1 or of a defined chaperone effector set abolishes both proteostasis preservation and lifespan extension under mild stress, while leaving autophagy and proteasome capacity intact; restoring only those chaperones rescues both phenotypes.
In Caenorhabditis elegans, inhibition of mitochondrial respiration activates an intestinal ELT-2-dependent transcriptional program that increases lysosomal proteolysis during ageing, largely independently of the mitochondrial unfolded protein response. Direct promoter binding by ELT-2, requiring residue R249, and the lysosomal proteases CPR-5 and CPR-8 are necessary for toxic polyglutamine aggregate clearance and mitochondrial stress-induced lifespan extension.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм позволяет слабому клеточному стрессу поддерживать гомеостаз белков при старении и увеличивать продолжительность жизни организма?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Mild stress extends lifespan by activating Nrf1/SKN-1-dependent transcription of proteasome subunits, elevating ubiquitin–proteasome capacity that removes damaged proteins. Enhanced proteasomal degradation is necessary and sufficient for the proteostasis and longevity effects. Mechanism: Stress sensors induce Nrf1/SKN-1, which increases expression of 26S proteasome components and ubiquitin ligases, accelerating turnover of damaged proteins. Prediction: Proteasome inhibition or Nrf1/SKN-1 loss blocks mild-stress longevity and proteostasis gains even when chaperones and autophagy are upregulated; proteasome hyperactivity without stress mimics both outcomes.
In Caenorhabditis elegans, inhibition of mitochondrial respiration activates an intestinal ELT-2-dependent transcriptional program that increases lysosomal proteolysis during ageing, largely independently of the mitochondrial unfolded protein response. Direct promoter binding by ELT-2, requiring residue R249, and the lysosomal proteases CPR-5 and CPR-8 are necessary for toxic polyglutamine aggregate clearance and mitochondrial stress-induced lifespan extension.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon High, Opus 5.5.
Какой молекулярный механизм позволяет слабому клеточному стрессу поддерживать гомеостаз белков при старении и увеличивать продолжительность жизни организма?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Mild stress preserves proteostasis and extends lifespan by inhibiting TOR and activating AMPK–ULK1 signaling, which induces selective autophagy of damaged or aggregation-prone proteins. Autophagic clearance, not chaperone induction alone, is the causal effector. Mechanism: Stress-dependent TOR inhibition and AMPK activation increase autophagosome formation and lysosomal degradation of misfolded proteins, clearing proteotoxic load. Prediction: Blocking autophagy (e.g., ATG gene loss) eliminates stress-induced proteostasis benefits and longevity despite intact HSF-1/chaperone and proteasome induction; enhancing autophagy without the original stress cue phenocopies both benefits.
In Caenorhabditis elegans, inhibition of mitochondrial respiration activates an intestinal ELT-2-dependent transcriptional program that increases lysosomal proteolysis during ageing, largely independently of the mitochondrial unfolded protein response. Direct promoter binding by ELT-2, requiring residue R249, and the lysosomal proteases CPR-5 and CPR-8 are necessary for toxic polyglutamine aggregate clearance and mitochondrial stress-induced lifespan extension.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1 maintains L1 silencing by deacetylating histone H3K9/H4K16 at L1 promoter and 5' UTR chromatin; decline of SIRT1 activity during senescence causes L1 transcriptional derepression that accelerates the senescence program. Mechanism: NAD+-dependent local chromatin deacetylation by SIRT1 preserves repressive chromatin at L1 loci; loss of this mark permits RNA polymerase II access and L1 mRNA production. Prediction: ChIP-seq will show increased H3K9ac/H4K16ac and reduced H3K9me3 specifically at L1 5' UTRs after SIRT1 knockdown or catalytic inhibition, preceding elevated L1 RNA and earlier SA-β-gal/p16 induction; a L1-promoter-targeted deacetylase tether will rescue silencing without restoring global SIRT1 activity.
SIRT1 suppresses L1 transcription and retrotransposition by promoting the association and recruitment of Lamin B1 and KAP1 at the L1 5′-UTR, increasing repressive H3K9me3 chromatin. SIRT1 deficiency derepresses L1, activates cGAS–STING signaling, and induces cellular senescence; reverse-transcriptase inhibition with 3TC rescues this phenotype.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Какой местный механизм связывает вызванную стрессом симпатическую активность с клеточным старением и нарушением остеогенеза? Можно ли воздействовать на него неинвазивно?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic psychological stress elevates bone-marrow norepinephrine from sympathetic terminals, which acts through β2-adrenergic receptors on mesenchymal stem/progenitor cells to drive p53/p21-dependent cellular senescence and thereby suppress osteogenic differentiation. Non-invasive peripheral neuromodulation that reduces local norepinephrine tone or blocks β2 signaling will reverse marrow senescence and restore bone formation. Mechanism: Sympathetic norepinephrine → β2-AR → cAMP/PKA → ROS/p53/p21 senescence program in osteoprogenitors Prediction: Marrow β2-AR knockout or selective β2 blockade will abolish stress-induced senescence markers (p16, SA-β-gal) and rescue osteogenesis even when circulating catecholamines remain high, whereas β1-selective blockade will not; peripheral nerve stimulation that lowers marrow NE will phenocopy β2 blockade.
Sympathetic neuropeptide Y drives stress-induced osteoporosis by activating adipocyte Y1R and inducing senescence in bone marrow adipocytes, which impairs osteogenesis. Pulsed electromagnetic fields activate sensory nerves, causing local semaphorin 3A release that suppresses sympathetic neuropeptide Y secretion through a peripheral circuit independent of central pathways.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
За счёт какого метаболического механизма клеточное старение вызывает дисфункцию митохондрий и снижение функции стареющих скелетных мышц? Можно ли обратить этот процесс вспять с помощью терапии?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Cellular senescence in muscle rewires sphingolipid metabolism toward ceramide and sphingosine-1-phosphate accumulation that permeabilizes mitochondrial membranes and inhibits complexes I–IV; inhibiting ceramide synthesis or senolytic removal of ceramide-rich senescent cells therapeutically reverses mitochondrial and functional decline. Mechanism: Senescent-cell serine palmitoyltransferase and acid sphingomyelinase elevate ceramides that insert into mitochondrial membranes, increase permeability transition, and suppress OXPHOS, with spillover to neighboring fibers via extracellular vesicles. Prediction: Pharmacologic SPT inhibition will lower muscle ceramides, restore state-3 respiration and fatigue resistance in aged muscle, and these benefits will be occluded in mice already cleared of senescent cells, indicating ceramides act downstream of senescence.
Senescence-associated p38 MAPK signaling increases GLS1 expression and activity in skeletal muscle myoblasts, causing intracellular urea accumulation that impairs mitochondrial function. Inhibiting GLS1 with CB-839 lowers urea, restores electron transport chain complexes and mitochondrial respiration, and improves skeletal muscle integrity and strength in progeroid mice.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Opus 5.5.
За счёт какого метаболического механизма клеточное старение вызывает дисфункцию митохондрий и снижение функции стареющих скелетных мышц? Можно ли обратить этот процесс вспять с помощью терапии?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
In ageing skeletal muscle, senescent cells upregulate the NAD+-consuming ectoenzyme CD38, depleting local NAD+ and thereby impairing SIRT3/SIRT1-dependent mitochondrial quality control in neighboring myofibers; restoring NAD+ or inhibiting CD38 reverses mitochondrial respiratory failure and strength loss. Mechanism: Senescent-cell CD38-driven NAD+ drain lowers nuclear and mitochondrial NAD+, reducing deacetylation of OXPHOS and mitophagy regulators, which collapses respiratory capacity and regenerative competence. Prediction: Muscle-restricted CD38 deletion or senolytic clearance will raise intramuscular NAD+, restore complex I/III activity and force production, whereas equal NAD+ precursor dosing without lowering CD38 will be less effective in senescent-rich aged muscle than in young muscle.
Senescence-associated p38 MAPK signaling increases GLS1 expression and activity in skeletal muscle myoblasts, causing intracellular urea accumulation that impairs mitochondrial function. Inhibiting GLS1 with CB-839 lowers urea, restores electron transport chain complexes and mitochondrial respiration, and improves skeletal muscle integrity and strength in progeroid mice.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5.
Какой механизм межклеточного взаимодействия вызывает клеточное старение в плаценте при старении матери? Может ли его блокирование нормализовать состояние плаценты и потомства?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Maternal ageing elevates CD38 on decidual and circulating immune cells, depleting NAD+ in the shared placental microenvironment and thereby suppressing SIRT1/PARP activity in trophoblasts, which accelerates placental cellular senescence and metabolic failure. Restoring NAD+ or inhibiting maternal CD38 should reverse placental senescence and improve fetal growth. Mechanism: Maternal CD38-driven NAD+ depletion creates a metabolic niche that forces trophoblast senescence. Prediction: Placental NAD+ and SIRT1 activity fall with maternal age in parallel with CD38+ immune infiltration; CD38 inhibition or NAD+ precursors restore trophoblast NAD+/SIRT1, reduce senescence markers, and improve fetal outcomes even when maternal chronological age is unchanged.
Early inflammation and senescence-associated secretory phenotype activity induce IRF5-dependent CD38 expression in macrophages, which depletes NAD+ in decidual stromal cells and thereby promotes age-related placental senescence. Genetic or pharmacological disruption of this axis, including CD38 inhibition or NAD+ precursor treatment, reduces placental senescence, rescues intrauterine growth restriction, and improves offspring metabolic outcomes.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
A dose-titratable bispecific immune engager that redirects T cells to a senescence-associated surface antigen will clear a therapeutically relevant fraction of senescent cells in aged mice and non-human primates at exposures below those that trigger systemic cytokine release. Circulating IL-6 and IFN-γ rise steeply only after the efficacious dose window, so their early kinetics can guide safe titration. Mechanism: Target engagement on senescent cells forms an immunological synapse that drives selective cytotoxicity; off-target or excess engagement expands systemic cytokine production once a threshold of T-cell activation is crossed. Prediction: In both species, intermediate engager doses will reduce senescence markers (p16INK4a, SA-β-gal, SASP factors) and improve tissue function without grade ≥2 cytokine release, while cytokine AUC will increase nonlinearly only at higher doses that do not further improve efficacy.
A GFD-CD3 bispecific T-cell engager targeting uPAR-positive senescent cells caused dose-dependent senolysis and alleviated age-related pathologies in aged mice and non-human primates at low doses. High doses caused hepatotoxicity through T-cell attack on hepatic endothelial cells, while serum aminotransferase monitoring enabled dosing that retained senolytic efficacy without observed adverse effects.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High, Grok 4.5, Opus 5.5.
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Therapeutic senolysis by a titratable immune engager depends on antigen density on senescent cells being higher than on essential non-senescent tissues; dosing that saturates high-density targets first will clear senescent cells and reverse age-related pathology before toxicity from low-density off-target killing emerges. Mechanism: Affinity- and avidity-dependent T-cell activation preferentially lyses high-antigen-density senescent cells; as free engager rises, low-density healthy cells become engaged and cause organ toxicity. Prediction: Pharmacodynamic models fitting antigen density will show a separable efficacy–toxicity window in mice and NHPs, and tissue histology will show senescent-cell clearance at doses where non-senescent target-expressing cells remain intact.
A GFD-CD3 bispecific T-cell engager targeting uPAR-positive senescent cells caused dose-dependent senolysis and alleviated age-related pathologies in aged mice and non-human primates at low doses. High doses caused hepatotoxicity through T-cell attack on hepatic endothelial cells, while serum aminotransferase monitoring enabled dosing that retained senolytic efficacy without observed adverse effects.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5, Opus 5.5.
Посредством какого молекулярного механизма возрастное ухудшение состояния сосудов способствует клеточному старению во всём организме и сокращает продолжительность жизни?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Достигла выбранного уровня соответствия статье
Полный исходный текст гипотезы на английском
Vascular aging shortens lifespan by upregulating endothelial CD38, which depletes circulating NAD+ and NAD precursors and thereby impairs SIRT1/SIRT3 activity across organs. Restoring systemic NAD+ or endothelium-specific CD38 inhibition should reverse organism-wide senescence downstream of vascular decline. Mechanism: Aged endothelium ↑CD38 → systemic NAD+ exhaustion → loss of sirtuin-dependent proteostasis and mitochondrial quality control Prediction: Plasma NAD+/NMN falls with endothelial CD38 induction; endothelium-specific Cd38 deletion raises NAD+ in muscle, liver, and brain and extends lifespan more than tissue-specific Cd38 deletion outside endothelium, with little change in circulating IL-6.
Progressive activation of endothelial C/EBPβ induces AEP, which cleaves NAMPT and thereby causes systemic NAD+ depletion, vascular dysfunction, senescence, and reduced lifespan. Genetic disruption of AEP or expression of cleavage-resistant NAMPT N136A ameliorates these effects, while AEP inhibition or NMN supplementation alleviates age-related vascular decline.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Ответ «да» дали Sonnet 5.5, Grok 4.5, Opus 5.5.

Модели и монетка на одних гипотезах

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Sonnet 5.5	45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
GPT-6 Astra	47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
Gemini 4 Argon High	44,2 %23 / 52Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +26,3 п. п.	91 %171 / 188Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,3 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	85,5 %171 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36 п. п.	240	52	23	29	188	171	17
Grok 4.5	28,2 %31 / 110Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,3 п. п.	93,1 %121 / 130Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,5 п. п.	77,5 %31 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +22,5 п. п.	60,5 %121 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +11 п. п.	240	110	31	79	130	121	9
Opus 5.5	40,4 %23 / 57Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +22,5 п. п.	90,7 %166 / 183Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,1 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	83 %166 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +33,5 п. п.	240	57	23	34	183	166	17
Монетка	17,9 %22 / 123	84,6 %99 / 117	55 %22 / 40	49,5 %99 / 200	240	123	22	101	117	99	18

Все сочетания и пороги согласия · 80

Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
39,7 %29 / 73Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +21,8 п. п.	93,4 %156 / 167Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,8 п. п.	72,5 %29 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +17,5 п. п.	78 %156 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +28,5 п. п.	240	73	29	44	167	156	11
65,4 %17 / 26Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +47,5 п. п.	89,3 %191 / 214Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,6 п. п.	42,5 %17 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -12,5 п. п.	95,5 %191 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +46 п. п.	240	26	17	9	214	191	23
44,2 %23 / 52Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +26,3 п. п.	91 %171 / 188Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,3 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	85,5 %171 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36 п. п.	240	52	23	29	188	171	17
40,8 %29 / 71Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +23 п. п.	93,5 %158 / 169Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,9 п. п.	72,5 %29 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +17,5 п. п.	79 %158 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +29,5 п. п.	240	71	29	42	169	158	11
55,6 %15 / 27Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +37,7 п. п.	88,3 %188 / 213Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,6 п. п.	37,5 %15 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -17,5 п. п.	94 %188 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +44,5 п. п.	240	27	15	12	213	188	25
39,7 %29 / 73Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +21,8 п. п.	93,4 %156 / 167Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,8 п. п.	72,5 %29 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +17,5 п. п.	78 %156 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +28,5 п. п.	240	73	29	44	167	156	11
59,4 %19 / 32Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +41,5 п. п.	89,9 %187 / 208Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,3 п. п.	47,5 %19 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -7,5 п. п.	93,5 %187 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +44 п. п.	240	32	19	13	208	187	21
37,5 %33 / 88Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +19,6 п. п.	95,4 %145 / 152Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +10,8 п. п.	82,5 %33 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +27,5 п. п.	72,5 %145 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +23 п. п.	240	88	33	55	152	145	7
51,2 %21 / 41Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,3 п. п.	90,5 %180 / 199Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,8 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	90 %180 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +40,5 п. п.	240	41	21	20	199	180	19
68,2 %15 / 22Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +50,3 п. п.	88,5 %193 / 218Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,9 п. п.	37,5 %15 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -17,5 п. п.	96,5 %193 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +47 п. п.	240	22	15	7	218	193	25
28,2 %31 / 110Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,3 п. п.	93,1 %121 / 130Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,5 п. п.	77,5 %31 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +22,5 п. п.	60,5 %121 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +11 п. п.	240	110	31	79	130	121	9
28 %33 / 118Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,1 п. п.	94,3 %115 / 122Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,6 п. п.	82,5 %33 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +27,5 п. п.	57,5 %115 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +8 п. п.	240	118	33	85	122	115	7
50 %19 / 38Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +32,1 п. п.	89,6 %181 / 202Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5 п. п.	47,5 %19 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -7,5 п. п.	90,5 %181 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +41 п. п.	240	38	19	19	202	181	21
28,7 %35 / 122Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,8 п. п.	95,8 %113 / 118Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,1 п. п.	87,5 %35 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +32,5 п. п.	56,5 %113 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +7 п. п.	240	122	35	87	118	113	5
51,2 %21 / 41Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,3 п. п.	90,5 %180 / 199Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,8 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	90 %180 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +40,5 п. п.	240	41	21	20	199	180	19
28,3 %36 / 127Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,5 п. п.	96,5 %109 / 113Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,8 п. п.	90 %36 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +35 п. п.	54,5 %109 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +5 п. п.	240	127	36	91	113	109	4
42,4 %25 / 59Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +24,5 п. п.	91,7 %166 / 181Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,1 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	83 %166 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +33,5 п. п.	240	59	25	34	181	166	15
69,6 %16 / 23Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +51,7 п. п.	88,9 %193 / 217Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,3 п. п.	40 %16 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -15 п. п.	96,5 %193 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +47 п. п.	240	23	16	7	217	193	24
28,7 %35 / 122Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,8 п. п.	95,8 %113 / 118Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,1 п. п.	87,5 %35 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +32,5 п. п.	56,5 %113 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +7 п. п.	240	122	35	87	118	113	5
47,5 %19 / 40Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,6 п. п.	89,5 %179 / 200Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,9 п. п.	47,5 %19 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -7,5 п. п.	89,5 %179 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +40 п. п.	240	40	19	21	200	179	21
28,6 %36 / 126Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,7 п. п.	96,5 %110 / 114Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,9 п. п.	90 %36 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +35 п. п.	55 %110 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +5,5 п. п.	240	126	36	90	114	110	4
42,4 %25 / 59Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +24,5 п. п.	91,7 %166 / 181Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,1 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	83 %166 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +33,5 п. п.	240	59	25	34	181	166	15
60,9 %14 / 23Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +43 п. п.	88 %191 / 217Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,4 п. п.	35 %14 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -20 п. п.	95,5 %191 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +46 п. п.	240	23	14	9	217	191	26
28,1 %36 / 128Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,2 п. п.	96,4 %108 / 112Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,8 п. п.	90 %36 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +35 п. п.	54 %108 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +4,5 п. п.	240	128	36	92	112	108	4
44,3 %27 / 61Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +26,4 п. п.	92,7 %166 / 179Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,1 п. п.	67,5 %27 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +12,5 п. п.	83 %166 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +33,5 п. п.	240	61	27	34	179	166	13
61,5 %16 / 26Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +43,7 п. п.	88,8 %190 / 214Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,2 п. п.	40 %16 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -15 п. п.	95 %190 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +45,5 п. п.	240	26	16	10	214	190	24
28 %37 / 132Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,1 п. п.	97,2 %105 / 108Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +12,6 п. п.	92,5 %37 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +37,5 п. п.	52,5 %105 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +3 п. п.	240	132	37	95	108	105	3
41,1 %30 / 73Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +23,2 п. п.	94 %157 / 167Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,4 п. п.	75 %30 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +20 п. п.	78,5 %157 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +29 п. п.	240	73	30	43	167	157	10
51,4 %19 / 37Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,5 п. п.	89,7 %182 / 203Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5 п. п.	47,5 %19 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -7,5 п. п.	91 %182 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +41,5 п. п.	240	37	19	18	203	182	21
73,7 %14 / 19Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +55,8 п. п.	88,2 %195 / 221Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,6 п. п.	35 %14 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -20 п. п.	97,5 %195 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +48 п. п.	240	19	14	5	221	195	26
40,4 %23 / 57Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +22,5 п. п.	90,7 %166 / 183Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,1 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	83 %166 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +33,5 п. п.	240	57	23	34	183	166	17
38 %27 / 71Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +20,1 п. п.	92,3 %156 / 169Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,7 п. п.	67,5 %27 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +12,5 п. п.	78 %156 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +28,5 п. п.	240	71	27	44	169	156	13
53,1 %17 / 32Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +35,2 п. п.	88,9 %185 / 208Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,3 п. п.	42,5 %17 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -12,5 п. п.	92,5 %185 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +43 п. п.	240	32	17	15	208	185	23
38,5 %30 / 78Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +20,6 п. п.	93,8 %152 / 162Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,2 п. п.	75 %30 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +20 п. п.	76 %152 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +26,5 п. п.	240	78	30	48	162	152	10
56,3 %18 / 32Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +38,4 п. п.	89,4 %186 / 208Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,8 п. п.	45 %18 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -10 п. п.	93 %186 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +43,5 п. п.	240	32	18	14	208	186	22
35,6 %31 / 87Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +17,7 п. п.	94,1 %144 / 153Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,5 п. п.	77,5 %31 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +22,5 п. п.	72 %144 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +22,5 п. п.	240	87	31	56	153	144	9
50 %24 / 48Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +32,1 п. п.	91,7 %176 / 192Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,1 п. п.	60 %24 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +5 п. п.	88 %176 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38,5 п. п.	240	48	24	24	192	176	16
66,7 %14 / 21Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +48,8 п. п.	88,1 %193 / 219Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,5 п. п.	35 %14 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -20 п. п.	96,5 %193 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +47 п. п.	240	21	14	7	219	193	26
39,7 %29 / 73Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +21,8 п. п.	93,4 %156 / 167Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,8 п. п.	72,5 %29 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +17,5 п. п.	78 %156 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +28,5 п. п.	240	73	29	44	167	156	11
47,2 %17 / 36Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	88,7 %181 / 204Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,1 п. п.	42,5 %17 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -12,5 п. п.	90,5 %181 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +41 п. п.	240	36	17	19	204	181	23
37,8 %31 / 82Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +19,9 п. п.	94,3 %149 / 158Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,7 п. п.	77,5 %31 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +22,5 п. п.	74,5 %149 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +25 п. п.	240	82	31	51	158	149	9
45,1 %23 / 51Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,2 п. п.	91 %172 / 189Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,4 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	51	23	28	189	172	17
59,1 %13 / 22Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +41,2 п. п.	87,6 %191 / 218Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3 п. п.	32,5 %13 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -22,5 п. п.	95,5 %191 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +46 п. п.	240	22	13	9	218	191	27
36,8 %32 / 87Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +18,9 п. п.	94,8 %145 / 153Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +10,2 п. п.	80 %32 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +25 п. п.	72,5 %145 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +23 п. п.	240	87	32	55	153	145	8
48 %24 / 50Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +30,1 п. п.	91,6 %174 / 190Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7 п. п.	60 %24 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +5 п. п.	87 %174 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +37,5 п. п.	240	50	24	26	190	174	16
60 %15 / 25Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +42,1 п. п.	88,4 %190 / 215Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,8 п. п.	37,5 %15 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -17,5 п. п.	95 %190 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +45,5 п. п.	240	25	15	10	215	190	25
35,1 %33 / 94Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +17,2 п. п.	95,2 %139 / 146Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +10,6 п. п.	82,5 %33 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +27,5 п. п.	69,5 %139 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +20 п. п.	240	94	33	61	146	139	7
45,2 %28 / 62Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,3 п. п.	93,3 %166 / 178Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,6 п. п.	70 %28 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +15 п. п.	83 %166 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +33,5 п. п.	240	62	28	34	178	166	12
54,5 %18 / 33Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +36,7 п. п.	89,4 %185 / 207Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,8 п. п.	45 %18 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -10 п. п.	92,5 %185 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +43 п. п.	240	33	18	15	207	185	22
68,4 %13 / 19Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +50,5 п. п.	87,8 %194 / 221Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,2 п. п.	32,5 %13 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -22,5 п. п.	97 %194 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +47,5 п. п.	240	19	13	6	221	194	27
27,5 %33 / 120Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +9,6 п. п.	94,2 %113 / 120Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,6 п. п.	82,5 %33 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +27,5 п. п.	56,5 %113 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +7 п. п.	240	120	33	87	120	113	7
44,7 %21 / 47Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +26,8 п. п.	90,2 %174 / 193Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,5 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87 %174 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +37,5 п. п.	240	47	21	26	193	174	19
27,4 %34 / 124Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +9,5 п. п.	94,8 %110 / 116Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +10,2 п. п.	85 %34 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +30 п. п.	55 %110 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +5,5 п. п.	240	124	34	90	116	110	6
41 %25 / 61Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +23,1 п. п.	91,6 %164 / 179Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	82 %164 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +32,5 п. п.	240	61	25	36	179	164	15
57,1 %16 / 28Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +39,3 п. п.	88,7 %188 / 212Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,1 п. п.	40 %16 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -15 п. п.	94 %188 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +44,5 п. п.	240	28	16	12	212	188	24
27,6 %35 / 127Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +9,7 п. п.	95,6 %108 / 113Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11 п. п.	87,5 %35 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +32,5 п. п.	54 %108 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +4,5 п. п.	240	127	35	92	113	108	5
42,4 %28 / 66Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +24,5 п. п.	93,1 %162 / 174Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,5 п. п.	70 %28 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +15 п. п.	81 %162 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +31,5 п. п.	240	66	28	38	174	162	12
59,3 %16 / 27Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +41,4 п. п.	88,7 %189 / 213Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,1 п. п.	40 %16 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -15 п. п.	94,5 %189 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +45 п. п.	240	27	16	11	213	189	24
27,5 %36 / 131Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +9,6 п. п.	96,3 %105 / 109Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,7 п. п.	90 %36 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +35 п. п.	52,5 %105 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +3 п. п.	240	131	36	95	109	105	4
38,9 %28 / 72Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +21 п. п.	92,9 %156 / 168Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +8,2 п. п.	70 %28 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +15 п. п.	78 %156 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +28,5 п. п.	240	72	28	44	168	156	12
51,1 %23 / 45Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,2 п. п.	91,3 %178 / 195Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,7 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	89 %178 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39,5 п. п.	240	45	23	22	195	178	17
72,2 %13 / 18Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +54,3 п. п.	87,8 %195 / 222Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,2 п. п.	32,5 %13 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -22,5 п. п.	97,5 %195 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +48 п. п.	240	18	13	5	222	195	27
28,6 %36 / 126Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,7 п. п.	96,5 %110 / 114Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,9 п. п.	90 %36 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +35 п. п.	55 %110 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +5,5 п. п.	240	126	36	90	114	110	4
39,7 %25 / 63Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +21,8 п. п.	91,5 %162 / 177Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,9 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	81 %162 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +31,5 п. п.	240	63	25	38	177	162	15
53,3 %16 / 30Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +35,4 п. п.	88,6 %186 / 210Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4 п. п.	40 %16 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -15 п. п.	93 %186 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +43,5 п. п.	240	30	16	14	210	186	24
28,7 %37 / 129Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,8 п. п.	97,3 %108 / 111Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +12,7 п. п.	92,5 %37 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +37,5 п. п.	54 %108 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +4,5 п. п.	240	129	37	92	111	108	3
36,6 %26 / 71Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +18,7 п. п.	91,7 %155 / 169Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,1 п. п.	65 %26 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +10 п. п.	77,5 %155 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +28 п. п.	240	71	26	45	169	155	14
50 %23 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +32,1 п. п.	91,2 %177 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,6 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	88,5 %177 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39 п. п.	240	46	23	23	194	177	17
63,2 %12 / 19Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +45,3 п. п.	87,3 %193 / 221Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +2,7 п. п.	30 %12 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -25 п. п.	96,5 %193 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +47 п. п.	240	19	12	7	221	193	28
27,7 %36 / 130Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +9,8 п. п.	96,4 %106 / 110Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +11,7 п. п.	90 %36 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +35 п. п.	53 %106 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +3,5 п. п.	240	130	36	94	110	106	4
39,7 %31 / 78Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +21,9 п. п.	94,4 %153 / 162Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,8 п. п.	77,5 %31 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +22,5 п. п.	76,5 %153 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +27 п. п.	240	78	31	47	162	153	9
50 %21 / 42Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +32,1 п. п.	90,4 %179 / 198Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,8 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	89,5 %179 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +40 п. п.	240	42	21	21	198	179	19
63,6 %14 / 22Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +45,8 п. п.	88,1 %192 / 218Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,5 п. п.	35 %14 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -20 п. п.	96 %192 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +46,5 п. п.	240	22	14	8	218	192	26
27,8 %37 / 133Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +9,9 п. п.	97,2 %104 / 107Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +12,6 п. п.	92,5 %37 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +37,5 п. п.	52 %104 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +2,5 п. п.	240	133	37	96	107	104	3
36,9 %31 / 84Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +19 п. п.	94,2 %147 / 156Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +9,6 п. п.	77,5 %31 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +22,5 п. п.	73,5 %147 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +24 п. п.	240	84	31	53	156	147	9
48,1 %25 / 52Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +30,2 п. п.	92 %173 / 188Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86,5 %173 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +37 п. п.	240	52	25	27	188	173	15
54,5 %18 / 33Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +36,7 п. п.	89,4 %185 / 207Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +4,8 п. п.	45 %18 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -10 п. п.	92,5 %185 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +43 п. п.	240	33	18	15	207	185	22
75 %12 / 16Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +57,1 п. п.	87,5 %196 / 224Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +2,9 п. п.	30 %12 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -25 п. п.	98 %196 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +48,5 п. п.	240	16	12	4	224	196	28

Протокол и ограничения проверки гипотез Grok

Все сочетания исследуются на тех же 50 вопросах. Для расчёта интервалов 10 000 раз формируются повторные выборки вопросов. Пять гипотез одного вопроса каждый раз учитываются вместе. Для прежних запросов генерации и оценок судей полного подтверждения ограничений инструментов нет. Нынешние запросы прогнозов проверены по журналам выполнения. Тест 50/50 использует одну гипотезу на запрос, а этот тест пять. Точность положительных прогнозов также зависит от доли положительных исходов, которая в двух выборках различна.

Для каждого вопроса с пятью гипотезами разрешены две попытки получения ответа. Повторная передача запроса при сбое связи учитывается отдельно. Полные ответы и история попыток сохранены; эталонные исходы при повторении запроса не используются.

Гипотезы Grok, прогнозы и воспроизведение расчётов

Двухэтапный отбор гипотез Grok, Gemini и Opus

Зафиксированное правило сначала сохраняет гипотезы с положительным прогнозом GPT-6 Astra. Затем требуется положительный прогноз всех четырёх моделей: Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon High и Grok 4.5. Правило выбрано после просмотра прогнозов для гипотез Grok. Новые прогнозы для Gemini и Opus получены после фиксации правила. В каждом из двух новых наборов было по 250 исходных гипотез.

Соответствие статье означает, что как минимум две из трёх моделей-судей поставили гипотезе балл не ниже 3. Эти баллы получены в предыдущей оценке гипотез. Для каждого генератора использованы баллы моделей-судей других компаний. Собственные лабораторные опыты в этой проверке отсутствуют. Ценность положительного прогноза показывает долю соответствующих статье гипотез среди отобранных. Чувствительность показывает, какая часть всех соответствующих статье гипотез сохранена при отборе.

Модель, предложившая гипотезы▲	Гипотез с пригодными прогнозами▲	Соответствуют статье во входном наборе▲	Сохранено после Astra▲	Итоговый отбор▲	Доля соответствующих статье среди отобранных▲	Доля найденных среди всех соответствующих статье▲
Grok 4.5	240	40	53	19	14/19 = 73,7 % 95% интервал от 52,9 % до 91,7 %	14/40 = 35 % 95% интервал от 25 % до 46,2 %
Gemini 4 Argon High	250	33	51	19	9/19 = 47,4 % 95% интервал от 25 % до 70 %	9/33 = 27,3 % 95% интервал от 12,9 % до 42,4 %
Opus 5.5	250	45	49	22	14/22 = 63,6 % 95% интервал от 42,9 % до 81,8 %	14/45 = 31,1 % 95% интервал от 18,2 % до 44,2 %

В каждой строке учтены все гипотезы, для которых получены пригодные прогнозы каждой нужной модели. Технические пропуски исключены до применения правила. Указаны числитель, знаменатель и описательный 95-процентный интервал с повторной выборкой целых исходных задач. Ниже для каждого набора приведены технические исключения, потери на этапах и сравнение с сохранёнными бросками монеты. Строка Grok сохраняет исходную общую выборку пяти предикторов. Для новых наборов требуются пригодные прогнозы четырёх предикторов зафиксированного правила.

Сравнение на общих исходных задачах

Для этого сравнения оставлены одни и те же 48 исходных задач с пригодными прогнозами всех пяти гипотез в каждом из трёх наборов. Это 240 гипотез на модель-генератор. Целые задачи повторно выбираются совместно 10 000 раз. Разность считается как показатель первой названной модели-генератора минус показатель второй и выражена в процентных пунктах (п. п.).

Grok 4.5. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 14/19 = 73,7 %. Доля найденных среди всех соответствующих статье равна 14/40 = 35 %.

Gemini 4 Argon High. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 9/19 = 47,4 %. Доля найденных среди всех соответствующих статье равна 9/32 = 28,1 %.

Opus 5.5. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 13/20 = 65 %. Доля найденных среди всех соответствующих статье равна 13/44 = 29,5 %.

Первая модель-генератор / вторая▲	Разность ценности положительного прогноза в процентных пунктах▲	Разность чувствительности в процентных пунктах▲
Grok 4.5 / Gemini 4 Argon High	+26,3 95-процентный интервал от -0,2 до +52,6 п. п.	+6,9 95-процентный интервал от -9,7 до +24 п. п.
Grok 4.5 / Opus 5.5	+8,7 95-процентный интервал от -21,2 до +37,3 п. п.	+5,5 95-процентный интервал от -11,2 до +21,2 п. п.
Gemini 4 Argon High / Opus 5.5	-17,6 95-процентный интервал от -46,4 до +11 п. п.	-1,4 95-процентный интервал от -21,8 до +18,4 п. п.

Это описательная проверка переноса правила между моделями-генераторами. Интервалы рассчитаны для каждого сравнения отдельно, поправка на множественные сравнения отсутствует. Если интервал включает ноль, данные допускают различия в обе стороны. Для вывода об эквивалентности нужна заранее заданная граница допустимого различия; в протоколе такой границы нет. Сходные наблюдаемые доли сами по себе ещё не устанавливают стабильную долю соответствующих статье гипотез среди отобранных на новом наборе данных.

Гипотезы, баллы судей и исходные задачи взяты из прежних материалов. Три модели-генератора отвечали на одни и те же задачи, поэтому наборы зависимы. Состав судей различается: из каждого набора исключён судья компании, предложившей гипотезы. Некоторые предикторы принадлежат той же компании, что генератор или модель-судья из прежней оценки; эти связи указаны в соответствующих разделах. Проспективная проверка на новых экспериментальных исходах остаётся отдельным исследованием. Ценность положительного прогноза также зависит от доли соответствующих статье гипотез до отбора. Число таких гипотез и размер входного набора указаны в таблице.

Подсчёты по трём моделям, парные интервалы и контрольные суммы источников (JSON)

Двухэтапный отбор из 240 гипотез с единогласием четырёх моделей

Этот путь воспроизведён по сохранённым прогнозам «да» или «нет» для гипотез, сгенерированных Grok 4.5. Сначала GPT-6 Astra прогнозирует исход всех 240 гипотез; дальше проходят гипотезы с её ответом «да». Затем итоговый ответ «да» получают только гипотезы, для которых единогласно ответили «да» четыре модели: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5. Голос Astra берётся с первого этапа.

Соответствие статье установлено, если не менее двух из трёх судей поставили балл соответствия не ниже 3. Здесь измеряется соответствие статье. Собственные лабораторные опыты для проверки сгенерированных гипотез мы не проводили.

В итоге отобрано 19 гипотез. Из них 14 соответствуют статье, 5 находятся ниже порога соответствия статье. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 14/19 = 73,7 %. Этот показатель называется ценностью положительного прогноза.

1. Исходные 240 гипотезВсего 240 гипотез. Из них 40 соответствуют статье, 200 находятся ниже порога.
2. Предварительный отбор GPT-6 AstraОтвет «да» получили 53 гипотезы. Из них 25 соответствуют статье, 28 находятся ниже порога. Astra исключила 187 гипотез, в том числе 15 соответствующих статье.
3. Все четыре модели отвечают «да»Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5Остаётся 19 гипотез. Из них 14 соответствуют статье, 5 находятся ниже порога. На этом этапе исключены ещё 34 гипотезы, в том числе 11 соответствующих статье.

Из всех 40 гипотез, соответствующих статье, этот путь сохраняет 14. Чувствительность равна 14/40 = 35 %. Пропущено 26 соответствующих статье гипотез: 15 на первом этапе и ещё 11 на втором. Доля соответствующих статье среди отобранных и доля найденных среди всех соответствующих статье считаются с разными знаменателями.

Четыре показателя итогового прогноза на всех 240 гипотезах

Для сравнения взяты исходные сохранённые броски монеты для тех же 240 гипотез. Монета отвечает «да» для 123 гипотез, из которых 22 соответствуют статье. Для каждого показателя ниже отдельно указаны числитель и знаменатель для двухэтапного отбора и для монеты.

Пригодных прогнозов 240. Ответов «да» 19: верных 14, ошибочных 5. Ответов «нет» 221: верных 195, ошибочных 26.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (19) и считаем соответствующие статье среди них (14).73,7 %14 / 19Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +55,8 п. п.95% интервал от 52,9 % до 91,7 %95% интервал разницы от +38 до +74 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (221) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (195).88,2 %195 / 221Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +3,6 п. п.95% интервал от 83,3 % до 92,8 %95% интервал разницы от -1,6 до +8,8 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (40) и считаем получившие ответ «да» (14).35 %14 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -20 п. п.95% интервал от 25 % до 46,2 %95% интервал разницы от -39 до +2,6 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (200) и считаем получившие ответ «нет» (195).97,5 %195 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +48 п. п.95% интервал от 95,3 % до 99,5 %95% интервал разницы от +40,9 до +54,8 п. п.

Описательные 95% интервалы рассчитаны по 2000 парным повторным выборкам исходных задач целиком. Так учитывается зависимость гипотез одной задачи. Поправка на просмотр нескольких правил отсутствует; эти интервалы относятся к внутренней проверке на том же наборе.

Количество прогнозов для этого пути

На первом этапе Astra даёт 240 прогнозов, по одному на гипотезу. Для каждой из оставшихся 53 гипотез нужны ещё три прогноза других моделей. Это 159 дополнительных прогнозов и 399 за оба этапа. Прогнозирование всеми четырьмя моделями для всех 240 гипотез потребовало бы 960 прогнозов. Единица подсчёта здесь означает прогноз одной модели для одной гипотезы. Число запросов, расход токенов, стоимость и время для этого воспроизведённого пути отдельно не измерялись.

Состав выборки зафиксирован до применения правила: 240 гипотез из 48 исходных задач, для которых сохранены прогнозы всех пяти моделей исходного сравнения. Из первоначальных 250 гипотез исключены 10 с техническими пропусками; две из них соответствуют статье. Во всём разделе используются однозначные прогнозы, извлечённые из сохранённых ответов, и порог соответствия статье с баллом не ниже 3.

Все 19 отобранных гипотез

Для каждой гипотезы указано, соответствует ли она статье. Можно раскрыть полный исходный текст гипотезы, эталонное утверждение из статьи и исходные баллы судей, а также открыть задачу и статью. У каждой гипотезы в списке все четыре сохранённых прогноза равны «да».

Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-elevated circulating TGF-β1 is a causal driver of multi-tissue cellular senescence and organismal ageing. Chronic exposure of young tissues to aged plasma levels of TGF-β1 is sufficient to induce p16INK4a/p21-positive senescence and accelerate functional decline. Mechanism: Circulating TGF-β1 binds TGFBR1/2, activates Smad2/3–Smad4 complexes that transcriptionally induce CDKN2A/CDKN1A and remodel chromatin toward a stable senescence program, while also reinforcing SASP output that further elevates systemic TGF-β1. Prediction: Neutralizing circulating TGF-β1 (or tissue-specific TGFBR1 deletion) in aged animals will reduce senescence markers across distant organs and improve healthspan metrics more than neutralizing IL-6 or insulin signaling alone; conversely, sustained infusion of TGF-β1 into young animals will recapitulate the aged senescence signature even when inflammatory cytokines remain low.
ANGPTL8 directly interacts with AKT2 and activates the AKT–mTOR–S6K pathway, thereby driving cell-autonomous adipocyte senescence. Deleting Angptl8 in mice reduces adipose senescence, delays age-related functional decline, and extends lifespan, while genetic or pharmacological pathway inhibition abolishes ANGPTL8-induced senescence.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related decline in osteocyte Piezo1 (or associated ion-channel/Ca2+ entry) blunts early mechanotransduction, so downstream anabolic gene programs are not activated by physiological strain. Agonism or overexpression of Piezo1 will restore loading responsiveness in aged bone. Mechanism: Reduced Piezo1-dependent calcium influx and YAP/TAZ or NFAT activation in osteocytes cuts the initiation of load-adaptive transcriptional responses. Prediction: Aged osteocytes will show weaker load-evoked Ca2+ transients and Piezo1-dependent gene induction; Piezo1 activation will rescue formation indices after loading, while Piezo1 loss in young bone will phenocopy the aged loading defect.
In aged mouse bone, activation of Piezo1 during mechanical loading promotes its membrane co-localization with connexin 43 and increases connexin 43 hemichannel activity through PI3K-Akt signaling. Hemichannel opening increases PGE2 release, suppresses sclerostin, promotes endosteal bone formation, inhibits resorption, and thereby restores the cortical anabolic response to loading.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging reduces injury-induced neuronal reprogramming in the retina because chronic low-grade inflammation progressively impairs Müller glial competence to activate neurogenic programs after injury. Suppressing age-associated inflammatory signaling in old retina should restore reprogramming efficiency toward youthful levels. Mechanism: Persistent innate immune activation (inflammaging) elevates NF-κB/STAT-driven glial reactivity that antagonizes Ascl1 and related neurogenic gene networks required for Müller glia-to-neuron conversion after injury. Prediction: Aged retinas will show higher baseline and post-injury inflammatory cytokine signatures coincident with fewer reprogrammed neurons; neutralizing key inflammatory mediators (e.g., IL-6/TNF or microglial depletion) will increase reprogrammed neuron yield in old but not young animals, whereas adding the same cytokines to young tissue will reduce yield.
Aging suppresses Müller glia-to-neuron reprogramming by preventing activation of progenitor programs while promoting reactive and inflammatory glial states and an exaggerated retinal neuroimmune response. Dexamethasone partially restores neurogenesis, confirming that age-associated inflammation is a causal, therapeutically tractable component of the regenerative defect, alongside glial-intrinsic barriers.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Experimentally elevating the somatic mtDNA mutation rate in a large mammal will accelerate multi-tissue functional decline and shorten median and maximum lifespan relative to isogenic controls with a wild-type mtDNA polymerase proofreading capacity. Mechanism: Proofreading-deficient mtDNA polymerase increases the load of random somatic mtDNA mutations, impairing oxidative phosphorylation, elevating ROS and bioenergetic failure in post-mitotic and stem-cell niches, and thereby driving systemic ageing phenotypes. Prediction: Mutator animals will show dose-dependent earlier onset of sarcopenia, anemia, fertility loss, and cardiac dysfunction together with reduced lifespan, with these traits correlating quantitatively with measured tissue mtDNA mutation burden and respiratory-chain deficiency.
Prime-edited pigs expressing proofreading-deficient POLG accumulated elevated somatic mitochondrial DNA mutations and developed systemic premature-ageing phenotypes. These included weight loss, rough hair, anaemia, tissue abnormalities, increased apoptosis, elevated senescence-associated markers, and shortened lifespan.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 5; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated mitochondrial DNA damage in oocytes and granulosa cells releases oxidized mtDNA into the cytosol, which activates cGAS–STING and thereby initiates type-I interferon and NF-κB inflammatory programs that impair follicle survival and steroidogenesis. Mechanism: Cytosolic mtDNA sensing by cGAS–STING drives interferon and NF-κB transcription in follicular cells, creating a local inflammatory milieu that reduces oocyte competence and granulosa endocrine function. Prediction: Ovary-specific cGAS or STING deletion (or mtDNA packaging rescue) will reduce follicular inflammatory transcripts and preserve ovulation and estradiol output with age, whereas parallel inflammasome blockade alone will not fully rescue the same endpoints.
Ageing-associated mitochondrial DNA leakage from oocytes activates oocyte cGAS, generating cGAMP that triggers STING signaling and passes through gap junctions to activate STING in surrounding granulosa cells. Genetic deletion of oocyte Cgas or pharmacological STING inhibition ameliorates inflammation and ovarian dysfunction, establishing this signaling axis as a causal driver of ovarian ageing.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
In vivo correction of the HGPS-causing LMNA mutation before a critical developmental window fully restores osteoblast differentiation, bone matrix deposition, and adult bone mechanical integrity because early progerin toxicity primarily impairs formation rather than locking in irreversible structural damage. Mechanism: Progerin-driven nuclear lamina dysfunction and DNA-damage signaling in osteoprogenitors disrupt Runx2/Osterix programs during peak bone accrual; removing progerin early reopens normal lineage progression and mineralization before cortical architecture is permanently compromised. Prediction: Correction in juvenile animals normalizes osteoblast transcriptomes, mineral apposition rate, cortical thickness, and fracture toughness to wild-type levels, whereas identical correction after skeletal maturity leaves residual deficits in geometry and strength despite molecular normalization.
Adenine base editing of the pathogenic LMNA variant reduced progerin expression, restored extracellular-matrix deposition and mineralization in progeroid osteoblasts, and partially rescued bone structure and physical properties in mice. In vivo correction was strongly age-dependent, with early postnatal delivery producing substantially greater editing and skeletal benefit than later treatment.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой генетический и молекулярный механизм определяет естественные различия в долговечности семян у сортов риса?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Natural allelic variation in a rice IAA-amido synthetase (OsGH3-family) gene alters free auxin homeostasis in developing seeds, changing seed-coat structure and thereby storage longevity. Accessions carrying a high-activity longevity allele conjugate more IAA, produce a less permeable coat, and retain higher germination after aging. Mechanism: Auxin conjugation reduces free IAA during late seed maturation, remodeling testa cell-wall and cuticle deposition and slowing oxidative aging. Prediction: Near-isogenic lines that differ only at the OsGH3 longevity QTL will show correlated differences in free IAA, seed-coat permeability (tetrazolium uptake), and post-aging germination; CRISPR knockout of the high-longevity allele will shorten longevity without changing primary yield components when auxin is restored chemically.
Natural variation at qSL6 causally determines rice seed longevity through SL6, a fatty acyl-ACP thioesterase that changes seed fatty-acid composition and increases resistance to oxidation. Desiccation-induced ABA signaling activates SL6 through VP1, while a virus-derived CT-rich element in the 5′ UTR of the ancestral SL6HHZ allele stabilizes its mRNA bidirectionally and contributes to longevity differences between indica and japonica rice.
gpt-5.6-sol: 1; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой молекулярный механизм усугубляет вызванные дигидротестостероном нарушения функции митохондрий, окислительный стресс и клеточное старение при андрогенетической алопеции?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Dihydrotestosterone-bound androgen receptor transcriptionally represses PGC-1α in dermal papilla cells, collapsing mitochondrial biogenesis and antioxidant capacity. The resulting electron-transport inefficiency elevates ROS, which accelerates cellular senescence and shortens anagen. Mechanism: AR-dependent transcriptional downregulation of the PGC-1α–NRF1/TFAM biogenesis axis, with secondary loss of SOD2/GPX activity. Prediction: Forced PGC-1α expression or AR DNA-binding blockade will restore mtDNA copy number and oxygen consumption and reduce SA-β-gal/p16 under DHT, whereas NOX or inflammasome inhibitors will not fully rescue biogenesis markers.
SFRP2 binds FSTL1 and increases its protein stability, establishing an SFRP2–FSTL1 axis that exacerbates DHT-induced mitochondrial dysfunction, oxidative stress, inflammation and senescence in dermal papilla cells. SFRP2 knockdown alleviated these defects and improved hair regeneration and follicle morphology, while FSTL1 knockdown counteracted the harmful effects of SFRP2 overexpression.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 0; gemini-4-argon-medium: 1
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм вызывает старение иммунных клеток, способствующее развитию язвенного колита, и приводит ли это старение к усугублению заболевания?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
In ulcerative colitis, chronic metabolic stress damages mitochondria in lamina propria T cells, releasing mtDNA into the cytosol; cytosolic mtDNA activates cGAS–STING, which drives a senescence program that produces a SASP that amplifies mucosal inflammation and impairs epithelial repair. Mechanism: Mitochondrial damage → cytosolic mtDNA → cGAS–STING → immune-cell senescence → SASP-driven colitis exacerbation Prediction: Selective blockade or genetic deletion of cGAS or STING in T cells will reduce senescence markers (p16, SA-β-gal), lower SASP cytokines in the mucosa, and improve histological colitis scores even when upstream mitochondrial stress persists; exogenous cytosolic mtDNA will recapitulate senescence and worsen disease in a STING-dependent manner.
NAD+ metabolic dysregulation causes mitochondrial dysfunction and cytosolic mitochondrial DNA leakage, activating cGAS-STING signaling to drive CD8+ T-cell senescence. These senescent cells exacerbate colitis, while systemic senolytic treatment reduces disease severity; their associated signature also predicts severe disease and non-response to biologic therapy.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
A cell-free regenerative preparation alleviates UV-induced photoaging by restoring mitophagy in keratinocytes and fibroblasts, which clears dysfunctional mitochondria and thereby reduces mitochondrial danger-signal release that drives senescence and sterile inflammation. Mechanism: Enhanced PINK1/Parkin-dependent mitophagy lowers mtDNA and ROS leakage, interrupting NLRP3 inflammasome activation and SASP maintenance. Prediction: Pharmacologic or genetic blockade of mitophagy will abolish the therapy’s anti-senescence and anti-inflammatory benefits even when barrier and collagen markers partially recover; mitophagy flux reporters and circulating mtDNA will normalize only in treated, mitophagy-competent skin.
Human umbilical cord mesenchymal stem cell secretome protects against UV-induced photoaging by enhancing mitophagy, which clears damaged mitochondria and reduces cytosolic mitochondrial DNA leakage. This suppresses cGAS-STING signaling and downstream inflammatory cytokines; mitophagy inhibition abolishes protection, while STING inhibition restores it.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой причинный механизм способствует возрастному сокращению числа термогенных адипоцитов в подкожной белой жировой ткани?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related loss of sympathetic innervation density and norepinephrine release in subcutaneous white adipose tissue causally impairs β3-adrenergic recruitment of thermogenic (beige) adipocytes. Restoring local catecholaminergic tone would therefore rescue cold- or agonist-induced browning in aged animals. Mechanism: Progressive sympathetic axon rarefaction and reduced vesicular norepinephrine availability lower β3-AR–cAMP–PKA signaling in adipocyte progenitors and mature adipocytes, preventing UCP1 induction and beige differentiation. Prediction: Aged scWAT will show reduced tyrosine hydroxylase+ fiber density and lower tissue norepinephrine; local β3-agonist delivery or chemogenetic reactivation of adipose-projecting sympathetic neurons will restore UCP1+ beige adipocytes and cold-induced energy expenditure without requiring systemic endocrine rescue.
Microglial ALKBH5 suppresses Ntf5 expression by demethylating Ntf5 mRNA, thereby limiting activation of PVH TrkB-positive neurons, sympathetic innervation of subcutaneous white adipose tissue, and adipocyte browning. Microglia-specific ALKBH5 knockout preserved brown adipocytes and improved metabolic activity during ageing in male mice.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Selective pharmacological activation of AMPK is sufficient to extend lifespan in evolutionarily distant invertebrates and to induce longevity-associated physiological and molecular signatures in mammals. The longevity benefit is caused by AMPK itself rather than off-target pharmacology of multi-target drugs. Mechanism: Direct AMPK activation increases catabolic programs (fatty-acid oxidation, autophagy, mitochondrial biogenesis) and dampens anabolic growth signaling, shifting cells into a conserved energy-sparing, stress-resistant state that slows aging. Prediction: A highly selective AMPK agonist will extend lifespan in C. elegans and Drosophila and, in mice, raise AMPK activity, improve metabolic healthspan markers, and induce transcriptomic/proteomic aging-delay signatures, whereas chemically related inactive analogs will not.
Direct pharmacological activation of AMPK with compound 991 extends lifespan in Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, and Schizosaccharomyces pombe. In mice, 991 induces a proteomic profile associated with pro-longevity biology, supporting the translational potential of AMPK activation.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 5; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin expression specifically in vascular smooth muscle cells is sufficient to cause medial VSMC depletion and collagen-rich extracellular-matrix accumulation, independently of endothelial or adventitial progerin. Mechanism: Cell-autonomous nuclear lamina disruption in VSMCs triggers DNA damage responses, senescence and apoptosis, while dysregulating matrix gene programs that favor collagen deposition and medial remodeling. Prediction: Mice or vessel organoids with VSMC-restricted LMNA G609G (or equivalent) will reproduce medial VSMC loss and collagen accumulation, whereas endothelium- or adventitia-restricted progerin will not.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Каким образом питание с ограничением времени приёма пищи обеспечивает защиту от ускоренного старения сердечно-сосудистой системы?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Time-restricted feeding protects against accelerated cardiovascular ageing by restoring intestinal epithelial barrier integrity, thereby limiting chronic low-grade endotoxemia that drives endothelial dysfunction and arterial stiffening. The barrier restoration is necessary and sufficient for the vascular benefit under otherwise matched caloric intake. Mechanism: Extended daily fasting upregulates tight-junction proteins (e.g., occludin, claudin-1) and mucus production via circadian and AMPK-dependent pathways in enterocytes; reduced translocation of LPS and other microbial products lowers TLR4/NF-κB signaling in endothelium and vascular smooth muscle, slowing hypertension, stiffening, and maladaptive remodeling. Prediction: In aged or progeroid models, TRF that improves gut barrier markers and lowers plasma LPS will prevent arterial stiffening and endothelial dysfunction, whereas TRF combined with experimental barrier disruption (or chronic low-dose LPS infusion matched to ad libitum levels) will abolish protection despite preserved feeding-window compliance and body weight.
Time-restricted feeding enriches acetate-producing Limosilactobacillus, and microbiota-derived acetate is necessary and sufficient for its protection against angiotensin II-induced cardiovascular ageing. Acetate activates GPR43, inhibits HDAC3, increases H4K8 acetylation, and suppresses NLRP3-mediated pyroptosis and cellular senescence.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли определённое вмешательство сохранять функцию лизосом и белковый гомеостаз при старении, продлевая жизнь и поддерживая функции организма? Каков механизм его действия?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic low-dose Tor inhibition preserves lysosomal acidification and autophagic flux during aging, which sustains protein homeostasis and extends lifespan. The benefit depends on maintained lysosomal protease activity rather than reduced protein synthesis alone. Mechanism: Reduced mTORC1 signaling derepresses TFEB/HLH-30 nuclear translocation, upregulating lysosomal biogenesis and v-ATPase subunits, thereby keeping lumenal pH low and clearance competent with age. Prediction: Genetic or pharmacological blockade of TFEB/HLH-30 or v-ATPase will abolish lifespan extension and lysosomal pH preservation under Tor inhibition, while matching the translation-rate reduction without Tor inhibition will not restore lysosomal competence.
20(S)-ginsenoside Rg3 extended lifespan and preserved physiological and neuronal function in Caenorhabditis elegans by restoring lysosomal activity and autophagic flux. Rg3 remodeled neuronal lysosomal phosphoinositide signatures toward increased PI(4)P and reduced PI(3)P, suppressed RSKS-1/S6K–TORC1 signaling, and promoted nuclear HLH-30/TFEB activity, thereby improving proteostasis and resistance to polyglutamine- and α-synuclein-associated toxicity.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1 maintains L1 silencing by deacetylating histone H3K9/H4K16 at L1 promoter and 5' UTR chromatin; decline of SIRT1 activity during senescence causes L1 transcriptional derepression that accelerates the senescence program. Mechanism: NAD+-dependent local chromatin deacetylation by SIRT1 preserves repressive chromatin at L1 loci; loss of this mark permits RNA polymerase II access and L1 mRNA production. Prediction: ChIP-seq will show increased H3K9ac/H4K16ac and reduced H3K9me3 specifically at L1 5' UTRs after SIRT1 knockdown or catalytic inhibition, preceding elevated L1 RNA and earlier SA-β-gal/p16 induction; a L1-promoter-targeted deacetylase tether will rescue silencing without restoring global SIRT1 activity.
SIRT1 suppresses L1 transcription and retrotransposition by promoting the association and recruitment of Lamin B1 and KAP1 at the L1 5′-UTR, increasing repressive H3K9me3 chromatin. SIRT1 deficiency derepresses L1, activates cGAS–STING signaling, and induces cellular senescence; reverse-transcriptase inhibition with 3TC rescues this phenotype.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой местный механизм связывает вызванную стрессом симпатическую активность с клеточным старением и нарушением остеогенеза? Можно ли воздействовать на него неинвазивно?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic psychological stress elevates bone-marrow norepinephrine from sympathetic terminals, which acts through β2-adrenergic receptors on mesenchymal stem/progenitor cells to drive p53/p21-dependent cellular senescence and thereby suppress osteogenic differentiation. Non-invasive peripheral neuromodulation that reduces local norepinephrine tone or blocks β2 signaling will reverse marrow senescence and restore bone formation. Mechanism: Sympathetic norepinephrine → β2-AR → cAMP/PKA → ROS/p53/p21 senescence program in osteoprogenitors Prediction: Marrow β2-AR knockout or selective β2 blockade will abolish stress-induced senescence markers (p16, SA-β-gal) and rescue osteogenesis even when circulating catecholamines remain high, whereas β1-selective blockade will not; peripheral nerve stimulation that lowers marrow NE will phenocopy β2 blockade.
Sympathetic neuropeptide Y drives stress-induced osteoporosis by activating adipocyte Y1R and inducing senescence in bone marrow adipocytes, which impairs osteogenesis. Pulsed electromagnetic fields activate sensory nerves, causing local semaphorin 3A release that suppresses sympathetic neuropeptide Y secretion through a peripheral circuit independent of central pathways.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм межклеточного взаимодействия вызывает клеточное старение в плаценте при старении матери? Может ли его блокирование нормализовать состояние плаценты и потомства?
Гипотеза 3 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Maternal ageing elevates CD38 on decidual and circulating immune cells, depleting NAD+ in the shared placental microenvironment and thereby suppressing SIRT1/PARP activity in trophoblasts, which accelerates placental cellular senescence and metabolic failure. Restoring NAD+ or inhibiting maternal CD38 should reverse placental senescence and improve fetal growth. Mechanism: Maternal CD38-driven NAD+ depletion creates a metabolic niche that forces trophoblast senescence. Prediction: Placental NAD+ and SIRT1 activity fall with maternal age in parallel with CD38+ immune infiltration; CD38 inhibition or NAD+ precursors restore trophoblast NAD+/SIRT1, reduce senescence markers, and improve fetal outcomes even when maternal chronological age is unchanged.
Early inflammation and senescence-associated secretory phenotype activity induce IRF5-dependent CD38 expression in macrophages, which depletes NAD+ in decidual stromal cells and thereby promotes age-related placental senescence. Genetic or pharmacological disruption of this axis, including CD38 inhibition or NAD+ precursor treatment, reduces placental senescence, rescues intrauterine growth restriction, and improves offspring metabolic outcomes.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
A dose-titratable bispecific immune engager that redirects T cells to a senescence-associated surface antigen will clear a therapeutically relevant fraction of senescent cells in aged mice and non-human primates at exposures below those that trigger systemic cytokine release. Circulating IL-6 and IFN-γ rise steeply only after the efficacious dose window, so their early kinetics can guide safe titration. Mechanism: Target engagement on senescent cells forms an immunological synapse that drives selective cytotoxicity; off-target or excess engagement expands systemic cytokine production once a threshold of T-cell activation is crossed. Prediction: In both species, intermediate engager doses will reduce senescence markers (p16INK4a, SA-β-gal, SASP factors) and improve tissue function without grade ≥2 cytokine release, while cytokine AUC will increase nonlinearly only at higher doses that do not further improve efficacy.
A GFD-CD3 bispecific T-cell engager targeting uPAR-positive senescent cells caused dose-dependent senolysis and alleviated age-related pathologies in aged mice and non-human primates at low doses. High doses caused hepatotoxicity through T-cell attack on hepatic endothelial cells, while serum aminotransferase monitoring enabled dosing that retained senolytic efficacy without observed adverse effects.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья

Область применимости результата

Это исследовательское воспроизведение по сохранённым прогнозам. Правило выбрано после просмотра результатов; новые прогнозы моделей для него не запрашивались. Наблюдаемая доля 14/19 описывает отбор на этом наборе данных. Вероятность соответствия статье для новых гипотез нужно оценить в отдельной проспективной проверке. Предыдущие правила отбора и их архивы доступны в других разделах бенчмарка.

Протокол и результаты для дальнейшей работы

Проверка двухэтапного отбора на 250 исходных гипотезах Gemini

В каждой из 50 исходных задач Gemini 4 Argon High получала исходные сведения и исследовательский вопрос и предлагала пять гипотез. Здесь к этим гипотезам применён двухэтапный отбор с новыми прогнозами. Правило зафиксировано в протоколе до получения этих прогнозов. Сначала GPT-6 Astra прогнозирует исход всех 250 гипотез; дальше проходят гипотезы с её ответом «да». На втором этапе остаются только гипотезы, получившие положительный прогноз от всех четырёх моделей: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5. Голос Astra берётся с первого этапа.

Соответствие статье означает, что как минимум две из трёх моделей-судей поставили балл соответствия не ниже 3. В этой проверке использованы сохранённые баллы; собственные лабораторные опыты для сгенерированных гипотез отсутствуют.

В итоге отобрано 19 гипотез. Из них 9 соответствуют статье, 10 находятся ниже порога соответствия статье. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 9/19 = 47,4 %. Этот показатель называется ценностью положительного прогноза.

1. Исходные 250 гипотезВсего 250 гипотез. Из них 33 соответствуют статье, 217 находятся ниже порога.
2. Предварительный отбор GPT-6 AstraОтвет «да» получила 51 гипотеза. Из них 14 соответствуют статье, 37 находятся ниже порога. Astra исключила 199 гипотез, в том числе 19 соответствующих статье.
3. Все четыре модели отвечают «да»Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5Остаётся 19 гипотез. Из них 9 соответствуют статье, 10 находятся ниже порога. На этом этапе исключены ещё 32 гипотезы, в том числе 5 соответствующих статье.

Из всех 33 гипотез, соответствующих статье, этот путь сохраняет 9. Чувствительность равна 9/33 = 27,3 %. Пропущены 24 соответствующие статье гипотезы: 19 на первом этапе и ещё 5 на втором. Доля соответствующих статье среди отобранных и доля найденных среди всех соответствующих статье считаются с разными знаменателями.

Четыре показателя итогового прогноза на всех 250 гипотезах

Для сравнения взяты исходные сохранённые броски монеты для тех же 250 гипотез. По этим броскам положительный прогноз получили 132 гипотезы, из которых 16 соответствуют статье. Для каждого показателя ниже отдельно указаны числитель и знаменатель для двухэтапного отбора и для сохранённых бросков монеты.

Всего 250 гипотез. Отбор сохранил 19: 9 соответствуют статье, 10 находятся ниже порога соответствия статье. Отбор исключил 231: 207 находятся ниже порога, 24 соответствуют статье.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (19) и считаем соответствующие статье среди них (9).47,4 %9 / 19Монета 12,1 % (16 / 132)Разница с монетой +35,2 п. п.95% интервал от 25 % до 70 %95% интервал разницы от +12,5 до +57,1 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (231) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (207).89,6 %207 / 231Монета 85,6 % (101 / 118)Разница с монетой +4 п. п.95% интервал от 85,8 % до 93 %95% интервал разницы от -1,1 до +9,4 п. п.

Чувствительность итогового прогнозаБерём все соответствующие статье гипотезы (33) и считаем получившие ответ «да» (9).27,3 %9 / 33Монета 48,5 % (16 / 33)Разница с монетой -21,2 п. п.95% интервал от 12,9 % до 42,4 %95% интервал разницы от -45,5 до +2,9 п. п.

Специфичность итогового прогнозаБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (217) и считаем получившие ответ «нет» (207).95,4 %207 / 217Монета 46,5 % (101 / 217)Разница с монетой +48,8 п. п.95% интервал от 92,7 % до 97,7 %95% интервал разницы от +41,3 до +55,5 п. п.

Описательные 95-процентные интервалы рассчитаны по 2000 парным повторным выборкам исходных задач целиком. Так учитывается зависимость пяти гипотез одной задачи. Поправка на множественные сравнения отсутствует. Правило отбора зафиксировано до получения новых прогнозов; исходные задачи и баллы судей взяты из прежнего эксперимента.

Количество прогнозов для этого пути

На первом этапе Astra даёт 250 прогнозов, по одному на гипотезу. Для каждой из оставшихся 51 гипотезы нужны ещё три прогноза других моделей. Это 153 дополнительных прогноза и 403 за оба этапа. Прогнозирование всеми четырьмя моделями для всех 250 гипотез потребовало бы 1 000 прогнозов. Единица подсчёта означает прогноз одной модели для одной гипотезы. При получении прогнозов каждая модель получила 50 исходных задач, по пять гипотез в запросе. Двухэтапное решение восстановлено по идентификаторам гипотез. Числа выше описывают путь отбора. Фактические попытки получить ответ, отдельные попытки передачи запроса и расход токенов сохранены в отчётах для скачивания.

Состав выборки зафиксирован до применения правила: 250 гипотез из 50 исходных задач, для которых получены пригодные прогнозы всех четырёх моделей. Технические пропуски отсутствуют; в выборку вошли все 250 гипотез. Соответствие гипотез Gemini статье ранее оценивали три модели-судьи других компаний: GPT-5.6 Sol, Opus 5.5 и Grok 4.7. Во всём разделе используются однозначные прогнозы, извлечённые из сохранённых ответов, и порог соответствия статье с баллом не ниже 3.

Все 19 отобранных гипотез

Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related elevation of circulating interleukin-11 (IL-11) causally promotes multi-organ cellular senescence, metabolic dysfunction, and organismal ageing. Secreted progressively by aged hepatocytes, adipocytes, and stromal cells, circulating IL-11 coordinates systemic tissue decline by simultaneously driving pro-senescent anabolic signaling and suppressing cellular energy-sensing pathways. Mechanism: Circulating IL-11 binds the cell-surface IL-11Rα/gp130 receptor complex in target parenchymal and stromal cells to activate MEK/ERK1/2, which phosphorylates and inactivates LKB1 (at Ser428) to suppress AMPK while concurrently activating mTORC1–S6K1 and canonical JAK2/STAT3 signaling. This dual ERK–mTORC1 activation and AMPK inhibition halts autophagic and mitophagic flux, increases mitochondrial reactive oxygen species (ROS), and transcriptionally upregulates p16INK4a, p21CIP1, and NF-κB-dependent senescence-associated secretory phenotype (SASP) factors. Prediction: Systemic administration of neutralizing anti-IL-11 or anti-IL-11Rα antibodies, or adult-onset Il11ra1 deletion, in middle-aged mice will restore tissue AMPK activity, suppress mTORC1 and STAT3 hyperactivation, reduce multi-organ p16INK4a/p21CIP1 senescence burden, reverse age-related insulin resistance and hepatic steatosis, and extend median and maximum lifespan; conversely, chronic IL-11 infusion in young mice will induce widespread senescence that is blocked by pharmacological ERK1/2 or mTORC1 inhibition.
ANGPTL8 directly interacts with AKT2 and activates the AKT–mTOR–S6K pathway, thereby driving cell-autonomous adipocyte senescence. Deleting Angptl8 in mice reduces adipose senescence, delays age-related functional decline, and extends lifespan, while genetic or pharmacological pathway inhibition abolishes ANGPTL8-induced senescence.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли фактор микробиоты непосредственно вызывать нарушения клеточных функций и прогрессирующее ремоделирование ткани, характерные для идиопатического лёгочного фиброза? Если да, то каков механизм его действия?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
A conserved pro-apoptotic peptide proteolytically cleaved from bacterial cell-wall transglycosylases (such as corisin derived from lung-resident Staphylococcus and related commensal bacteria) directly initiates progressive pulmonary fibrosis without requiring live infection. This microbiota-derived peptide acts on alveolar epithelial cells to simultaneously trigger apoptosis, cellular senescence, and epithelial-to-mesenchymal phenotypic transitions. Mechanism: Extracellular bacterial serine proteases cleave conserved regions of bacterial transglycosylases to release a bioactive peptide into the alveolar space. Upon internalization or receptor engagement on alveolar type II (AT2) epithelial cells, the peptide disrupts mitochondrial membrane potential and increases mitochondrial reactive oxygen species, triggering intrinsic caspase-3-mediated apoptosis in a subset of cells while activating ATM/p53/p21 DNA damage signaling, senescence-associated secretory phenotype (SASP) release, and TGF-beta1/SMAD- and Snail-mediated epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in surviving cells to drive myofibroblast accumulation and extracellular matrix deposition. Prediction: Intratracheal instillation of the purified synthetic bacterial peptide alone into uninjured mice will be sufficient to induce AT2 apoptosis, p21/SA-beta-gal-positive senescence, EMT marker expression, and progressive collagen deposition, whereas protease-resistant removal of peptidic factors or treatment with a peptide-neutralizing monoclonal antibody will completely abolish these cell-fate abnormalities and fibrotic remodeling.
The microbiota-derived peptide corisin directly disrupts epithelial proteostasis by targeting and enhancing the ubiquitin-proteasome system, thereby inducing apoptosis, cellular senescence, epithelial-mesenchymal transition, and fibrotic remodeling. Depleting native corisin from patient bronchoalveolar lavage fluid removes its proapoptotic activity, while constitutive corisin expression in mice causes spontaneous progressive pulmonary fibrosis and worsens bleomycin-induced injury and mortality.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой регуляторный механизм при старении смещает дифференцировку в сторону клеточных линий, образующих тромбоциты, за счёт эритроидной линии?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated upregulation and chromatin pioneering of the transcription factor FLI1 in hematopoietic stem and megakaryocyte-erythroid progenitor cells (MEPs) directly activates platelet-lineage gene programs while competitively repressing KLF1-driven erythroid differentiation. This shift in the FLI1-to-KLF1 transcriptional balance causally redirects bipotent progenitors and stem cells toward megakaryocytopoiesis during ageing. Mechanism: During ageing, increased accessibility at ETS-family binding motifs allows FLI1 (in cooperation with RUNX1 and GATA2) to occupy and activate megakaryocytic enhancers (such as MPL, ITGA2B, and GP1BA) while physically sequestering GATA1 away from KLF1 and recruiting corepressors to erythroid-specific loci (such as EPOR and HBB), thereby blocking erythroid commitment and promoting direct megakaryocyte generation. Prediction: Single-cell ATAC/RNA-seq of aged HSCs and MEPs will show selective enrichment of open FLI1/ETS motifs prior to lineage commitment, and partial genetic knockdown or degron-mediated reduction of FLI1 in aged progenitors will restore KLF1 target gene expression and normalize the erythroid-to-platelet output ratio even in the presence of an aged inflammatory bone marrow niche.
Pbx1 is a regulatory hub that drives age-related transcriptional and differentiation changes in hematopoietic stem cells. It suppresses erythroid differentiation by repressing Gata1 expression, thereby contributing to the lineage imbalance characteristic of HSC ageing.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging impairs injury-induced retinal neuronal reprogramming by priming resident microglia toward a persistent pro-inflammatory state that locks Müller glia into reactive gliosis rather than neurogenesis. Chronic inflammatory signaling after injury in aged retinas actively antagonizes proneural transcription factor activity in Müller glia. Mechanism: In aged retinas, senescent and dystrophic microglia respond to injury with sustained secretion of TNF-alpha, IL-6, and IL-1beta, driving prolonged hyperactivation of JAK/STAT3 and NF-kappaB signaling within Müller glia. Phosphorylated STAT3 and RelA/p65 directly compete with proneural pioneer factors such as Ascl1 for transcriptional co-activators and promote expression of gliogenic and inhibitory factors (such as Id1/3, Socs3, and Gfap), blocking the transition from reactive glia to neurogenic progenitors. Prediction: Microglial depletion (e.g., via CSF1R inhibition) or Müller glia-specific inhibition of STAT3/NF-kappaB signaling in aged injured retinas will restore Ascl1-driven neurogenic reprogramming efficiency to youthful levels, even without directly altering the intrinsic epigenetic landscape of Müller glia prior to injury.
Aging suppresses Müller glia-to-neuron reprogramming by preventing activation of progenitor programs while promoting reactive and inflammatory glial states and an exaggerated retinal neuroimmune response. Dexamethasone partially restores neurogenesis, confirming that age-associated inflammation is a causal, therapeutically tractable component of the regenerative defect, alongside glial-intrinsic barriers.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 4; grok-4.7: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Experimentally increasing the somatic mtDNA mutation rate via proofreading-deficient DNA polymerase gamma (POLG) in a large mammal directly drives systemic premature ageing and shortens lifespan by exhausting adult stem and progenitor cell pools. This progeroid phenotype arises even without elevated mitochondrial reactive oxygen species (ROS). Mechanism: Accumulation of random point mutations and linear deletions in mtDNA destabilizes respiratory chain complexes I and IV, triggering bioenergetic failure and intrinsic caspase-dependent apoptosis specifically within rapidly dividing somatic stem cell compartments (such as hematopoietic, intestinal, and neural progenitors), thereby impairing tissue regeneration. Prediction: Large mammals engineered with exonuclease-deficient POLG will exhibit early-onset alopecia, kyphosis, anemia, sarcopenia, and reduced lifespan accompanied by severe depletion of tissue-resident stem cells and respiratory chain complex instability, but without a corresponding increase in oxidative macromolecular damage (e.g., 8-oxodG or lipid peroxidation) or rescue by mitochondrial antioxidants.
Prime-edited pigs expressing proofreading-deficient POLG accumulated elevated somatic mitochondrial DNA mutations and developed systemic premature-ageing phenotypes. These included weight loss, rough hair, anaemia, tissue abnormalities, increased apoptosis, elevated senescence-associated markers, and shortened lifespan.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 5; grok-4.7: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Можно ли, усилив действие собственного молекулярного регулятора, активировать покоящиеся волосяные фолликулы и восстановить регенерацию волос? Какой механизм мог бы обеспечить такой эффект?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Genetic or pharmacological induction of intrinsic microRNA-205 (miR-205) expression in aged hair follicle stem cells (HFSCs) reactivates quiescent telogen follicles and restores anagen hair regeneration. This reactivation occurs by reversing age-associated cellular stiffening in the bulge and hair germ compartments. Mechanism: miR-205 directly binds and post-transcriptionally represses transcripts encoding RhoA-ROCK pathway activators and actomyosin regulators (including Arhgef11 and Plekhg5), reducing myosin light chain II phosphorylation (p-MLC2) and cortical F-actin polymerization, which lowers intracellular mechanical tension and permits cell-cycle re-entry. Prediction: Atomic force microscopy will show reduced cortical stiffness in aged HFSCs upon miR-205 induction prior to proliferation, and hair regeneration will be phenocopied by ROCK/myosin II inhibition (e.g., blebbistatin) or abolished by expressing miR-205-resistant Arhgef11 without altering upstream BMP or Wnt ligand levels.
Increasing TPP1, either through stem-cell Acd overexpression or topical stabilization with the peptide TELODIN, accelerates hair regeneration in mice. TPP1 coordinates telomere capping and telomerase recruitment, activating bulge hair follicle stem cells and promoting their proliferation, differentiation, and migration as follicles transition synchronously from telogen to anagen.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 0; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
За счёт какого молекулярного механизма избыток жировой ткани способствует прогрессированию остеоартрита и можно ли уменьшить патологические изменения в суставах, нарушив действие этого механизма?
Гипотеза 4 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Excess adipose tissue promotes osteoarthritis progression by secreting complement factor D (adipsin) into the circulation, which acts as the rate-limiting protease to activate the alternative complement cascade within synovial fluid and drive complement-mediated joint injury. Genetic deletion or pharmacological inhibition of circulating adipsin will protect against obesity-induced cartilage degeneration and synovitis. Mechanism: Adipocytes serve as the primary endocrine source of circulating adipsin (CFD), which diffuses into the joint space and cleaves factor B complexed with C3b to form the alternative pathway C3 convertase (C3bBb); subsequent cascade amplification generates C3a/C5a anaphylatoxins and deposits sublytic membrane attack complexes (C5b-9) on chondrocytes and synovial macrophages, activating C5aR1 and MAPK/ERK signaling to induce catabolic metalloproteinases and synovial inflammation. Prediction: Cfd-deficient mice or lipodystrophic mice fed an obesogenic diet will be protected from synovial C3b/C5b-9 deposition and osteoarthritis, and surgical transplantation of wild-type—but not Cfd-knockout—adipose tissue into fat-free mice will restore synovial alternative complement activation and susceptibility to joint degeneration.
Adipocyte-derived extracellular vesicles enriched in mitochondrial components transfer mitochondrial DNA to chondrocytes, where it activates cGAS-STING signaling and causes inflammation, metabolic dysfunction, senescence, and cartilage degeneration. Genetic or pharmacological inhibition of this pathway attenuates cartilage damage, pain behaviors, and gait abnormalities.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 0; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated loss of mitochondrial membrane integrity in granulosa cells and oocytes causes cytosolic leakage of mitochondrial DNA (mtDNA), activating the cGAS-STING pathway to initiate sterile follicular inflammation. Intercellular transfer of 2'3'-cGAMP through connexin gap junctions and paracrine type I interferon/NF-kB cytokine secretion propagate this inflammatory state across the cumulus-oocyte complex and ovarian stroma, driving follicular atresia and endocrine decline. Mechanism: Age-related decline in TFAM stoichiometry and cristae remodeling promote VDAC1 oligomerization and BAX/BAK macropore formation on the outer mitochondrial membrane, releasing mtDNA fragments into the cytosol. Cytosolic mtDNA binds cGAS to synthesize 2'3'-cGAMP, which activates STING-TBK1-IRF3/NF-kB signaling within the stressed cell and diffuses through Connexin-43 and Connexin-37 gap junctions at transzonal projections into adjacent follicular cells, amplifying IL-6, TNF-alpha, CXCL10, and IFN-beta production throughout the follicle. Prediction: Oocyte- or granulosa-specific genetic deletion or pharmacological inhibition of STING (e.g., H-151) or gap-junctional cGAMP transfer in aged mice will abolish pan-follicular interferon-stimulated gene expression and preserve follicular reserve and estradiol production, even when mitochondrial bioenergetic dysfunction or NLRP3 inflammasome competence remains intact.
Ageing-associated mitochondrial DNA leakage from oocytes activates oocyte cGAS, generating cGAMP that triggers STING signaling and passes through gap junctions to activate STING in surrounding granulosa cells. Genetic deletion of oocyte Cgas or pharmacological STING inhibition ameliorates inflammation and ovarian dysfunction, establishing this signaling axis as a causal driver of ovarian ageing.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 5; grok-4.7: 5
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
In vivo correction of the HGPS-causing LMNA mutation rescues molecular and cellular osteoblast defects regardless of age, but complete restoration of bone microarchitecture and biomechanical strength requires early intervention before osteoprogenitor exhaustion and growth plate senescence occur. Late treatment achieves only partial structural rescue because recovery is rate-limited by slow adult bone remodeling turnover and a depleted mesenchymal progenitor pool. Mechanism: Eliminating progerin production and restoring wild-type lamin A/C repairs nuclear lamina architecture and relieves p53/p21-mediated cell-cycle arrest in surviving osteoprogenitors and osteoblasts. When correction occurs during early postnatal growth, abundant mesenchymal stem and progenitor cells rapidly populate modeling bone surfaces to normalize cortical thickness and trabecular volume; when initiated after skeletal maturity, irreversible senescence of chondro-osseous progenitors and low baseline remodeling rates restrict the replacement of pre-existing dysplastic bone matrix. Prediction: Both early and late genetic correction will normalize nuclear morphology and osteogenic gene expression in active osteoblasts within weeks, whereas micro-CT cortical bone volume and three-point bending fracture resistance will fully normalize only in the early-treated cohort, with late-treated animals showing a rescue trajectory proportional to bone formation rate and residual Sca-1+/PDGFRa+ progenitor frequency.
Adenine base editing of the pathogenic LMNA variant reduced progerin expression, restored extracellular-matrix deposition and mineralization in progeroid osteoblasts, and partially rescued bone structure and physical properties in mice. In vivo correction was strongly age-dependent, with early postnatal delivery producing substantially greater editing and skeletal benefit than later treatment.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 4; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Cell-free regenerative therapy (such as stem cell-derived extracellular vesicles) alleviates UV-induced skin photoaging by activating PINK1/Parkin-mediated mitophagy to clear damaged mitochondria. This targeted organelle clearance prevents the leakage of mitochondrial DNA (mtDNA) into the cytosol, thereby suppressing activation of the cGAS–STING innate immune pathway and downstream senescence-associated secretory phenotype (SASP) inflammation. Mechanism: Bioactive cargo within the cell-free treatment stimulates PINK1 stabilization and Parkin recruitment to depolarized mitochondria in UV-irradiated keratinocytes and dermal fibroblasts, promoting their autophagic degradation. By eliminating dysfunctional mitochondria before outer membrane permeabilization or mPTP opening can occur, the treatment prevents cytosolic accumulation of oxidized mtDNA, blocking cGAS recognition, 2'3'-cGAMP synthesis, STING/TBK1/IRF3/NF-κB phosphorylation, and the resulting sterile inflammatory and senescent state. Prediction: Genetic depletion of PINK1/Parkin or pharmacological inhibition of mitophagy in UV-exposed skin models will abolish the therapy's ability to reduce cytosolic mtDNA levels, STING phosphorylation, SASP cytokine secretion, and p16/p21 expression, whereas exogenous STING agonists (e.g., DMXAA or cGAMP) will override the protective effects despite intact mitochondrial clearance.
Human umbilical cord mesenchymal stem cell secretome protects against UV-induced photoaging by enhancing mitophagy, which clears damaged mitochondria and reduces cytosolic mitochondrial DNA leakage. This suppresses cGAS-STING signaling and downstream inflammatory cytokines; mitophagy inhibition abolishes protection, while STING inhibition restores it.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 5; grok-4.7: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли неаннотированный белковый продукт, характеристики которого меняются при болезни Альцгеймера, вызывать изменения клеточных функций, связанных с патологическими процессами при этом заболевании?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Disease-associated dysregulation of an unannotated small open reading frame (sORF)-encoded microprotein localized to the inner mitochondrial membrane causally impairs oxidative phosphorylation and drives bioenergetic failure in Alzheimer's disease neurons independently of the canonical protein encoded at the same locus. Mechanism: Uncoupled translational regulation or transcript isoform switching in Alzheimer's disease alters the abundance of a mitochondrial-targeted microprotein encoded by an upstream or overlapping reading frame. This microprotein normally acts as an assembly or stabilizing factor for electron transport chain supercomplexes, and its perturbation in disease disrupts Complex I/IV activity, reduces ATP synthesis, and elevates mitochondrial reactive oxygen species (mtROS). Prediction: Selective genetic restoration or ablation of the unannotated microprotein in neuronal models—while holding canonical host protein expression constant—directly modifies basal and maximal oxygen consumption rates, mitochondrial membrane potential, and mtROS levels, and affinity purification-mass spectrometry confirms its physical interaction with respiratory chain subunits.
A small open reading frame at the MKKS locus encodes a 63-amino-acid microprotein that is the locus's predominant translation product and is downregulated in Alzheimer's disease. Experimental loss of this microprotein impairs mitochondrial respiration in microglia, supporting a causal role in microglial bioenergetics.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Что мешает процессам контроля качества митохондрий протекать нормально в стареющем сердце и как восстановление митохондриального гомеостаза может обратить вспять старение сердца?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated hyperactivation of cardiac mTORC1 and upregulation of the Beclin-1 inhibitor Rubicon, combined with impaired TFEB nuclear translocation, block late-stage mitophagosome-lysosome fusion and lysosomal acidification in cardiomyocytes, stalling mitophagy flux mid-stream. Therapeutically restoring lysosomal biogenesis and autolysosomal fusion clears accumulated mitophagosomal intermediates, suppresses cytosolic mtDNA sensing, and reverses age-related diastolic and systolic dysfunction. Mechanism: In aged cardiomyocytes, chronic nutrient and stress signaling elevates mTORC1 activity and Rubicon expression, which inhibits the UVRAG-Vps34 complex and retains TFEB in the cytosol while diminishing v-ATPase-dependent lysosomal acidification. Because early mitochondrial damage continues to trigger priming and autophagosomal engulfment against a downstream bottleneck in Rab7/SNARE-mediated lysosomal fusion and proteolysis, un-degraded mitophagosomes accumulate, leak oxidized mtDNA into the cytosol, and activate cGAS-STING and NLRP3 inflammatory signaling. Prediction: Dual-fluorescent mitophagy reporter mice (such as mt-Keima or mito-QC) will show an increased ratio of neutral-pH mitophagosomes to acidic mitolysosomes in aged hearts rather than a lack of autophagosomal sequestration; furthermore, stimulating early mitophagy initiation alone will exacerbate cardiomyocyte toxicity, whereas Rubicon depletion or TFEB activation will restore acidic mitolysosome formation and rescue ventricular function.
Age-associated upregulation of HIF-3α drives excessive BNIP3 expression in senescent cardiomyocytes, causing mitophagy flux congestion and cardiac aging. Mitochondrial transplantation restores intracellular ATP homeostasis, restrains pathological HIF-3α–BNIP3 signaling, normalizes mitophagy flux, and rejuvenates the aging heart.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой причинный механизм способствует возрастному сокращению числа термогенных адипоцитов в подкожной белой жировой ткани?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related decline in subcutaneous white adipose tissue (scWAT) thermogenesis is driven by the loss of adipocyte- and stromal-derived neurotrophic factors (such as NGF, BDNF, and S100B) alongside increased repulsive axon guidance cues (such as SEMA3A), causing structural retraction of sympathetic nerve arborizations. Without dense peri-adipocyte sympathetic innervation, environmental cold stimuli fail to deliver sufficient local norepinephrine to recruit beige adipocytes. Mechanism: Transcriptional and epigenetic remodelling of ageing adipocytes and PDGFRalpha+ stromal progenitors downregulates retrograde neurotrophic signals (NGF/TrkA and CLSTN3B-S100B axes) while upregulating semaphorin-neuropilin repulsive signalling, leading to axonal die-back of tyrosine hydroxylase-positive (TH+) sympathetic fibres and physical uncoupling of the neuro-adipose junction. Prediction: 3D whole-mount immunolabelling of aged scWAT will reveal a marked reduction in TH+ sympathetic nerve fibre density and branching prior to losing intrinsic adipocyte responsiveness to exogenous beta-3-adrenergic agonists (CL316,243), and viral restoration of NGF or S100B in aged scWAT will regenerate axonal arbors and restore cold-induced UCP1+ beige adipocyte formation.
Microglial ALKBH5 suppresses Ntf5 expression by demethylating Ntf5 mRNA, thereby limiting activation of PVH TrkB-positive neurons, sympathetic innervation of subcutaneous white adipose tissue, and adipocyte browning. Microglia-specific ALKBH5 knockout preserved brown adipocytes and improved metabolic activity during ageing in male mice.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Direct allosteric activation of the conserved energy sensor AMP-activated protein kinase (AMPK) is sufficient to extend lifespan across evolutionarily diverse invertebrates and induce caloric-restriction-like metabolic rejuvenation in mammals without requiring mitochondrial electron transport chain inhibition. Engaging AMPK directly via its allosteric binding pocket bypasses the pleiotropic off-target effects of indirect metabolic poisons to drive conserved pro-longevity programs. Mechanism: Selective small-molecule binding to the AMPK heterotrimeric complex (such as at the allosteric drug and metabolite [ADaM] site between the alpha-kinase domain and beta-carbohydrate-binding module) stabilizes the active enzyme conformation and prevents dephosphorylation of Thr172. Activated AMPK directly phosphorylates conserved downstream substrates—including ULK1 to initiate autophagy, ACC1/2 to promote fatty acid beta-oxidation, Raptor/TSC2 to restrain mTORC1 signaling, and FOXO/PGC-1alpha to enhance mitochondrial quality control and oxidative stress resistance. Prediction: Administration of a selective direct AMPK activator extends median and maximum lifespan in wild-type C. elegans and Drosophila and improves insulin sensitivity, autophagic flux, and transcriptomic age biomarkers in aged mice without altering cellular ATP/AMP ratios or complex I respiration, whereas genetic ablation of the catalytic AMPK alpha-subunit (aak-2 in worms, AMPKalpha in flies and mice) or point mutation of the allosteric drug-binding pocket completely abolishes both lifespan extension and mammalian metabolic benefits.
Direct pharmacological activation of AMPK with compound 991 extends lifespan in Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, and Schizosaccharomyces pombe. In mice, 991 induces a proteomic profile associated with pro-longevity biology, supporting the translational potential of AMPK activation.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 5; grok-4.7: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой молекулярный механизм перестраивает трёхмерную организацию генома при старении и тем самым усиливает транскрипцию генов, связанных с воспалением и клеточной активацией?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic age-associated stress and metabolic signaling induce persistent chromatin engagement of pioneer and inducible transcription factors—principally AP-1 (FOS/JUN) and NF-κB—which actively redistribute SWI/SNF (BAF) chromatin remodelers and cohesin complexes to form de novo enhancer-promoter loops at inflammatory and activation-related loci. This factor-driven recruitment sequesters architectural loop-extrusion machinery away from homeostatic lineage-identity super-enhancers, simultaneously promoting basal activation programs and impairing specialized immune function. Mechanism: Persistent low-grade signaling stabilizes AP-1 complexes at latent distal enhancers, where they recruit BAF remodelers to open chromatin and anchor cohesin-Mediator complexes, establishing de novo long-range chromatin loops with cytokine and activation promoters at the expense of homeostatic cell-identity loops. Prediction: Acute genetic or pharmacological inhibition of AP-1 DNA binding or BAF ATPase activity in aged cells will selectively collapse age-acquired enhancer-promoter loops at inflammatory loci in H3K27ac/cohesin HiChIP assays, redistribute cohesin back to homeostatic identity loci, and reverse the basal activation transcriptional signature.
Age-associated reduction of SATB1 in naive CD4+ T cells weakens TAD boundaries and expands the range of CTCF-mediated interactions without changing CTCF occupancy, producing enhancer-promoter rewiring and increased expression of proinflammatory and proactivation genes. Conditional SATB1 deletion recapitulates these ageing-associated architectural and transcriptional changes, establishing SATB1 deficiency as a causal contributor.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 1; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin expression in medial vascular smooth muscle cells (VSMCs) and intimal endothelial cells (ECs) drives distinct pathological features in a strictly cell-autonomous, compartment-specific manner: mutant VSMCs directly generate extracellular-matrix (ECM) abnormalities and collagen accumulation, whereas mutant ECs independently drive vascular inflammation. Neither compartment requires the LMNA mutation in the neighbouring layer to manifest its signature pathology. Mechanism: In the tunica media, progerin-induced nuclear lamina stiffening disrupts LINC-complex mechanotransduction under cyclic stretch, shifting VSMCs from a contractile to a synthetic, profibrotic phenotype with elevated collagen and matrix metalloproteinase production. Concurrently, in the tunica intima, progerin impairs endothelial adaptation to laminar shear stress, directly activating NF-kappaB transcriptional programs and surface adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1) without altering mural matrix synthesis. Prediction: In heterotypic three-dimensional blood-vessel models or lineage-specific mosaic mice, vessels composed of HGPS VSMCs and wild-type ECs will exhibit medial ECM disorganization and collagen accumulation without endothelial inflammatory activation, whereas vessels with HGPS ECs and wild-type VSMCs will display robust intimal inflammation and leukocyte adhesion without medial fibrosis.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм, зависящий от сплайсинга, обеспечивает устойчивость к ингибированию CDK4/6 и может ли его нарушение восстановить способность терапии вызывать клеточное старение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Sustained activity of the protein arginine methyltransferase PRMT5 enables resistance to CDK4/6 inhibition by maintaining spliceosomal fidelity required for productive splicing of MDM4 and the histone methyltransferase EZH2. Pharmacological inhibition of PRMT5 or antisense oligonucleotide-mediated skipping of MDM4 exon 6 disrupts this axis, restoring p53 activation, H3K27me3 loss at senescence loci, and durable therapy-induced senescence. Mechanism: In drug-sensitive cells, CDK4/6 inhibition suppresses E2F-dependent expression of PRMT5 cofactors (such as WDR77/MEP50), reducing symmetric dimethylation of spliceosomal Sm proteins (SmD1/SmD3). This hypomethylation impairs recognition of weak 5' splice sites, causing exon 6 skipping in MDM4 (generating unstable MDM4-S subject to nonsense-mediated decay) and intron retention in EZH2, which together unleash p53-p21 signaling and derepress H3K27me3-silenced senescence genes. Resistant cells maintain high PRMT5-WDR77 activity independently of CDK4/6, preserving full-length MDM4 to degrade p53 and full-length EZH2 to epigenetically silence CDKN2A and SASP enhancers; blocking PRMT5 or directly forcing MDM4 exon 6 skipping re-establishes both p53 transcriptional activity and chromatin derepression required for irreversible arrest. Prediction: In CDK4/6 inhibitor-resistant cells with wild-type TP53, RNA-seq and anti-sDMA immunoprecipitation will reveal preserved Sm protein symmetric dimethylation alongside full-length MDM4 (exon 6 inclusion) and EZH2 transcripts, and combining palbociclib with a PRMT5 inhibitor or an MDM4 exon 6 splice-switching oligonucleotide—unlike inhibiting downstream CDK2 alone—will selectively restore SA-beta-gal activity and p21/SASP induction without requiring exogenous DNA damage.
Increased inclusion of exon 2 drives SUV39H2 overexpression and CDK4/6 inhibitor resistance. Suppressing SUV39H2 expression or methyltransferase activity removes H3K9me3 from enhancer regions, opens associated promoters, activates p21 and other senescence-associated genes, and restores therapy-induced senescence.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли определённое вмешательство сохранять функцию лизосом и белковый гомеостаз при старении, продлевая жизнь и поддерживая функции организма? Каков механизм его действия?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Dietary supplementation with the polyamine spermidine preserves lysosomal proteolytic activity and maintains protein homeostasis during aging, thereby extending lifespan and organismal function, by sustaining the eIF5A-dependent translation of the master lysosomal transcription factor TFEB (HLH-30). Mechanism: Spermidine serves as the sole aminobutyl donor for the enzymatic hypusination of eukaryotic translation initiation factor 5A (eIF5A) via deoxyhypusine synthase (DHPS) and deoxyhypusine hydroxylase (DOHH). Hypusinated eIF5A resolves ribosome stalling at polyproline motifs within TFEB/HLH-30 mRNA, preventing age-related translational decline of TFEB and maintaining transcription of the Coordinated Lysosomal Expression and Regulation (CLEAR) network, including V-ATPase subunits and cathepsin hydrolases. Prediction: Spermidine treatment in aged organisms will restore nuclear TFEB/HLH-30 levels, lysosomal cathepsin activity, and clearance of insoluble ubiquitinated protein aggregates to extend lifespan, whereas pharmacological inhibition of DHPS (via GC7) or mutation of the eIF5A hypusination site (K50A) will completely abolish these benefits even when mTORC1 is pharmacologically inhibited to force nuclear translocation of existing TFEB.
20(S)-ginsenoside Rg3 extended lifespan and preserved physiological and neuronal function in Caenorhabditis elegans by restoring lysosomal activity and autophagic flux. Rg3 remodeled neuronal lysosomal phosphoinositide signatures toward increased PI(4)P and reduced PI(3)P, suppressed RSKS-1/S6K–TORC1 signaling, and promoted nuclear HLH-30/TFEB activity, thereby improving proteostasis and resistance to polyglutamine- and α-synuclein-associated toxicity.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой молекулярный механизм позволяет слабому клеточному стрессу поддерживать гомеостаз белков при старении и увеличивать продолжительность жизни организма?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Mild thermal or proteotoxic stress extends lifespan and prevents age-related protein aggregation by co-activating heat shock factor 1 (HSF-1) and the transcription factor TFEB/HLH-30 to transcriptionally upregulate the macroautophagy-lysosome machinery. Rather than relying solely on molecular chaperones to refold proteins, this hormetic response causally requires autophagic clearance of misfolded and aggregation-prone proteins to maintain organismal proteostasis. Mechanism: Transient sub-lethal stress triggers HSF-1 trimerization and nuclear translocation alongside calcineurin- and mTORC1-regulated nuclear entry of TFEB (HLH-30 in C. elegans). Together, HSF-1 and TFEB/HLH-30 drive coordinated transcription of core autophagy-related genes (such as ATG8/LC3/lgg-1, ULK1/unc-51, and SQSTM1/p62/sqst-1) and lysosomal hydrolases, increasing autophagic flux to encapsulate and degrade ubiquitinated protein oligomers before they form insoluble toxic aggregates. Prediction: Genetic ablation or RNAi knockdown of TFEB/HLH-30 or core autophagy execution genes (such as ATG5, ATG7, or BECN1/bec-1) specifically after mild stress exposure will abolish both the clearance of polyglutamine or amyloid aggregates and the lifespan extension, even when HSF-1-dependent chaperone induction (HSP70/HSP90) and 26S proteasome activity remain intact.
In Caenorhabditis elegans, inhibition of mitochondrial respiration activates an intestinal ELT-2-dependent transcriptional program that increases lysosomal proteolysis during ageing, largely independently of the mitochondrial unfolded protein response. Direct promoter binding by ELT-2, requiring residue R249, and the lysosomal proteases CPR-5 and CPR-8 are necessary for toxic polyglutamine aggregate clearance and mitochondrial stress-induced lifespan extension.
gpt-5.6-sol: 2; claude-opus-5-5: 2; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья

Статус результата на новых прогнозах

Правило выбрано по результатам для гипотез Grok, а прогнозы для гипотез Gemini получены после фиксации правила в протоколе. Поэтому этот раздел проверяет правило на новых прогнозах. Проспективная проверка на новых экспериментальных исходах остаётся отдельной задачей: гипотезы и баллы судей взяты из прежних материалов. Наблюдаемая доля 9/19 = 47,4 % описывает отбор на этом наборе данных. Для гипотез Grok тот же путь дал 14/19 = 73,7%. Обе выборки построены на одних и тех же 50 исходных задачах, поэтому результаты зависимы по задачам. Gemini прогнозирует исход собственных гипотез. GPT-6 Astra и модель-судья GPT-5.6 Sol принадлежат OpenAI. Sonnet и модель-судья из прежней оценки Opus принадлежат Anthropic, а Grok 4.5 и модель-судья из прежней оценки Grok 4.7 принадлежат xAI. При интерпретации результатов нужно учитывать эти связи по разработчику.

Протокол и результаты для дальнейшей работы

Проверка двухэтапного отбора на 250 исходных гипотезах Opus

В каждой из 50 исходных задач Opus 5.5 получала исходные сведения и исследовательский вопрос и предлагала пять гипотез. Здесь к этим гипотезам применён двухэтапный отбор с новыми прогнозами. Правило зафиксировано в протоколе до получения этих прогнозов. Сначала GPT-6 Astra прогнозирует исход всех 250 гипотез; дальше проходят гипотезы с её ответом «да». На втором этапе остаются только гипотезы, получившие положительный прогноз от всех четырёх моделей: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5. Голос Astra берётся с первого этапа.

В итоге отобраны 22 гипотезы. Из них 14 соответствуют статье, 8 находятся ниже порога соответствия статье. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 14/22 = 63,6 %. Этот показатель называется ценностью положительного прогноза.

1. Исходные 250 гипотезВсего 250 гипотез. Из них 45 соответствуют статье, 205 находятся ниже порога.
2. Предварительный отбор GPT-6 AstraОтвет «да» получили 49 гипотез. Из них 21 соответствует статье, 28 находятся ниже порога. Astra исключила 201 гипотезу, в том числе 24 соответствующих статье.
3. Все четыре модели отвечают «да»Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5Остаются 22 гипотезы. Из них 14 соответствуют статье, 8 находятся ниже порога. На этом этапе исключены ещё 27 гипотез, в том числе 7 соответствующих статье.

Из всех 45 гипотез, соответствующих статье, этот путь сохраняет 14. Чувствительность равна 14/45 = 31,1 %. Пропущена 31 соответствующая статье гипотеза: 24 на первом этапе и ещё 7 на втором. Доля соответствующих статье среди отобранных и доля найденных среди всех соответствующих статье считаются с разными знаменателями.

Четыре показателя итогового прогноза на всех 250 гипотезах

Для сравнения взяты исходные сохранённые броски монеты для тех же 250 гипотез. По этим броскам положительный прогноз получили 119 гипотез, из которых 20 соответствуют статье. Для каждого показателя ниже отдельно указаны числитель и знаменатель для двухэтапного отбора и для сохранённых бросков монеты.

Всего 250 гипотез. Отбор сохранил 22: 14 соответствуют статье, 8 находятся ниже порога соответствия статье. Отбор исключил 228: 197 находятся ниже порога, 31 соответствует статье.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (22) и считаем соответствующие статье среди них (14).63,6 %14 / 22Монета 16,8 % (20 / 119)Разница с монетой +46,8 п. п.95% интервал от 42,9 % до 81,8 %95% интервал разницы от +27,8 до +66,1 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (228) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (197).86,4 %197 / 228Монета 80,9 % (106 / 131)Разница с монетой +5,5 п. п.95% интервал от 81,6 % до 90,8 %95% интервал разницы от +1 до +10 п. п.

Чувствительность итогового прогнозаБерём все соответствующие статье гипотезы (45) и считаем получившие ответ «да» (14).31,1 %14 / 45Монета 44,4 % (20 / 45)Разница с монетой -13,3 п. п.95% интервал от 18,2 % до 44,2 %95% интервал разницы от -30 до +4,9 п. п.

Специфичность итогового прогнозаБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (205) и считаем получившие ответ «нет» (197).96,1 %197 / 205Монета 51,7 % (106 / 205)Разница с монетой +44,4 п. п.95% интервал от 93,5 % до 98,5 %95% интервал разницы от +37,1 до +51,4 п. п.

Количество прогнозов для этого пути

На первом этапе Astra даёт 250 прогнозов, по одному на гипотезу. Для каждой из оставшихся 49 гипотез нужны ещё три прогноза других моделей. Это 147 дополнительных прогнозов и 397 за оба этапа. Прогнозирование всеми четырьмя моделями для всех 250 гипотез потребовало бы 1 000 прогнозов. Единица подсчёта означает прогноз одной модели для одной гипотезы. При получении прогнозов каждая модель получила 50 исходных задач, по пять гипотез в запросе. Двухэтапное решение восстановлено по идентификаторам гипотез. Числа выше описывают путь отбора. Фактические попытки получить ответ, отдельные попытки передачи запроса и расход токенов сохранены в отчётах для скачивания.

Состав выборки зафиксирован до применения правила: 250 гипотез из 50 исходных задач, для которых получены пригодные прогнозы всех четырёх моделей. Технические пропуски отсутствуют; в выборку вошли все 250 гипотез. Соответствие гипотез Opus статье ранее оценивали три модели-судьи других компаний: GPT-5.6 Sol, Gemini 4 Argon Medium и Grok 4.7. Во всём разделе используются однозначные прогнозы, извлечённые из сохранённых ответов, и порог соответствия статье с баллом не ниже 3.

Все 22 отобранные гипотезы

Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aged osteocytes lose mechanosensitivity because the stretch-activated cation channel PIEZO1 is downregulated in cortical bone, so load-induced calcium influx and downstream Wnt1/Wnt10b output collapse; pharmacological agonism of PIEZO1 (e.g. Yoda1) restores the anabolic response without mechanical loading. Mechanism: Reduced PIEZO1 expression/membrane availability in aged osteocytes lowers load-evoked Ca2+ transients, blunting NFAT/YAP-dependent induction of Wnt ligands and suppression of sclerostin, which shifts the formation/resorption balance toward resorption. Direct chemical gating of the residual channel pool bypasses the sensing deficit. Prediction: In aged mice, Yoda1 (or equivalent PIEZO1 agonist) increases cortical thickness and periosteal mineral apposition to a degree comparable with loading in young animals, and this effect is abolished in osteocyte-specific Piezo1 knockouts, whereas overcoming the deficit by increasing strain magnitude alone does not normalize Wnt1/Wnt10b induction.
In aged mouse bone, activation of Piezo1 during mechanical loading promotes its membrane co-localization with connexin 43 and increases connexin 43 hemichannel activity through PI3K-Akt signaling. Hemichannel opening increases PGE2 release, suppresses sclerostin, promotes endosteal bone formation, inhibits resorption, and thereby restores the cortical anabolic response to loading.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
За счёт какого молекулярного механизма избыток жировой ткани способствует прогрессированию остеоартрита и можно ли уменьшить патологические изменения в суставах, нарушив действие этого механизма?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Adipose tissue is a major source of a circulating complement-pathway protease that reaches synovial fluid and locally activates the alternative complement cascade on chondrocyte surfaces and damaged matrix, driving cartilage catabolism. Genetic or pharmacological interruption of this adipose-to-joint complement axis should reduce cartilage loss and synovitis in diet-induced obesity without requiring weight loss. Mechanism: Hypertrophic adipocytes secrete a rate-limiting complement activator; it enters the joint, amplifies C3/C5 convertase assembly on cartilage debris, generates C5a and the membrane attack complex sublytically on chondrocytes, which induces MMP-13/ADAMTS-5 and recruits C5aR1+ synovial macrophages. Prediction: Adipocyte-specific deletion of the secreted activator (or C5aR1 blockade) in obese mice reduces OARSI cartilage score and synovitis while body mass, fat mass and joint loading stay unchanged; parabiosis or serum transfer from obese wild-type mice restores pathology in the knockout, and the protection is lost in complement-deficient recipients.
Adipocyte-derived extracellular vesicles enriched in mitochondrial components transfer mitochondrial DNA to chondrocytes, where it activates cGAS-STING signaling and causes inflammation, metabolic dysfunction, senescence, and cartilage degeneration. Genetic or pharmacological inhibition of this pathway attenuates cartilage damage, pain behaviors, and gait abnormalities.
gpt-5.6-sol: 2; gemini-4-argon-medium: 1; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated loss of mitochondrial DNA integrity in oocytes and granulosa cells causes release of mtDNA into the cytosol, which activates the cGAS–STING pathway and initiates type I interferon and NF-κB–driven inflammatory signaling within the follicle. This cell-intrinsic innate-immune activation, rather than infiltrating immune cells, is the initiating event of ovarian functional decline. Mechanism: Oxidative damage and reduced mitophagy in aged follicles permit mtDNA escape through BAX/BAK macropores and VDAC oligomers into the cytosol. Cytosolic mtDNA binds cGAS, generating cGAMP that activates STING, driving TBK1/IRF3 interferon output and NF-κB induction of IL-6, IL-1β and CXCL10. The resulting local inflammatory milieu impairs granulosa steroidogenesis and accelerates follicular atresia. Prediction: Oocyte- or granulosa-specific deletion of Cgas or Sting1, or pharmacological STING inhibition (H-151), in aged or mitochondrially stressed mice preserves follicle reserve, estradiol/AMH levels and fertility while leaving mtDNA copy number and oxidative damage unchanged — i.e. the mitochondrial lesion persists but the functional decline is prevented. Conversely, ovarian expression of a mitochondrial nuclease-resistant mtDNA-releasing mutant (e.g. TFAM haploinsufficiency) reproduces the decline, and it is rescued by STING loss.
Ageing-associated mitochondrial DNA leakage from oocytes activates oocyte cGAS, generating cGAMP that triggers STING signaling and passes through gap junctions to activate STING in surrounding granulosa cells. Genetic deletion of oocyte Cgas or pharmacological STING inhibition ameliorates inflammation and ovarian dysfunction, establishing this signaling axis as a causal driver of ovarian ageing.
gpt-5.6-sol: 4; gemini-4-argon-medium: 4; grok-4.7: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Mutation correction before the onset of radiographically detectable skeletal disease will prevent bone pathology almost completely, whereas the identical intervention delivered after structural deficits are established will halt progression and partially rebuild bone but will not fully normalize geometry or strength. Efficacy will therefore show a threshold dependence on treatment age rather than a smooth linear decline. Mechanism: Early correction acts on a still-intact progenitor pool and an unremodeled matrix, so normal modeling can proceed. Once progerin has driven progenitor exhaustion/senescence and produced irreversibly altered cortical geometry and hypermineralized or collagen-cross-link-abnormal matrix, correction restores cell function but remodeling cannot re-sculpt macroscopic shape (e.g., clavicular and rib thinning, acro-osteolysis-like resorption) within the animal's lifespan. Prediction: Matched cohorts treated at a pre-symptomatic versus an established-disease age will show equal normalization of molecular markers (progerin levels, osteogenic gene expression) but divergent structural outcomes: near-complete rescue early, and in the late group restoration of dynamic bone formation rate with only partial recovery of cortical area and failure load.
Adenine base editing of the pathogenic LMNA variant reduced progerin expression, restored extracellular-matrix deposition and mineralization in progeroid osteoblasts, and partially rescued bone structure and physical properties in mice. In vivo correction was strongly age-dependent, with early postnatal delivery producing substantially greater editing and skeletal benefit than later treatment.
gpt-5.6-sol: 4; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм вызывает старение иммунных клеток, способствующее развитию язвенного колита, и приводит ли это старение к усугублению заболевания?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
In ulcerative colitis, metabolic stress in mucosal T cells causes mitochondrial DNA to leak into the cytosol, activating the cGAS–STING pathway and driving these cells into a senescent, SASP-secreting state that worsens colitis. Blocking mtDNA release or STING signaling should prevent senescence and attenuate disease. Mechanism: Inflamed mucosal metabolic conditions damage mitochondria in lamina propria T cells; mitochondrial permeability transition/VDAC- or BAX/BAK-dependent pore formation releases mtDNA into the cytosol; cGAS detects it, STING–TBK1–IRF3/NF-κB signaling plus p53/p21 engagement enforces a stable cell-cycle arrest with a pro-inflammatory secretome (IL-6, IL-1β, TNF, chemokines) that recruits and activates neutrophils and macrophages, sustaining epithelial injury. Prediction: In colitis models, T-cell-specific deletion of Cgas or Sting1 (or mtDNA depletion/TFAM-dependent packaging rescue, or inhibition of the mPTP/VDAC oligomerization) reduces p16/p21-positive senescent mucosal T cells and SASP cytokines and lessens histological colitis, whereas deleting the same genes in epithelium or myeloid cells does not reproduce the senescence rescue; cytosolic mtDNA is measurable in sorted UC patient mucosal T cells and correlates with their senescence score.
NAD+ metabolic dysregulation causes mitochondrial dysfunction and cytosolic mitochondrial DNA leakage, activating cGAS-STING signaling to drive CD8+ T-cell senescence. These senescent cells exacerbate colitis, while systemic senolytic treatment reduces disease severity; their associated signature also predicts severe disease and non-response to biologic therapy.
gpt-5.6-sol: 4; gemini-4-argon-medium: 4; grok-4.7: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм вызывает старение иммунных клеток, способствующее развитию язвенного колита, и приводит ли это старение к усугублению заболевания?
Гипотеза 4 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Senescent immune cells cause resistance to anti-inflammatory therapy in UC: their SASP maintains an inflammatory circuit that is not dependent on the single cytokine being blocked. Adding senescence-targeting treatment restores responsiveness. Mechanism: The SASP is multi-cytokine and self-reinforcing (IL-6/STAT3, IL-1β, TNF, chemokine-driven neutrophil recruitment, and local paracrine spread of senescence to neighboring immune and stromal cells). Blocking one node (TNF, IL-12/23, JAK partially) leaves the rest of the circuit intact, so inflammation persists; removing the senescent source collapses the whole circuit. Prediction: Pre-treatment mucosal senescence burden (p16/p21-high immune cells, SASP transcriptional signature) is higher in future non-responders to anti-TNF and stratifies response better than baseline CRP/histology; in a colitis model refractory to anti-TNF, combining anti-TNF with senolytics or a STING inhibitor restores remission whereas either alone does not.
NAD+ metabolic dysregulation causes mitochondrial dysfunction and cytosolic mitochondrial DNA leakage, activating cGAS-STING signaling to drive CD8+ T-cell senescence. These senescent cells exacerbate colitis, while systemic senolytic treatment reduces disease severity; their associated signature also predicts severe disease and non-response to biologic therapy.
gpt-5.6-sol: 2; gemini-4-argon-medium: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм вызывает старение иммунных клеток, способствующее развитию язвенного колита, и приводит ли это старение к усугублению заболевания?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Senescent immune cells are not bystanders but causal drivers of UC severity: their selective removal is sufficient to improve colitis. Senolytic clearance or genetic ablation of p16-high immune cells will reduce inflammation independently of any effect on epithelial cells. Mechanism: A small population of senescent mucosal lymphocytes/myeloid cells acts as a persistent inflammatory hub; because senescent cells are apoptosis-resistant (BCL-2/BCL-xL, PI3K–AKT survival dependence), they accumulate and continuously emit SASP factors that amplify local immune activation and block epithelial regeneration. Eliminating them removes the amplifier. Prediction: In INK-ATTAC/p16-3MR mice (or with dasatinib+quercetin/navitoclax), induced clearance of p16-positive cells after colitis onset lowers colonic SASP cytokines, restores crypt regeneration and reduces disease activity; adoptive transfer of in vitro-senesced T cells into recipients worsens colitis in a dose-dependent manner, while transfer of equal numbers of non-senescent cells does not.
NAD+ metabolic dysregulation causes mitochondrial dysfunction and cytosolic mitochondrial DNA leakage, activating cGAS-STING signaling to drive CD8+ T-cell senescence. These senescent cells exacerbate colitis, while systemic senolytic treatment reduces disease severity; their associated signature also predicts severe disease and non-response to biologic therapy.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Topical or intradermal application of a cell-free regenerative preparation (mesenchymal stromal cell-derived small extracellular vesicles / conditioned-medium secretome) alleviates UV-induced photoaging primarily by restoring mitophagy in keratinocytes and dermal fibroblasts. Restored PINK1/Parkin-dependent clearance of UV-damaged mitochondria prevents accumulation of depolarized organelles, thereby blocking senescence and sterile inflammation. Mechanism: UV irradiation depolarizes mitochondria and simultaneously blunts autophagic flux, so damaged mitochondria persist. The cell-free preparation delivers/induces PINK1 stabilization and Parkin recruitment, increasing LC3-II-tagged mitophagosome formation and lysosomal delivery; removal of dysfunctional mitochondria lowers mitochondrial ROS, preserves ATP, prevents p16/p21-driven senescence and reduces NF-kB-driven cytokine output, with secondary recovery of collagen I via reduced MMP-1/MMP-3. Prediction: Protection is abolished when mitophagy is blocked — in PINK1- or Parkin-silenced cells, or with Mdivi-1/bafilomycin or mito-QC/mt-Keima reporters showing no flux increase — while generic antioxidant capacity of the preparation is unchanged; conversely mitophagy inducers (urolithin A) reproduce the benefit. Alternatives predicting barrier-first or purely paracrine-growth-factor action would retain protection in PINK1-null skin.
Human umbilical cord mesenchymal stem cell secretome protects against UV-induced photoaging by enhancing mitophagy, which clears damaged mitochondria and reduces cytosolic mitochondrial DNA leakage. This suppresses cGAS-STING signaling and downstream inflammatory cytokines; mitophagy inhibition abolishes protection, while STING inhibition restores it.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Регулирует ли изучаемый трансмембранный белок клеточное старение и развитие возрастных патологических изменений в тканях? Если да, то через какой сигнальный механизм?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
The transmembrane protein acts as a cell-autonomous driver of senescence: its expression rises in aged and stressed tissue, and raising it is sufficient to push proliferating cells into a stable senescent arrest, while deleting it blocks senescence entry and reduces age-related tissue pathology. Mechanism: Stress-induced upregulation of the protein at the plasma membrane raises its local surface density, enabling ligand-independent clustering and constitutive assembly of an intracellular adaptor complex. The signal converges on NF-kB/p38 to sustain the SASP while p53-p21 and p16-Rb enforce the arrest, creating a feed-forward loop in which SASP cytokines further induce the protein. Prediction: Overexpression in young primary cells with intact p53 produces SA-beta-gal positivity, p21/p16 induction and SASP secretion without added stress, and conditional knockout in an aged or progeroid mouse lowers p16 burden and improves tissue histology and function; a signaling-dead point mutant that still reaches the membrane fails to do either, excluding mere protein-burden or ER-stress effects.
PTCHD4 promotes cellular senescence and age-associated tissue dysfunction by enhancing AKT signaling. PTCHD4 deficiency suppressed senescence, alleviated ageing-related phenotypes and bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice, and its anti-senescent effect was reversed by restoring AKT signaling.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 2; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли неаннотированный белковый продукт, характеристики которого меняются при болезни Альцгеймера, вызывать изменения клеточных функций, связанных с патологическими процессами при этом заболевании?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
A microprotein translated from a small ORF within a lncRNA or 5' uORF is depleted in Alzheimer's disease neurons, and this loss causally impairs mitochondrial respiration independently of any annotated protein at the same locus. Mechanism: The microprotein localizes to the inner mitochondrial membrane and stabilizes assembly of respiratory complex I/IV or ATP synthase dimers. Depletion lowers ATP output and raises mitochondrial ROS, which degrades synaptic maintenance in high-demand neurons. Prediction: CRISPR knockout of only the sORF start codon (leaving the host transcript and any overlapping annotated ORF intact) reduces oxygen consumption rate and complex activity in neurons, and re-expression of the microprotein cDNA from a separate locus rescues it; knockdown of the host lncRNA by itself does not reproduce the defect.
A small open reading frame at the MKKS locus encodes a 63-amino-acid microprotein that is the locus's predominant translation product and is downregulated in Alzheimer's disease. Experimental loss of this microprotein impairs mitochondrial respiration in microglia, supporting a causal role in microglial bioenergetics.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой молекулярный механизм связывает нарушение регуляции хроматина с клеточным старением при синдроме Хатчинсона-Гилфорда и может ли воздействие на него смягчить проявления болезни и увеличить продолжительность жизни?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin-induced heterochromatin decompaction and nuclear-envelope rupture release genomic and mitochondrial DNA fragments into the cytosol, where cGAS–STING sensing produces the type-I-interferon arm of the SASP; STING loss or inhibition should uncouple nuclear damage from inflammation and improve HGPS phenotypes. Mechanism: Loss of lamin B1/heterochromatin tethering → micronuclei, cytoplasmic chromatin fragments and de-repressed LINE-1 retroelement cDNA → cGAS activation → STING–TBK1–IRF3 → IFN-β and NF-κB SASP → paracrine senescence in vasculature and adipose tissue. Prediction: Cytosolic dsDNA and ISG signatures (Ifit1, Isg15) are elevated in HGPS fibroblasts and G609G aorta and precede p16 induction; Sting1-null G609G mice or STING/TBK1 inhibitor treatment reduce SASP and vascular smooth-muscle loss and extend lifespan, while cGAS-independent DNA-damage signalling (ATM) remains unchanged — separating sensing from damage itself.
HMGA1 recruits the deubiquitinase USP7 to stabilize HP1β, which reduces chromatin accessibility at ANGPTL2 and suppresses senescence-associated secretory factors, thereby alleviating HGPS cellular senescence. An HMGA1-derived peptide, UHP, prevents HP1β degradation, reduces senescence, and significantly extends the lifespan of LmnaG609G/G609G mice.
gpt-5.6-sol: 2; gemini-4-argon-medium: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Transplantation of faecal microbiota from aged human donors into germ-free or antibiotic-depleted young mice is sufficient to cause reduced small-intestinal villus height and surface area, increased paracellular permeability, and a pro-inflammatory mucosal transcriptional programme, whereas microbiota from young donors does not. The effect is donor-age-driven rather than recipient-age-driven, establishing the aged community as an active cause rather than a consequence of host ageing. Mechanism: Age-associated communities are depleted of saccharolytic, butyrate-producing Firmicutes (Faecalibacterium, Roseburia, Eubacterium rectale) and enriched in Proteobacteria/Enterobacteriaceae and pathobionts. Loss of luminal butyrate removes the dominant colonocyte energy substrate and HDAC-inhibitory/HIF-1α-stabilising signal that maintains tight-junction (claudin-1, occludin, ZO-1) expression and epithelial oxygen consumption; the resulting epithelial oxygenation further expands facultative anaerobes, creating a feed-forward loop that degrades barrier integrity and drives NF-κB-dependent mucosal gene expression. Prediction: Recipients of aged-donor microbiota show lower caecal/portal butyrate, reduced claudin/occludin protein, elevated serum FITC-dextran or LPS-binding protein, and villus atrophy; oral tributyrin or butyrate supplementation (or co-colonisation with a butyrogenic consortium) in aged-donor recipients restores villus morphology, tight-junction expression and permeability to young-donor levels without changing overall community membership, while butyrate-receptor-deficient (Ffar2/Ffar3 or Hdac3^ΔIEC) recipients are refractory to that rescue.
Transplanting elderly-human gut microbiota into pigs caused reduced ileal villus height, loss of tight-junction proteins, altered plasma metabolites, and coordinated suppression of seven ileal mucosal antiviral-response hub genes compared with young-donor microbiota. The elderly-donor-associated metabolic shift was functionally linked to barrier impairment: Tyr-Phe increased epithelial electrical resistance, whereas prostaglandin E3 decreased it in IPEC-1 cells.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли микроорганизм-комменсал, выбранный по прогнозу на основе объединённых профилей старения человека, продлевать жизнь и период здоровой жизни и приближать возрастные молекулярные и микробные состояния к состояниям, характерным для молодости?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
A commensal bacterium nominated by multi-omic human ageing profiles (e.g. a Lactobacillus/Lactiplantibacillus- or Akkermansia-class strain whose relative abundance is high in biologically young individuals after adjusting for chronological age) causally extends median and maximum lifespan when colonised in gnotobiotic or conventional mice, and the effect requires live, metabolically active cells. Heat-killed or irradiated preparations of the same strain at matched dose produce no lifespan gain. Mechanism: Viable colonisation sustains continuous production of a secreted small-molecule or peptide effector in the gut lumen that signals to host enterocytes and the enteric immune compartment; killed cells deliver cell-wall ligands but no renewable effector flux, so downstream host signalling is not maintained. Prediction: Live-strain cohorts show a significant (>8%) median lifespan increase versus vehicle, while heat-killed cohorts overlap vehicle survival curves; the lifespan effect scales with faecal colonisation density/CFU and disappears in animals that fail to engraft.
Neisseria flavescens was identified as a candidate geroprotective commensal and experimentally shown to extend lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans when administered live. In aged mice, heat-killed N. flavescens shifted the serum metabolome, liver transcriptome and gut microbiome toward younger states, while isolated strains were confirmed to produce predicted beneficial metabolites.
gpt-5.6-sol: 2; gemini-4-argon-medium: 0; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Вызывают ли возрастные изменения метаболизма кишечной микробиоты ослабление противовирусной защиты при гриппе и какой механизм позволяет организму компенсировать это нарушение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing reduces gut microbial production of short-chain fatty acids (notably butyrate), and this loss causally impairs antiviral defense in the lung during influenza infection. Restoring butyrate signalling in the host — pharmacologically or by transferring a young/SCFA-producing microbiota — rescues antiviral protection in aged animals. Mechanism: Diminished abundance of fibre-fermenting commensals lowers luminal and systemic butyrate. Butyrate acts on haematopoietic precursors and lung-resident myeloid cells via GPR41/43 and HDAC inhibition, tuning the differentiation of monocytes into patrolling/antiviral phenotypes and limiting damaging neutrophil influx. Without it, aged mice generate excessive tissue-damaging inflammation with weaker type I/III interferon-dependent viral control, raising viral load and mortality. Prediction: Faecal transfer from young to aged mice, or oral butyrate/tributyrin supplementation starting before challenge, lowers lung viral titre and mortality in aged mice; the rescue is abolished in Ffar2/Ffar3-deficient hosts or by myeloid-specific blockade, and germ-free mice colonised with aged microbiota are protected by butyrate but not by fibre alone.
Age-associated gut microbiota dysbiosis reduces microbial acetate-production capacity during influenza infection, while acetate supplementation suppresses viral replication and inflammation in senescent human lung fibroblasts. This protection is associated with FFAR2/FFAR3 signaling and increased histone H3 acetylation, supporting acetate as a mechanistic mediator of the ageing gut–lung axis.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Smooth muscle cells are the primary driver of progeroid vascular degeneration, and progerin expression restricted to the smooth muscle layer is sufficient to reproduce medial cell loss, wall thinning and adverse remodelling even when endothelium, fibroblasts and immune cells carry no mutation. Conversely, sparing smooth muscle cells from progerin largely protects the vessel from this degenerative component. Mechanism: Progerin accumulates in the stiff, mechanically loaded medial smooth muscle compartment, where repeated contractile cycling and nuclear strain amplify lamina damage, DNA-damage signalling and mechanosensitive apoptosis; the resulting cell-autonomous attrition cannot be compensated because medial smooth muscle cells have very low replicative reserve. Prediction: In cell-type-restricted progerin models (or three-layer engineered vessels assembled from mutant versus isogenic corrected cells), smooth-muscle-only progerin yields the full medial depletion/wall-thinning phenotype, whereas endothelium-only or fibroblast-only progerin yields near-normal medial cellularity; mechanical unloading or reduced contractile cycling attenuates loss in the smooth-muscle-mutant condition.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 2; gemini-4-argon-medium: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Каким образом питание с ограничением времени приёма пищи обеспечивает защиту от ускоренного старения сердечно-сосудистой системы?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Time-restricted feeding protects arteries by suppressing NLRP3-inflammasome-driven gasdermin-D pore formation and pyroptosis in endothelial and perivascular myeloid cells; inflammasome activation is the necessary mediator of the accelerated vascular ageing that TRF prevents. Mechanism: The prolonged daily fast lowers postprandial glycemic excursions, lipotoxic DAMPs and mtROS, raises β-hydroxybutyrate (a direct NLRP3 inhibitor) and induces mitophagy, so ASC-speck assembly, caspase-1 activation and IL-1β/IL-18 release fall; less gasdermin-D pore formation preserves endothelial junction integrity, NO bioavailability and prevents the IL-1β→smooth-muscle osteogenic/fibrotic program that stiffens the wall. Prediction: TRF's protection of endothelium-dependent relaxation, pulse-wave velocity and cardiac remodeling is abolished (no further benefit) in Nlrp3−/−, Casp1−/− or Gsdmd−/− animals — i.e. TRF and inflammasome deletion are epistatic, not additive — and conversely constitutively active NLRP3 (Nlrp3^D301N) blocks TRF benefit despite unchanged feeding rhythm; vascular ASC specks and plasma IL-18 fall before any change in blood pressure.
Time-restricted feeding enriches acetate-producing Limosilactobacillus, and microbiota-derived acetate is necessary and sufficient for its protection against angiotensin II-induced cardiovascular ageing. Acetate activates GPR43, inhibits HDAC3, increases H4K8 acetylation, and suppresses NLRP3-mediated pyroptosis and cellular senescence.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм, зависящий от сплайсинга, обеспечивает устойчивость к ингибированию CDK4/6 и может ли его нарушение восстановить способность терапии вызывать клеточное старение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Resistance to CDK4/6 inhibition is enabled by an aberrant splice isoform of a chromatin-modifying enzyme that loses its regulatory domain while retaining catalytic activity, and this isoform silences the senescence transcriptional program. Forcing expression of the full-length isoform, or blocking production of the truncated one, restores palbociclib-induced senescence. Mechanism: A splicing factor whose expression rises under prolonged CDK4/6 inhibition promotes use of an alternative exon/termination site in a histone methyltransferase or demethylase transcript. The resulting protein is mistargeted to CDKN1A/CDKN2A and SASP loci, where it deposits repressive marks that prevent the stable heterochromatin-plus-p21 state needed for arrest. Cells therefore resume cycling despite sustained RB-pathway inhibition. Prediction: Isoform-specific knockdown of the truncated transcript (antisense oligonucleotide or splice-switching ASO) with no change in total gene mRNA restores SA-β-gal positivity, p21 induction and durable arrest in resistant cells, while catalytically dead rescue of the truncated isoform does not; ChIP-seq shows loss of the repressive mark specifically at senescence loci.
Increased inclusion of exon 2 drives SUV39H2 overexpression and CDK4/6 inhibitor resistance. Suppressing SUV39H2 expression or methyltransferase activity removes H3K9me3 from enhancer regions, opens associated promoters, activates p21 and other senescence-associated genes, and restores therapy-induced senescence.
gpt-5.6-sol: 2; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли естественная наследственная изменчивость менять скорость старения яичников, если неоднородные ядерные генетические фоны распределены одинаково? Если да, какой клеточный механизм опосредует этот эффект?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Naturally occurring mitochondrial DNA (mtDNA) haplotype variation is sufficient to shift the rate of ovarian ageing when nuclear background is held equivalent (e.g. conplastic strains or reciprocal F1/outbred crosses sharing a heterogeneous nuclear genome but differing in maternally inherited mtDNA). The effect is mediated by haplotype-specific OXPHOS coupling efficiency in the oocyte–granulosa unit, which sets the rate at which the non-renewable primordial follicle pool is activated and lost. Mechanism: Non-synonymous and tRNA/rRNA variants distinguishing wild-derived mtDNA haplotypes alter complex I/III assembly and proton-leak-adjusted coupling efficiency. Lower coupling raises the ATP/ADP-sensing load on primordial oocytes, de-repressing the PI3K–AKT–FOXO3a/mTORC1 switch that holds follicles dormant, so a larger fraction of the reserve is recruited per cycle and atresia-driven depletion accelerates. The nuclear genome is permissive but not causal because it is identical in distribution across the compared groups. Prediction: At matched chronological age (e.g. 9–12 months), mtDNA-divergent animals on the same heterogeneous nuclear background differ ≥2-fold in primordial follicle counts and in age at cycle irregularity, with the direction predicted by oocyte respirometry (coupling efficiency measured in isolated cumulus–oocyte complexes) and by nuclear-pFOXO3a exit in primordial oocytes — while nuclear SNP association in the same cohort explains no additional variance. Cytoplasmic transfer or mitochondrial replacement reverses the phenotype; a nuclear-background-matched but mtDNA-identical control shows no difference.
The OKC-HETW mitochondrial haplotype accelerated ovarian ageing, causing faster primordial-follicle loss, inflammatory and fibrotic remodelling, mitochondrial dysfunction and impaired ovulation relative to the OKC-HETB haplotype on equivalently distributed nuclear backgrounds. Despite normal TFAM expression and elevated total TFAM protein, OKC-HETW ovaries had reduced mitochondrial TFAM, TFAM–mtDNA binding and TOMM20, supporting defective mitochondrial protein import and compromised mtDNA maintenance as the mechanism linking haplotype to accelerated decline.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой причинный механизм связывает старение улитки с нарушением целостности гематолабиринтного барьера и ухудшением слуха?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-dependent loss of pericyte coverage in the cochlear stria vascularis is the primary causal event driving blood-labyrinth barrier (BLB) leakage and endocochlear potential decline. Pericyte dropout removes the paracrine signals that maintain endothelial tight junctions, so capillaries become permeable before hair cells die. Mechanism: Senescent/stressed cochlear pericytes detach and are lost, reducing pericyte-derived signalling (e.g. PDGFB–PDGFRB axis, angiopoietin-1/TIE2, TGF-beta) to strial endothelium. Endothelial tight-junction and adherens proteins (claudin-5, occludin, ZO-1, VE-cadherin) are downregulated and redistributed, transcytosis rises, plasma proteins and ions enter the intrastrial fluid space, K+ recycling by marginal cells fails and the endocochlear potential falls, raising auditory thresholds. Prediction: In aged animals, quantitative pericyte coverage of strial capillaries falls before measurable tracer leakage and before outer-hair-cell loss; conditional pericyte ablation in young animals reproduces leakage, endocochlear-potential drop and threshold shifts, while pericyte-targeted rescue (PDGF-BB or TIE2 agonism) restores claudin-5, barrier tightness and hearing in aged animals without changing hair-cell counts.
Age-dependent loss of IGF-1 lowers SLC25A33 expression in strial pericytes, causing mitochondrial reactive oxygen species accumulation and activation of TGF-β/Smad2 signaling. This drives pericyte phenotypic switching, disrupts blood-labyrinth barrier integrity, and worsens hearing loss, whereas IGF-1 supplementation or SLC25A33 overexpression suppresses the pathway and partially restores auditory function.
gpt-5.6-sol: 2; gemini-4-argon-medium: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1 is a direct repressor of L1 retrotransposons: it is recruited to L1 5'UTR promoter regions and deacetylates histone H4K16 (and H3K9/H3K56) there, maintaining a closed chromatin state. Loss or decline of SIRT1 during ageing de-represses L1 transcription, and this de-repression is itself sufficient to accelerate the onset of cellular senescence. Mechanism: SIRT1 occupies the L1 5'UTR, removes H4K16ac, and enables SUV39H1/HP1-dependent H3K9 methylation and heterochromatin compaction over young, full-length L1 loci. Reduced SIRT1 activity (lower NAD+, SIRT1 protein loss, or its known relocalization away from repeats after DNA damage) leaves H4K16ac high, opens the promoter, and allows RNA Pol II to transcribe L1, generating ORF1p/ORF2p and cytoplasmic L1 cDNA. Prediction: SIRT1 ChIP shows enrichment at L1 5'UTRs in proliferating cells that is lost in senescent cells; SIRT1 knockdown raises L1 5'UTR H4K16ac and L1 RNA/ORF1p and triggers premature senescence markers (SA-β-gal, p16, p21), while SIRT1 overexpression or a deacetylase-dependent rescue (not the H363Y catalytic mutant) restores silencing and delays senescence. Critically, blocking L1 downstream of SIRT1 loss — L1 ASOs, ORF2p-targeting shRNA, or reverse-transcriptase inhibitors such as lamivudine — prevents the senescence acceleration without restoring SIRT1 activity, placing L1 causally downstream.
SIRT1 suppresses L1 transcription and retrotransposition by promoting the association and recruitment of Lamin B1 and KAP1 at the L1 5′-UTR, increasing repressive H3K9me3 chromatin. SIRT1 deficiency derepresses L1, activates cGAS–STING signaling, and induces cellular senescence; reverse-transcriptase inhibition with 3TC rescues this phenotype.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм межклеточного взаимодействия вызывает клеточное старение в плаценте при старении матери? Может ли его блокирование нормализовать состояние плаценты и потомства?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Не достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Maternal ageing drives placental senescence through transfer of senescence-promoting signals from aged maternal decidual cells to fetal trophoblast across the maternal–fetal interface. Blocking this directional paracrine transfer in aged mothers prevents trophoblast senescence and restores fetal growth. Mechanism: Aged decidual stromal and immune cells acquire a SASP enriched in IL-6, IL-1β, CXCL ligands and TGF-β-family factors. These diffuse into the adjacent trophoblast layer, where receptor-driven NF-κB and p38 signalling induces p16/p21 and a secondary senescence programme — paracrine 'bystander' senescence spreading from the maternal to the fetal compartment. The senescent trophoblast loses nutrient-transport and endocrine capacity, causing growth restriction. Prediction: In aged-mother/young-decidua chimeric or decidua-specific interventions (e.g. decidual-restricted p16-INK-ATTAC clearance, or decidua-restricted IL-1R/IL-6R knockout), fetal trophoblast senescence markers and placental efficiency normalise, whereas the same intervention applied to trophoblast alone gives partial rescue. Spatial transcriptomics should show a senescence gradient decaying with distance from the decidual border, with maternal-compartment onset preceding fetal-compartment onset in time-course sampling.
Early inflammation and senescence-associated secretory phenotype activity induce IRF5-dependent CD38 expression in macrophages, which depletes NAD+ in decidual stromal cells and thereby promotes age-related placental senescence. Genetic or pharmacological disruption of this axis, including CD38 inhibition or NAD+ precursor treatment, reduces placental senescence, rescues intrauterine growth restriction, and improves offspring metabolic outcomes.
gpt-5.6-sol: 2; gemini-4-argon-medium: 2; grok-4.7: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Посредством какого молекулярного механизма возрастное ухудшение состояния сосудов способствует клеточному старению во всём организме и сокращает продолжительность жизни?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
Все четыре модели ответили «да»: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5.
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aged endothelial cells lose a key metabolic enzyme that supplies a circulating NAD+ precursor to downstream tissues, so systemic NAD+ availability falls and senescence spreads organism-wide. Restoring the endothelial enzyme, or supplying the precursor, reverses systemic senescence and extends lifespan. Mechanism: Microvascular endothelium normally secretes an extracellular NAD+-biosynthetic enzyme (e.g., eNAMPT in extracellular vesicles) into plasma. Age-related endothelial dysfunction and capillary rarefaction reduce this secretion; parenchymal cells in muscle, brain, heart and kidney consequently cannot maintain NAD+ pools, sirtuin activity drops, mitochondrial and DNA-repair capacity fail, and cells enter a p16/p21 senescent state with SASP output that further damages the vasculature — a feed-forward loop. Prediction: Endothelial-specific knockout of the secreted enzyme in young mice lowers plasma precursor levels, drops NAD+ and raises senescence markers in distal non-vascular organs, and shortens lifespan; endothelial-specific overexpression (or precursor repletion) in aged mice restores distal-tissue NAD+, clears senescence and extends lifespan. Parenchymal-cell-specific knockout of the same enzyme does not reproduce the systemic phenotype, distinguishing a vascular-origin secreted factor from cell-autonomous metabolic decline.
Progressive activation of endothelial C/EBPβ induces AEP, which cleaves NAMPT and thereby causes systemic NAD+ depletion, vascular dysfunction, senescence, and reduced lifespan. Genetic disruption of AEP or expression of cleavage-resistant NAMPT N136A ameliorates these effects, while AEP inhibition or NMN supplementation alleviates age-related vascular decline.
gpt-5.6-sol: 3; gemini-4-argon-medium: 3; grok-4.7: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья

Статус результата на новых прогнозах

Правило выбрано по результатам для гипотез Grok, а прогнозы для гипотез Opus получены после фиксации правила в протоколе. Поэтому этот раздел проверяет правило на новых прогнозах. Проспективная проверка на новых экспериментальных исходах остаётся отдельной задачей: гипотезы и баллы судей взяты из прежних материалов. Наблюдаемая доля 14/22 = 63,6 % описывает отбор на этом наборе данных. Для гипотез Grok тот же путь дал 14/19 = 73,7%. Обе выборки построены на одних и тех же 50 исходных задачах, поэтому результаты зависимы по задачам. Sonnet и генератор гипотез Opus принадлежат Anthropic. GPT-6 Astra и модель-судья GPT-5.6 Sol принадлежат OpenAI. Предиктор Gemini 4 Argon High и судья Gemini 4 Argon Medium принадлежат Google, а предиктор Grok 4.5 и судья Grok 4.7 принадлежат xAI. При интерпретации результатов нужно учитывать эти связи по разработчику.

Протокол и результаты для дальнейшей работы

Бенчмарк двухэтапного отбора 250 гипотез Grok

В этом отдельном ретроспективном эксперименте проверяем двухэтапное правило по сохранённым прогнозам. Сначала Sonnet или Astra оставляет гипотезы с положительным прогнозом. Затем сочетание трёх, четырёх или пяти моделей сохраняет гипотезу, если хотя бы одна из них даёт положительный прогноз.

Соответствие статье означает, что не менее двух из трёх судей поставили балл не ниже 3 за верно названный механизм или не ниже 4 за воспроизведённую причинную связь при более строгом условии. Собственные лабораторные опыты здесь не проводились. Использованы исходные ответы моделей и исходные эталонные исходы.

Первый этап задаёт верхнюю границу итоговой чувствительности: исключённая гипотеза уже не дойдёт до второго этапа. Высокая специфичность показывает, как модель отбрасывает гипотезы ниже порога соответствия статье. Чтобы сохранить соответствующие статье гипотезы, нужна также высокая чувствительность.

Критерий соответствия статьеУчёт ответов моделейМодель первого этапаМодели второго этапа

Парное сравнение использует 240 гипотез из 48 задач, из них статье соответствуют 40. Из исходных 250 гипотез у 10 отсутствуют пригодные прогнозы всех пяти моделей; среди них 2 соответствуют статье по выбранному условию. Они учтены как технические исключения и не считаются отрицательными прогнозами.

Второй этап: Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5. Правило: хотя бы один положительный прогноз.

После двух этапов отобраны 53 гипотезы. Среди них 25 соответствуют статье, 28 находятся ниже порога. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 25/53 = 47,2 %. Это ценность положительного прогноза. Доля найденных среди всех соответствующих статье гипотез равна 25/40 = 62,5 %. Это чувствительность.

GPT-6 Astra входит и в сочетание второго этапа. Её сохранённый положительный прогноз уже выполняет условие «хотя бы один» для каждой оставшейся гипотезы. При повторном использовании ответов второй этап сохраняет весь результат первого этапа.

Общая исходная выборкаГипотез 240; статье соответствуют 40
Первый этап с GPT-6 AstraОсталось 53, из них статье соответствуют 25. Исключено 187, из них статье соответствуют 15.
Голосование на втором этапеSonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5Осталось 53: статье соответствуют 25, ниже порога находятся 28. Дополнительно исключено 0, из них статье соответствуют 0.

Четыре показателя всей двухэтапной схемы

Пригодных прогнозов 240. Ответов «да» 53: верных 25, ошибочных 28. Ответов «нет» 187: верных 172, ошибочных 15.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (53) и считаем соответствующие статье среди них (25).47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.95% интервал от 31,3 % до 62,7 %95% интервал разницы от +16,3 до +42,6 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (187) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (172).92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.95% интервал от 86,7 % до 96,2 %95% интервал разницы от +1,3 до +14,2 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (40) и считаем получившие ответ «да» (25).62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.95% интервал от 47,1 % до 78,6 %95% интервал разницы от -16,7 до +35,6 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (200) и считаем получившие ответ «нет» (172).86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.95% интервал от 81,3 % до 90,1 %95% интервал разницы от +28,9 до +44,2 п. п.

Коллективный отбор после первого отсева и на всей выборке

Коллективный отбор на всей выборке гипотез

Каждая из моделей Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5 даёт прогноз для всех 240 гипотез. Гипотеза включается в отбор, если хотя бы одна из перечисленных моделей отвечает «да». Предварительный отсев одной моделью в этом варианте отсутствует.

Ответ «да» получили 132 гипотезы. Из них 37 соответствуют статье, 95 находятся ниже порога. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 37/132 = 28 %. Этот показатель называется ценностью положительного прогноза.

В исходной выборке статье соответствуют 40 гипотез. Найдено 37, пропущено 3: 37/40 = 92,5 %. Это чувствительность. Её знаменатель включает все соответствующие статье гипотезы, в том числе оставшиеся вне отбора.

Ответ «нет» получили 108 из 240 гипотез: исключено 45 % исходной выборки. Среди ответов «нет» ниже порога соответствия статье находятся 105/108 = 97,2 %. Последняя доля называется ценностью отрицательного прогноза.

Отсев одной моделью и коллективный отбор остатка

Сначала GPT-6 Astra даёт прогноз для всех 240 гипотез и оставляет 53 с ответом «да». Затем оставшиеся гипотезы проходят коллективный отбор моделями Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5. Для прохождения второго этапа достаточно хотя бы одного ответа «да» от перечисленных моделей. Исключённые на первом этапе гипотезы остаются вне отбора.

Ответ «да» получили 53 гипотезы. Из них 25 соответствуют статье, 28 находятся ниже порога. Доля соответствующих статье среди отобранных равна 25/53 = 47,2 %. Этот показатель называется ценностью положительного прогноза.

В исходной выборке статье соответствуют 40 гипотез. Найдено 25, пропущено 15: 25/40 = 62,5 %. Это чувствительность. Её знаменатель включает все соответствующие статье гипотезы, в том числе оставшиеся вне отбора.

Ответ «нет» получили 187 из 240 гипотез: исключено 77,9 % исходной выборки. Среди ответов «нет» ниже порога соответствия статье находятся 172/187 = 92 %. Последняя доля называется ценностью отрицательного прогноза.

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
GPT-6 Astra самостоятельно отбирает из 240 гипотез	47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5; хотя бы один ответ «да»; все 240 гипотез	28 %37 / 132Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +10,1 п. п.	97,2 %105 / 108Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +12,6 п. п.	92,5 %37 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +37,5 п. п.	52,5 %105 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +3 п. п.	240	132	37	95	108	105	3
Сначала отсев GPT-6 Astra; затем Sonnet 5.5 + GPT-6 Astra + Gemini 4 Argon High + Grok 4.5, хотя бы один ответ «да»	47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
Монетка	17,9 %22 / 123	84,6 %99 / 117	55 %22 / 40	49,5 %99 / 200	240	123	22	101	117	99	18

Число отдельных прогнозов моделей

Первый этап: 240 прогнозов. Второй этап: 53 гипотез × 3 дополнительных моделей = 159 прогнозов. Всего 399 против 960 для того же сочетания моделей на всей выборке. Сокращение составляет 561 прогнозов (58,4 %).

Единица расчёта означает один прогноз одной модели для одной гипотезы. Повторно используемый голос первого этапа учитывается один раз. Это расчёт объёма работы по уже собранным ответам. Реальный запрос может содержать несколько гипотез. Число токенов, стоимость и время выполнения здесь не измерялись.

Показатели второго этапа среди оставшихся гипотез

Здесь рассматриваются только 53 оставшихся гипотез, из них статье соответствуют 25. Знаменатель чувствительности здесь равен 25, а для всей схемы он равен 40. Потерянные на первом этапе 15 соответствующих статье гипотез в этот расчёт не входят. Монета использует исходные броски на тех же оставшихся гипотезах.

Пригодных прогнозов 53. Ответов «да» 53: верных 25, ошибочных 28. Ответов «нет» 0: верных 0, ошибочных 0.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (53) и считаем соответствующие статье среди них (25).47,2 %25 / 53Монета 44,4 % (12 / 27)Разница с монетой +2,7 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (0) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (0).Нет оценки0 / 0Монета 50 % (13 / 26)Для этого знаменателя разница с монетой не определена.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (25) и считаем получившие ответ «да» (25).100 %25 / 25Монета 48 % (12 / 25)Разница с монетой +52 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (28) и считаем получившие ответ «нет» (0).0 %0 / 28Монета 46,4 % (13 / 28)Разница с монетой -46,4 п. п.

Гипотезы и решения на каждом этапе (15)

Показать гипотезы

Какой регуляторный механизм при старении смещает дифференцировку в сторону клеточных линий, образующих тромбоциты, за счёт эритроидной линии?
Гипотеза 4 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 2 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related decline in GATA1 dosage or activity within MEPs tips the GATA1–FLI1 cross-antagonism toward FLI1, causally diverting differentiation from erythroid to megakaryocytic programs. Mechanism: Reduced GATA1 transcription, translation, or post-translational activation with age weakens repression of FLI1 and megakaryocyte genes, allowing FLI1 to dominate the mutual antagonism that normally partitions MEP fate. Prediction: Restoring GATA1 levels or activity in aged MEPs will reinstate erythroid differentiation and suppress megakaryocyte markers, whereas heterozygous Gata1 reduction in young MEPs will phenocopy the aged erythroid-to-platelet shift.
Pbx1 is a regulatory hub that drives age-related transcriptional and differentiation changes in hematopoietic stem cells. It suppresses erythroid differentiation by repressing Gata1 expression, thereby contributing to the lineage imbalance characteristic of HSC ageing.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 4 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 0 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging disrupts osteocyte gap-junction and hemichannel communication (notably Cx43), preventing propagation of load signals through the osteocyte network and thereby limiting coordinated anabolic output. Restoring Cx43 function will recover the loading response. Mechanism: Impaired Cx43-mediated intercellular coupling and PGE2/ATP release truncates network-level mechanotransmission from strained to effector cells. Prediction: Aged bone will show reduced load-triggered PGE2 release and dye coupling; Cx43 rescue or hemichannel opening will restore formation after loading, while Cx43 disruption in young bone will abolish the anabolic response.
In aged mouse bone, activation of Piezo1 during mechanical loading promotes its membrane co-localization with connexin 43 and increases connexin 43 hemichannel activity through PI3K-Akt signaling. Hemichannel opening increases PGE2 release, suppresses sclerostin, promotes endosteal bone formation, inhibits resorption, and thereby restores the cortical anabolic response to loading.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 2 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging limits retinal neuronal reprogramming by locking Müller glia into a more rigid epigenetic state that resists injury-triggered fate conversion. Restoring youthful chromatin accessibility at neurogenic loci in aged Müller glia will rescue reprogramming. Mechanism: Age-dependent accumulation of repressive chromatin marks and reduced pioneer-factor accessibility at Ascl1 targets and neuronal gene loci prevents injury cues from opening the neurogenic program in Müller glia. Prediction: Aged Müller glia will exhibit reduced chromatin accessibility and higher H3K27me3/DNA methylation at neurogenic loci after injury relative to young glia; transient epigenetic remodeling (e.g., HDAC or EZH2 inhibition timed with injury) will preferentially increase reprogrammed neurons in aged retina and reopen accessibility at those loci.
Aging suppresses Müller glia-to-neuron reprogramming by preventing activation of progenitor programs while promoting reactive and inflammatory glial states and an exaggerated retinal neuroimmune response. Dexamethasone partially restores neurogenesis, confirming that age-associated inflammation is a causal, therapeutically tractable component of the regenerative defect, alongside glial-intrinsic barriers.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 5 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 1 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Aging diminishes retinal neuronal reprogramming by altering microglia–Müller glia crosstalk so that injury no longer delivers the transient, correctly timed trophic and cytokine signals that license neurogenic conversion. Reinstating a youthful microglial injury response in aged retina will restore reprogramming. Mechanism: Age-reprogrammed microglia mount a prolonged, less resolved inflammatory response and underproduce pro-neurogenic injury signals (e.g., specific growth factors or acute cytokine pulses) that Müller glia require to enter a neurogenic state. Prediction: Transcriptomic and cytokine profiling will show that aged microglia after injury lack youthful acute pro-reprogramming signals and sustain unresolved inflammation; replacing aged microglia with young microglia (or transferring young microglial secretome) will increase reprogrammed neuron numbers in old hosts, whereas aged microglia in young hosts will suppress reprogramming.
Aging suppresses Müller glia-to-neuron reprogramming by preventing activation of progenitor programs while promoting reactive and inflammatory glial states and an exaggerated retinal neuroimmune response. Dexamethasone partially restores neurogenesis, confirming that age-associated inflammation is a causal, therapeutically tractable component of the regenerative defect, alongside glial-intrinsic barriers.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
За счёт какого молекулярного механизма избыток жировой ткани способствует прогрессированию остеоартрита и можно ли уменьшить патологические изменения в суставах, нарушив действие этого механизма?
Гипотеза 3 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 2 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Excess adiposity promotes osteoarthritis by releasing adipose-derived extracellular vesicles whose cargo (specific miRNAs and proteins) is taken up by chondrocytes and synovial cells, reprogramming them toward a catabolic, inflammatory state. Interrupting EV biogenesis, release, or uptake should therefore lessen joint degeneration despite persistent obesity. Mechanism: Adipose EVs deliver regulatory miRNAs/proteins that suppress anabolic gene programs and induce proteases and cytokines in joint cells. Prediction: Serum or synovial fluid EVs from obese donors transfer OA-promoting activity in vitro and in lean recipients; adipose-specific Rab27a/nSMase2 disruption or EV uptake blockade reduces OA severity while circulating leptin and classical cytokines are unchanged, separating EV transfer from soluble adipokine/cytokine models.
Adipocyte-derived extracellular vesicles enriched in mitochondrial components transfer mitochondrial DNA to chondrocytes, where it activates cGAS-STING signaling and causes inflammation, metabolic dysfunction, senescence, and cartilage degeneration. Genetic or pharmacological inhibition of this pathway attenuates cartilage damage, pain behaviors, and gait abnormalities.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 3 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 1 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Therapeutic efficacy of mutation correction on bone depends on cell-autonomous rescue of osteoblasts and osteocytes, with little contribution from corrected hematopoietic or vascular compartments. Mechanism: Progerin in osteolineage cells directly causes defective matrix secretion, impaired mechanotransduction, and osteocyte senescence; correcting only those cells restores formation and integrity even if other tissues retain mutant alleles. Prediction: Lineage-restricted correction in osteoprogenitors rescues molecular, cellular, and structural bone phenotypes to a similar degree as ubiquitous correction, whereas correction confined to hematopoietic or endothelial cells yields negligible skeletal improvement.
Adenine base editing of the pathogenic LMNA variant reduced progerin expression, restored extracellular-matrix deposition and mineralization in progeroid osteoblasts, and partially rescued bone structure and physical properties in mice. In vivo correction was strongly age-dependent, with early postnatal delivery producing substantially greater editing and skeletal benefit than later treatment.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 2; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой связанный с заболеванием механизм вызывает гибель мотонейронов и приближает смерть мышей SOD1G93A?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 0 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
In SOD1G93A mice, complement component C1q tags motor-neuron synapses and somata, recruiting microglia that strip synapses and phagocytose still-viable neurons, thereby eliminating motor neurons and shortening survival. Blocking C1q–microglia coupling should therefore spare motor neurons and extend lifespan. Mechanism: Complement C1q opsonization drives microglial synaptic stripping and phagoptosis of motor neurons Prediction: Genetic or antibody blockade of C1q (or CR3) reduces motor-neuron loss and prolongs survival more than anti-inflammatory treatments that leave complement tagging intact
Microglial Axl and Mer receptors recognize elevated phosphatidylserine on SOD1G93A motor neurons and drive their phagocytic elimination while the neurons are still alive. Germline or microglia-restricted inactivation of Axl and Mertk preserves cholinergic motor neurons and neuromuscular synapses and extends lifespan in SOD1G93A mice.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 1 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 2 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Transplantation of gut microbiota from older human donors into germ-free or antibiotic-treated young recipient animals causally impairs intestinal epithelial barrier integrity relative to microbiota from young donors. This effect is driven by enrichment of age-associated taxa that reduce mucus thickness and tight-junction protein expression. Mechanism: Age-enriched mucin-degrading and pro-inflammatory taxa deplete mucus and downregulate occludin, claudin-1, and ZO-1, increasing paracellular permeability. Prediction: Older-donor microbiota recipients show higher FITC-dextran flux and lower tight-junction protein levels than young-donor recipients; co-colonization or selective depletion of candidate mucin degraders abolishes the barrier defect while matched metabolite profiles without those taxa do not.
Transplanting elderly-human gut microbiota into pigs caused reduced ileal villus height, loss of tight-junction proteins, altered plasma metabolites, and coordinated suppression of seven ileal mucosal antiviral-response hub genes compared with young-donor microbiota. The elderly-donor-associated metabolic shift was functionally linked to barrier impairment: Tyr-Phe increased epithelial electrical resistance, whereas prostaglandin E3 decreased it in IPEC-1 cells.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 3 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 1 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Adventitial fibroblasts expressing progerin are the main cellular source of adventitial fibrosis and vessel stiffening in HGPS, acting through excessive collagen synthesis and myofibroblast differentiation. Mechanism: Progerin alters fibroblast mechanotransduction and TGF-β/SMAD signaling, converting adventitial fibroblasts into collagen-secreting myofibroblasts that thicken and stiffen the outer wall. Prediction: Adventitia-restricted progerin will cause adventitial thickening and elevated collagen I/III without requiring medial VSMC loss, whereas clearing or genetically rescuing adventitial fibroblasts will reduce fibrosis despite persistent medial pathology.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 2 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin in endothelial cells is the primary driver of vascular wall inflammation in HGPS, through upregulation of leukocyte-adhesion molecules and inflammatory cytokines that recruit immune cells into the vessel wall. Mechanism: Endothelial nuclear envelope dysfunction activates NF-κB and related stress pathways, increasing ICAM-1/VCAM-1 and cytokine release that promote leukocyte extravasation and chronic inflammation. Prediction: Endothelium-restricted progerin will produce inflammatory infiltrates and adhesion-molecule upregulation even when medial and adventitial cells are wild-type, while VSMC-restricted progerin will produce little inflammation without endothelial involvement.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 5 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 1 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Distinct HGPS vascular features segregate by compartment: medial VSMC loss and calcification require VSMC-intrinsic progerin, while intimal inflammation requires endothelial progerin, and adventitial fibrosis requires fibroblast progerin, implying limited interchangeability of cell-autonomous effects. Mechanism: Each mural lineage has a distinct transcriptional and stress response to progerin, so the same laminopathy maps onto different effector programs (apoptosis/calcification in VSMCs, adhesion/inflammation in endothelium, matrix deposition in fibroblasts). Prediction: In a panel of lineage-restricted progerin models, each pathological feature will appear only when the corresponding compartment expresses progerin, and combining compartments will additively recreate the full HGPS vascular phenotype.
In trilayer engineered blood vessels, HGPS fibroblasts causally promoted extracellular-matrix dysregulation and fibrotic signaling, while HGPS smooth muscle cells drove collagen accumulation and endothelial cells drove inflammation. Correcting the HGPS-associated mutation by base editing restored many pathological characteristics toward healthy levels.
gpt-5.6-sol: 4; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 4
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 4 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 1 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1 suppresses cytoplasmic L1 cDNA sensing by limiting L1 reverse transcription and/or by deacetylating components of the cGAS–STING pathway; SIRT1 decline in senescence therefore amplifies interferon-stimulated gene (ISG) expression that locks in the senescence-associated secretory phenotype (SASP). Mechanism: Reduced SIRT1 permits accumulation of L1-derived cytoplasmic DNA that activates cGAS–STING–IRF3/NF-κB, producing chronic type-I interferon and SASP that maintain senescence. Prediction: SIRT1 depletion elevates cytoplasmic L1 DNA, cGAMP, and ISGs concurrent with senescence; co-depletion of cGAS or STING, or reverse-transcriptase inhibition, blocks ISG induction and partially reverses senescence phenotypes without restoring L1 RNA levels to baseline.
SIRT1 suppresses L1 transcription and retrotransposition by promoting the association and recruitment of Lamin B1 and KAP1 at the L1 5′-UTR, increasing repressive H3K9me3 chromatin. SIRT1 deficiency derepresses L1, activates cGAS–STING signaling, and induces cellular senescence; reverse-transcriptase inhibition with 3TC rescues this phenotype.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 1 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1 deacetylates KAP1/TRIM28 (or an associated co-repressor), thereby enabling SETDB1/HP1 recruitment to L1 elements; without SIRT1, KAP1 hyperacetylation disables the repression complex and allows L1 reactivation that drives senescence-associated inflammation. Mechanism: SIRT1-dependent deacetylation of KAP1 stabilizes the KAP1–SETDB1–HP1 heterochromatin complex on L1 DNA, blocking transcription. Prediction: SIRT1 loss increases KAP1 acetylation, reduces KAP1/SETDB1 occupancy at L1 loci, and elevates L1 RNA; a non-acetylatable KAP1 mutant restores L1 silencing and delays senescence markers despite SIRT1 depletion, whereas an acetylation-mimic KAP1 does not.
SIRT1 suppresses L1 transcription and retrotransposition by promoting the association and recruitment of Lamin B1 and KAP1 at the L1 5′-UTR, increasing repressive H3K9me3 chromatin. SIRT1 deficiency derepresses L1, activates cGAS–STING signaling, and induces cellular senescence; reverse-transcriptase inhibition with 3TC rescues this phenotype.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Какой местный механизм связывает вызванную стрессом симпатическую активность с клеточным старением и нарушением остеогенеза? Можно ли воздействовать на него неинвазивно?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 0 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Stress-activated sympathetic fibers co-release neuropeptide Y into the marrow niche; NPY via Y1 receptors on stromal cells induces mitochondrial dysfunction and a senescence-associated secretory phenotype that impairs osteoblastogenesis. Non-invasive sensory or autonomic peripheral stimulation restores osteogenesis by suppressing NPY release or upregulating competing osteogenic neuropeptides such as CGRP. Mechanism: Sympathetic NPY → Y1R → mitochondrial ROS/SASP in marrow stroma → osteogenic failure Prediction: Y1 receptor antagonism or NPY deletion will prevent stress-induced senescence without normalizing norepinephrine levels, and peripheral stimulation efficacy will correlate with reduced marrow NPY and elevated CGRP rather than with β-adrenergic tone alone.
Sympathetic neuropeptide Y drives stress-induced osteoporosis by activating adipocyte Y1R and inducing senescence in bone marrow adipocytes, which impairs osteogenesis. Pulsed electromagnetic fields activate sensory nerves, causing local semaphorin 3A release that suppresses sympathetic neuropeptide Y secretion through a peripheral circuit independent of central pathways.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 4; gemini-4-argon-medium: 3
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья
Посредством какого молекулярного механизма возрастное ухудшение состояния сосудов способствует клеточному старению во всём организме и сокращает продолжительность жизни?
Гипотеза 2 · модель ответила «да» · Достигла выбранного уровня соответствия статье
GPT-6 Astra: «нет». Положительных прогнозов в сочетании моделей: 2 из 4. Итоговое решение: «нет».
Полный исходный текст гипотезы на английском
Vascular aging shortens lifespan by upregulating endothelial CD38, which depletes circulating NAD+ and NAD precursors and thereby impairs SIRT1/SIRT3 activity across organs. Restoring systemic NAD+ or endothelium-specific CD38 inhibition should reverse organism-wide senescence downstream of vascular decline. Mechanism: Aged endothelium ↑CD38 → systemic NAD+ exhaustion → loss of sirtuin-dependent proteostasis and mitochondrial quality control Prediction: Plasma NAD+/NMN falls with endothelial CD38 induction; endothelium-specific Cd38 deletion raises NAD+ in muscle, liver, and brain and extends lifespan more than tissue-specific Cd38 deletion outside endothelium, with little change in circulating IL-6.
Progressive activation of endothelial C/EBPβ induces AEP, which cleaves NAMPT and thereby causes systemic NAD+ depletion, vascular dysfunction, senescence, and reduced lifespan. Genetic disruption of AEP or expression of cleavage-resistant NAMPT N136A ameliorates these effects, while AEP inhibition or NMN supplementation alleviates age-related vascular decline.
gpt-5.6-sol: 3; claude-opus-5-5: 3; gemini-4-argon-medium: 2
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей · Исходная статья

Все 32 двухэтапных правила отбора

Две модели первого этапа и 16 сочетаний из трёх, четырёх или пяти моделей дают 32 правила для каждого условия. Во всех сочетаниях требуется хотя бы один положительный прогноз. Нажмите на строку, чтобы увидеть оба этапа. Это поисковый анализ; лучший результат на этом наборе требует отдельной проверки.

Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
51,1 %24 / 47Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,2 п. п.	91,7 %177 / 193Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,1 п. п.	60 %24 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +5 п. п.	88,5 %177 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39 п. п.	240	47	24	23	193	177	16
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
56,1 %23 / 41Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +38,2 п. п.	91,5 %182 / 199Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,8 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	91 %182 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +41,5 п. п.	240	41	23	18	199	182	17
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
50 %23 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +32,1 п. п.	91,2 %177 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +6,6 п. п.	57,5 %23 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +2,5 п. п.	88,5 %177 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39 п. п.	240	46	23	23	194	177	17
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
51 %25 / 49Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,1 п. п.	92,1 %176 / 191Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,5 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	88 %176 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38,5 п. п.	240	49	25	24	191	176	15
51 %25 / 49Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,1 п. п.	92,1 %176 / 191Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,5 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	88 %176 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38,5 п. п.	240	49	25	24	191	176	15
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
47,2 %25 / 53Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,3 п. п.	92 %172 / 187Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +7,4 п. п.	62,5 %25 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой +7,5 п. п.	86 %172 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +36,5 п. п.	240	53	25	28	187	172	15
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
47,6 %20 / 42Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,7 п. п.	89,9 %178 / 198Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,3 п. п.	50 %20 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -5 п. п.	89 %178 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39,5 п. п.	240	42	20	22	198	178	20
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
51,3 %20 / 39Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +33,4 п. п.	90 %181 / 201Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,4 п. п.	50 %20 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -5 п. п.	90,5 %181 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +41 п. п.	240	39	20	19	201	181	20
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
47,6 %20 / 42Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +29,7 п. п.	89,9 %178 / 198Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,3 п. п.	50 %20 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -5 п. п.	89 %178 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39,5 п. п.	240	42	20	22	198	178	20
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
46,5 %20 / 43Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +28,6 п. п.	89,8 %177 / 197Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,2 п. п.	50 %20 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -5 п. п.	88,5 %177 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39 п. п.	240	43	20	23	197	177	20
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19
46,5 %20 / 43Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +28,6 п. п.	89,8 %177 / 197Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,2 п. п.	50 %20 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -5 п. п.	88,5 %177 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +39 п. п.	240	43	20	23	197	177	20
45,7 %21 / 46Монета 17,9 % (22 / 123)Разница с монетой +27,8 п. п.	90,2 %175 / 194Монета 84,6 % (99 / 117)Разница с монетой +5,6 п. п.	52,5 %21 / 40Монета 55 % (22 / 40)Разница с монетой -2,5 п. п.	87,5 %175 / 200Монета 49,5 % (99 / 200)Разница с монетой +38 п. п.	240	46	21	25	194	175	19

Границы эксперимента

Двухэтапное правило предложено после просмотра результатов на этом наборе. Это внутренняя ретроспективная проверка по сохранённым прогнозам. При реальном последовательном запуске новая инструкция, повторные ответы моделей, совместное обсуждение или независимый набор могут дать другой результат. Соответствие статье само по себе не устанавливает биологическую истинность гипотезы.

Для следующего опыта нужно заранее зафиксировать модель первого этапа, состав второго этапа и правило голосования, затем проверить их на новом наборе. Отдельно измерить потери соответствующих статье гипотез при первом отсеве, четыре итоговых показателя и фактический расход ресурсов.

Протокол и результаты для дальнейшей работы

Прогнозы от 22 октября 2026 г. · завершено 7 из 8 прогонов

Бенчмарк прогнозов экспериментального подтверждения гипотез

Модели получают одни и те же 250 гипотез по 50 исследовательским вопросам. Они прогнозируют, подтвердится ли каждая гипотеза в эксперименте, и советуют, какие опыты провести. Результаты статей скрыты.

Процент в каждой строке показывает, какая часть рекомендаций соответствует известным результатам статьи по оценкам большинства судей.

Условия рекомендации и проверки по статье

Рекомендации по прогнозамКритерий соответствия статье

Прогнозируемая вероятность и совет провести опыт даны отдельно. Модель может советовать информативный опыт даже при невысокой вероятности подтверждения. Проценты в строках ниже показывают уже наблюдаемое соответствие статье среди рекомендаций; заявленные моделью вероятности доступны в полных ответах. При смене требуемого балла меняется оценка рекомендаций по статье. Их число остаётся прежним, поскольку прогнозы модели от балла судей не зависят.

Все гипотезы, которые модель советует проверить. Причинная связь как в статье · балл 4 или 5

Монетка

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 117: верных 2, ошибочных 115. Ответов «нет» 133: верных 131, ошибочных 2.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (117) и считаем соответствующие статье среди них (2).1,7 %2 / 117

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (133) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (131).98,5 %131 / 133

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (4) и считаем получившие ответ «да» (2).50 %2 / 4

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (246) и считаем получившие ответ «нет» (131).53,3 %131 / 246

Прогнозы получены для 250 из 250 гипотез. Вопросов с ошибкой ответа: 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 128: верных 4, ошибочных 124. Ответов «нет» 122: верных 122, ошибочных 0.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (128) и считаем соответствующие статье среди них (4).3,1 %4 / 128Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой +1,4 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (122) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (122).100 %122 / 122Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой +1,5 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (4) и считаем получившие ответ «да» (4).100 %4 / 4Монета 50 % (2 / 4)Разница с монетой +50 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (246) и считаем получившие ответ «нет» (122).49,6 %122 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой -3,7 п. п.

Прогнозы получены для 215 из 250 гипотез. Вопросов с ошибкой ответа: 7.

Пригодных прогнозов 215. Ответов «да» 103: верных 4, ошибочных 99. Ответов «нет» 112: верных 112, ошибочных 0.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (103) и считаем соответствующие статье среди них (4).3,9 %4 / 103Монета 2 % (2 / 100)Разница с монетой +1,9 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (112) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (112).100 %112 / 112Монета 98,3 % (113 / 115)Разница с монетой +1,7 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (211) и считаем получившие ответ «нет» (112).53,1 %112 / 211Монета 53,6 % (113 / 211)Разница с монетой -0,5 п. п.

Прогнозы получены для 250 из 250 гипотез. Вопросов с ошибкой ответа: 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 109: верных 3, ошибочных 106. Ответов «нет» 141: верных 140, ошибочных 1.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (109) и считаем соответствующие статье среди них (3).2,8 %3 / 109Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой +1 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (141) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (140).99,3 %140 / 141Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой +0,8 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (4) и считаем получившие ответ «да» (3).75 %3 / 4Монета 50 % (2 / 4)Разница с монетой +25 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (246) и считаем получившие ответ «нет» (140).56,9 %140 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой +3,7 п. п.

Прогнозы получены для 240 из 250 гипотез. Вопросов с ошибкой ответа: 2.

Пригодных прогнозов 240. Ответов «да» 134: верных 3, ошибочных 131. Ответов «нет» 106: верных 105, ошибочных 1.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (134) и считаем соответствующие статье среди них (3).2,2 %3 / 134Монета 1,8 % (2 / 112)Разница с монетой +0,5 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (106) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (105).99,1 %105 / 106Монета 98,4 % (126 / 128)Разница с монетой +0,6 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (236) и считаем получившие ответ «нет» (105).44,5 %105 / 236Монета 53,4 % (126 / 236)Разница с монетой -8,9 п. п.

Прогностическая ценность по этому запуску пока не рассчитана.

Запуск остановлен до завершения

Прогнозы получены для 250 из 250 гипотез. Вопросов с ошибкой ответа: 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 200: верных 3, ошибочных 197. Ответов «нет» 50: верных 49, ошибочных 1.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (200) и считаем соответствующие статье среди них (3).1,5 %3 / 200Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой -0,2 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (50) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (49).98 %49 / 50Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой -0,5 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (246) и считаем получившие ответ «нет» (49).19,9 %49 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой -33,3 п. п.

Прогнозы получены для 250 из 250 гипотез. Вопросов с ошибкой ответа: 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 152: верных 4, ошибочных 148. Ответов «нет» 98: верных 98, ошибочных 0.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (152) и считаем соответствующие статье среди них (4).2,6 %4 / 152Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой +0,9 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (98) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (98).100 %98 / 98Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой +1,5 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (246) и считаем получившие ответ «нет» (98).39,8 %98 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой -13,4 п. п.

Прогнозы получены для 225 из 250 гипотез. Вопросов с ошибкой ответа: 5.

Пригодных прогнозов 225. Ответов «да» 137: верных 3, ошибочных 134. Ответов «нет» 88: верных 88, ошибочных 0.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (137) и считаем соответствующие статье среди них (3).2,2 %3 / 137Монета 1,8 % (2 / 109)Разница с монетой +0,4 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (88) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (88).100 %88 / 88Монета 99,1 % (115 / 116)Разница с монетой +0,9 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (3) и считаем получившие ответ «да» (3).100 %3 / 3Монета 66,7 % (2 / 3)Разница с монетой +33,3 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (222) и считаем получившие ответ «нет» (88).39,6 %88 / 222Монета 51,8 % (115 / 222)Разница с монетой -12,2 п. п.

Достигли выбранного эталонного порога 4 из 250 гипотез.

Все 250 бросков

Монетка на тех же 250 гипотезах

Для каждой гипотезы бросили симметричную монетку. Орёл означает «советует проверить», решка означает «пропускает». Из 250 бросков орёл выпал 117 раз, решка 133 раза.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 117: верных 2, ошибочных 115. Ответов «нет» 133: верных 131, ошибочных 2.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (4) и считаем получившие ответ «да» (2).50 %2 / 4

Монетка посоветовала проверить 2 из 4 гипотез, соответствующих статье, и пропустила 2. Ещё 115 её рекомендаций такого соответствия не имеют. Биологический исход этих гипотез пока неизвестен.

Все 250 бросков

Каждый квадрат обозначает одну гипотезу в исходном порядке. При смене условия соответствия статье результат броска сохраняется. По нажатию на квадрат открывается исходный исследовательский вопрос.

Орёл, гипотеза соответствует статьеОрёл, биологический исход неизвестенРешка, гипотеза соответствует статьеРешка, биологический исход неизвестен

Эту последовательность бросков получили после завершения сравнения моделей. Для бросков использовали случайные байты и заранее заданный порядок гипотез. Результаты статей и прогнозы моделей в бросках не использовались. Все броски и контрольные суммы исходников сохранены. Повторное открытие страницы и смена порога вероятности сохраняют эту последовательность.

Соответствие статье среди рекомендаций монеткиКакая часть рекомендованных гипотез получила нужный балл соответствия статье.1,7 %2 из 117 гипотез95% интервал от 0 % до 4,4 %

Чувствительность рекомендаций монеткиКакую часть всех гипотез с нужным баллом соответствия статье монетка посоветовала проверить.50 %2 из 4 гипотез95% интервал от 0 % до 100 %

Специфичность рекомендаций монеткиКакую часть гипотез с баллом ниже выбранного система оставила вне рекомендаций.53,3 %131 из 246 гипотез95% интервал от 47,6 % до 58,7 %

Отсутствие соответствия статье среди пропусков монеткиКакая часть гипотез, оставленных вне рекомендаций, получила балл ниже выбранного.98,5 %131 из 133 гипотез95% интервал от 96,2 % до 100 %

Скачать броски, подсчёты и сравнения с моделями

Выводы и границы проверки

Модель прогнозирует, подтвердится ли в опыте причинная связь, описанная в гипотезе. Проверка каждой гипотезы по одной исходной статье даёт лишь часть сведений о её возможной истинности. Показанные доли описывают внутреннюю ретроспективную проверку на уже изучавшихся вопросах. Для оценки будущей надёжности нужны новые вопросы и последующее экспериментальное подтверждение, опровержение либо сохранение неопределённого исхода. По малому числу рекомендаций нельзя установить надёжность 100%.

Инструкция, данные и условия выполнения

После сохранения прогнозов проверяем, сколько рекомендованных гипотез соответствует результатам исходных статей. Используем заранее полученные оценки трёх судей; соответствие устанавливают по решению не менее двух из них. Критерий выбирается в блоке «Условия рекомендации и проверки по статье». Собственных лабораторных опытов здесь нет.

Все модели получили одинаковые полные тексты гипотез, исходные сведения и вопросы. Авторы гипотез, статьи, эталонные утверждения и судейские оценки в запросы не входили. Интернет и инструменты отключены; сохранённые ответы сверены с журналом вызовов и записями запросов. Для каждого вопроса допускаются две попытки получить пригодный ответ; ожидание свободного места до обращения к модели считается отдельно. Условия выдачи рекомендаций зафиксированы до новых прогнозов. Принудительного выбора пяти гипотез и ограничения одной гипотезой на вопрос здесь нет.

Использованы проверенные даты производителей и сохранённые проверки ранних препринтов. Статьи впервые опубликованы с 1 августа по 9 октября 2026 года; проверка препринтов охватывает период до 1 июля. Граница знаний и граница предварительного обучения не устанавливают состав всех последующих этапов обучения. Для исторических генераций полного подтверждения изоляции по каждому обращению нет. Для нынешних прогнозов проверены отдельные записи ограничений.

Исходные гипотезы создал GPT-6 Astra. Их соответствие статье оценивали Claude Opus 5.5, Grok 4.7 и Gemini 4 Argon со средним уровнем рассуждения. Часть моделей, дающих прогноз, также создавала или оценивала исходные гипотезы. Другие модели принадлежат тем же разработчикам, что и судьи. С учётом этих пересечений сравнение считаем внутренним.

Claude Sonnet 5.5: Заявленная граница обучающих данных: 30 июня 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 50. Обращений с учётом повторных попыток: 52
Claude Opus 5.5: Заявленная граница обучающих данных: 30 июня 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 43. Обращений с учётом повторных попыток: 67
Claude Haiku 5.5: Заявленная граница обучающих данных: 30 июня 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 50. Обращений с учётом повторных попыток: 53
Claude Opus 4.8: Заявленная граница обучающих данных: 31 января 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 48. Обращений с учётом повторных попыток: 56
Claude Fable 5.1: Заявленная граница обучающих данных: 30 июня 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 0. Обращений с учётом повторных попыток: 1
GPT-6 Astra: Заявленная граница знаний: 30 апреля 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 50. Обращений с учётом повторных попыток: 50
Gemini 4 Argon: Заявленная граница знаний: 31 марта 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 50. Обращений с учётом повторных попыток: 50
Grok 4.5: Заявленная граница предварительного обучения: 31 января 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 45. Обращений с учётом повторных попыток: 60

Полные результаты и данные

Бенчмарк совместных рекомендаций моделей

Объединяем сохранённые прогнозы и проверяем разные условия согласия. Положительный голос учитывается, если модель рекомендует опыт либо указывает вероятность не ниже выбранного значения. Сравнивайте долю соответствий статье среди рекомендаций и число пропущенных соответствий.

Соответствие статье установлено по оценкам не менее двух из трёх исходных судей. Балл 3 и выше означает соответствие основному механизму; балл 4 или 5 означает соответствие причинной связи. Будущий экспериментальный исход остальных гипотез остаётся неизвестным.

Модели и общий набор гипотезРекомендации по прогнозамКритерий соответствия статьеКак учитываются голоса

Четыре модели с полными прогнозами · 250 гипотез. Все гипотезы, которые модель советует проверить. Основной механизм как в статье · балл 3 и выше.

Общий набор содержит 250 гипотез по 50 вопросам. По выбранному условию статье соответствуют 36 гипотез.

Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon

Для каждой гипотезы общего набора есть пригодный прогноз всех перечисленных моделей. Технический пропуск учитывается отдельно от отрицательного решения. При смене состава моделей меняется общий набор гипотез.

Соответствие статье при согласии не менее указанного числа моделей
Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
15,6 %34 / 218Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +1,1 п. п.	93,8 %30 / 32Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +8 п. п.	94,4 %34 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +47,2 п. п.	14 %30 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой -39,3 п. п.	250	218	34	184	32	30	2
18,9 %33 / 175Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +4,3 п. п.	96 %72 / 75Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +10,3 п. п.	91,7 %33 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +44,4 п. п.	33,6 %72 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой -19,6 п. п.	250	175	33	142	75	72	3
22,8 %28 / 123Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +8,2 п. п.	93,7 %119 / 127Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +8 п. п.	77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.	55,6 %119 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой +2,3 п. п.	250	123	28	95	127	119	8
20,5 %15 / 73Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +6 п. п.	88,1 %156 / 177Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +2,4 п. п.	41,7 %15 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -5,6 п. п.	72,9 %156 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой +19,6 п. п.	250	73	15	58	177	156	21

Не менее 3 из 4 голосов

Условие сохраняет 123 из 250 гипотез. Среди них статье соответствуют 28 гипотез, или 22,8 %. Из 36 соответствий в этом же наборе пропущено 8.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 123: верных 28, ошибочных 95. Ответов «нет» 127: верных 119, ошибочных 8.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (123) и считаем соответствующие статье среди них (28).22,8 %28 / 123Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +8,2 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (127) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (119).93,7 %119 / 127Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +8 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (36) и считаем получившие ответ «да» (28).77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (214) и считаем получившие ответ «нет» (119).55,6 %119 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой +2,3 п. п.

При случайном выборе ровно 123 гипотез ожидаемое число соответствий статье равно 17,7. Ожидаемая доля составляет 14,4 %.

Описательный 95-процентный интервал для доли соответствий статье среди рекомендаций составляет от 13,8 % до 32,8 %. Расчёт использует 10000 повторных выборок исходных вопросов; гипотезы одного вопроса сохраняются вместе.

Интервалы рассчитаны для условий «не менее указанного числа голосов» по советам моделей провести опыт. Выбор сочетания после просмотра результатов требует проверки на новых вопросах.

Все отобранные гипотезы · 123

Гипотезы показаны в исходном порядке вопросов и вариантов. Баллы соответствия статье сохраняются отдельно от порядка показа.

Как системная среда старого организма нарушает метаболизм стволовых клеток кишечника и снижает их способность обеспечивать регенерацию?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Elevated circulating TNF in aged animals impairs intestinal regeneration by suppressing mitochondrial pyruvate oxidation in intestinal stem cells. This metabolic restriction directly limits their expansion after injury. Mechanism: TNF activates stem-cell TNFR1–NF-κB signaling, increasing pyruvate dehydrogenase kinase activity and inhibitory phosphorylation of pyruvate dehydrogenase, thereby reducing glucose-derived carbon entry into the tricarboxylic acid cycle. Prediction: Aged serum reduces glucose-derived mitochondrial carbon flux and organoid formation; stem-cell-specific TNFR1 deletion or blockade of pyruvate dehydrogenase inhibition restores both despite continued exposure to aged serum.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
За счёт какого молекулярного механизма физическая активность замедляет старение яичников и продлевает репродуктивный период?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Moderate physical activity delays ovarian ageing by lowering chronic insulin exposure and preventing excessive primordial-follicle activation. This preserves the follicle reserve through reduced oocyte PI3K–AKT signalling and sustained nuclear FOXO3. Mechanism: Improved skeletal-muscle insulin sensitivity reduces compensatory hyperinsulinaemia, decreasing insulin-receptor signalling in primordial oocytes. Reduced AKT-mediated FOXO3 phosphorylation maintains follicle dormancy and slows reserve depletion. Prediction: In initially hyperinsulinaemic mice, exercise should reduce primordial-oocyte AKT phosphorylation, retain nuclear FOXO3 and extend the age of last successful reproduction. Maintaining sedentary-range insulin exposure during training under matched glycaemia should abolish these benefits, whereas lowering insulin in sedentary animals should reproduce them.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 5 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Elevated lipoprotein-associated C16:0 ceramide acts as a circulating driver of cellular senescence and accelerates organismal functional decline. Mechanism: Delivery of C16:0 ceramide to recipient cells increases mitochondrial ceramide, impairs respiratory function and raises mitochondrial reactive oxygen species. Subsequent DNA damage activates p53–p21 and persistent senescence. Prediction: Lipoproteins enriched with C16:0 ceramide at age-relevant concentrations induce persistent senescence more strongly than otherwise matched particles containing very-long-chain ceramides; recipient-cell mitochondrial ceramide clearance prevents this effect and protects tissue function during chronic exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Circulating ANGPTL2 drives endothelial senescence and thereby accelerates vascular and systemic ageing. Its effects require sustained inflammatory signaling within endothelial cells. Mechanism: ANGPTL2 engages integrin α5β1 and activates Rac1-dependent oxidative stress and NF-κB signaling. The resulting persistent DNA-damage response activates p53–p21 and reinforces inflammatory secretion. Prediction: Selective depletion of ANGPTL2 from aged plasma reduces its senescence-inducing activity in endothelial cultures, and physiological add-back restores it; endothelial disruption of integrin α5β1 signaling blocks the response.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated elevation of circulating activin A causally promotes senescence in tissue stromal cells and accelerates functional decline. Sustained exposure converts a reversible stress response into stable cell-cycle arrest. Mechanism: Activin A activates ACVR2A/ACVR2B–ACVR1B receptor complexes and SMAD2/3 signaling, inducing p15 and p21. Prolonged signaling establishes persistent arrest and a senescence-associated secretory phenotype. Prediction: Maintaining circulating activin A at concentrations measured in old animals induces persistent senescence and functional impairment in young animals; stromal-cell-specific ACVR1B deletion prevents these effects despite equivalent circulating exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли фактор микробиоты непосредственно вызывать нарушения клеточных функций и прогрессирующее ремоделирование ткани, характерные для идиопатического лёгочного фиброза? Если да, то каков механизм его действия?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A microbiota-derived proapoptotic peptide, such as corisin, initiates pulmonary fibrosis by repeatedly killing alveolar type II epithelial cells. Sustained peptide exposure causes epithelial loss faster than regenerative replacement. Mechanism: The peptide activates mitochondrial apoptosis in alveolar type II cells, compromising alveolar repair and promoting profibrotic signaling that activates fibroblasts and increases extracellular matrix deposition. Prediction: Purified peptide at concentrations measured in diseased lungs induces epithelial apoptosis before progressive collagen accumulation in microbiota-free experimental models. Peptide neutralization or epithelial-specific inhibition of mitochondrial apoptosis prevents both effects despite equivalent exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой регуляторный механизм при старении смещает дифференцировку в сторону клеточных линий, образующих тромбоциты, за счёт эритроидной линии?
Гипотеза 2 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic IL-1 signaling instructs aged hematopoietic stem cells to enter a megakaryocyte-primed state, reducing their contribution to erythropoiesis. Mechanism: Persistent IL-1R–MYD88–NF-κB signaling increases accessibility and activity of megakaryocytic regulatory elements before lineage commitment, favoring subsequent platelet-producing differentiation. Prediction: Inducible hematopoietic Il1r1 deletion in aged animals shifts the output of individual multipotent clones toward erythroid cells despite an unchanged aged niche. Sustained downstream NF-κB activation prevents this rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой регуляторный механизм при старении смещает дифференцировку в сторону клеточных линий, образующих тромбоциты, за счёт эритроидной линии?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing increases FLI1 activity relative to KLF1 in progenitors retaining both erythroid and megakaryocytic potential, redirecting their differentiation toward platelet-producing megakaryocytes. Mechanism: Increased FLI1 occupancy favors megakaryocytic regulatory elements and antagonizes the KLF1-dependent erythroid program, changing how shared factors such as GATA1 activate lineage-specific genes. Prediction: Partial FLI1 suppression in aged, clonally tracked bipotent progenitors restores erythroid output at the expense of megakaryocytic output without selectively killing megakaryocytic cells. KLF1 suppression abolishes this rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой регуляторный механизм при старении смещает дифференцировку в сторону клеточных линий, образующих тромбоциты, за счёт эритроидной линии?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing increases MPL receptor signaling sensitivity in megakaryocyte-primed stem cells, selectively expanding their contribution to blood production and thereby reducing the relative erythroid contribution. Mechanism: Reduced expression of the signaling inhibitor LNK, encoded by SH2B3, amplifies thrombopoietin–MPL–JAK2–STAT5 signaling and preferentially maintains or expands platelet-biased clones. Prediction: Restoring physiological LNK expression in aged stem cells normalizes thrombopoietin responses and reduces the abundance of platelet-biased clones. Clonal tracking shows altered clone contributions with little change in each clone's intrinsic lineage preference, distinguishing selection from fate reprogramming.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Aged osteocytes detect loading but fail to release sufficient prostaglandin E2 because connexin-43 hemichannel opening is impaired. Selective stimulation of the downstream EP4 receptor restores the anabolic response. Mechanism: Defective connexin-43-dependent prostaglandin release interrupts paracrine signaling between mechanically stimulated osteocytes and bone-forming cells. Prediction: Aged bone retains early loading-induced calcium signals but exhibits reduced extracellular prostaglandin E2. Local EP4 agonism restores the incremental bone-formation response to loading, whereas increasing calcium entry alone does not.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Persistent sclerostin expression in aged osteocytes prevents mechanical loading from activating sufficient Wnt signaling in osteoblast-lineage cells. Sclerostin neutralization restores responsiveness to loading. Mechanism: An age-associated failure to repress Sost maintains inhibition of LRP5/6-mediated Wnt signaling despite intact upstream mechanical sensing. Prediction: Aged bone shows normal early calcium and prostaglandin responses but fails to suppress Sost or activate osteoblastic Wnt targets. Sclerostin neutralization restores the additional formation attributable to loading, beyond its effect in unloaded bone.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related loss of functional PIEZO1 channels in osteocytes reduces mechanically evoked calcium signals and limits loading-induced bone formation. Pharmacological sensitization of residual PIEZO1 restores the anabolic response. Mechanism: Reduced PIEZO1 activity weakens calcium-dependent signaling that normally suppresses sclerostin and activates osteoblast-supporting Wnt signaling. Prediction: At matched tissue strain, aged bone shows reduced osteocyte calcium responses; a PIEZO1 agonist restores both these responses and loading-induced cortical bone formation, with rescue abolished by osteocyte-specific Piezo1 deletion.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Loss of lysosomal acidity initiates senescence by redistributing redox-active iron from lysosomes to the nucleus. Nuclear iron converts basal hydrogen peroxide into locally damaging radicals, producing persistent DNA lesions. Mechanism: Impaired lysosomal acidification disrupts iron sequestration and promotes lysosomal membrane permeabilization. Released labile iron accumulates near chromatin, driving oxidative base damage and strand breaks that activate the ATM–p53–p21 pathway. Prediction: Lysosomal deacidification should precede increased nuclear labile iron and DNA damage. A nucleus-targeted iron chelator should suppress DNA lesions and durable cell-cycle arrest despite continued lysosomal dysfunction, whereas an equivalent mitochondria-targeted chelator should provide substantially less protection.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Defective RNA-processing homeostasis induces senescence by allowing persistent RNA–DNA hybrids to accumulate at transcribed genes. These hybrids create transcription–replication conflicts that generate DNA breaks. Mechanism: Disrupted assembly or nuclear localization of RNA-processing factors impairs cotranscriptional RNA packaging. Persistent R-loops obstruct replication forks, generating ATR activation, fork collapse, and a sustained senescence-associated DNA damage response. Prediction: RNA-processing disruption should increase RNase H-sensitive hybrids before DNA breaks, with damage enriched at highly transcribed loci. Nuclear expression of catalytically active RNase H1, but not an inactive control, should reduce locus-associated damage and durable arrest without restoring the broader RNA-processing defect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Mitochondrial metabolic dysfunction causes senescence by limiting aspartate-dependent nucleotide synthesis rather than primarily by increasing oxidants. Resulting nucleotide insufficiency converts ordinary DNA replication into persistent genomic stress. Mechanism: Impaired mitochondrial electron transport restricts aspartate production and de novo nucleotide synthesis. Depleted or imbalanced deoxynucleotide pools slow replication forks, promote fork collapse, and engage ATR–CHK1 followed by sustained p53–p21 signaling. Prediction: In proliferating cells, nucleotide depletion should precede replication-fork slowing and DNA breaks. Balanced deoxynucleoside supplementation should restore fork progression and reduce subsequent senescence despite persistent mitochondrial dysfunction, whereas mitochondrial antioxidant treatment should fail if nucleotide pools remain depleted.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Circulating oxidized LDL that increases with age actively drives vascular cellular ageing through LOX-1 signaling. Its removal reverses endothelial dysfunction before stable senescence develops. Mechanism: Oxidized LDL activates LOX-1-dependent oxidative stress, reduces nitric oxide availability, and triggers DNA damage and inflammatory signaling. Prediction: Selective oxidized-LDL depletion from older-donor plasma restores endothelial nitric oxide production and reduces persistent senescence after exposure; add-back at the original concentration reinstates both effects. Native LDL matched for particle number does not reproduce the phenotype, and LOX-1 disruption prevents it.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated accumulation of uptake-accessible extracellular mitochondrial DNA actively propagates inflammatory cellular ageing. Removing the circulating DNA reverses innate immune activation and prevents secondary senescence, although it may not reverse senescence already established in recipient tissues. Mechanism: Internalized mitochondrial DNA activates endosomal TLR9 and, when delivered to the cytosol, cGAS–STING signaling, causing inflammatory secretion that induces senescence in neighboring cells. Prediction: Selective mitochondrial-DNA depletion from older-donor plasma reduces innate immune activation and the ability of exposed immune-cell conditioned medium to induce persistent fibroblast arrest. Add-back in the original carrier form restores these effects, with pathway-specific receptor disruption identifying the required DNA-sensing route.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 4 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Elevated circulating activin A in older adults directly suppresses skeletal-muscle regenerative capacity and promotes a senescence-like state in muscle progenitors. This functional burden is substantially reversible by transient activin A neutralization. Mechanism: Excess activin A activates activin type II receptors and SMAD2/3 signaling, increasing cell-cycle inhibitors and suppressing myogenic differentiation. Prediction: Activin A neutralization in older-donor plasma restores progenitor expansion, differentiation, and subsequent tissue repair, while concentration-matched add-back abolishes rescue. Recovery after washout would distinguish reversible signaling-dependent suppression from irreversible progenitor depletion.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Могут ли кишечный микроорганизм, численность которого снижается с возрастом, и один из его метаболитов подавлять хроническое возрастное воспаление и увеличивать продолжительность здоровой жизни у старых животных?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
In old mice with age-depleted Faecalibacterium prausnitzii, restoring a defined butyrate-producing strain will suppress inflammaging and improve physical function. Butyrate supplementation will reproduce these benefits through HCAR2-dependent regulation of intestinal macrophages. Mechanism: Microbial butyrate activates macrophage HCAR2, reducing NF-κB signaling and inflammatory cytokine production and thereby limiting systemic inflammation. Prediction: The strain and colon-targeted butyrate will reduce circulating IL-6 and TNF and improve frailty scores and grip strength in aged controls, but these benefits will be substantially attenuated by macrophage-specific Hcar2 deletion despite comparable intestinal butyrate exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Могут ли кишечный микроорганизм, численность которого снижается с возрастом, и один из его метаболитов подавлять хроническое возрастное воспаление и увеличивать продолжительность здоровой жизни у старых животных?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Restoring an age-depleted, indole-3-propionic-acid-producing Clostridium sporogenes strain will improve healthspan in old mice by repairing intestinal barrier function. Its metabolite indole-3-propionic acid will be sufficient to reproduce the effect. Mechanism: Indole-3-propionic acid activates epithelial pregnane X receptor, strengthening barrier function and reducing microbial-product translocation that drives systemic innate immune activation. Prediction: Wild-type bacteria will reduce intestinal permeability, circulating microbial products, inflammatory cytokines and frailty more effectively than a colonization-matched metabolite-deficient strain. Metabolite supplementation will rescue the deficient strain's effects, whereas epithelial Pxr deletion will block the rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Могут ли кишечный микроорганизм, численность которого снижается с возрастом, и один из его метаболитов подавлять хроническое возрастное воспаление и увеличивать продолжительность здоровой жизни у старых животных?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Replenishing an age-depleted Bifidobacterium longum strain that produces indole-3-lactic acid will suppress inflammaging and preserve physical function in old mice. The benefit will require metabolite-dependent activation of an intestinal AhR–IL-22 repair pathway. Mechanism: Indole-3-lactic acid activates aryl hydrocarbon receptor in intestinal group 3 innate lymphoid cells, increasing IL-22-mediated epithelial repair and reducing chronic exposure to microbial inflammatory signals. Prediction: The producer strain and purified metabolite will improve barrier integrity and longitudinal frailty scores, whereas an otherwise matched production-deficient strain will not. Disrupting AhR in group 3 innate lymphoid cells or neutralizing IL-22 will eliminate these benefits despite maintained metabolite exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Aging reduces injury-induced neuronal reprogramming by making Müller glial chromatin less accessible to proneural transcription factors. This creates a cell-intrinsic barrier to neuronal fate conversion. Mechanism: Age-dependent stabilization of repressive chromatin at neuronal regulatory elements prevents reprogramming factors such as ASCL1 from activating a neurogenic program. Prediction: With injury severity and ASCL1 expression matched, aged Müller glia would show reduced accessibility and ASCL1 occupancy at neuronal enhancers. Targeted reopening of those enhancers would restore lineage-traced neuronal conversion despite an unchanged aged inflammatory environment.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Aging suppresses retinal neuronal reprogramming because injury elicits a prolonged inflammatory response that maintains Müller glia in a reactive state. Mechanism: Persistent microglial cytokine production sustains NF-κB and STAT3 signaling in Müller glia, favoring reactive gliosis over neuronal differentiation. Prediction: Transient, post-injury inhibition of microglial cytokine production or Müller glial inflammatory signaling would preferentially restore conversion in aged retinas. Conversely, an aged microglial secretome would suppress conversion in young retinal preparations, with rescue following cytokine neutralization.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Experimentally increasing somatic mitochondrial DNA mutation burden after development causes premature multisystem ageing and shortens lifespan in a large mammal by impairing oxidative phosphorylation. Mechanism: Pathogenic mutations compromise respiratory-chain function, reducing ATP production and causing progressive failure in tissues with high energy demands. Prediction: Respiratory impairment precedes functional decline, and mutation burden predicts ageing phenotypes through its effect on respiratory capacity. An intervention that restores respiratory function without lowering mutation burden delays decline and improves survival.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Increasing somatic mitochondrial DNA mutation burden causes premature ageing and shortened lifespan only when pathogenic variants clonally expand beyond functional heteroplasmy thresholds in enough cells. Mechanism: Intracellular expansion of damaging variants produces a mosaic of respiratory-deficient cells; organ function deteriorates when the affected cellular fraction exceeds tissue-specific tolerances. Prediction: Among animals with similar bulk mutation burdens, decline and survival track the fraction of cells carrying high-heteroplasmy pathogenic variants. Animals with many dispersed low-heteroplasmy mutations remain comparatively healthy.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Можно ли, усилив действие собственного молекулярного регулятора, активировать покоящиеся волосяные фолликулы и восстановить регенерацию волос? Какой механизм мог бы обеспечить такой эффект?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Enhancing lactate dehydrogenase A (LDHA) activity in aged hair follicle stem cells will promote exit from quiescence and restore entry into the growth phase. Mechanism: Increased conversion of pyruvate to lactate regenerates cytosolic NAD+, sustaining the glycolytic flux required for stem-cell activation and subsequent progenitor expansion. Prediction: Stem-cell-specific LDHA enhancement will increase glycolytic flux before proliferation and accelerate hair regrowth. A catalytically inactive LDHA control will fail, while an independent intervention that restores cytosolic NAD+ recycling will reproduce the effect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Можно ли, усилив действие собственного молекулярного регулятора, активировать покоящиеся волосяные фолликулы и восстановить регенерацию волос? Какой механизм мог бы обеспечить такой эффект?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Transient enhancement of β-catenin transcriptional activity in aged follicular stem and hair-germ cells will overcome an intrinsic activation threshold and restore hair production. Mechanism: Nuclear β-catenin activates TCF/LEF-dependent transcription, initiating the progenitor proliferation and differentiation program needed for the resting-to-growth transition. Prediction: A brief, lineage-restricted β-catenin pulse will restore anagen and hair-shaft production even during extracellular Wnt inhibition. Disrupting β-catenin–TCF/LEF transcriptional coupling will eliminate this rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
За счёт какого молекулярного механизма избыток жировой ткани способствует прогрессированию остеоартрита и можно ли уменьшить патологические изменения в суставах, нарушив действие этого механизма?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Excess adiposity promotes osteoarthritis by increasing adipocyte-derived complement factor D, also called adipsin, which amplifies complement activation within damaged joints. Blocking this adipose-to-joint complement pathway will reduce cartilage degeneration. Mechanism: Circulating factor D supports alternative-pathway complement amplification on injured cartilage, increasing C5a-mediated inflammation and C5b-9 deposition on chondrocytes. Sublytic C5b-9 induces cartilage-degrading enzymes, while stronger activation causes cell death. Prediction: Adipocyte-specific factor D deletion will lower joint complement deposition and cartilage damage without reducing fat mass. Restoring circulating catalytically active factor D, but not an inactive variant, will reverse protection; chondrocyte resistance to membrane attack complex formation will attenuate the cartilage response despite persistent circulating factor D.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
За счёт какого молекулярного механизма избыток жировой ткани способствует прогрессированию остеоартрита и можно ли уменьшить патологические изменения в суставах, нарушив действие этого механизма?
Гипотеза 5 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
IL-6 released by senescent adipose stromal cells promotes osteoarthritis through IL-6 trans-signaling in synovial fibroblasts. Selectively disrupting this pathway will reduce synovitis and cartilage destruction without requiring weight loss. Mechanism: Adipose-derived IL-6 complexes with soluble IL-6 receptor and activates gp130–STAT3 signaling in synovial fibroblasts, increasing CCL2 and matrix-degrading enzymes. Recruitment of inflammatory monocytes sustains a joint-local inflammatory feedback loop. Prediction: Adipose-stromal-cell-specific Il6 deletion or joint-local inhibition of IL-6 trans-signaling will reduce fibroblast STAT3 activation, monocyte recruitment, and cartilage loss at matched adiposity. Physiological IL-6–soluble-receptor replacement will reverse the effect of adipose Il6 deletion, but not protection from fibroblast-specific gp130 deletion.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated mitochondrial damage in granulosa cells initiates ovarian inflammation by releasing mitochondrial DNA into the cytosol. The resulting cGAS–STING activation propagates inflammatory signaling to neighboring follicular cells and promotes follicular atresia. Mechanism: Impaired mitochondrial quality control permits mitochondrial DNA leakage, activating cGAS–STING–TBK1/IRF3 and NF-κB. Secreted type I interferons and inflammatory cytokines impair granulosa-cell steroidogenesis and oocyte support. Prediction: Inducible granulosa-cell-specific deletion of cGAS or STING after follicle formation reduces inflammation and preserves follicle survival and steroidogenesis despite persistent mitochondrial respiratory defects. Cytosolic mitochondrial DNA accumulation precedes cytokine induction, distinguishing this mechanism from inflammation secondary to follicular death.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic mitochondrial oxidant production in ovarian stromal cells initiates a senescence-associated inflammatory secretory program that progressively damages otherwise functional follicles. The stromal response sustains ovarian decline after the initiating mitochondrial stress has subsided. Mechanism: Mitochondrial reactive oxygen species induce persistent nuclear DNA damage and senescence, activating p38 MAPK and NF-κB-dependent cytokine secretion. Stromal cytokines recruit inflammatory cells, promote fibrosis, and impair follicular growth and steroidogenesis. Prediction: Selective clearance of senescent stromal cells after mitochondrial stress has been withdrawn restores follicular growth and lowers inflammation even when follicular mitochondrial function remains unchanged. Previously stressed stromal cells continue to impair healthy follicles in coculture, whereas blocking their inflammatory secretory program prevents this effect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Early mutation correction produces greater skeletal rescue because it preserves the osteogenic progenitor pool before progerin causes persistent senescence or progenitor depletion. Late correction restores function in surviving cells but cannot fully replenish lost bone-forming capacity. Mechanism: Cumulative progerin exposure reduces the abundance and clonogenic potential of skeletal progenitors, creating a cellular limitation that persists after mutation correction. Prediction: At matched correction efficiency and post-treatment follow-up, early-treated animals retain more clonogenic skeletal progenitors and achieve greater bone formation than late-treated animals. Supplementing corrected progenitors preferentially improves the late-treatment response.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
In vivo correction of the HGPS-causing LMNA mutation in osteoblast-lineage cells rescues bone formation by reducing progerin-induced nuclear damage. This molecular and cellular rescue remains possible after skeletal abnormalities have developed. Mechanism: Corrected LMNA splicing lowers progerin abundance, restores nuclear organization, and reduces DNA-damage signaling, enabling osteoblast differentiation and matrix mineralization. Prediction: After treatment of established disease, corrected osteoblast-lineage cells show reduced progerin and DNA-damage markers followed by increased mineral apposition. Bone-targeted correction produces these benefits without requiring correction in other organs.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 4 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Late mutation correction can restore bone-cell function while leaving a substantial mechanical deficit because established skeletal geometry and accumulated matrix damage require prolonged remodeling to reverse. Early treatment is more effective structurally because it prevents these defects during skeletal growth. Mechanism: Cellular recovery occurs faster than replacement of damaged matrix or reconstruction of cortical and trabecular architecture, producing a delay between molecular rescue and mechanical recovery. Prediction: With comparable progerin reduction and normalized bone-formation indices, late-treated animals retain greater cortical porosity, architectural abnormalities, and reduced fracture resistance than early-treated animals. Extended follow-up improves matrix quality more readily than established bone shape.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой генетический и молекулярный механизм определяет естественные различия в долговечности семян у сортов риса?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Natural cis-regulatory variation at OsLOX3 causes differences in rice seed longevity by altering lipoxygenase abundance in mature seeds. Alleles that reduce seed-specific OsLOX3 expression extend survival during storage. Mechanism: Reduced lipoxygenase activity limits oxidation of polyunsaturated fatty acids, slowing membrane damage and the accumulation of reactive lipid-derived aldehydes. Prediction: Reciprocal replacement of the OsLOX3 promoter between short- and long-lived varieties reverses their longevity ranking in a shared genetic background, with lipid oxidation preceding viability loss. Seed-specific complementation restores the short-lived phenotype without changing dormancy.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой генетический и молекулярный механизм определяет естественные различия в долговечности семян у сортов риса?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Natural coding or regulatory variants of OsPIMT1 determine seed longevity by changing the capacity to repair age-damaged proteins. Higher-activity alleles preserve proteins needed for successful germination. Mechanism: Protein L-isoaspartyl methyltransferase repairs abnormal isoaspartyl residues that accumulate during storage, maintaining enzyme function during hydrated storage intervals and early imbibition. Prediction: An allele swap increases post-storage germination and reduces protein isoaspartyl accumulation without reducing lipid oxidation. A catalytically inactive version fails to rescue longevity despite matching the protective allele's protein abundance.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой генетический и молекулярный механизм определяет естественные различия в долговечности семян у сортов риса?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Natural coding or regulatory variation at OsALDH7 causes differences in rice seed longevity by altering detoxification of reactive aldehydes. Protective alleles reduce damage downstream of oxidative reactions rather than preventing their initiation. Mechanism: Greater aldehyde dehydrogenase capacity removes toxic carbonyl compounds during seed maturation and early rehydration, limiting covalent damage to proteins and other cellular components. Prediction: The protective allele improves storage survival and lowers aldehyde-derived protein adducts despite comparable initial lipid hydroperoxide levels. Catalytic inactivation abolishes protection, and controlled aldehyde exposure produces a stronger genotype difference than exposure to an oxidant that generates little aldehyde damage.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм усугубляет вызванные дигидротестостероном нарушения функции митохондрий, окислительный стресс и клеточное старение при андрогенетической алопеции?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Dihydrotestosterone exacerbates mitochondrial damage and senescence in susceptible scalp dermal papilla cells by promoting mitochondrial translocation of p66Shc. This creates a mitochondrial source of hydrogen peroxide that amplifies androgen-induced oxidative stress. Mechanism: Androgen receptor signaling activates a PKCβ-dependent pathway that phosphorylates p66Shc at Ser36, enabling its mitochondrial accumulation and oxidation of cytochrome c. The resulting hydrogen peroxide promotes membrane depolarization, DNA damage and p53–p21-mediated senescence. Prediction: Selective p66Shc depletion would reduce mitochondrial hydrogen peroxide, respiratory impairment and persistent senescence after dihydrotestosterone exposure. Re-expression of wild-type p66Shc, but not a Ser36 phosphorylation-deficient mutant, would restore these phenotypes despite comparable androgen receptor activation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм усугубляет вызванные дигидротестостероном нарушения функции митохондрий, окислительный стресс и клеточное старение при андрогенетической алопеции?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Mitochondrial DNA released after initial dihydrotestosterone-induced injury activates a cGAS–STING inflammatory feedback loop that worsens mitochondrial dysfunction and stabilizes senescence. Mechanism: Cytosolic mitochondrial DNA activates cGAS–STING and downstream TBK1 and NF-κB signaling. The resulting inflammatory secretory program induces secondary mitochondrial oxidative stress in exposed cells and neighboring follicular support cells, sustaining senescence after the initial androgen insult. Prediction: Deleting cGAS or STING would preserve the early mitochondrial response to dihydrotestosterone but reduce delayed respiratory decline, inflammatory secretion and persistent senescence. Conditioned medium from exposed wild-type cells would induce more mitochondrial damage in untreated recipient cells than medium from exposed STING-deficient cells, after controlling for residual dihydrotestosterone.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм усугубляет вызванные дигидротестостероном нарушения функции митохондрий, окислительный стресс и клеточное старение при андрогенетической алопеции?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Dihydrotestosterone exacerbates follicular cell deterioration by impairing PINK1–Parkin-mediated clearance of damaged mitochondria. Defective mitochondrial turnover allows otherwise transient oxidative injury to become a self-sustaining senescence stimulus. Mechanism: Androgen receptor signaling compromises damage-induced PINK1 stabilization and Parkin recruitment, reducing selective mitophagy. Dysfunctional mitochondria accumulate, maintaining elevated reactive oxygen species and activating p53–p21 and p16–RB growth-arrest pathways. Prediction: Dihydrotestosterone would reduce mitophagic flux measured with a mitochondrial lysosomal-delivery reporter, even when mitochondrial damage is matched between conditions. Restoring PINK1–Parkin function would rescue respiration and persistent growth arrest, but that rescue would disappear when downstream autophagic delivery is blocked.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм усугубляет вызванные дигидротестостероном нарушения функции митохондрий, окислительный стресс и клеточное старение при андрогенетической алопеции?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Dihydrotestosterone suppresses SIRT3-dependent mitochondrial antioxidant protection in dermal papilla cells, making oxidative damage and senescence more severe. Loss of SIRT3 activity is a causal amplifier rather than merely a consequence of mitochondrial injury. Mechanism: Androgen receptor signaling lowers SIRT3 abundance or activity, increasing SOD2 acetylation and reducing superoxide detoxification. Accumulating mitochondrial superoxide damages respiratory machinery and activates a persistent DNA-damage response. Prediction: Reduced SIRT3 activity and increased SOD2 acetylation would precede respiratory failure. Catalytically active SIRT3, but not an inactive mutant, would rescue mitochondrial function and senescence; an acetylation-resistant SOD2 variant would reproduce a substantial part of that rescue without suppressing androgen receptor signaling.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой механизм вызывает старение иммунных клеток, способствующее развитию язвенного колита, и приводит ли это старение к усугублению заболевания?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Defective mitophagy in colonic CD4+ T cells induces pathogenic senescence in ulcerative colitis by allowing damaged mitochondria to release DNA into the cytosol. The resulting senescent cells causally worsen epithelial injury through persistent inflammatory secretion. Mechanism: Impaired PINK1–Parkin mitochondrial clearance causes cytosolic mitochondrial DNA accumulation, cGAS–STING activation, and sustained DNA-damage signaling that establishes a senescence-associated secretory phenotype. Prediction: Restoring mitophagy or deleting cGAS specifically in CD4+ T cells should prevent senescence and attenuate experimental colitis. Transfer of viable, established senescent T cells should restore disease severity despite correction of the initiating mitophagy defect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 2 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
MSC-EVs alleviate UV-induced skin photoaging by restoring lysosomal integrity and degradative capacity. This prevents cathepsin-dependent NLRP3 inflammasome activation and interrupts IL-1β-driven inflammation and secondary senescence. Mechanism: TFEB-dependent lysosomal renewal reduces lysosomal membrane permeabilization, cytosolic cathepsin activity, and NLRP3–caspase-1 signaling. Prediction: TFEB depletion abolishes EV-mediated reductions in lysosomal leakage, mature IL-1β, and senescence, while NLRP3 deletion restores downstream protection. Benefits persist after cGAS deletion and correlate with lysosomal repair rather than mitochondrial DNA clearance.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
MSC-EVs alleviate UV-induced skin photoaging by activating an NRF2-dependent antioxidant response in recipient skin cells. Increased glutathione synthesis and peroxide detoxification prevent oxidative damage from sustaining senescence, inflammation, and collagen breakdown. Mechanism: NRF2 activation induces GCLC, GCLM, and other antioxidant defenses, reducing lipid peroxidation and redox-sensitive stress signaling. Prediction: NFE2L2 deletion abolishes EV-induced antioxidant gene expression and tissue protection, while restoring glutathione availability partially rescues the phenotype. Protection remains detectable when PINK1-dependent mitophagy is disrupted and precedes any change in mitochondrial abundance.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
MSC-EVs alleviate UV-induced skin photoaging primarily by delivering functional miR-146a to recipient cells. Repression of IRAK1 and TRAF6 weakens NF-κB-dependent inflammatory feedback, reducing paracrine senescence and matrix-degrading enzyme production. Mechanism: EV-associated miR-146a enters recipient-cell silencing complexes and represses the IRAK1–TRAF6–NF-κB pathway. Prediction: EVs depleted of miR-146a lose protection at matched particle dose and uptake, and restoring miR-146a restores activity. Recipient cells expressing miR-146a-resistant IRAK1 and TRAF6 remain inflammatory despite treatment, whereas mitochondrial damage and UV photoproduct burden need not decrease.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Mesenchymal stromal cell–derived extracellular vesicles (MSC-EVs) alleviate UV-induced skin photoaging by restoring PINK1–Parkin-dependent mitophagy in keratinocytes and dermal fibroblasts. Clearance of damaged mitochondria reduces cytosolic mitochondrial DNA, suppressing cGAS–STING signaling and the inflammatory reinforcement of cellular senescence. Mechanism: MSC-EVs increase mitochondrial delivery to lysosomes, reducing mitochondrial DNA leakage and downstream STING–TBK1–IRF3 signaling. Prediction: Protection is lost after PINK1 or PRKN disruption despite equivalent EV uptake; cGAS deletion rescues the inflammatory phenotype downstream of defective mitophagy. Increased mitophagic flux precedes reduced cytosolic mitochondrial DNA, senescence, and collagen degradation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Регулирует ли изучаемый трансмембранный белок клеточное старение и развитие возрастных патологических изменений в тканях? Если да, то через какой сигнальный механизм?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The investigated transmembrane protein amplifies senescence-associated inflammation and its spread to neighboring cells, while being dispensable for the initial senescent arrest. Blocking it after senescence is established reduces age-related tissue pathology. Mechanism: The protein facilitates STING trafficking or activation, enhancing TBK1–IRF3 and NF-κB signaling in response to cytosolic DNA. Prediction: Post-arrest depletion reduces inflammatory secretion and conditioned-medium-induced senescence in recipient cells while preserving donor-cell arrest and viability. STING loss eliminates the protein-dependent inflammatory effect, and downstream activation restores it.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Регулирует ли изучаемый трансмембранный белок клеточное старение и развитие возрастных патологических изменений в тканях? Если да, то через какой сигнальный механизм?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The investigated transmembrane protein promotes cellular senescence by sustaining growth signaling after cellular damage. Its loss reduces senescence-associated inflammation and age-related tissue pathology. Mechanism: The protein activates PI3K–AKT–mTORC1 signaling, sustaining anabolic activity and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) during damage-induced cell-cycle arrest. Prediction: Inducible loss of the protein reduces mTORC1 activity, persistent senescence markers, and SASP output under matched damage conditions; constitutively active Rheb restores these effects. Deletion in aged animals improves tissue function without increasing proliferation of damaged cells.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли неаннотированный белковый продукт, характеристики которого меняются при болезни Альцгеймера, вызывать изменения клеточных функций, связанных с патологическими процессами при этом заболевании?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
An unannotated microprotein depleted in Alzheimer's disease neurons normally supports lysosomal acidification, and its loss causes defective clearance of aggregation-prone tau. Mechanism: The microprotein stabilizes assembly of the lysosomal V-ATPase, maintaining the acidic environment required for proteolysis. Prediction: Selective microprotein depletion raises lysosomal pH before increasing insoluble tau, without changing the annotated protein at its locus. Restoring the microprotein rescues both phenotypes, and V-ATPase inhibition abolishes that rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой связанный с заболеванием механизм вызывает гибель мотонейронов и приближает смерть мышей SOD1G93A?
Гипотеза 4 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Iron-dependent lipid peroxidation actively executes motor-neuron death in SOD1G93A mice and contributes to shortened survival. Mechanism: Mutant SOD1-associated oxidative stress overwhelms neuronal glutathione–GPX4 defenses, allowing iron-catalyzed oxidation of membrane phospholipids to trigger ferroptosis. Prediction: Inducible motor-neuron-specific ACSL4 deletion reduces oxidized phospholipids before neuronal loss, preserves innervation and extends survival despite continued inflammatory activation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм связывает нарушение регуляции хроматина с клеточным старением при синдроме Хатчинсона-Гилфорда и может ли воздействие на него смягчить проявления болезни и увеличить продолжительность жизни?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin-induced loss of lamina-associated heterochromatin promotes cytoplasmic chromatin accumulation, activating cGAS–STING signaling that reinforces senescence and its inflammatory secretory phenotype. Suppressing this pathway after disease onset will reduce tissue dysfunction and extend survival in a progeria mouse model. Mechanism: Defective chromatin anchoring and nuclear-envelope instability expose genomic DNA to cytoplasmic cGAS, driving STING–TBK1–IRF3 and NF-κB signaling. Prediction: Inducible cGAS deletion will reduce inflammatory secretion and improve vascular pathology and survival despite persistent progerin expression and nuclear deformation; restoring STING signaling downstream of cGAS will reverse the cellular benefit.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм связывает нарушение регуляции хроматина с клеточным старением при синдроме Хатчинсона-Гилфорда и может ли воздействие на него смягчить проявления болезни и увеличить продолжительность жизни?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Loss of heterochromatic repression in progeria derepresses LINE-1 retrotransposons, whose reverse-transcribed DNA activates innate immune signaling and accelerates senescence. Blocking LINE-1 reverse transcription will reduce inflammation and extend lifespan without requiring restoration of nuclear architecture. Mechanism: Reduced H3K9me3-dependent silencing permits LINE-1 expression and cytoplasmic accumulation of LINE-1-derived DNA, activating cGAS–STING and inflammatory signaling. Prediction: Genetic disruption of LINE-1 reverse-transcriptase activity will reduce cytoplasmic LINE-1 DNA, inflammatory secretion, and secondary senescence while leaving nuclear rupture frequency largely unchanged. Reverse-transcriptase-competent, but not catalytically inactive, LINE-1 will restore these phenotypes, distinguishing this mechanism from leakage of genomic chromatin.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм связывает нарушение регуляции хроматина с клеточным старением при синдроме Хатчинсона-Гилфорда и может ли воздействие на него смягчить проявления болезни и увеличить продолжительность жизни?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Disrupted chromatin organization in progeria redistributes BRD4 to newly activated inflammatory enhancers, establishing a transcriptional program that maintains the senescence-associated secretory phenotype. Selectively disrupting these enhancers will reduce paracrine senescence and ameliorate disease. Mechanism: Increased enhancer acetylation recruits BRD4 and transcriptional elongation machinery to inflammatory genes, sustaining secretion independently of the initiating nuclear damage. Prediction: BRD4 occupancy and H3K27 acetylation will increase at specific secretory-program enhancers before maximal cytokine secretion. CRISPR interference at these enhancers will suppress secretion and conditioned-medium-induced senescence without correcting nuclear morphology; appropriately targeted BRD4 inhibition will improve pathology and survival in progeria mice.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой эпигенетический механизм формируется в ходе развития и поддерживает метаболическую готовность иммунных клеток к быстрой активации, и как он нарушается при старении?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Immune-cell development establishes poised metabolic enhancers that retain H3K4me1 during quiescence and rapidly acquire H3K27ac after stimulation. Ageing disrupts maintenance of this enhancer state, preventing otherwise intact activation signals from inducing sufficient metabolic capacity. Mechanism: KMT2C/KMT2D-dependent enhancer priming lowers the threshold for stimulus-dependent p300 recruitment at genes controlling glucose uptake, amino-acid transport and mitochondrial expansion. Prediction: Aged resting cells lose enhancer H3K4me1 before losing promoter competence, and locus-specific enhancer re-priming restores stimulus-induced H3K27ac, nutrient uptake and proliferation even when promoter methylation is unchanged.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой эпигенетический механизм формируется в ходе развития и поддерживает метаболическую готовность иммунных клеток к быстрой активации, и как он нарушается при старении?
Гипотеза 4 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Developmental TET activity creates persistently hypomethylated regulatory elements at metabolic genes, preserving their responsiveness in resting lymphocytes. Age-related remethylation blocks activation-dependent transcription-factor binding and reduces metabolic readiness. Mechanism: Stable DNA hypomethylation permits inducible factors such as MYC to occupy metabolic regulatory elements rapidly after stimulation; declining TET-mediated maintenance permits inhibitory methylation to accumulate. Prediction: Targeted demethylation of affected elements in aged cells restores inducible factor binding and metabolic activation, whereas catalytically inactive TET recruitment does not; targeted remethylation produces the reciprocal defect in young cells.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм обеспечивает передачу сигналов от периферических тканей к мозгу, которая способствует клеточному старению, митохондриальной дисфункции и уязвимости когнитивных функций у женщин среднего возраста?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ovarian hormone decline promotes peripheral inflammation that redirects tryptophan metabolism toward circulating kynurenine, creating a toxic peripheral-to-brain metabolic signal. Female midlife vulnerability results when brain kynurenine metabolism favors quinolinic acid production over protective metabolites. Mechanism: Peripheral immune-cell IDO1 activity elevates blood kynurenine, which crosses the blood–brain barrier through LAT1. Microglial conversion to quinolinic acid increases NMDA-receptor-mediated calcium stress, mitochondrial injury, and secondary senescence-associated signaling in neighboring glia. Prediction: Peripheral-restricted IDO1 inhibition would reduce brain quinolinic acid and improve mitochondrial function and cognition; kynurenine replacement would reverse these benefits. Microglial KMO deletion would remain protective despite kynurenine replacement, locating the essential downstream step within the brain.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм обеспечивает передачу сигналов от периферических тканей к мозгу, которая способствует клеточному старению, митохондриальной дисфункции и уязвимости когнитивных функций у женщин среднего возраста?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Loss of ovarian endocrine support during female midlife induces mitochondrial DNA release from peripheral tissues, activating a senescence-promoting inflammatory relay at the blood–brain barrier. This vascular relay drives brain dysfunction without requiring circulating mitochondrial DNA to enter brain tissue. Mechanism: Circulating mitochondrial DNA enters brain endothelial endosomes and activates TLR9–NF-κB signaling. Endothelial senescence, impaired barrier function, and cytokine release subsequently induce glial mitochondrial stress and disrupt neuronal support. Prediction: Brain-endothelial-specific Tlr9 deletion would prevent vascular senescence, downstream glial dysfunction, and cognitive impairment despite persistently elevated circulating mitochondrial DNA. Selective removal of mitochondrial DNA from midlife plasma would reduce its endothelial toxicity.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм обеспечивает передачу сигналов от периферических тканей к мозгу, которая способствует клеточному старению, митохондриальной дисфункции и уязвимости когнитивных функций у женщин среднего возраста?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Female midlife ovarian decline expands senescent visceral-adipose stromal cells whose circulating IL-6 initiates a brain endothelial–glial inflammatory feedback loop. This loop maintains mitochondrial dysfunction and cognitive vulnerability after the initial peripheral trigger has subsided. Mechanism: Peripheral IL-6 combines with soluble IL-6 receptor to activate endothelial gp130–STAT3 trans-signaling. Endothelial inflammatory mediators induce astrocyte senescence and microglial activation, whose reciprocal signals sustain oxidative stress and impair neuronal energy support. Prediction: Inducible Il6 deletion in adipose stromal cells or selective blockade of IL-6 trans-signaling would prevent the transition despite continued estradiol decline. After dysfunction is established, combined peripheral blockade and interruption of astrocytic STAT3 signaling would outperform peripheral blockade alone, supporting a self-maintaining central loop.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Что мешает процессам контроля качества митохондрий протекать нормально в стареющем сердце и как восстановление митохондриального гомеостаза может обратить вспять старение сердца?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated loss of NAD+ impairs cardiac mitochondrial quality control through reduced SIRT1-dependent activation of the autophagy machinery. Restoring cardiomyocyte NAD+ will reverse established mitochondrial and contractile defects only when SIRT1-mediated autophagosome formation is preserved. Mechanism: Reduced SIRT1 activity increases inhibitory acetylation of autophagy proteins, limiting the formation of autophagosomes capable of capturing damaged mitochondria. Prediction: NAD+ restoration will reduce autophagy-protein acetylation and improve mitochondrial degradation and cardiac function in aged control mice, but not in cardiomyocyte-specific Sirt1-deficient mice, even if NAD+ concentrations rise similarly.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Что мешает процессам контроля качества митохондрий протекать нормально в стареющем сердце и как восстановление митохондриального гомеостаза может обратить вспять старение сердца?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Persistent mTORC1 activation in aged cardiomyocytes suppresses TFEB-dependent lysosomal renewal, making terminal degradation the principal bottleneck in mitochondrial quality-control flux. Restoring TFEB activity will clear accumulated mitochondrial cargo and reverse cardiac dysfunction more effectively than increasing mitophagy initiation alone. Mechanism: Reduced TFEB nuclear activity lowers lysosomal degradative capacity, allowing mitochondrial cargo to accumulate despite continued recognition and sequestration. Prediction: Inducible TFEB activation in aged cardiomyocytes will increase lysosomal proteolysis and mitochondrial cargo clearance and improve relaxation despite unchanged initial mitochondrial ubiquitination. Increasing Parkin alone will instead increase sequestered cargo without comparable functional recovery.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Что мешает процессам контроля качества митохондрий протекать нормально в стареющем сердце и как восстановление митохондриального гомеостаза может обратить вспять старение сердца?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-dependent elevation of mitochondrial USP30 activity causes defective cardiac mitophagy by removing ubiquitin signals required to recognize damaged mitochondria. Cardiomyocyte-specific USP30 inhibition will restore mitochondrial turnover and reverse established cardiac dysfunction when downstream lysosomal capacity remains intact. Mechanism: USP30 counteracts PINK1–Parkin-mediated mitochondrial ubiquitination, reducing recruitment of mitophagy receptors and sequestration of damaged mitochondria. Prediction: In aged hearts, USP30 inhibition will restore mitochondrial ubiquitination, lysosome-dependent mitochondrial degradation, and diastolic function without increasing lysosomal abundance. These benefits will disappear after cardiomyocyte-specific Parkin deletion.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Older-donor gut communities produce fewer tryptophan-derived aryl hydrocarbon receptor agonists, reducing mucosal repair and antimicrobial defense. This metabolite deficit causes barrier leakage and secondary systemic inflammation. Mechanism: Reduced microbial indole signaling lowers aryl hydrocarbon receptor activation in mucosal immune cells, diminishing IL-22-dependent epithelial repair and protective gene expression. Prediction: Recipients of older-donor communities show reduced indole metabolites, mucosal aryl hydrocarbon receptor activity, and IL-22 signaling. Supplementation with a defined microbial agonist restores barrier function and improves metabolic outcomes, but this rescue is lost after relevant immune-cell aryl hydrocarbon receptor deletion or IL-22 blockade.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 2 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated differences in microbial bile acid transformation generate a bile acid pool that causally disrupts intestinal barrier regulation and systemic glucose metabolism. These effects arise from altered intestinal FXR and TGR5 signaling. Mechanism: Changes in microbial bile salt deconjugation and secondary bile acid synthesis alter epithelial transcription, enteroendocrine GLP-1 secretion, and intestinal–hepatic metabolic signaling. Prediction: Older-donor microbiota transfer produces a distinct bile acid profile alongside barrier and metabolic abnormalities. Reconstituting that bile acid profile reproduces the abnormalities in recipients of younger-donor microbiota, while targeted inhibition of the responsible microbial transformations prevents them; receptor-specific perturbations identify the required signaling pathway.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Gut microbial communities from older human donors impair intestinal barrier function by producing less butyrate than communities from younger donors. Reduced epithelial butyrate availability causally alters mucosal gene expression and promotes systemic metabolic dysfunction. Mechanism: Loss of microbial butyrate production reduces colonocyte oxidative metabolism and protective hypoxia signaling, weakening junctional integrity and increasing translocation of inflammatory microbial products. Prediction: Under identical diets, germ-free mice colonized with older-donor communities exhibit lower colonic butyrate, increased permeability, and impaired glucose tolerance. Restoring microbial butyrate production rescues these outcomes, whereas matched communities carrying a disrupted butyrate-synthesis pathway do not.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли микроорганизм-комменсал, выбранный по прогнозу на основе объединённых профилей старения человека, продлевать жизнь и период здоровой жизни и приближать возрастные молекулярные и микробные состояния к состояниям, характерным для молодости?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The nominated commensal prolongs lifespan and preserves healthspan primarily by preventing age-related intestinal permeability and the resulting chronic innate immune activation. Barrier restoration precedes improvements in systemic molecular ageing signatures. Mechanism: Enhanced epithelial junction maintenance and mucus integrity reduce microbial-product translocation and sustained inflammatory signaling in distant tissues. Prediction: Barrier improvements precede reduced circulating microbial products, inflammation and frailty. An inducible epithelial-specific disruption of the implicated barrier pathway eliminates the intervention's benefits despite preserved commensal abundance and metabolite exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли микроорганизм-комменсал, выбранный по прогнозу на основе объединённых профилей старения человека, продлевать жизнь и период здоровой жизни и приближать возрастные молекулярные и микробные состояния к состояниям, характерным для молодости?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A commensal nominated by integrated human ageing profiles extends remaining lifespan and preserves physical function when administered alive to aged mice. Its benefit requires ongoing microbial metabolism rather than exposure to inert microbial components. Mechanism: Viable organisms produce metabolites that improve intestinal barrier integrity, reduce systemic inflammation and slow functional decline. Prediction: Live organisms reproducibly improve survival, frailty and muscle performance relative to vehicle and heat-killed organisms under matched food intake. A metabolically impaired strain loses efficacy despite comparable intestinal abundance.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой причинный механизм способствует возрастному сокращению числа термогенных адипоцитов в подкожной белой жировой ткани?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing reduces neurotrophic support from adipose stromal cells, causing sympathetic axon loss and insufficient norepinephrine delivery to subcutaneous white adipose tissue. This loss of local innervation limits the recruitment and maintenance of thermogenic beige adipocytes. Mechanism: Reduced stromal nerve growth factor production impairs sympathetic terminal maintenance, lowering cold-induced adrenergic stimulation of adjacent adipocytes. Prediction: Restoring stromal nerve growth factor in aged mice restores sympathetic axon density, local norepinephrine release, and cold-induced beige adipocytes; sympathetic denervation abolishes this rescue. Preserved responses to direct beta-adrenergic stimulation would distinguish this mechanism from adipocyte-intrinsic resistance.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой причинный механизм способствует возрастному сокращению числа термогенных адипоцитов в подкожной белой жировой ткани?
Гипотеза 5 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing drives thermogenic adipocyte progenitors into a senescent state, limiting the supply of new beige adipocytes even when sympathetic stimulation remains adequate. Mechanism: Persistent p16INK4a-associated cell-cycle arrest reduces progenitor expansion, while progenitor-derived TGF-β promotes a fibrotic environment that inhibits thermogenic differentiation. Prediction: Lineage tracing reveals reduced progenitor-derived beige adipocyte formation in aged tissue under matched adrenergic stimulation. Selective removal of senescent progenitors followed by replacement with competent progenitors restores recruitment without changing sympathetic activity or mature-adipocyte adrenergic signaling.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Direct AMPK activation extends lifespan by suppressing excessive TORC1-dependent protein synthesis during adulthood. In aged mammals, this produces a corresponding reduction in translational burden and accumulation of damaged proteins. Mechanism: AMPK inhibits TORC1 signaling, reducing energy-intensive translation and limiting production of proteins that exceed cellular folding capacity. Prediction: Maintaining TORC1 activity experimentally prevents drug-induced lifespan extension despite intact AMPK activation, while partial adult-onset inhibition of translation reproduces the benefit. Mammalian tissues show reduced translation and protein damage without substantial weight loss or reduced food intake.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Direct AMPK activation extends lifespan primarily by increasing autophagic clearance of damaged cellular components. The same mechanism reduces age-associated protein aggregation in mammals. Mechanism: AMPK activates the conserved ULK1/Atg1 autophagy machinery, increasing lysosomal degradation and recycling. Prediction: Treatment increases autophagic flux before survival benefits appear, but adult-onset disruption of ULK1/Atg1 or essential autophagy genes abolishes lifespan extension despite preserved AMPK activation. Aged mice show reduced protein aggregation only when autophagy remains functional.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Direct pharmacological activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) is sufficient to extend adult lifespan in evolutionarily diverse organisms, including nematodes and flies, and improve metabolic resilience in aged mice. Mechanism: Binding to a conserved regulatory site activates AMPK without first causing energy depletion, shifting metabolism toward cellular maintenance. Prediction: A biochemically validated activator increases lifespan in worms and flies and improves insulin sensitivity in aged mice without lowering cellular ATP. These benefits disappear with an AMPK mutation that selectively prevents drug binding while preserving normal kinase function.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Direct AMPK activation extends lifespan by improving mitochondrial quality rather than by transiently poisoning mitochondrial respiration. In aged mammals, sustained activation improves mitochondrial function and physical endurance. Mechanism: AMPK coordinates selective removal of damaged mitochondria with mitochondrial biogenesis, maintaining a healthier mitochondrial population. Prediction: Treatment improves mitochondrial turnover and respiratory reserve without an initial respiratory inhibition. Disrupting the induced mitochondrial turnover pathway eliminates lifespan and endurance benefits while leaving other AMPK-dependent metabolic responses intact.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм вызывает клеточное старение и фиброз при ограниченной склеродермии и может ли его фармакологическое подавление уменьшить проявления заболевания?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Excessive endoplasmic-reticulum–mitochondrial calcium transfer drives fibroblast senescence and fibrosis in localized scleroderma. Pharmacological disruption of the IP3R–GRP75–VDAC1 contact complex should reduce senescence-associated signaling and matrix production. Mechanism: Increased organelle coupling causes mitochondrial calcium overload, oxidative stress and persistent DNA damage, inducing a senescence-associated secretory phenotype that reinforces profibrotic signaling. Prediction: Patient-derived fibroblasts should show increased mitochondrial calcium uptake preceding senescence. Disrupting the complex should reduce these changes, whereas experimentally restoring mitochondrial calcium overload should negate the benefit without restoring organelle coupling.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм вызывает клеточное старение и фиброз при ограниченной склеродермии и может ли его фармакологическое подавление уменьшить проявления заболевания?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Excessive matrix stiffness maintains localized scleroderma through a fibroblast integrin–FAK–YAP/TAZ feedback loop that induces mitochondrial stress and senescence. Pharmacological FAK inhibition should weaken this loop and reduce established fibrotic activity. Mechanism: Stiff extracellular matrix promotes sustained mechanotransduction, contractility and metabolic demand, producing mitochondrial oxidative stress and senescence-associated secretion that further activates matrix-producing fibroblasts. Prediction: Patient fibroblasts cultured on compliant matrices should lose nuclear YAP/TAZ activity and subsequently show reduced mitochondrial stress and senescence. FAK inhibition should reproduce these effects on stiff matrices, while constitutively active YAP should prevent the rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм вызывает клеточное старение и фиброз при ограниченной склеродермии и может ли его фармакологическое подавление уменьшить проявления заболевания?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Defective PINK1–Parkin-dependent mitophagy drives localized scleroderma by allowing damaged mitochondria to activate cGAS–STING signaling. Pharmacological STING inhibition should suppress the resulting senescence-associated inflammatory signaling and fibrosis. Mechanism: Impaired mitochondrial clearance permits mitochondrial DNA to accumulate in the cytosol, activating cGAS–STING and inflammatory signaling that maintains senescence and stimulates neighboring fibroblasts. Prediction: Restoring mitophagy or inhibiting STING should reduce inflammatory secretion and collagen production. Cytosolic mitochondrial DNA should persist during STING inhibition, while a STING agonist should restore downstream signaling after mitophagy rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм вызывает клеточное старение и фиброз при ограниченной склеродермии и может ли его фармакологическое подавление уменьшить проявления заболевания?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Persistent endoplasmic-reticulum stress sustains a senescent, profibrotic fibroblast population through IRE1α RNase signaling. Pharmacological inhibition of this activity should reduce both senescence maintenance and extracellular-matrix deposition. Mechanism: Chronic protein-folding stress activates IRE1α-dependent RNA processing, maintaining stress and inflammatory programs that couple collagen secretory load to senescence-associated paracrine signaling. Prediction: An IRE1α RNase inhibitor and genetic disruption of its RNase activity should both reduce senescence markers and the ability of fibroblast-conditioned medium to induce collagen production in untreated cells, at exposures that preserve viability.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
За счёт какого механизма гипертензия ускоряет развитие остеоартроза в суставах, предрасположенных к нему вследствие старения или механической травмы?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Hypertension accelerates osteoarthritis by compromising subchondral microvascular perfusion in joints already damaged by aging or injury. Repeated ischemia and reperfusion drive pathological bone remodeling that increases stress on overlying cartilage. Mechanism: Pressure-induced arteriolar remodeling and endothelial dysfunction reduce subchondral perfusion, causing osteocyte injury, abnormal bone turnover, and eventual sclerosis that disrupts cartilage load distribution. Prediction: Subchondral perfusion defects precede accelerated cartilage loss, and restoring local endothelial function protects cartilage despite persistent hypertension. Protection tracks normalization of bone remodeling rather than suppression of synovial inflammation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
За счёт какого механизма гипертензия ускоряет развитие остеоартроза в суставах, предрасположенных к нему вследствие старения или механической травмы?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Hypertension accelerates osteoarthritis by increasing the supply of inflammatory monocytes that are recruited into aged or injured joints. Persistent monocyte-derived macrophages amplify local tissue damage even after blood pressure normalizes. Mechanism: Hypertension-associated sympathetic activation stimulates bone marrow myelopoiesis and expands CCR2-positive monocytes; chemokines from susceptible joints recruit these cells, whose inflammatory mediators drive chondrocyte catabolism. Prediction: Lineage tracing reveals increased recruitment of marrow-derived macrophages before cartilage loss, and selective interruption of monocyte recruitment prevents hypertension-associated worsening without changing blood pressure. Monocytes from hypertensive donors produce greater joint damage than control monocytes after transfer into otherwise matched recipients.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
За счёт какого механизма гипертензия ускоряет развитие остеоартроза в суставах, предрасположенных к нему вследствие старения или механической травмы?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
In hypertension accompanied by renin–angiotensin system activation, angiotensin II directly amplifies cartilage degeneration through chondrocyte AT1 receptors. Aging or mechanical injury sensitizes chondrocytes to this catabolic signal. Mechanism: AT1 receptor activation stimulates NADPH oxidase, mitochondrial oxidative stress, and NF-κB signaling, increasing MMP13 and ADAMTS5 production while reducing cartilage matrix synthesis. Prediction: Inducible chondrocyte-specific AT1 receptor deletion prevents hypertension-associated cartilage loss without lowering blood pressure. At matched blood pressure, protection is stronger in angiotensin II–dependent hypertension than in a model without renin–angiotensin activation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как дефицит питательных веществ в микроокружении солидной опухоли вызывает у противоопухолевых иммунных клеток после адоптивного переноса клеточное старение и утрату способности длительно сохраняться?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Serine scarcity causes senescence in rapidly dividing transferred antitumor T cells by restricting nucleotide synthesis during antigen-driven proliferation. Replication stress produces irreversible arrest and subsequent failure of population maintenance. Mechanism: Insufficient serine-derived one-carbon flux reduces purine and thymidylate synthesis, causing nucleotide imbalance, stalled replication forks, and DNA breaks. Persistent DNA-damage signaling activates the p53–p21 arrest program. Prediction: Nucleoside supplementation during serine deprivation prevents replication-fork slowing and restores proliferation after nutrient replenishment without normalizing glutathione or methyl-donor availability. Preferential susceptibility of actively cycling cells, with little protection from antioxidants, would favor nucleotide insufficiency over redox or epigenetic mechanisms.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как дефицит питательных веществ в микроокружении солидной опухоли вызывает у противоопухолевых иммунных клеток после адоптивного переноса клеточное старение и утрату способности длительно сохраняться?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Glucose scarcity drives adoptively transferred antitumor T cells into senescence when sustained energy stress converts adaptive AMPK signaling into persistent p38–p53–p21 activation. This durable cell-cycle arrest prevents expansion and replenishment of the transferred population. Mechanism: Reduced glycolytic ATP production elevates the AMP:ATP ratio, sustaining AMPK-dependent stress signaling and p38 activation. Persistent p53 stabilization induces CDKN1A/p21 and establishes an arrest that remains after glucose availability improves. Prediction: Under matched glucose deprivation, inducible disruption of the AMPK–p38 signaling connection prevents persistent p21 induction and restores proliferation after nutrient replenishment despite equivalent initial ATP depletion. Protection without correction of oxidative damage would favor energy-stress signaling over a primary redox mechanism.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм перестраивает трёхмерную организацию генома при старении и тем самым усиливает транскрипцию генов, связанных с воспалением и клеточной активацией?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related impairment of transcription termination drives polymerase readthrough across nearby architectural boundaries, redistributing cohesin and weakening insulation. The resulting contacts activate neighboring inflammatory genes and create a self-reinforcing transcriptional circuit. Mechanism: Defective cleavage or termination allows elongating RNA polymerase II to invade boundary regions, displace boundary-associated proteins, and shift cohesin positioning, exposing adjacent promoters to inappropriate enhancers. Prediction: Installing an efficient termination cassette upstream of an affected boundary should restore local architecture and reduce neighboring inflammatory transcription while preserving expression of the initiating gene. Degrading the readthrough RNA without stopping polymerase passage should fail to rescue the boundary.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм перестраивает трёхмерную организацию генома при старении и тем самым усиливает транскрипцию генов, связанных с воспалением и клеточной активацией?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated methylation of methylation-sensitive CTCF motifs erodes selected domain boundaries and exposes inflammatory promoters to previously insulated enhancers. Boundary methylation therefore initiates, rather than simply reflects, age-related transcriptional activation. Mechanism: CpG methylation reduces CTCF occupancy at susceptible motifs, weakening cohesin arrest and allowing enhancer–promoter communication across former boundaries. Prediction: Targeted demethylation of affected boundary motifs in aged cells should restore CTCF occupancy, insulation, and transcriptional restraint without changing enhancer methylation. Deleting those motifs should abolish the rescue, whereas targeted methylation in young cells should reproduce the phenotype.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм перестраивает трёхмерную организацию генома при старении и тем самым усиливает транскрипцию генов, связанных с воспалением и клеточной активацией?
Гипотеза 5 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated depletion of chromatin-bound HMGB2 removes local insulation around inflammatory and activation-related gene clusters. This permits architectural reorganization that makes these loci persistently accessible to activating enhancers. Mechanism: Loss of HMGB2-mediated DNA bending and boundary organization changes local CTCF positioning and clustering, merging regulatory neighborhoods that were previously separated. Prediction: Acute HMGB2 depletion in young cells should reproduce the specific boundary and contact changes observed in aged cells before inflammatory expression increases. Restoring chromatin-binding-competent HMGB2 should rescue both architecture and transcription, whereas a DNA-binding-defective mutant should not.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм перестраивает трёхмерную организацию генома при старении и тем самым усиливает транскрипцию генов, связанных с воспалением и клеточной активацией?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Loss of lamin B1-dependent chromatin tethering during ageing releases inflammatory and activation-related loci from repressive peripheral domains. Their relocation into active nuclear compartments enables regulatory contacts that increase basal expression and responsiveness to stimulation. Mechanism: Declining lamin B1 disrupts selected lamina-associated domains, permitting formerly peripheral loci to associate with active enhancers and transcriptional hubs. Prediction: Retethering released loci to the nuclear lamina in aged cells should reverse their compartment associations and suppress activation despite persistent age-associated signaling. Matched tethering to an interior nuclear scaffold should not produce the same rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ограничивает ли продолжительность жизни общая для разных видов перестройка липидного состава и какой молекулярный регулятор ею управляет?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-dependent enrichment of membrane phospholipids with polyunsaturated fatty acids actively limits lifespan by increasing lipid peroxidation. ACSL4-dependent fatty-acid activation is a conserved regulatory bottleneck for this remodeling in species with comparable polyunsaturated lipid metabolism. Mechanism: ACSL4 supplies activated polyunsaturated fatty acids for membrane incorporation, increasing susceptibility to oxidative membrane damage and ferroptotic cell loss. Prediction: Adult-onset reduction of ACSL4 or its functional ortholog lowers membrane lipid peroxidation and extends lifespan across two species without reducing food intake. Restoring polyunsaturated phospholipid incorporation abolishes this benefit, whereas preventing downstream ferroptotic damage largely occludes it.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ограничивает ли продолжительность жизни общая для разных видов перестройка липидного состава и какой молекулярный регулятор ею управляет?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
An age-associated decline in membrane monounsaturated fatty acids relative to saturated fatty acids actively constrains lifespan. Reduced stearoyl-CoA desaturase activity is the conserved regulator responsible. Mechanism: Insufficient fatty-acid desaturation increases endoplasmic-reticulum membrane saturation, triggering chronic membrane stress and impairing protein processing. Prediction: Moderate adult induction of stearoyl-CoA desaturase orthologs restores membrane unsaturation and extends lifespan across two species. Blocking monounsaturated-fatty-acid incorporation into phospholipids abolishes the benefit despite preserved incorporation into storage lipids.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ограничивает ли продолжительность жизни общая для разных видов перестройка липидного состава и какой молекулярный регулятор ею управляет?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
An age-associated increase in the phosphatidylcholine-to-phosphatidylethanolamine ratio actively limits lifespan by restricting autophagic membrane function. Declining PCYT2-dependent phosphatidylethanolamine synthesis is a conserved control point. Mechanism: Reduced phosphatidylethanolamine availability impairs ATG8-family protein lipidation and autophagosome membrane dynamics, decreasing clearance of damaged cellular components. Prediction: Adult restoration of PCYT2 or its functional ortholog normalizes phospholipid balance, increases autophagic flux and extends lifespan across two species. Disrupting ATG8 lipidation eliminates lifespan extension despite successful correction of lipid composition.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Вызывают ли возрастные изменения метаболизма кишечной микробиоты ослабление противовирусной защиты при гриппе и какой механизм позволяет организму компенсировать это нарушение?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related loss of microbial desaminotyrosine production reduces tonic type I interferon signaling, leaving pulmonary immune cells poorly prepared for influenza infection. Reconstituting this metabolic activity before infection restores antiviral protection. Mechanism: Insufficient microbial conversion of dietary flavonoids into desaminotyrosine lowers basal IFNAR-dependent expression of antiviral effectors in lung immune cells. Prediction: Under a controlled flavonoid diet, a desaminotyrosine-producing strain, but not an otherwise matched production-deficient mutant, restores basal lung interferon-stimulated gene expression and lowers influenza viral burden in recipients of aged microbiota. Metabolite supplementation reproduces the benefit, which requires host IFNAR signaling.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Adventitial fibroblasts are the principal source of excess vascular collagen, but their fibrotic activation depends primarily on signals from mutant smooth-muscle cells rather than on their own LMNA mutation. Mechanism: Stressed mutant smooth-muscle cells activate fibroblast TGF-β–SMAD signaling, inducing myofibroblast differentiation and collagen synthesis. Prediction: Wild-type fibroblasts accumulate collagen when paired with mutant smooth-muscle cells, whereas mutant fibroblasts paired with corrected smooth-muscle cells show substantially less fibrosis. Fibroblast-specific TGF-β receptor inhibition suppresses lineage-traced collagen production without correcting medial cell loss.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin expression in medial vascular smooth-muscle cells directly causes elastic-matrix disorganization and medial cell loss, independently of mutations in the other vessel-wall compartments. Mechanism: Progerin-induced nuclear fragility impairs smooth-muscle-cell survival and elastic-matrix maintenance under pulsatile mechanical stress. Prediction: In layered vessels with independently controlled compartment genotypes, mutant smooth-muscle cells produce medial cell loss and elastic-matrix defects despite wild-type endothelium and adventitial fibroblasts. Smooth-muscle-specific LMNA correction rescues these defects under matched pressure and flow.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Endothelial progerin independently initiates vascular inflammation by increasing leukocyte adhesion and transendothelial migration. Mechanism: Endothelial nuclear damage activates cGAS–STING and NF-κB signaling, increasing adhesion-molecule expression and compromising barrier integrity. Prediction: Vessels containing mutant endothelium and wild-type supporting layers exhibit increased leukocyte recruitment under matched flow. Endothelial-specific LMNA correction or STING inhibition reduces recruitment even when mutant smooth-muscle cells and fibroblasts remain present.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Каким образом питание с ограничением времени приёма пищи обеспечивает защиту от ускоренного старения сердечно-сосудистой системы?
Гипотеза 5 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Time-restricted feeding protects primarily by restoring the daily rhythm of renal sodium excretion and the blood-pressure decline during the rest phase. Reduced cumulative pressure load subsequently limits arterial stiffening and maladaptive cardiac remodeling. Mechanism: Feeding-time entrainment of renal tubular clocks shifts sodium-transporter activity and aldosterone responsiveness, improving sodium balance and reducing sustained vascular and ventricular mechanical stress. Prediction: With identical sodium and calorie intake, improved sodium-excretion rhythms and rest-phase blood pressure precede vascular improvement. Experimentally maintaining the unrestricted-fed blood-pressure profile abolishes protection during time-restricted feeding, while reproducing its pressure profile in unrestricted-fed animals recapitulates protection despite persistent gut permeability and inflammasome activation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Каким образом питание с ограничением времени приёма пищи обеспечивает защиту от ускоренного старения сердечно-сосудистой системы?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Time-restricted feeding protects against accelerated cardiovascular ageing by restoring intestinal barrier integrity and reducing circulating microbial inflammatory products. Reduced endotoxin exposure suppresses vascular macrophage inflammasome activation and subsequent endothelial injury. Mechanism: A consistent feeding–fasting cycle restores intestinal epithelial clock function and tight-junction maintenance, reducing lipopolysaccharide translocation and TLR4-dependent priming of NLRP3–caspase-1–gasdermin D signaling in vascular macrophages. Prediction: Under matched caloric intake, restoring circulating lipopolysaccharide to unrestricted-feeding levels eliminates vascular protection despite preserved feeding rhythms. Intestinal barrier restoration in unrestricted-fed animals reproduces protection, and myeloid NLRP3 deletion prevents the adverse effect of lipopolysaccharide restoration.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Каким образом питание с ограничением времени приёма пищи обеспечивает защиту от ускоренного старения сердечно-сосудистой системы?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Time-restricted feeding protects through alignment of the endothelial circadian clock with the active phase, independently of fasting duration alone. Endothelial clock restoration preserves nitric oxide availability and prevents hypertension-driven arterial and cardiac remodeling. Mechanism: Active-phase feeding restores rhythmic endothelial BMAL1-dependent regulation of eNOS coupling and antioxidant defenses, reducing superoxide-mediated nitric oxide loss and vascular resistance. Prediction: Equal-duration active-phase feeding provides greater protection than rest-phase feeding at identical caloric intake. Adult endothelial-specific Bmal1 deletion abolishes this advantage despite comparable ketone exposure and gut permeability, whereas endothelial clock rescue restores it.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой механизм, зависящий от сплайсинга, обеспечивает устойчивость к ингибированию CDK4/6 и может ли его нарушение восстановить способность терапии вызывать клеточное старение?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A shift in H2AFY splicing from macroH2A1.1 toward macroH2A1.2 enables cancer cells to escape the stable senescence normally induced by CDK4/6 inhibition. Restoring macroH2A1.1 will convert reversible treatment-associated arrest into durable senescence. Mechanism: Loss of the ADP-ribose-binding macroH2A1.1 isoform disrupts chromatin regulation needed to stabilize the senescent state. Prediction: At matched total macroH2A1 abundance, macroH2A1.1 restoration will suppress clonogenic recovery after inhibitor withdrawal, whereas macroH2A1.2 will not. A macroH2A1.1 mutant defective in ADP-ribose binding will fail to reproduce this effect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой механизм, зависящий от сплайсинга, обеспечивает устойчивость к ингибированию CDK4/6 и может ли его нарушение восстановить способность терапии вызывать клеточное старение?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Some resistant cancers retain an intact RB1 gene but acquire nonproductive RB1 splicing that depletes functional RB protein. Correcting the splice defect will restore RB-dependent repression of E2F and treatment-induced senescence. Mechanism: Aberrant exon skipping or intron retention functionally disables RB, removing the downstream effector through which CDK4/6 inhibition arrests proliferation. Prediction: Correcting the endogenous splice defect will restore full-length RB, suppress E2F targets during treatment, and prevent colony regrowth after drug withdrawal. Subsequent RB1 knockout will eliminate the restored response, while splice correction in cells with genomic RB1 loss will have no benefit.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой механизм, зависящий от сплайсинга, обеспечивает устойчивость к ингибированию CDK4/6 и может ли его нарушение восстановить способность терапии вызывать клеточное старение?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
In TP53-wild-type cancers, increased inclusion of MDM4 exon 6 sustains functional MDM4 expression and suppresses the p53–p21 response needed for CDK4/6 inhibitor-induced senescence. Forcing exon skipping will restore therapeutic sensitivity. Mechanism: Productive MDM4 splicing maintains p53 inhibition; exon skipping generates an unproductive transcript and releases p53-dependent senescence signaling. Prediction: An exon-skipping oligonucleotide will lower MDM4 protein, induce p21, and restore durable senescence during CDK4/6 inhibition. TP53 deletion or expression of splice-insensitive MDM4 will abolish this response, distinguishing it from p53-independent chromatin mechanisms.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли определённое вмешательство сохранять функцию лизосом и белковый гомеостаз при старении, продлевая жизнь и поддерживая функции организма? Каков механизм его действия?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Inducing a constitutively nuclear HLH-30 transcription factor in adult C. elegans will preserve lysosomal clearance capacity, delay proteostasis failure, and extend functional lifespan. Mechanism: Sustained HLH-30 activity coordinately increases lysosomal biogenesis, hydrolase expression, and autophagic cargo delivery, preventing clearance capacity from falling below the burden of damaged proteins. Prediction: The intervention will increase lysosomal degradative capacity and autophagic flux even when lysosomal pH remains unchanged. A DNA-binding-defective HLH-30 variant will fail, and adult-onset disruption of autophagosome–lysosome fusion will eliminate the proteostasis and lifespan benefits.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли определённое вмешательство сохранять функцию лизосом и белковый гомеостаз при старении, продлевая жизнь и поддерживая функции организма? Каков механизм его действия?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Adult-onset intestinal overexpression of the lysosomal lipase LIPL-4 in C. elegans will prevent age-related lysosomal lipid accumulation, preserve protein clearance, and extend lifespan while maintaining organismal function. Mechanism: Increased lysosomal lipid hydrolysis prevents lipid overload from impairing membrane trafficking and hydrolase access to cargo, indirectly sustaining protein degradation. Prediction: Reduced lysosomal lipid accumulation will precede restored protein turnover and reduced aggregation. Benefits will require both lipase activity and lysosomal localization; experimentally restoring lysosomal lipid overload will eliminate the clearance benefit despite continued LIPL-4 expression.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой метаболический регулятор вызывает уменьшение возрастных когнитивных нарушений и с помощью какого молекулярного механизма подавляет клеточное старение и воспаление?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Restoring nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) activity in astrocytes mitigates ageing-related cognitive impairment by replenishing intracellular NAD+ and preventing senescence. The relevant protective activity is intracellular NAD+ salvage rather than extracellular NAMPT signaling. Mechanism: Increased intracellular NAMPT restores NAD+-dependent SIRT1 activity, supports genome maintenance, and reduces acetylation-dependent NF-κB transcription. Reduced persistent DNA damage and inflammatory secretion limit astrocyte senescence and secondary microglial activation. Prediction: Catalytically active, intracellularly retained NAMPT improves astrocytic NAD+, senescence measures, and memory, whereas catalytically inactive NAMPT does not. Astrocytic SIRT1 deletion abolishes protection despite restored NAD+, while extracellular NAMPT neutralization leaves protection intact.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой метаболический регулятор вызывает уменьшение возрастных когнитивных нарушений и с помощью какого молекулярного механизма подавляет клеточное старение и воспаление?
Гипотеза 2 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Adiponectin mitigates ageing-related cognitive impairment by preventing mitochondrial damage-driven senescence in microglia. Its cognitive benefit requires microglial adiponectin receptor signaling. Mechanism: Adiponectin activates AdipoR1–AMPK signaling and mitochondrial quality control, reducing mitochondrial reactive oxygen species and cytosolic mitochondrial DNA. Reduced cGAS–STING activation limits inflammatory secretion and the establishment of persistent senescence-associated states. Prediction: Microglial AdipoR1 deletion eliminates adiponectin-induced reductions in cytosolic mitochondrial DNA, senescence, and cognitive impairment. Microglial STING deletion bypasses receptor loss and reproduces protection, supporting this pathway over a primarily vascular mechanism.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли естественная наследственная изменчивость менять скорость старения яичников, если неоднородные ядерные генетические фоны распределены одинаково? Если да, какой клеточный механизм опосредует этот эффект?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Naturally occurring mitochondrial DNA variants alter ovarian ageing rates on equivalent heterogeneous nuclear backgrounds by changing oxidative damage in primordial oocytes. Variants that increase mitochondrial electron leakage accelerate follicle loss despite comparable initial ovarian reserves. Mechanism: Elevated mitochondrial reactive oxygen species cause oocyte DNA damage, activate the TAp63-dependent apoptotic checkpoint and increase primordial follicle death. Prediction: The faster-ageing mitochondrial genotype produces oxidative damage and checkpoint activation before accelerated follicle depletion. Oocyte-targeted suppression of mitochondrial oxidative damage preferentially rescues its follicle-loss rate without changing follicle recruitment.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли естественная наследственная изменчивость менять скорость старения яичников, если неоднородные ядерные генетические фоны распределены одинаково? Если да, какой клеточный механизм опосредует этот эффект?
Гипотеза 2 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Inherited mitochondrial DNA variation accelerates ovarian ageing by impairing granulosa-cell energy production and survival. Loss of granulosa-cell support increases follicular atresia and advances endocrine failure. Mechanism: Reduced respiratory reserve limits granulosa-cell ATP production during follicle growth, promoting apoptosis and reducing steroid synthesis and metabolic support of oocytes. Prediction: Granulosa-cell respiratory failure precedes oocyte injury and increased atresia in the susceptible genotype. Restoring granulosa-cell bioenergetic function preferentially preserves growing follicles and endocrine function, whereas an oocyte-restricted antioxidant intervention provides little rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой причинный механизм связывает старение улитки с нарушением целостности гематолабиринтного барьера и ухудшением слуха?
Гипотеза 4 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing reduces MFSD2A expression in strial endothelial cells, increasing transcellular transport across the blood-labyrinth barrier before tight junctions deteriorate. Entry of circulating proteins disrupts strial function and contributes to hearing loss. Mechanism: Loss of MFSD2A-dependent endothelial lipid transport alters membrane lipid composition and releases suppression of caveolae-mediated transcytosis, allowing excessive vascular protein passage into strial tissue. Prediction: Early ageing should increase tracer-containing endothelial vesicles and abluminal tracer delivery while junctional ultrastructure remains intact. Endothelial MFSD2A restoration should normalize these changes and preserve endocochlear potential and hearing, whereas a transport-deficient MFSD2A variant should fail.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой причинный механизм связывает старение улитки с нарушением целостности гематолабиринтного барьера и ухудшением слуха?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing reduces PDGFRβ-dependent survival of strial pericytes, and loss of their endothelial support initiates blood-labyrinth barrier failure. Barrier leakage subsequently compromises the electrochemical conditions required for hearing. Mechanism: Reduced pericyte PDGFRβ signaling causes pericyte detachment or death, decreasing local angiopoietin-1 delivery and endothelial TIE2 activation; endothelial junctions consequently destabilize. Prediction: Pericyte loss should precede vascular leakage, and restoring PDGFRβ signaling selectively in adult strial pericytes should preserve coverage, endothelial TIE2 activation, barrier integrity, and hearing. Endothelial TIE2 inhibition should abolish this protection despite preserved pericyte coverage.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой причинный механизм связывает старение улитки с нарушением целостности гематолабиринтного барьера и ухудшением слуха?
Гипотеза 1 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related mitochondrial damage in strial endothelial cells activates cGAS–STING signaling, causing inflammatory disruption of the blood-labyrinth barrier. The resulting disturbance of strial ion homeostasis lowers the endocochlear potential and impairs hearing. Mechanism: Mitochondrial DNA escapes into the endothelial cytoplasm and activates cGAS–STING, inducing inflammatory signaling that reduces junctional claudin-5 and redistributes ZO-1, increasing paracellular permeability. Prediction: Inducible endothelial-specific Sting1 deletion before substantial cochlear degeneration should preserve junction organization, reduce vascular tracer leakage, and preserve endocochlear potential and auditory brainstem response thresholds despite persistent mitochondrial damage. Rescue without restored pericyte coverage would favor this mechanism over primary pericyte failure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм позволяет слабому клеточному стрессу поддерживать гомеостаз белков при старении и увеличивать продолжительность жизни организма?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Transient, mild proteasome inhibition extends adult C. elegans lifespan by triggering a compensatory SKN-1A-dependent increase in proteasome capacity. The resulting degradation of soluble damaged proteins prevents their subsequent aggregation during ageing. Mechanism: Proteasome stress promotes DDI-1-dependent processing of the endoplasmic-reticulum-associated transcription factor SKN-1A, inducing proteasome subunits and increasing assembled, active proteasomes after the stress ends. Prediction: Following inhibitor washout, stressed animals show faster turnover of pre-existing proteasome substrates before aggregate burden declines. Adult-specific loss of SKN-1A or DDI-1 eliminates this turnover increase and longevity benefit; processed SKN-1A bypasses DDI-1 loss.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой молекулярный механизм позволяет слабому клеточному стрессу поддерживать гомеостаз белков при старении и увеличивать продолжительность жизни организма?
Гипотеза 3 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Mild energetic stress preserves proteostasis and extends C. elegans lifespan by activating an AAK-2–HLH-30 transcriptional program that restores lysosomal degradative capacity. Increased lysosomal acidification, rather than increased autophagosome formation alone, is the limiting causal step. Mechanism: AMP-activated protein kinase AAK-2 reduces TORC1 signaling, promoting nuclear accumulation of HLH-30 and expression of lysosomal acidification and proteolysis genes. Acidic, protease-active lysosomes complete degradation of damaged proteins delivered by autophagy. Prediction: Adult-specific attenuation of HLH-30-dependent lysosomal acidification abolishes stress-induced cargo degradation and lifespan extension despite maintained autophagosome production. Constitutively nuclear HLH-30 bypasses AAK-2 loss but fails to restore benefits when lysosomal acidification remains impaired.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 5 · 3 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1-mediated L1 repression primarily restrains the inflammatory phenotype of senescent cells rather than preventing their initial growth arrest. Mechanism: Reduced L1 expression limits accumulation of reverse-transcribed L1 DNA in the cytoplasm, decreasing cGAS–STING signaling and the senescence-associated secretory phenotype. Prediction: In already senescent cells, restoring SIRT1 or selectively suppressing L1 decreases cytoplasmic L1 DNA and inflammatory secretion without restoring proliferation. Disabling cGAS–STING removes the additional anti-inflammatory benefit of L1 suppression while leaving upstream L1 abundance largely unchanged.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1 maintains L1 silencing through SUV39H1-dependent heterochromatin formation, and disruption of this pathway promotes cellular senescence. Mechanism: SIRT1-dependent deacetylation supports SUV39H1 activity, maintaining H3K9 trimethylation and HP1 occupancy at L1 loci. Prediction: SIRT1 loss reduces L1-associated H3K9 trimethylation and HP1 occupancy before L1 activation. Restoring SUV39H1-dependent repression suppresses L1 expression and delays senescence despite continued SIRT1 deficiency, while SUV39H1 deficiency prevents SIRT1 from providing these benefits.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1 directly represses L1 transcription by deacetylating histones at L1 promoters, thereby limiting L1-dependent DNA damage and senescence initiation. Mechanism: Promoter-associated SIRT1 removes activating histone acetylation, reduces chromatin accessibility, and suppresses transcription of intact L1 elements. Prediction: Loss of SIRT1 increases promoter acetylation and nascent L1 transcription before senescence develops. Catalytically active SIRT1 restores repression, whereas catalytically inactive SIRT1 does not; selective L1 suppression partially prevents the subsequent stable growth arrest.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой местный механизм связывает вызванную стрессом симпатическую активность с клеточным старением и нарушением остеогенеза? Можно ли воздействовать на него неинвазивно?
Гипотеза 5 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Stress-induced sympathetic activity suppresses protective calcitonin gene-related peptide release from marrow sensory fibers, allowing osteogenic progenitors to become senescent. Non-invasive stimulation of the corresponding peripheral sensory nerve restores osteogenesis by replenishing local peptide signaling. Mechanism: Norepinephrine inhibits sensory-terminal peptide release through presynaptic α2-adrenergic receptors. Loss of CGRP signaling through stromal CALCRL–RAMP1 receptors weakens mitochondrial antioxidant defenses, increasing DNA damage and stable cell-cycle arrest. Prediction: Peripheral sensory stimulation restores marrow CGRP and osteogenesis even when norepinephrine remains elevated, but its benefit disappears after stromal Ramp1 deletion. Local CGRP replacement mimics stimulation, and sensory-neuron-specific disruption of inhibitory α2-adrenergic signaling prevents the stress-induced CGRP decline.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой местный механизм связывает вызванную стрессом симпатическую активность с клеточным старением и нарушением остеогенеза? Можно ли воздействовать на него неинвазивно?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Stress-induced norepinephrine release directly drives senescence in bone marrow mesenchymal stromal cells through β2-adrenergic receptors. Non-invasive transcutaneous peripheral nerve stimulation restores osteogenesis by reducing local norepinephrine exposure. Mechanism: Persistent β2-adrenergic signaling increases mitochondrial reactive oxygen species and DNA damage, activating p53–p21-dependent stable cell-cycle arrest and reducing osteoblast differentiation. Prediction: Inducible stromal-cell-specific Adrb2 deletion prevents stress-induced senescence despite elevated marrow norepinephrine. Peripheral stimulation lowers marrow norepinephrine and protects control animals, whereas local norepinephrine replacement abolishes protection only when stromal β2-adrenergic receptors remain intact.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
За счёт какого метаболического механизма клеточное старение вызывает дисфункцию митохондрий и снижение функции стареющих скелетных мышц? Можно ли обратить этот процесс вспять с помощью терапии?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Senescent cells drive skeletal-muscle dysfunction by increasing CD38-dependent NAD+ consumption in the local tissue environment. Restoring muscle NAD+ availability reverses mitochondrial impairment and improves strength even before senescent-cell abundance declines. Mechanism: Senescence-associated inflammatory signals induce CD38 in muscle-resident immune cells, increasing NAD+ turnover and limiting NAD+ availability in neighboring myofibers. Reduced mitochondrial NAD+ compromises oxidative metabolism and SIRT3-dependent maintenance of mitochondrial enzymes. Prediction: After muscle dysfunction is established, immune-cell-specific CD38 inhibition restores myofiber mitochondrial NAD+, ATP-linked respiration and specific force despite persistent senescence markers. Preventing mitochondrial NAD+ replenishment abolishes this rescue, distinguishing NAD+ depletion from a purely inflammatory mechanism.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
За счёт какого метаболического механизма клеточное старение вызывает дисфункцию митохондрий и снижение функции стареющих скелетных мышц? Можно ли обратить этот процесс вспять с помощью терапии?
Гипотеза 2 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Senescence redirects sphingolipid metabolism toward excess ceramide production, which directly impairs muscle mitochondrial membranes and respiration. Reducing the responsible ceramide species reverses mitochondrial dysfunction and muscle weakness. Mechanism: Senescence increases ceramide synthesis or sphingomyelin breakdown in muscle-resident cells. Accumulation of specific long-chain ceramides in myofiber mitochondria disrupts inner-membrane organization, increases electron leakage and decreases ATP production. Prediction: Selective suppression of the ceramide-producing enzyme identified by lipid tracing lowers mitochondrial ceramide and restores respiration and specific force without first restoring NAD+ or reducing senescent-cell numbers. Reintroducing the implicated ceramide species abolishes the rescue, whereas an unrelated sphingolipid does not.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Какой механизм межклеточного взаимодействия вызывает клеточное старение в плаценте при старении матери? Может ли его блокирование нормализовать состояние плаценты и потомства?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Maternal ageing increases CD38-dependent NAD+ consumption in decidual macrophages, causing them to release IL-1β that induces premature senescence in fetal trophoblast progenitors. Interrupting macrophage NAD+ depletion or trophoblast IL-1 signalling should preserve placental function and improve offspring growth. Mechanism: Macrophage NAD+ depletion impairs mitochondrial function and promotes inflammasome-dependent IL-1β secretion; trophoblast IL-1 receptor activation sustains oxidative stress and a senescence-associated secretory phenotype. Prediction: Macrophage-specific CD38 loss and trophoblast-specific IL-1 receptor loss should each reduce premature trophoblast senescence in aged pregnancies. Restoring IL-1β should reverse protection from macrophage CD38 loss but not from trophoblast receptor loss, establishing the proposed signalling order.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A soluble uPAR×CD3 bispecific immune engager can selectively eliminate uPAR-high senescent cells in aged mice and non-human primates within an exposure range that spares essential nonsenescent cells. Mechanism: Simultaneous binding to uPAR on target cells and CD3 on T cells triggers cytotoxic synapses preferentially above a target-antigen density threshold. Dose titration exploits a proposed difference in uPAR density between senescent cells and healthy tissues. Prediction: Both species show an exposure interval with loss of independently verified senescent cells and preserved healthy tissue function. Target blockade or a CD3-binding-deficient engager abolishes killing; equivalent killing of uPAR-low healthy cells would contradict the proposed selectivity.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 5 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The early post-dose rise in circulating interleukin-6 can guide safer dosing by identifying excessive immune activation before overt organ injury develops. Mechanism: Engager-driven T-cell activation recruits a secondary myeloid inflammatory response that releases interleukin-6. An excessive or sustained increase signals that immune activation has exceeded the exposure needed for selective senolysis. Prediction: In each species, baseline-adjusted interleukin-6 trajectories prospectively predict subsequent clinical or biochemical toxicity beyond drug exposure and baseline inflammation. A prespecified dose-holding rule based on this measurement reduces toxicity while preserving senescent-cell clearance compared with fixed dosing; elevations restricted to effective, nontoxic treatment would invalidate its proposed discriminatory value.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Intermittent exposure to a rapidly cleared immune engager preserves senolytic efficacy while reducing systemic toxicity relative to continuous exposure in both species. Mechanism: Brief exposure commits target cells to apoptosis, whereas sustained exposure prolongs T-cell activation and cytokine production. Drug clearance therefore terminates further immune recruitment after sufficient target killing has occurred. Prediction: At comparable senescent-cell depletion, intermittent treatment produces less sustained cytokine elevation and organ injury than continuous treatment. T-cell activation declines after withdrawal; persistent activation despite drug clearance would undermine external controllability.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 3 · 3 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Engager-mediated removal of senescent stromal cells improves age-related tissue dysfunction by durably reducing their inflammatory and profibrotic secretions. Mechanism: Eliminating the cellular source of the senescence-associated secretory phenotype reduces recruitment of inflammatory cells and activation of matrix-producing fibroblasts, allowing tissue remodeling to subside. Prediction: In aged mice and primates with baseline fibrotic pathology, verified stromal-cell depletion precedes reduced tissue inflammatory signaling, reduced collagen accumulation, and improved organ function after drug washout. A binding-matched engager unable to recruit T cells fails to reproduce these benefits, distinguishing clearance from target-receptor blockade.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Посредством какого молекулярного механизма возрастное ухудшение состояния сосудов способствует клеточному старению во всём организме и сокращает продолжительность жизни?
Гипотеза 1 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing endothelial cells increase CD38-dependent degradation of extracellular NAD+ precursors, limiting NAD+ replenishment in surrounding tissues. The resulting loss of sirtuin activity drives systemic senescence and shortens lifespan. Mechanism: Increased endothelial CD38 activity reduces extracellular nicotinamide mononucleotide availability, lowering parenchymal NAD+ and compromising SIRT1-dependent DNA repair and SIRT3-dependent mitochondrial protection. Prediction: Endothelial-specific CD38 deletion in aged mice would restore precursor availability and tissue NAD+, reduce senescence across organs, and extend survival despite persistent capillary rarefaction; disrupting NAD+ salvage in recipient tissues would abolish this protection.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Посредством какого молекулярного механизма возрастное ухудшение состояния сосудов способствует клеточному старению во всём организме и сокращает продолжительность жизни?
Гипотеза 2 · 4 голоса из 4
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Claude Sonnet 5.5, Claude Haiku 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related mitochondrial damage activates endothelial cGAS–STING signalling, producing circulating inflammatory signals that induce senescence in distant organs. This endothelial inflammatory programme contributes to shortened lifespan independently of impaired perfusion. Mechanism: Mitochondrial DNA released into the endothelial cytosol activates cGAS–STING and downstream inflammatory transcription, increasing type I interferon and senescence-associated secretory signals that sustain stress responses in recipient cells. Prediction: Endothelial-specific STING deletion would reduce circulating inflammatory activity, distant tissue senescence, and mortality without restoring capillary density or tissue oxygenation; plasma from these animals would lose its ability to induce senescence in recipient cells.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей

Отдельные модели и сохранённая монета на тех же гипотезах

Все строки ниже рассчитаны на одних и тех же 250 гипотезах. К моделям применяется выбранное условие рекомендации. Монета сохраняет своё единственное записанное решение для каждой гипотезы.

Отдельные модели и сохранённая монета на тех же гипотезах
Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Claude Sonnet 5.5	20,3 %26 / 128Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +5,8 п. п.	91,8 %112 / 122Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +6,1 п. п.	72,2 %26 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +25 п. п.	52,3 %112 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой -0,9 п. п.	250	128	26	102	122	112	10
Claude Haiku 5.5	18,3 %20 / 109Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +3,8 п. п.	88,7 %125 / 141Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +2,9 п. п.	55,6 %20 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +8,3 п. п.	58,4 %125 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой +5,1 п. п.	250	109	20	89	141	125	16
GPT-6 Astra	16 %32 / 200Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +1,5 п. п.	92 %46 / 50Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +6,3 п. п.	88,9 %32 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +41,7 п. п.	21,5 %46 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой -31,8 п. п.	250	200	32	168	50	46	4
Gemini 4 Argon	21,1 %32 / 152Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +6,5 п. п.	95,9 %94 / 98Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +10,2 п. п.	88,9 %32 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +41,7 п. п.	43,9 %94 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой -9,3 п. п.	250	152	32	120	98	94	4
Монетка	14,5 %17 / 117	85,7 %114 / 133	47,2 %17 / 36	53,3 %114 / 214	250	117	17	100	133	114	19

Все 21 пара и 35 троек моделей

Для каждой пары или тройки требуется положительный голос всех перечисленных моделей. Все 56 сочетаний проверяются на одних и тех же 190 гипотезах с прогнозами семи версий моделей. По выбранному условию статье соответствуют 24 гипотезы. Нажмите на строку, чтобы посмотреть её рекомендации.

Число моделей в сочетании

Все 21 пара и 35 троек моделей
Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
21,7 %15 / 69Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +8,6 п. п.	92,6 %112 / 121Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,7 п. п.	62,5 %15 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +12,5 п. п.	67,5 %112 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +15,1 п. п.	190	69	15	54	121	112	9
17,5 %11 / 63Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +4,3 п. п.	89,8 %114 / 127Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,9 п. п.	45,8 %11 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -4,2 п. п.	68,7 %114 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +16,3 п. п.	190	63	11	52	127	114	13
18,4 %14 / 76Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,2 п. п.	91,2 %104 / 114Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,3 п. п.	58,3 %14 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +8,3 п. п.	62,7 %104 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +10,2 п. п.	190	76	14	62	114	104	10
16,7 %15 / 90Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +3,5 п. п.	91 %91 / 100Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,1 п. п.	62,5 %15 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +12,5 п. п.	54,8 %91 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +2,4 п. п.	190	90	15	75	100	91	9
19,7 %15 / 76Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6,6 п. п.	92,1 %105 / 114Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,2 п. п.	62,5 %15 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +12,5 п. п.	63,3 %105 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +10,8 п. п.	190	76	15	61	114	105	9
20,3 %16 / 79Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +7,1 п. п.	92,8 %103 / 111Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,9 п. п.	66,7 %16 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +16,7 п. п.	62 %103 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +9,6 п. п.	190	79	16	63	111	103	8
20 %11 / 55Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6,8 п. п.	90,4 %122 / 135Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2,5 п. п.	45,8 %11 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -4,2 п. п.	73,5 %122 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +21,1 п. п.	190	55	11	44	135	122	13
19,8 %16 / 81Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6,6 п. п.	92,7 %101 / 109Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,8 п. п.	66,7 %16 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +16,7 п. п.	60,8 %101 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +8,4 п. п.	190	81	16	65	109	101	8
19,8 %17 / 86Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6,6 п. п.	93,3 %97 / 104Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,4 п. п.	70,8 %17 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +20,8 п. п.	58,4 %97 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +6 п. п.	190	86	17	69	104	97	7
23,3 %17 / 73Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +10,1 п. п.	94 %110 / 117Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +6,1 п. п.	70,8 %17 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +20,8 п. п.	66,3 %110 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +13,9 п. п.	190	73	17	56	117	110	7
24,3 %18 / 74Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +11,1 п. п.	94,8 %110 / 116Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +6,9 п. п.	75 %18 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +25 п. п.	66,3 %110 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +13,9 п. п.	190	74	18	56	116	110	6
16,7 %11 / 66Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +3,5 п. п.	89,5 %111 / 124Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,6 п. п.	45,8 %11 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -4,2 п. п.	66,9 %111 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +14,5 п. п.	190	66	11	55	124	111	13
16,9 %13 / 77Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +3,7 п. п.	90,3 %102 / 113Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2,4 п. п.	54,2 %13 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +4,2 п. п.	61,4 %102 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +9 п. п.	190	77	13	64	113	102	11
18,8 %12 / 64Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,6 п. п.	90,5 %114 / 126Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2,6 п. п.	50 %12 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +0 п. п.	68,7 %114 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +16,3 п. п.	190	64	12	52	126	114	12
19,4 %13 / 67Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6,2 п. п.	91,1 %112 / 123Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,2 п. п.	54,2 %13 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +4,2 п. п.	67,5 %112 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +15,1 п. п.	190	67	13	54	123	112	11
18,2 %18 / 99Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5 п. п.	93,4 %85 / 91Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,5 п. п.	75 %18 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +25 п. п.	51,2 %85 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой -1,2 п. п.	190	99	18	81	91	85	6
21,5 %17 / 79Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +8,3 п. п.	93,7 %104 / 111Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,8 п. п.	70,8 %17 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +20,8 п. п.	62,7 %104 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +10,2 п. п.	190	79	17	62	111	104	7
19,1 %17 / 89Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,9 п. п.	93,1 %94 / 101Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,2 п. п.	70,8 %17 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +20,8 п. п.	56,6 %94 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +4,2 п. п.	190	89	17	72	101	94	7
18,5 %20 / 108Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,3 п. п.	95,1 %78 / 82Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +7,2 п. п.	83,3 %20 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +33,3 п. п.	47 %78 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой -5,4 п. п.	190	108	20	88	82	78	4
18,5 %20 / 108Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,3 п. п.	95,1 %78 / 82Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +7,2 п. п.	83,3 %20 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +33,3 п. п.	47 %78 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой -5,4 п. п.	190	108	20	88	82	78	4
23,3 %20 / 86Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +10,1 п. п.	96,2 %100 / 104Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +8,3 п. п.	83,3 %20 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +33,3 п. п.	60,2 %100 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +7,8 п. п.	190	86	20	66	104	100	4
20,8 %10 / 48Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +7,6 п. п.	90,1 %128 / 142Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2,3 п. п.	41,7 %10 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -8,3 п. п.	77,1 %128 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +24,7 п. п.	190	48	10	38	142	128	14
21 %13 / 62Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +7,8 п. п.	91,4 %117 / 128Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,5 п. п.	54,2 %13 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +4,2 п. п.	70,5 %117 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +18,1 п. п.	190	62	13	49	128	117	11
21,2 %14 / 66Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +8 п. п.	91,9 %114 / 124Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,1 п. п.	58,3 %14 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +8,3 п. п.	68,7 %114 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +16,3 п. п.	190	66	14	52	124	114	10
24,1 %14 / 58Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +11 п. п.	92,4 %122 / 132Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,5 п. п.	58,3 %14 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +8,3 п. п.	73,5 %122 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +21,1 п. п.	190	58	14	44	132	122	10
24,6 %15 / 61Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +11,4 п. п.	93 %120 / 129Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,1 п. п.	62,5 %15 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +12,5 п. п.	72,3 %120 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +19,9 п. п.	190	61	15	46	129	120	9
18,2 %10 / 55Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5 п. п.	89,6 %121 / 135Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,8 п. п.	41,7 %10 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -8,3 п. п.	72,9 %121 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +20,5 п. п.	190	55	10	45	135	121	14
16,4 %10 / 61Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +3,2 п. п.	89,1 %115 / 129Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,3 п. п.	41,7 %10 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -8,3 п. п.	69,3 %115 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +16,9 п. п.	190	61	10	51	129	115	14
17,9 %10 / 56Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +4,7 п. п.	89,6 %120 / 134Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,7 п. п.	41,7 %10 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -8,3 п. п.	72,3 %120 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +19,9 п. п.	190	56	10	46	134	120	14
20 %11 / 55Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6,8 п. п.	90,4 %122 / 135Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2,5 п. п.	45,8 %11 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -4,2 п. п.	73,5 %122 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +21,1 п. п.	190	55	11	44	135	122	13
18,9 %14 / 74Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,7 п. п.	91,4 %106 / 116Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,5 п. п.	58,3 %14 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +8,3 п. п.	63,9 %106 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +11,4 п. п.	190	74	14	60	116	106	10
20,3 %13 / 64Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +7,1 п. п.	91,3 %115 / 126Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,4 п. п.	54,2 %13 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +4,2 п. п.	69,3 %115 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +16,9 п. п.	190	64	13	51	126	115	11
20 %14 / 70Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6,8 п. п.	91,7 %110 / 120Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,8 п. п.	58,3 %14 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +8,3 п. п.	66,3 %110 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +13,9 п. п.	190	70	14	56	120	110	10
18,9 %14 / 74Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,7 п. п.	91,4 %106 / 116Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,5 п. п.	58,3 %14 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +8,3 п. п.	63,9 %106 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +11,4 п. п.	190	74	14	60	116	106	10
19,2 %15 / 78Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6 п. п.	92 %103 / 112Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,1 п. п.	62,5 %15 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +12,5 п. п.	62 %103 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +9,6 п. п.	190	78	15	63	112	103	9
22,7 %15 / 66Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +9,5 п. п.	92,7 %115 / 124Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,9 п. п.	62,5 %15 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +12,5 п. п.	69,3 %115 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +16,9 п. п.	190	66	15	51	124	115	9
18,9 %10 / 53Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,7 п. п.	89,8 %123 / 137Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,9 п. п.	41,7 %10 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -8,3 п. п.	74,1 %123 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +21,7 п. п.	190	53	10	43	137	123	14
18,9 %10 / 53Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,7 п. п.	89,8 %123 / 137Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,9 п. п.	41,7 %10 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -8,3 п. п.	74,1 %123 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +21,7 п. п.	190	53	10	43	137	123	14
21,7 %10 / 46Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +8,6 п. п.	90,3 %130 / 144Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2,4 п. п.	41,7 %10 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -8,3 п. п.	78,3 %130 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +25,9 п. п.	190	46	10	36	144	130	14
22 %11 / 50Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +8,8 п. п.	90,7 %127 / 140Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2,8 п. п.	45,8 %11 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -4,2 п. п.	76,5 %127 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +24,1 п. п.	190	50	11	39	140	127	13
20,8 %16 / 77Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +7,6 п. п.	92,9 %105 / 113Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5 п. п.	66,7 %16 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +16,7 п. п.	63,3 %105 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +10,8 п. п.	190	77	16	61	113	105	8
23,1 %15 / 65Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +9,9 п. п.	92,8 %116 / 125Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +4,9 п. п.	62,5 %15 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +12,5 п. п.	69,9 %116 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +17,5 п. п.	190	65	15	50	125	116	9
23,5 %16 / 68Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +10,3 п. п.	93,4 %114 / 122Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,6 п. п.	66,7 %16 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +16,7 п. п.	68,7 %114 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +16,3 п. п.	190	68	16	52	122	114	8
22,9 %16 / 70Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +9,7 п. п.	93,3 %112 / 120Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,5 п. п.	66,7 %16 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +16,7 п. п.	67,5 %112 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +15,1 п. п.	190	70	16	54	120	112	8
23,6 %17 / 72Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +10,4 п. п.	94,1 %111 / 118Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +6,2 п. п.	70,8 %17 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +20,8 п. п.	66,9 %111 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +14,5 п. п.	190	72	17	55	118	111	7
27,4 %17 / 62Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +14,2 п. п.	94,5 %121 / 128Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +6,7 п. п.	70,8 %17 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +20,8 п. п.	72,9 %121 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +20,5 п. п.	190	62	17	45	128	121	7
17,2 %11 / 64Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +4 п. п.	89,7 %113 / 126Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,8 п. п.	45,8 %11 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -4,2 п. п.	68,1 %113 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +15,7 п. п.	190	64	11	53	126	113	13
18,2 %10 / 55Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5 п. п.	89,6 %121 / 135Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +1,8 п. п.	41,7 %10 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -8,3 п. п.	72,9 %121 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +20,5 п. п.	190	55	10	45	135	121	14
18 %11 / 61Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +4,8 п. п.	89,9 %116 / 129Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2 п. п.	45,8 %11 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -4,2 п. п.	69,9 %116 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +17,5 п. п.	190	61	11	50	129	116	13
17,7 %11 / 62Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +4,6 п. п.	89,8 %115 / 128Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2 п. п.	45,8 %11 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой -4,2 п. п.	69,3 %115 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +16,9 п. п.	190	62	11	51	128	115	13
18,5 %12 / 65Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +5,3 п. п.	90,4 %113 / 125Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +2,5 п. п.	50 %12 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +0 п. п.	68,1 %113 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +15,7 п. п.	190	65	12	53	125	113	12
21,4 %12 / 56Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +8,2 п. п.	91 %122 / 134Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +3,2 п. п.	50 %12 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +0 п. п.	73,5 %122 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +21,1 п. п.	190	56	12	44	134	122	12
22,1 %17 / 77Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +8,9 п. п.	93,8 %106 / 113Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,9 п. п.	70,8 %17 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +20,8 п. п.	63,9 %106 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +11,4 п. п.	190	77	17	60	113	106	7
19,8 %17 / 86Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +6,6 п. п.	93,3 %97 / 104Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,4 п. п.	70,8 %17 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +20,8 п. п.	58,4 %97 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +6 п. п.	190	86	17	69	104	97	7
22,9 %16 / 70Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +9,7 п. п.	93,3 %112 / 120Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +5,5 п. п.	66,7 %16 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +16,7 п. п.	67,5 %112 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +15,1 п. п.	190	70	16	54	120	112	8
22,6 %19 / 84Монета 13,2 % (12 / 91)Разница с монетой +9,4 п. п.	95,3 %101 / 106Монета 87,9 % (87 / 99)Разница с монетой +7,4 п. п.	79,2 %19 / 24Монета 50 % (12 / 24)Разница с монетой +29,2 п. п.	60,8 %101 / 166Монета 52,4 % (87 / 166)Разница с монетой +8,4 п. п.	190	84	19	65	106	101	5

Границы сравнения

Согласие моделей может повысить долю соответствий статье среди рекомендаций и одновременно увеличить число пропусков. Это исследовательское сравнение на уже изучавшихся вопросах. Состав моделей и условие согласия следует заранее зафиксировать и проверить на новых вопросах. Прогнозирование будущих опытов требует наблюдаемых экспериментальных исходов.

Четыре из семи пригодных версий относятся к Claude. Независимость их голосов отдельно не установлена. Для сравнения доступен состав с одной моделью от каждой компании.

Данные для скачивания

Бенчмарк короткого вопроса о подтверждении гипотез

Для 4 моделей подготовлены одни и те же 250 гипотез по 50 исследовательским вопросам. Модель отвечает на короткий вопрос об экспериментальном подтверждении. Положительным прогнозом считается её ответ «да». Число положительных прогнозов свободное.

Будет ли эта гипотеза подтверждена экспериментально?

В запросе сохранены полные исходные сведения, исследовательский вопрос и пять анонимных гипотез. Инструкция просит указать идентификатор и ответ «да» или «нет» для каждой гипотезы. Способ рассуждения выбирает сама модель. Научные критерии, оценка вероятности и план опыта в задании отсутствуют.

После сохранения прогнозов проверяем соответствие скрытой статье по оценкам не менее двух из трёх исходных судей. Соответствие определяется выбранными ниже баллами. Гипотезы с более низкими баллами могут получить подтверждение в будущих опытах. Собственных лабораторных опытов в этом бенчмарке нет.

Grok запущен повторно с рабочей инструкцией из первого бенчмарка. Она требует выдать окончательный ответ сразу и повторена в системном сообщении и в конце запроса. Научный вопрос и все 250 гипотез сохранены. Исходные неудачные ответы доступны в прежнем отчёте. Прежний отчёт с неудачными ответами Grok

Критерий соответствия статье

Основной механизм как в статье · балл 3 и выше

Монетка

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 117: верных 17, ошибочных 100. Ответов «нет» 133: верных 114, ошибочных 19.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (117) и считаем соответствующие статье среди них (17).14,5 %17 / 117

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (133) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (114).85,7 %114 / 133

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (36) и считаем получившие ответ «да» (17).47,2 %17 / 36

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (214) и считаем получившие ответ «нет» (114).53,3 %114 / 214

Пригодные прогнозы получены для 245 из 250 гипотез. Число вопросов с ошибкой формата ответа составляет 1.

Пригодных прогнозов 245. Ответов «да» 49: верных 14, ошибочных 35. Ответов «нет» 196: верных 174, ошибочных 22.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (49) и считаем соответствующие статье среди них (14).28,6 %14 / 49Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +13,7 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (196) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (174).88,8 %174 / 196Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,3 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (36) и считаем получившие ответ «да» (14).38,9 %14 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -8,3 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (209) и считаем получившие ответ «нет» (174).83,3 %174 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +29,7 п. п.

Пригодные прогнозы получены для 250 из 250 гипотез. Число вопросов с ошибкой формата ответа составляет 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 75: верных 23, ошибочных 52. Ответов «нет» 175: верных 162, ошибочных 13.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (75) и считаем соответствующие статье среди них (23).30,7 %23 / 75Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +16,1 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (175) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (162).92,6 %162 / 175Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +6,9 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (36) и считаем получившие ответ «да» (23).63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (214) и считаем получившие ответ «нет» (162).75,7 %162 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой +22,4 п. п.

Пригодные прогнозы получены для 250 из 250 гипотез. Число вопросов с ошибкой формата ответа составляет 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 63: верных 21, ошибочных 42. Ответов «нет» 187: верных 172, ошибочных 15.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (63) и считаем соответствующие статье среди них (21).33,3 %21 / 63Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +18,8 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (187) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (172).92 %172 / 187Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +6,3 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (36) и считаем получившие ответ «да» (21).58,3 %21 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +11,1 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (214) и считаем получившие ответ «нет» (172).80,4 %172 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой +27,1 п. п.

Пригодные прогнозы получены для 250 из 250 гипотез. Число вопросов с ошибкой формата ответа составляет 0.

Пригодных прогнозов 250. Ответов «да» 94: верных 25, ошибочных 69. Ответов «нет» 156: верных 145, ошибочных 11.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (94) и считаем соответствующие статье среди них (25).26,6 %25 / 94Монета 14,5 % (17 / 117)Разница с монетой +12,1 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (156) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (145).92,9 %145 / 156Монета 85,7 % (114 / 133)Разница с монетой +7,2 п. п.

ЧувствительностьБерём все соответствующие статье гипотезы (36) и считаем получившие ответ «да» (25).69,4 %25 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +22,2 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (214) и считаем получившие ответ «нет» (145).67,8 %145 / 214Монета 53,3 % (114 / 214)Разница с монетой +14,5 п. п.

Согласие моделей в новом прогоне

Условия проверяются на одних и тех же 245 гипотезах по 49 вопросам с пригодными прогнозами всех 4 моделей. Общий набор содержит 36 из 36 известных соответствий статье полного набора. Голосом считается сохранённый ответ «да».

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Не менее 1 из 4 голосов	22,4 %28 / 125Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +7,5 п. п.	93,3 %112 / 120Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +7,8 п. п.	77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.	53,6 %112 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +0 п. п.	245	125	28	97	120	112	8
Не менее 2 из 4 голосов	27,7 %23 / 83Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +12,8 п. п.	92 %149 / 162Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,5 п. п.	63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.	71,3 %149 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +17,7 п. п.	245	83	23	60	162	149	13
Не менее 3 из 4 голосов	43,8 %21 / 48Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +28,8 п. п.	92,4 %182 / 197Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,9 п. п.	58,3 %21 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +11,1 п. п.	87,1 %182 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +33,5 п. п.	245	48	21	27	197	182	15
Не менее 4 из 4 голосов	50 %11 / 22Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +35,1 п. п.	88,8 %198 / 223Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,3 п. п.	30,6 %11 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -16,7 п. п.	94,7 %198 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +41,1 п. п.	245	22	11	11	223	198	25

Основной механизм как в статье · балл 3 и выше

Все сочетания и отдельные модели сравниваются на одних и тех же 245 гипотезах из 49 статей. Гипотезы с технически непригодным ответом исключены из всех сравнений одинаково.

Модели в сочетанииClaude Sonnet 5.5GPT-6 AstraGemini 4 ArgonGrok 4.5

Необходимое число ответов «да»Требовать ровно указанное число ответов «да»

Прогнозов «да» получено 83. Верных положительных прогнозов 23, ложноположительных 60, ложноотрицательных 13, верных отрицательных 149.

Среди ответов «да» ложноположительных прогнозов 60 из 83 (72,3 %). Из гипотез, соответствующих статье, пропущено 13 из 36 (36,1 %).

Пригодных прогнозов 245. Ответов «да» 83: верных 23, ошибочных 60. Ответов «нет» 162: верных 149, ошибочных 13.

Ценность положительного прогнозаБерём гипотезы с ответом «да» (83) и считаем соответствующие статье среди них (23).27,7 %23 / 83Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +12,8 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы с ответом «нет» (162) и считаем находящиеся ниже порога соответствия статье (149).92 %149 / 162Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,5 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже порога соответствия статье (209) и считаем получившие ответ «нет» (149).71,3 %149 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +17,7 п. п.

Гипотезы в выбранном списке · 83

Показать гипотезы

Как системная среда старого организма нарушает метаболизм стволовых клеток кишечника и снижает их способность обеспечивать регенерацию?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Elevated circulating kynurenine in aged animals persistently activates aryl hydrocarbon receptor signaling in intestinal stem cells, reducing their capacity to use fatty acids for regeneration. Mechanism: Sustained kynurenine–aryl hydrocarbon receptor signaling represses the PPAR-regulated fatty-acid oxidation program, limiting mitochondrial substrate flexibility during regenerative proliferation. Prediction: Kynurenine at concentrations measured in aged plasma reproduces reduced fatty-acid oxidation and regenerative output; stem-cell aryl hydrocarbon receptor deletion prevents both effects despite equivalent kynurenine exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Как системная среда старого организма нарушает метаболизм стволовых клеток кишечника и снижает их способность обеспечивать регенерацию?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Elevated circulating TNF in aged animals impairs intestinal regeneration by suppressing mitochondrial pyruvate oxidation in intestinal stem cells. This metabolic restriction directly limits their expansion after injury. Mechanism: TNF activates stem-cell TNFR1–NF-κB signaling, increasing pyruvate dehydrogenase kinase activity and inhibitory phosphorylation of pyruvate dehydrogenase, thereby reducing glucose-derived carbon entry into the tricarboxylic acid cycle. Prediction: Aged serum reduces glucose-derived mitochondrial carbon flux and organoid formation; stem-cell-specific TNFR1 deletion or blockade of pyruvate dehydrogenase inhibition restores both despite continued exposure to aged serum.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
За счёт какого молекулярного механизма физическая активность замедляет старение яичников и продлевает репродуктивный период?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Moderate physical activity delays ovarian ageing by lowering chronic insulin exposure and preventing excessive primordial-follicle activation. This preserves the follicle reserve through reduced oocyte PI3K–AKT signalling and sustained nuclear FOXO3. Mechanism: Improved skeletal-muscle insulin sensitivity reduces compensatory hyperinsulinaemia, decreasing insulin-receptor signalling in primordial oocytes. Reduced AKT-mediated FOXO3 phosphorylation maintains follicle dormancy and slows reserve depletion. Prediction: In initially hyperinsulinaemic mice, exercise should reduce primordial-oocyte AKT phosphorylation, retain nuclear FOXO3 and extend the age of last successful reproduction. Maintaining sedentary-range insulin exposure during training under matched glycaemia should abolish these benefits, whereas lowering insulin in sedentary animals should reproduce them.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Elevated lipoprotein-associated C16:0 ceramide acts as a circulating driver of cellular senescence and accelerates organismal functional decline. Mechanism: Delivery of C16:0 ceramide to recipient cells increases mitochondrial ceramide, impairs respiratory function and raises mitochondrial reactive oxygen species. Subsequent DNA damage activates p53–p21 and persistent senescence. Prediction: Lipoproteins enriched with C16:0 ceramide at age-relevant concentrations induce persistent senescence more strongly than otherwise matched particles containing very-long-chain ceramides; recipient-cell mitochondrial ceramide clearance prevents this effect and protects tissue function during chronic exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Circulating ANGPTL2 drives endothelial senescence and thereby accelerates vascular and systemic ageing. Its effects require sustained inflammatory signaling within endothelial cells. Mechanism: ANGPTL2 engages integrin α5β1 and activates Rac1-dependent oxidative stress and NF-κB signaling. The resulting persistent DNA-damage response activates p53–p21 and reinforces inflammatory secretion. Prediction: Selective depletion of ANGPTL2 from aged plasma reduces its senescence-inducing activity in endothelial cultures, and physiological add-back restores it; endothelial disruption of integrin α5β1 signaling blocks the response.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Какой циркулирующий регулятор способствует клеточному старению и старению организма и через какой внутриклеточный сигнальный механизм он действует?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated elevation of circulating activin A causally promotes senescence in tissue stromal cells and accelerates functional decline. Sustained exposure converts a reversible stress response into stable cell-cycle arrest. Mechanism: Activin A activates ACVR2A/ACVR2B–ACVR1B receptor complexes and SMAD2/3 signaling, inducing p15 and p21. Prolonged signaling establishes persistent arrest and a senescence-associated secretory phenotype. Prediction: Maintaining circulating activin A at concentrations measured in old animals induces persistent senescence and functional impairment in young animals; stromal-cell-specific ACVR1B deletion prevents these effects despite equivalent circulating exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Может ли фактор микробиоты непосредственно вызывать нарушения клеточных функций и прогрессирующее ремоделирование ткани, характерные для идиопатического лёгочного фиброза? Если да, то каков механизм его действия?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A microbiota-derived proapoptotic peptide, such as corisin, initiates pulmonary fibrosis by repeatedly killing alveolar type II epithelial cells. Sustained peptide exposure causes epithelial loss faster than regenerative replacement. Mechanism: The peptide activates mitochondrial apoptosis in alveolar type II cells, compromising alveolar repair and promoting profibrotic signaling that activates fibroblasts and increases extracellular matrix deposition. Prediction: Purified peptide at concentrations measured in diseased lungs induces epithelial apoptosis before progressive collagen accumulation in microbiota-free experimental models. Peptide neutralization or epithelial-specific inhibition of mitochondrial apoptosis prevents both effects despite equivalent exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой регуляторный механизм при старении смещает дифференцировку в сторону клеточных линий, образующих тромбоциты, за счёт эритроидной линии?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing increases FLI1 activity relative to KLF1 in progenitors retaining both erythroid and megakaryocytic potential, redirecting their differentiation toward platelet-producing megakaryocytes. Mechanism: Increased FLI1 occupancy favors megakaryocytic regulatory elements and antagonizes the KLF1-dependent erythroid program, changing how shared factors such as GATA1 activate lineage-specific genes. Prediction: Partial FLI1 suppression in aged, clonally tracked bipotent progenitors restores erythroid output at the expense of megakaryocytic output without selectively killing megakaryocytic cells. KLF1 suppression abolishes this rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой механизм ограничивает анаболический ответ костной ткани на механическую нагрузку при старении и можно ли восстановить этот ответ с помощью направленной стимуляции?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related loss of functional PIEZO1 channels in osteocytes reduces mechanically evoked calcium signals and limits loading-induced bone formation. Pharmacological sensitization of residual PIEZO1 restores the anabolic response. Mechanism: Reduced PIEZO1 activity weakens calcium-dependent signaling that normally suppresses sclerostin and activates osteoblast-supporting Wnt signaling. Prediction: At matched tissue strain, aged bone shows reduced osteocyte calcium responses; a PIEZO1 agonist restores both these responses and loading-induced cortical bone formation, with rescue abolished by osteocyte-specific Piezo1 deletion.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Defective RNA-processing homeostasis induces senescence by allowing persistent RNA–DNA hybrids to accumulate at transcribed genes. These hybrids create transcription–replication conflicts that generate DNA breaks. Mechanism: Disrupted assembly or nuclear localization of RNA-processing factors impairs cotranscriptional RNA packaging. Persistent R-loops obstruct replication forks, generating ATR activation, fork collapse, and a sustained senescence-associated DNA damage response. Prediction: RNA-processing disruption should increase RNase H-sensitive hybrids before DNA breaks, with damage enriched at highly transcribed loci. Nuclear expression of catalytically active RNase H1, but not an inactive control, should reduce locus-associated damage and durable arrest without restoring the broader RNA-processing defect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Mitochondrial metabolic dysfunction causes senescence by limiting aspartate-dependent nucleotide synthesis rather than primarily by increasing oxidants. Resulting nucleotide insufficiency converts ordinary DNA replication into persistent genomic stress. Mechanism: Impaired mitochondrial electron transport restricts aspartate production and de novo nucleotide synthesis. Depleted or imbalanced deoxynucleotide pools slow replication forks, promote fork collapse, and engage ATR–CHK1 followed by sustained p53–p21 signaling. Prediction: In proliferating cells, nucleotide depletion should precede replication-fork slowing and DNA breaks. Balanced deoxynucleoside supplementation should restore fork progression and reduce subsequent senescence despite persistent mitochondrial dysfunction, whereas mitochondrial antioxidant treatment should fail if nucleotide pools remain depleted.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra.
Какой молекулярный механизм связывает нарушение внутриклеточного гомеостаза с повреждением ДНК и клеточным старением?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Excessive calcium transfer from the endoplasmic reticulum to mitochondria drives senescence through mitochondrial oxidant production. This mechanism links disturbed calcium homeostasis to persistent nuclear DNA damage. Mechanism: Sustained IP3 receptor–GRP75–VDAC coupling increases mitochondrial calcium uptake through MCU. Calcium overload disrupts electron transport, increasing hydrogen peroxide delivery to the nucleus and activating DNA damage checkpoints. Prediction: Following a defined calcium-homeostasis perturbation, partial MCU inhibition should prevent mitochondrial calcium overload, nuclear oxidative lesions, and senescence without correcting endoplasmic-reticulum stress. Restoring nuclear hydrogen peroxide experimentally should bypass this protection.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Circulating oxidized LDL that increases with age actively drives vascular cellular ageing through LOX-1 signaling. Its removal reverses endothelial dysfunction before stable senescence develops. Mechanism: Oxidized LDL activates LOX-1-dependent oxidative stress, reduces nitric oxide availability, and triggers DNA damage and inflammatory signaling. Prediction: Selective oxidized-LDL depletion from older-donor plasma restores endothelial nitric oxide production and reduces persistent senescence after exposure; add-back at the original concentration reinstates both effects. Native LDL matched for particle number does not reproduce the phenotype, and LOX-1 disruption prevents it.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated accumulation of uptake-accessible extracellular mitochondrial DNA actively propagates inflammatory cellular ageing. Removing the circulating DNA reverses innate immune activation and prevents secondary senescence, although it may not reverse senescence already established in recipient tissues. Mechanism: Internalized mitochondrial DNA activates endosomal TLR9 and, when delivered to the cytosol, cGAS–STING signaling, causing inflammatory secretion that induces senescence in neighboring cells. Prediction: Selective mitochondrial-DNA depletion from older-donor plasma reduces innate immune activation and the ability of exposed immune-cell conditioned medium to induce persistent fibroblast arrest. Add-back in the original carrier form restores these effects, with pathway-specific receptor disruption identifying the required DNA-sensing route.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Elevated circulating activin A in older adults directly suppresses skeletal-muscle regenerative capacity and promotes a senescence-like state in muscle progenitors. This functional burden is substantially reversible by transient activin A neutralization. Mechanism: Excess activin A activates activin type II receptors and SMAD2/3 signaling, increasing cell-cycle inhibitors and suppressing myogenic differentiation. Prediction: Activin A neutralization in older-donor plasma restores progenitor expansion, differentiation, and subsequent tissue repair, while concentration-matched add-back abolishes rescue. Recovery after washout would distinguish reversible signaling-dependent suppression from irreversible progenitor depletion.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какие циркулирующие в крови факторы, накапливающиеся с возрастом, вызывают клеточные признаки старения, и обратимы ли биологические изменения, связанные с создаваемой ими нагрузкой?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated accumulation of circulating indoxyl sulfate directly induces endothelial senescence, independently of other consequences of declining kidney function. Removing indoxyl sulfate reverses early mitochondrial dysfunction, whereas established senescence requires clearance of affected cells. Mechanism: Indoxyl sulfate activates aryl hydrocarbon receptor signaling and mitochondrial oxidative stress, producing persistent DNA damage and stable cell-cycle arrest. Prediction: At concentrations and free fractions measured in older adults, indoxyl sulfate induces persistent arrest and impaired endothelial function. Selective depletion from older-donor plasma prevents these effects, physiological add-back restores them, and receptor disruption blocks them; withdrawal restores function more effectively after brief than prolonged exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon.
Могут ли кишечный микроорганизм, численность которого снижается с возрастом, и один из его метаболитов подавлять хроническое возрастное воспаление и увеличивать продолжительность здоровой жизни у старых животных?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
In old mice with age-depleted Faecalibacterium prausnitzii, restoring a defined butyrate-producing strain will suppress inflammaging and improve physical function. Butyrate supplementation will reproduce these benefits through HCAR2-dependent regulation of intestinal macrophages. Mechanism: Microbial butyrate activates macrophage HCAR2, reducing NF-κB signaling and inflammatory cytokine production and thereby limiting systemic inflammation. Prediction: The strain and colon-targeted butyrate will reduce circulating IL-6 and TNF and improve frailty scores and grip strength in aged controls, but these benefits will be substantially attenuated by macrophage-specific Hcar2 deletion despite comparable intestinal butyrate exposure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Могут ли кишечный микроорганизм, численность которого снижается с возрастом, и один из его метаболитов подавлять хроническое возрастное воспаление и увеличивать продолжительность здоровой жизни у старых животных?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Restoring an age-depleted, indole-3-propionic-acid-producing Clostridium sporogenes strain will improve healthspan in old mice by repairing intestinal barrier function. Its metabolite indole-3-propionic acid will be sufficient to reproduce the effect. Mechanism: Indole-3-propionic acid activates epithelial pregnane X receptor, strengthening barrier function and reducing microbial-product translocation that drives systemic innate immune activation. Prediction: Wild-type bacteria will reduce intestinal permeability, circulating microbial products, inflammatory cytokines and frailty more effectively than a colonization-matched metabolite-deficient strain. Metabolite supplementation will rescue the deficient strain's effects, whereas epithelial Pxr deletion will block the rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Aging reduces injury-induced neuronal reprogramming by making Müller glial chromatin less accessible to proneural transcription factors. This creates a cell-intrinsic barrier to neuronal fate conversion. Mechanism: Age-dependent stabilization of repressive chromatin at neuronal regulatory elements prevents reprogramming factors such as ASCL1 from activating a neurogenic program. Prediction: With injury severity and ASCL1 expression matched, aged Müller glia would show reduced accessibility and ASCL1 occupancy at neuronal enhancers. Targeted reopening of those enhancers would restore lineage-traced neuronal conversion despite an unchanged aged inflammatory environment.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Как старение влияет на перепрограммирование клеток сетчатки в нейроны в ответ на повреждение? Какие механизмы обусловливают возрастное снижение способности к регенерации, если оно происходит?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Aging suppresses retinal neuronal reprogramming because injury elicits a prolonged inflammatory response that maintains Müller glia in a reactive state. Mechanism: Persistent microglial cytokine production sustains NF-κB and STAT3 signaling in Müller glia, favoring reactive gliosis over neuronal differentiation. Prediction: Transient, post-injury inhibition of microglial cytokine production or Müller glial inflammatory signaling would preferentially restore conversion in aged retinas. Conversely, an aged microglial secretome would suppress conversion in young retinal preparations, with rescue following cytokine neutralization.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Increasing somatic mitochondrial DNA mutations in adult stem and progenitor cells causes premature ageing and shortened lifespan by exhausting tissue regenerative capacity. Mechanism: Mitochondrial dysfunction induces progenitor apoptosis or durable proliferative arrest, reducing replacement of damaged cells and progressively impairing tissue maintenance. Prediction: Mutation elevation restricted to stem and progenitor cells produces greater regenerative failure than elevation in matched differentiated-cell compartments. Preserving low-mutation progenitors delays tissue decline despite persistent mutations in differentiated cells.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Experimentally increasing somatic mitochondrial DNA mutation burden after development causes premature multisystem ageing and shortens lifespan in a large mammal by impairing oxidative phosphorylation. Mechanism: Pathogenic mutations compromise respiratory-chain function, reducing ATP production and causing progressive failure in tissues with high energy demands. Prediction: Respiratory impairment precedes functional decline, and mutation burden predicts ageing phenotypes through its effect on respiratory capacity. An intervention that restores respiratory function without lowering mutation burden delays decline and improves survival.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Вызывает ли экспериментальное увеличение числа соматических мутаций митохондриальной ДНК преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни у крупного млекопитающего?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Increasing somatic mitochondrial DNA mutation burden causes premature ageing and shortened lifespan only when pathogenic variants clonally expand beyond functional heteroplasmy thresholds in enough cells. Mechanism: Intracellular expansion of damaging variants produces a mosaic of respiratory-deficient cells; organ function deteriorates when the affected cellular fraction exceeds tissue-specific tolerances. Prediction: Among animals with similar bulk mutation burdens, decline and survival track the fraction of cells carrying high-heteroplasmy pathogenic variants. Animals with many dispersed low-heteroplasmy mutations remain comparatively healthy.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Можно ли, усилив действие собственного молекулярного регулятора, активировать покоящиеся волосяные фолликулы и восстановить регенерацию волос? Какой механизм мог бы обеспечить такой эффект?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Enhancing lactate dehydrogenase A (LDHA) activity in aged hair follicle stem cells will promote exit from quiescence and restore entry into the growth phase. Mechanism: Increased conversion of pyruvate to lactate regenerates cytosolic NAD+, sustaining the glycolytic flux required for stem-cell activation and subsequent progenitor expansion. Prediction: Stem-cell-specific LDHA enhancement will increase glycolytic flux before proliferation and accelerate hair regrowth. A catalytically inactive LDHA control will fail, while an independent intervention that restores cytosolic NAD+ recycling will reproduce the effect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Можно ли, усилив действие собственного молекулярного регулятора, активировать покоящиеся волосяные фолликулы и восстановить регенерацию волос? Какой механизм мог бы обеспечить такой эффект?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Transient enhancement of FOXM1 in aged hair follicle stem cells will restore productive cell-cycle progression and thereby improve hair regeneration. Mechanism: FOXM1 increases expression of DNA-replication, chromosome-segregation, and mitotic genes, enabling activated stem cells to generate sufficient progenitors for sustained follicular growth. Prediction: FOXM1 enhancement will increase completed stem-cell divisions and hair-shaft production without necessarily increasing early Wnt signaling. A DNA-binding-defective FOXM1 variant will fail, and lineage tracing will show expansion followed by appropriate differentiation rather than persistent undifferentiated proliferation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Можно ли, усилив действие собственного молекулярного регулятора, активировать покоящиеся волосяные фолликулы и восстановить регенерацию волос? Какой механизм мог бы обеспечить такой эффект?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Transient enhancement of β-catenin transcriptional activity in aged follicular stem and hair-germ cells will overcome an intrinsic activation threshold and restore hair production. Mechanism: Nuclear β-catenin activates TCF/LEF-dependent transcription, initiating the progenitor proliferation and differentiation program needed for the resting-to-growth transition. Prediction: A brief, lineage-restricted β-catenin pulse will restore anagen and hair-shaft production even during extracellular Wnt inhibition. Disrupting β-catenin–TCF/LEF transcriptional coupling will eliminate this rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
За счёт какого молекулярного механизма избыток жировой ткани способствует прогрессированию остеоартрита и можно ли уменьшить патологические изменения в суставах, нарушив действие этого механизма?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Excess adiposity promotes osteoarthritis by increasing adipocyte-derived complement factor D, also called adipsin, which amplifies complement activation within damaged joints. Blocking this adipose-to-joint complement pathway will reduce cartilage degeneration. Mechanism: Circulating factor D supports alternative-pathway complement amplification on injured cartilage, increasing C5a-mediated inflammation and C5b-9 deposition on chondrocytes. Sublytic C5b-9 induces cartilage-degrading enzymes, while stronger activation causes cell death. Prediction: Adipocyte-specific factor D deletion will lower joint complement deposition and cartilage damage without reducing fat mass. Restoring circulating catalytically active factor D, but not an inactive variant, will reverse protection; chondrocyte resistance to membrane attack complex formation will attenuate the cartilage response despite persistent circulating factor D.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated mitochondrial damage in granulosa cells initiates ovarian inflammation by releasing mitochondrial DNA into the cytosol. The resulting cGAS–STING activation propagates inflammatory signaling to neighboring follicular cells and promotes follicular atresia. Mechanism: Impaired mitochondrial quality control permits mitochondrial DNA leakage, activating cGAS–STING–TBK1/IRF3 and NF-κB. Secreted type I interferons and inflammatory cytokines impair granulosa-cell steroidogenesis and oocyte support. Prediction: Inducible granulosa-cell-specific deletion of cGAS or STING after follicle formation reduces inflammation and preserves follicle survival and steroidogenesis despite persistent mitochondrial respiratory defects. Cytosolic mitochondrial DNA accumulation precedes cytokine induction, distinguishing this mechanism from inflammation secondary to follicular death.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Как возрастная дисфункция митохондрий вызывает образование и распространение воспалительных сигналов, приводящих к снижению функции яичников?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Chronic mitochondrial oxidant production in ovarian stromal cells initiates a senescence-associated inflammatory secretory program that progressively damages otherwise functional follicles. The stromal response sustains ovarian decline after the initiating mitochondrial stress has subsided. Mechanism: Mitochondrial reactive oxygen species induce persistent nuclear DNA damage and senescence, activating p38 MAPK and NF-κB-dependent cytokine secretion. Stromal cytokines recruit inflammatory cells, promote fibrosis, and impair follicular growth and steroidogenesis. Prediction: Selective clearance of senescent stromal cells after mitochondrial stress has been withdrawn restores follicular growth and lowers inflammation even when follicular mitochondrial function remains unchanged. Previously stressed stromal cells continue to impair healthy follicles in coculture, whereas blocking their inflammatory secretory program prevents this effect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Early mutation correction produces greater skeletal rescue because it preserves the osteogenic progenitor pool before progerin causes persistent senescence or progenitor depletion. Late correction restores function in surviving cells but cannot fully replenish lost bone-forming capacity. Mechanism: Cumulative progerin exposure reduces the abundance and clonogenic potential of skeletal progenitors, creating a cellular limitation that persists after mutation correction. Prediction: At matched correction efficiency and post-treatment follow-up, early-treated animals retain more clonogenic skeletal progenitors and achieve greater bone formation than late-treated animals. Supplementing corrected progenitors preferentially improves the late-treatment response.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
In vivo correction of the HGPS-causing LMNA mutation in osteoblast-lineage cells rescues bone formation by reducing progerin-induced nuclear damage. This molecular and cellular rescue remains possible after skeletal abnormalities have developed. Mechanism: Corrected LMNA splicing lowers progerin abundance, restores nuclear organization, and reduces DNA-damage signaling, enabling osteoblast differentiation and matrix mineralization. Prediction: After treatment of established disease, corrected osteoblast-lineage cells show reduced progerin and DNA-damage markers followed by increased mineral apposition. Bone-targeted correction produces these benefits without requiring correction in other organs.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Может ли исправление мутации, вызывающей синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), in vivo устранить молекулярные, клеточные и структурные нарушения в костях? Как возраст начала лечения влияет на эффективность?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Late mutation correction can restore bone-cell function while leaving a substantial mechanical deficit because established skeletal geometry and accumulated matrix damage require prolonged remodeling to reverse. Early treatment is more effective structurally because it prevents these defects during skeletal growth. Mechanism: Cellular recovery occurs faster than replacement of damaged matrix or reconstruction of cortical and trabecular architecture, producing a delay between molecular rescue and mechanical recovery. Prediction: With comparable progerin reduction and normalized bone-formation indices, late-treated animals retain greater cortical porosity, architectural abnormalities, and reduced fracture resistance than early-treated animals. Extended follow-up improves matrix quality more readily than established bone shape.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой генетический и молекулярный механизм определяет естественные различия в долговечности семян у сортов риса?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Natural cis-regulatory variation at OsLOX3 causes differences in rice seed longevity by altering lipoxygenase abundance in mature seeds. Alleles that reduce seed-specific OsLOX3 expression extend survival during storage. Mechanism: Reduced lipoxygenase activity limits oxidation of polyunsaturated fatty acids, slowing membrane damage and the accumulation of reactive lipid-derived aldehydes. Prediction: Reciprocal replacement of the OsLOX3 promoter between short- and long-lived varieties reverses their longevity ranking in a shared genetic background, with lipid oxidation preceding viability loss. Seed-specific complementation restores the short-lived phenotype without changing dormancy.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм усугубляет вызванные дигидротестостероном нарушения функции митохондрий, окислительный стресс и клеточное старение при андрогенетической алопеции?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Dihydrotestosterone exacerbates mitochondrial damage and senescence in susceptible scalp dermal papilla cells by promoting mitochondrial translocation of p66Shc. This creates a mitochondrial source of hydrogen peroxide that amplifies androgen-induced oxidative stress. Mechanism: Androgen receptor signaling activates a PKCβ-dependent pathway that phosphorylates p66Shc at Ser36, enabling its mitochondrial accumulation and oxidation of cytochrome c. The resulting hydrogen peroxide promotes membrane depolarization, DNA damage and p53–p21-mediated senescence. Prediction: Selective p66Shc depletion would reduce mitochondrial hydrogen peroxide, respiratory impairment and persistent senescence after dihydrotestosterone exposure. Re-expression of wild-type p66Shc, but not a Ser36 phosphorylation-deficient mutant, would restore these phenotypes despite comparable androgen receptor activation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм усугубляет вызванные дигидротестостероном нарушения функции митохондрий, окислительный стресс и клеточное старение при андрогенетической алопеции?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Dihydrotestosterone suppresses SIRT3-dependent mitochondrial antioxidant protection in dermal papilla cells, making oxidative damage and senescence more severe. Loss of SIRT3 activity is a causal amplifier rather than merely a consequence of mitochondrial injury. Mechanism: Androgen receptor signaling lowers SIRT3 abundance or activity, increasing SOD2 acetylation and reducing superoxide detoxification. Accumulating mitochondrial superoxide damages respiratory machinery and activates a persistent DNA-damage response. Prediction: Reduced SIRT3 activity and increased SOD2 acetylation would precede respiratory failure. Catalytically active SIRT3, but not an inactive mutant, would rescue mitochondrial function and senescence; an acetylation-resistant SOD2 variant would reproduce a substantial part of that rescue without suppressing androgen receptor signaling.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra.
Какой механизм вызывает старение иммунных клеток, способствующее развитию язвенного колита, и приводит ли это старение к усугублению заболевания?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Defective mitophagy in colonic CD4+ T cells induces pathogenic senescence in ulcerative colitis by allowing damaged mitochondria to release DNA into the cytosol. The resulting senescent cells causally worsen epithelial injury through persistent inflammatory secretion. Mechanism: Impaired PINK1–Parkin mitochondrial clearance causes cytosolic mitochondrial DNA accumulation, cGAS–STING activation, and sustained DNA-damage signaling that establishes a senescence-associated secretory phenotype. Prediction: Restoring mitophagy or deleting cGAS specifically in CD4+ T cells should prevent senescence and attenuate experimental colitis. Transfer of viable, established senescent T cells should restore disease severity despite correction of the initiating mitophagy defect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Может ли бесклеточная регенеративная терапия уменьшить фотостарение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением (UV), и какой внутриклеточный механизм обеспечивает её защитное действие?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Mesenchymal stromal cell–derived extracellular vesicles (MSC-EVs) alleviate UV-induced skin photoaging by restoring PINK1–Parkin-dependent mitophagy in keratinocytes and dermal fibroblasts. Clearance of damaged mitochondria reduces cytosolic mitochondrial DNA, suppressing cGAS–STING signaling and the inflammatory reinforcement of cellular senescence. Mechanism: MSC-EVs increase mitochondrial delivery to lysosomes, reducing mitochondrial DNA leakage and downstream STING–TBK1–IRF3 signaling. Prediction: Protection is lost after PINK1 or PRKN disruption despite equivalent EV uptake; cGAS deletion rescues the inflammatory phenotype downstream of defective mitophagy. Increased mitophagic flux precedes reduced cytosolic mitochondrial DNA, senescence, and collagen degradation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Регулирует ли изучаемый трансмембранный белок клеточное старение и развитие возрастных патологических изменений в тканях? Если да, то через какой сигнальный механизм?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The investigated transmembrane protein promotes cellular senescence by sustaining growth signaling after cellular damage. Its loss reduces senescence-associated inflammation and age-related tissue pathology. Mechanism: The protein activates PI3K–AKT–mTORC1 signaling, sustaining anabolic activity and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) during damage-induced cell-cycle arrest. Prediction: Inducible loss of the protein reduces mTORC1 activity, persistent senescence markers, and SASP output under matched damage conditions; constitutively active Rheb restores these effects. Deletion in aged animals improves tissue function without increasing proliferation of damaged cells.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой связанный с заболеванием механизм вызывает гибель мотонейронов и приближает смерть мышей SOD1G93A?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Iron-dependent lipid peroxidation actively executes motor-neuron death in SOD1G93A mice and contributes to shortened survival. Mechanism: Mutant SOD1-associated oxidative stress overwhelms neuronal glutathione–GPX4 defenses, allowing iron-catalyzed oxidation of membrane phospholipids to trigger ferroptosis. Prediction: Inducible motor-neuron-specific ACSL4 deletion reduces oxidized phospholipids before neuronal loss, preserves innervation and extends survival despite continued inflammatory activation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм связывает нарушение регуляции хроматина с клеточным старением при синдроме Хатчинсона-Гилфорда и может ли воздействие на него смягчить проявления болезни и увеличить продолжительность жизни?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin-induced loss of lamina-associated heterochromatin promotes cytoplasmic chromatin accumulation, activating cGAS–STING signaling that reinforces senescence and its inflammatory secretory phenotype. Suppressing this pathway after disease onset will reduce tissue dysfunction and extend survival in a progeria mouse model. Mechanism: Defective chromatin anchoring and nuclear-envelope instability expose genomic DNA to cytoplasmic cGAS, driving STING–TBK1–IRF3 and NF-κB signaling. Prediction: Inducible cGAS deletion will reduce inflammatory secretion and improve vascular pathology and survival despite persistent progerin expression and nuclear deformation; restoring STING signaling downstream of cGAS will reverse the cellular benefit.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм связывает нарушение регуляции хроматина с клеточным старением при синдроме Хатчинсона-Гилфорда и может ли воздействие на него смягчить проявления болезни и увеличить продолжительность жизни?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Loss of heterochromatic repression in progeria derepresses LINE-1 retrotransposons, whose reverse-transcribed DNA activates innate immune signaling and accelerates senescence. Blocking LINE-1 reverse transcription will reduce inflammation and extend lifespan without requiring restoration of nuclear architecture. Mechanism: Reduced H3K9me3-dependent silencing permits LINE-1 expression and cytoplasmic accumulation of LINE-1-derived DNA, activating cGAS–STING and inflammatory signaling. Prediction: Genetic disruption of LINE-1 reverse-transcriptase activity will reduce cytoplasmic LINE-1 DNA, inflammatory secretion, and secondary senescence while leaving nuclear rupture frequency largely unchanged. Reverse-transcriptase-competent, but not catalytically inactive, LINE-1 will restore these phenotypes, distinguishing this mechanism from leakage of genomic chromatin.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Какой эпигенетический механизм формируется в ходе развития и поддерживает метаболическую готовность иммунных клеток к быстрой активации, и как он нарушается при старении?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
During T-cell development, metabolic gene promoters acquire H3K4me2 marks that persist in resting naive T cells and enable rapid transcription after antigen recognition. Ageing erodes these marks, delaying metabolic activation despite preserved proximal receptor signalling. Mechanism: Developmentally deposited H3K4me2 maintains promoters of mitochondrial biogenesis and nutrient-utilization genes in a permissive state, accelerating recruitment of transcriptional machinery upon activation. Prediction: In phenotypically matched aged naive T cells, targeted restoration of H3K4me2 at affected promoters rescues early metabolic gene induction and subsequent proliferation without increasing baseline activation; targeted removal in young cells reproduces the defect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Какой молекулярный механизм обеспечивает передачу сигналов от периферических тканей к мозгу, которая способствует клеточному старению, митохондриальной дисфункции и уязвимости когнитивных функций у женщин среднего возраста?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Female midlife endocrine changes increase hepatic production of circulating C16:0 ceramide, which transmits peripheral metabolic stress to the brain. Excess ceramide drives mitochondrial dysfunction and establishes a self-sustaining glial senescence-associated state. Mechanism: Reduced hepatic estrogen signaling increases ceramide synthesis and lipoprotein-associated export. Uptake at the neurovascular unit increases mitochondrial membrane stress, impairs insulin–AKT signaling, and promotes oxidative damage and inflammatory glial responses. Prediction: Hepatocyte-specific CerS6 suppression would lower circulating C16:0 ceramide and rescue brain phenotypes without correcting ovarian hormone loss. Restoring circulating C16:0 ceramide in matched lipoprotein particles would abolish that rescue.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм обеспечивает передачу сигналов от периферических тканей к мозгу, которая способствует клеточному старению, митохондриальной дисфункции и уязвимости когнитивных функций у женщин среднего возраста?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
During female midlife, declining ovarian estradiol increases adipose-derived extracellular vesicles carrying miR-34a, which impair mitochondrial maintenance in the brain. This circulating signal promotes glial senescence and cognitive vulnerability. Mechanism: Estradiol withdrawal increases adipocyte stress and vesicular miR-34a export. Brain uptake suppresses SIRT1–PGC-1α signaling, reducing mitochondrial biogenesis and increasing reactive oxygen species and senescence-associated inflammatory signaling. Prediction: Adipocyte-specific deletion of miR-34a would preserve brain mitochondrial function and cognition during ovarian ageing without restoring estradiol. Equal numbers of adipose vesicles from midlife females would transfer these defects to recipients, whereas miR-34a-depleted vesicles would not.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Что мешает процессам контроля качества митохондрий протекать нормально в стареющем сердце и как восстановление митохондриального гомеостаза может обратить вспять старение сердца?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-associated loss of NAD+ impairs cardiac mitochondrial quality control through reduced SIRT1-dependent activation of the autophagy machinery. Restoring cardiomyocyte NAD+ will reverse established mitochondrial and contractile defects only when SIRT1-mediated autophagosome formation is preserved. Mechanism: Reduced SIRT1 activity increases inhibitory acetylation of autophagy proteins, limiting the formation of autophagosomes capable of capturing damaged mitochondria. Prediction: NAD+ restoration will reduce autophagy-protein acetylation and improve mitochondrial degradation and cardiac function in aged control mice, but not in cardiomyocyte-specific Sirt1-deficient mice, even if NAD+ concentrations rise similarly.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Что мешает процессам контроля качества митохондрий протекать нормально в стареющем сердце и как восстановление митохондриального гомеостаза может обратить вспять старение сердца?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Persistent mTORC1 activation in aged cardiomyocytes suppresses TFEB-dependent lysosomal renewal, making terminal degradation the principal bottleneck in mitochondrial quality-control flux. Restoring TFEB activity will clear accumulated mitochondrial cargo and reverse cardiac dysfunction more effectively than increasing mitophagy initiation alone. Mechanism: Reduced TFEB nuclear activity lowers lysosomal degradative capacity, allowing mitochondrial cargo to accumulate despite continued recognition and sequestration. Prediction: Inducible TFEB activation in aged cardiomyocytes will increase lysosomal proteolysis and mitochondrial cargo clearance and improve relaxation despite unchanged initial mitochondrial ubiquitination. Increasing Parkin alone will instead increase sequestered cargo without comparable functional recovery.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Могут ли возрастные различия микробиоты кишечника человека вызывать изменения барьерной функции кишечника, системного обмена веществ и экспрессии генов слизистой оболочки? Какие посредники участвуют в этих эффектах?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Gut microbial communities from older human donors impair intestinal barrier function by producing less butyrate than communities from younger donors. Reduced epithelial butyrate availability causally alters mucosal gene expression and promotes systemic metabolic dysfunction. Mechanism: Loss of microbial butyrate production reduces colonocyte oxidative metabolism and protective hypoxia signaling, weakening junctional integrity and increasing translocation of inflammatory microbial products. Prediction: Under identical diets, germ-free mice colonized with older-donor communities exhibit lower colonic butyrate, increased permeability, and impaired glucose tolerance. Restoring microbial butyrate production rescues these outcomes, whereas matched communities carrying a disrupted butyrate-synthesis pathway do not.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Может ли микроорганизм-комменсал, выбранный по прогнозу на основе объединённых профилей старения человека, продлевать жизнь и период здоровой жизни и приближать возрастные молекулярные и микробные состояния к состояниям, характерным для молодости?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A commensal nominated by integrated human ageing profiles extends remaining lifespan and preserves physical function when administered alive to aged mice. Its benefit requires ongoing microbial metabolism rather than exposure to inert microbial components. Mechanism: Viable organisms produce metabolites that improve intestinal barrier integrity, reduce systemic inflammation and slow functional decline. Prediction: Live organisms reproducibly improve survival, frailty and muscle performance relative to vehicle and heat-killed organisms under matched food intake. A metabolically impaired strain loses efficacy despite comparable intestinal abundance.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой причинный механизм способствует возрастному сокращению числа термогенных адипоцитов в подкожной белой жировой ткани?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing reduces neurotrophic support from adipose stromal cells, causing sympathetic axon loss and insufficient norepinephrine delivery to subcutaneous white adipose tissue. This loss of local innervation limits the recruitment and maintenance of thermogenic beige adipocytes. Mechanism: Reduced stromal nerve growth factor production impairs sympathetic terminal maintenance, lowering cold-induced adrenergic stimulation of adjacent adipocytes. Prediction: Restoring stromal nerve growth factor in aged mice restores sympathetic axon density, local norepinephrine release, and cold-induced beige adipocytes; sympathetic denervation abolishes this rescue. Preserved responses to direct beta-adrenergic stimulation would distinguish this mechanism from adipocyte-intrinsic resistance.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Может ли прямая фармакологическая активация консервативной метаболической мишени продлить жизнь эволюционно далёких друг от друга организмов и вызвать у млекопитающих изменения, связанные с долголетием?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Direct pharmacological activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) is sufficient to extend adult lifespan in evolutionarily diverse organisms, including nematodes and flies, and improve metabolic resilience in aged mice. Mechanism: Binding to a conserved regulatory site activates AMPK without first causing energy depletion, shifting metabolism toward cellular maintenance. Prediction: A biochemically validated activator increases lifespan in worms and flies and improves insulin sensitivity in aged mice without lowering cellular ATP. These benefits disappear with an AMPK mutation that selectively prevents drug binding while preserving normal kinase function.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм вызывает клеточное старение и фиброз при ограниченной склеродермии и может ли его фармакологическое подавление уменьшить проявления заболевания?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Excessive endoplasmic-reticulum–mitochondrial calcium transfer drives fibroblast senescence and fibrosis in localized scleroderma. Pharmacological disruption of the IP3R–GRP75–VDAC1 contact complex should reduce senescence-associated signaling and matrix production. Mechanism: Increased organelle coupling causes mitochondrial calcium overload, oxidative stress and persistent DNA damage, inducing a senescence-associated secretory phenotype that reinforces profibrotic signaling. Prediction: Patient-derived fibroblasts should show increased mitochondrial calcium uptake preceding senescence. Disrupting the complex should reduce these changes, whereas experimentally restoring mitochondrial calcium overload should negate the benefit without restoring organelle coupling.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
За счёт какого механизма гипертензия ускоряет развитие остеоартроза в суставах, предрасположенных к нему вследствие старения или механической травмы?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Hypertension raises intraosseous pressure in subchondral bone, producing abnormal osteochondral strain that accelerates cartilage loss after aging or injury has weakened the matrix. Mechanism: Increased vascular filtration within poorly compliant subchondral bone elevates interstitial pressure and alters fluid movement across the osteochondral interface, activating PIEZO1-dependent calcium overload and catabolic signaling in chondrocytes. Prediction: Measured intraosseous pressure and chondrocyte calcium activity rise before accelerated degeneration. Local pressure normalization or inducible chondrocyte-specific PIEZO1 deletion prevents excess cartilage loss while systemic hypertension persists and subchondral oxygenation remains comparable.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Grok 4.5.
За счёт какого механизма гипертензия ускоряет развитие остеоартроза в суставах, предрасположенных к нему вследствие старения или механической травмы?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Hypertension accelerates osteoarthritis by compromising subchondral microvascular perfusion in joints already damaged by aging or injury. Repeated ischemia and reperfusion drive pathological bone remodeling that increases stress on overlying cartilage. Mechanism: Pressure-induced arteriolar remodeling and endothelial dysfunction reduce subchondral perfusion, causing osteocyte injury, abnormal bone turnover, and eventual sclerosis that disrupts cartilage load distribution. Prediction: Subchondral perfusion defects precede accelerated cartilage loss, and restoring local endothelial function protects cartilage despite persistent hypertension. Protection tracks normalization of bone remodeling rather than suppression of synovial inflammation.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Как дефицит питательных веществ в микроокружении солидной опухоли вызывает у противоопухолевых иммунных клеток после адоптивного переноса клеточное старение и утрату способности длительно сохраняться?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Glucose scarcity drives adoptively transferred antitumor T cells into senescence when sustained energy stress converts adaptive AMPK signaling into persistent p38–p53–p21 activation. This durable cell-cycle arrest prevents expansion and replenishment of the transferred population. Mechanism: Reduced glycolytic ATP production elevates the AMP:ATP ratio, sustaining AMPK-dependent stress signaling and p38 activation. Persistent p53 stabilization induces CDKN1A/p21 and establishes an arrest that remains after glucose availability improves. Prediction: Under matched glucose deprivation, inducible disruption of the AMPK–p38 signaling connection prevents persistent p21 induction and restores proliferation after nutrient replenishment despite equivalent initial ATP depletion. Protection without correction of oxidative damage would favor energy-stress signaling over a primary redox mechanism.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Какой молекулярный механизм перестраивает трёхмерную организацию генома при старении и тем самым усиливает транскрипцию генов, связанных с воспалением и клеточной активацией?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related impairment of transcription termination drives polymerase readthrough across nearby architectural boundaries, redistributing cohesin and weakening insulation. The resulting contacts activate neighboring inflammatory genes and create a self-reinforcing transcriptional circuit. Mechanism: Defective cleavage or termination allows elongating RNA polymerase II to invade boundary regions, displace boundary-associated proteins, and shift cohesin positioning, exposing adjacent promoters to inappropriate enhancers. Prediction: Installing an efficient termination cassette upstream of an affected boundary should restore local architecture and reduce neighboring inflammatory transcription while preserving expression of the initiating gene. Degrading the readthrough RNA without stopping polymerase passage should fail to rescue the boundary.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Ограничивает ли продолжительность жизни общая для разных видов перестройка липидного состава и какой молекулярный регулятор ею управляет?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A conserved shift from very-long-chain to shorter-chain ceramides actively constrains lifespan. The relative activity of ceramide synthases with different acyl-chain preferences controls this shift. Mechanism: Accumulation of shorter-chain ceramides disrupts mitochondrial function and promotes stress signaling, while loss of very-long-chain species compromises protective membrane organization. Prediction: Adult manipulation of ceramide-synthase specificity restores a youthful chain-length distribution and extends lifespan in two species despite unchanged total ceramide abundance. Reinstating the age-associated chain-length distribution reverses the benefit.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Ограничивает ли продолжительность жизни общая для разных видов перестройка липидного состава и какой молекулярный регулятор ею управляет?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
An age-associated increase in the phosphatidylcholine-to-phosphatidylethanolamine ratio actively limits lifespan by restricting autophagic membrane function. Declining PCYT2-dependent phosphatidylethanolamine synthesis is a conserved control point. Mechanism: Reduced phosphatidylethanolamine availability impairs ATG8-family protein lipidation and autophagosome membrane dynamics, decreasing clearance of damaged cellular components. Prediction: Adult restoration of PCYT2 or its functional ortholog normalizes phospholipid balance, increases autophagic flux and extends lifespan across two species. Disrupting ATG8 lipidation eliminates lifespan extension despite successful correction of lipid composition.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon.
Вызывают ли возрастные изменения метаболизма кишечной микробиоты ослабление противовирусной защиты при гриппе и какой механизм позволяет организму компенсировать это нарушение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing reduces gut microbial production of butyrate, weakening alveolar macrophage antiviral responses during influenza infection. Restoring butyrate availability rescues protection by relieving epigenetic repression of interferon-response genes. Mechanism: Reduced butyrate exposure increases histone deacetylase activity in alveolar macrophages, limiting chromatin accessibility at antiviral loci and diminishing their response to type I interferon. Prediction: In young germ-free recipients, aged-donor microbiota lowers butyrate availability and worsens influenza control. Physiological butyrate replacement or macrophage-targeted histone deacetylase inhibition restores antiviral chromatin accessibility and reduces viral burden; rescue persists without FFAR2 but disappears after macrophage-specific IFNAR1 deletion.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Вызывают ли возрастные изменения метаболизма кишечной микробиоты ослабление противовирусной защиты при гриппе и какой механизм позволяет организму компенсировать это нарушение?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related loss of microbial desaminotyrosine production reduces tonic type I interferon signaling, leaving pulmonary immune cells poorly prepared for influenza infection. Reconstituting this metabolic activity before infection restores antiviral protection. Mechanism: Insufficient microbial conversion of dietary flavonoids into desaminotyrosine lowers basal IFNAR-dependent expression of antiviral effectors in lung immune cells. Prediction: Under a controlled flavonoid diet, a desaminotyrosine-producing strain, but not an otherwise matched production-deficient mutant, restores basal lung interferon-stimulated gene expression and lowers influenza viral burden in recipients of aged microbiota. Metabolite supplementation reproduces the benefit, which requires host IFNAR signaling.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra.
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Adventitial fibroblasts are the principal source of excess vascular collagen, but their fibrotic activation depends primarily on signals from mutant smooth-muscle cells rather than on their own LMNA mutation. Mechanism: Stressed mutant smooth-muscle cells activate fibroblast TGF-β–SMAD signaling, inducing myofibroblast differentiation and collagen synthesis. Prediction: Wild-type fibroblasts accumulate collagen when paired with mutant smooth-muscle cells, whereas mutant fibroblasts paired with corrected smooth-muscle cells show substantially less fibrosis. Fibroblast-specific TGF-β receptor inhibition suppresses lineage-traced collagen production without correcting medial cell loss.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Progerin expression in medial vascular smooth-muscle cells directly causes elastic-matrix disorganization and medial cell loss, independently of mutations in the other vessel-wall compartments. Mechanism: Progerin-induced nuclear fragility impairs smooth-muscle-cell survival and elastic-matrix maintenance under pulsatile mechanical stress. Prediction: In layered vessels with independently controlled compartment genotypes, mutant smooth-muscle cells produce medial cell loss and elastic-matrix defects despite wild-type endothelium and adventitial fibroblasts. Smooth-muscle-specific LMNA correction rescues these defects under matched pressure and flow.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какую причинную роль играют клетки разных слоёв сосудистой стенки в развитии отдельных проявлений сосудистой патологии при синдроме Хатчинсона-Гилфорда?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Endothelial progerin independently initiates vascular inflammation by increasing leukocyte adhesion and transendothelial migration. Mechanism: Endothelial nuclear damage activates cGAS–STING and NF-κB signaling, increasing adhesion-molecule expression and compromising barrier integrity. Prediction: Vessels containing mutant endothelium and wild-type supporting layers exhibit increased leukocyte recruitment under matched flow. Endothelial-specific LMNA correction or STING inhibition reduces recruitment even when mutant smooth-muscle cells and fibroblasts remain present.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Каким образом питание с ограничением времени приёма пищи обеспечивает защиту от ускоренного старения сердечно-сосудистой системы?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Time-restricted feeding protects against accelerated cardiovascular ageing by restoring intestinal barrier integrity and reducing circulating microbial inflammatory products. Reduced endotoxin exposure suppresses vascular macrophage inflammasome activation and subsequent endothelial injury. Mechanism: A consistent feeding–fasting cycle restores intestinal epithelial clock function and tight-junction maintenance, reducing lipopolysaccharide translocation and TLR4-dependent priming of NLRP3–caspase-1–gasdermin D signaling in vascular macrophages. Prediction: Under matched caloric intake, restoring circulating lipopolysaccharide to unrestricted-feeding levels eliminates vascular protection despite preserved feeding rhythms. Intestinal barrier restoration in unrestricted-fed animals reproduces protection, and myeloid NLRP3 deletion prevents the adverse effect of lipopolysaccharide restoration.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой механизм, зависящий от сплайсинга, обеспечивает устойчивость к ингибированию CDK4/6 и может ли его нарушение восстановить способность терапии вызывать клеточное старение?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A shift in H2AFY splicing from macroH2A1.1 toward macroH2A1.2 enables cancer cells to escape the stable senescence normally induced by CDK4/6 inhibition. Restoring macroH2A1.1 will convert reversible treatment-associated arrest into durable senescence. Mechanism: Loss of the ADP-ribose-binding macroH2A1.1 isoform disrupts chromatin regulation needed to stabilize the senescent state. Prediction: At matched total macroH2A1 abundance, macroH2A1.1 restoration will suppress clonogenic recovery after inhibitor withdrawal, whereas macroH2A1.2 will not. A macroH2A1.1 mutant defective in ADP-ribose binding will fail to reproduce this effect.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Может ли определённое вмешательство сохранять функцию лизосом и белковый гомеостаз при старении, продлевая жизнь и поддерживая функции организма? Каков механизм его действия?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Inducing a constitutively nuclear HLH-30 transcription factor in adult C. elegans will preserve lysosomal clearance capacity, delay proteostasis failure, and extend functional lifespan. Mechanism: Sustained HLH-30 activity coordinately increases lysosomal biogenesis, hydrolase expression, and autophagic cargo delivery, preventing clearance capacity from falling below the burden of damaged proteins. Prediction: The intervention will increase lysosomal degradative capacity and autophagic flux even when lysosomal pH remains unchanged. A DNA-binding-defective HLH-30 variant will fail, and adult-onset disruption of autophagosome–lysosome fusion will eliminate the proteostasis and lifespan benefits.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Может ли определённое вмешательство сохранять функцию лизосом и белковый гомеостаз при старении, продлевая жизнь и поддерживая функции организма? Каков механизм его действия?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Adult-onset intestinal overexpression of the lysosomal V-ATPase subunit VHA-13 in Caenorhabditis elegans will preserve lysosomal acidification during aging, reduce protein aggregation, and extend lifespan while maintaining locomotor function. Mechanism: Increased VHA-13 availability sustains functional proton-pump assembly, maintaining the acidic lumen required for lysosomal proteolysis and autophagic cargo degradation. Prediction: Lysosomal pH normalization will precede improved autophagic flux and reduced aggregation. Disrupting V-ATPase assembly will abolish these benefits despite maintained VHA-13 expression, supporting acidification as the causal mechanism.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Какой метаболический регулятор вызывает уменьшение возрастных когнитивных нарушений и с помощью какого молекулярного механизма подавляет клеточное старение и воспаление?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Restoring nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) activity in astrocytes mitigates ageing-related cognitive impairment by replenishing intracellular NAD+ and preventing senescence. The relevant protective activity is intracellular NAD+ salvage rather than extracellular NAMPT signaling. Mechanism: Increased intracellular NAMPT restores NAD+-dependent SIRT1 activity, supports genome maintenance, and reduces acetylation-dependent NF-κB transcription. Reduced persistent DNA damage and inflammatory secretion limit astrocyte senescence and secondary microglial activation. Prediction: Catalytically active, intracellularly retained NAMPT improves astrocytic NAD+, senescence measures, and memory, whereas catalytically inactive NAMPT does not. Astrocytic SIRT1 deletion abolishes protection despite restored NAD+, while extracellular NAMPT neutralization leaves protection intact.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Может ли естественная наследственная изменчивость менять скорость старения яичников, если неоднородные ядерные генетические фоны распределены одинаково? Если да, какой клеточный механизм опосредует этот эффект?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Naturally occurring mitochondrial DNA variants alter ovarian ageing rates on equivalent heterogeneous nuclear backgrounds by changing oxidative damage in primordial oocytes. Variants that increase mitochondrial electron leakage accelerate follicle loss despite comparable initial ovarian reserves. Mechanism: Elevated mitochondrial reactive oxygen species cause oocyte DNA damage, activate the TAp63-dependent apoptotic checkpoint and increase primordial follicle death. Prediction: The faster-ageing mitochondrial genotype produces oxidative damage and checkpoint activation before accelerated follicle depletion. Oocyte-targeted suppression of mitochondrial oxidative damage preferentially rescues its follicle-loss rate without changing follicle recruitment.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Какой причинный механизм связывает старение улитки с нарушением целостности гематолабиринтного барьера и ухудшением слуха?
Гипотеза 4 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing reduces MFSD2A expression in strial endothelial cells, increasing transcellular transport across the blood-labyrinth barrier before tight junctions deteriorate. Entry of circulating proteins disrupts strial function and contributes to hearing loss. Mechanism: Loss of MFSD2A-dependent endothelial lipid transport alters membrane lipid composition and releases suppression of caveolae-mediated transcytosis, allowing excessive vascular protein passage into strial tissue. Prediction: Early ageing should increase tracer-containing endothelial vesicles and abluminal tracer delivery while junctional ultrastructure remains intact. Endothelial MFSD2A restoration should normalize these changes and preserve endocochlear potential and hearing, whereas a transport-deficient MFSD2A variant should fail.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Какой причинный механизм связывает старение улитки с нарушением целостности гематолабиринтного барьера и ухудшением слуха?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related mitochondrial damage in strial endothelial cells activates cGAS–STING signaling, causing inflammatory disruption of the blood-labyrinth barrier. The resulting disturbance of strial ion homeostasis lowers the endocochlear potential and impairs hearing. Mechanism: Mitochondrial DNA escapes into the endothelial cytoplasm and activates cGAS–STING, inducing inflammatory signaling that reduces junctional claudin-5 and redistributes ZO-1, increasing paracellular permeability. Prediction: Inducible endothelial-specific Sting1 deletion before substantial cochlear degeneration should preserve junction organization, reduce vascular tracer leakage, and preserve endocochlear potential and auditory brainstem response thresholds despite persistent mitochondrial damage. Rescue without restored pericyte coverage would favor this mechanism over primary pericyte failure.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Какой молекулярный механизм позволяет слабому клеточному стрессу поддерживать гомеостаз белков при старении и увеличивать продолжительность жизни организма?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Transient, mild proteasome inhibition extends adult C. elegans lifespan by triggering a compensatory SKN-1A-dependent increase in proteasome capacity. The resulting degradation of soluble damaged proteins prevents their subsequent aggregation during ageing. Mechanism: Proteasome stress promotes DDI-1-dependent processing of the endoplasmic-reticulum-associated transcription factor SKN-1A, inducing proteasome subunits and increasing assembled, active proteasomes after the stress ends. Prediction: Following inhibitor washout, stressed animals show faster turnover of pre-existing proteasome substrates before aggregate burden declines. Adult-specific loss of SKN-1A or DDI-1 eliminates this turnover increase and longevity benefit; processed SKN-1A bypasses DDI-1 loss.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Какой молекулярный механизм позволяет слабому клеточному стрессу поддерживать гомеостаз белков при старении и увеличивать продолжительность жизни организма?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Mild heat stress preserves proteostasis and extends lifespan in Caenorhabditis elegans by activating an HSF-1-dependent selective autophagy program. Induction of the cargo receptor SQST-1 is required to connect the stress response to removal of aggregation-prone proteins. Mechanism: HSF-1 increases sqst-1 transcription; SQST-1 captures ubiquitinated damaged proteins and binds LGG-1 on autophagosomes, delivering the cargo to lysosomes for degradation. Prediction: Disrupting the stress-responsive HSF-1 binding site in the sqst-1 promoter abolishes stress-induced aggregate clearance and lifespan extension while preserving chaperone induction. Stress-independent expression of wild-type SQST-1 restores both benefits, whereas variants defective in ubiquitin or LGG-1 binding do not.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1-mediated L1 repression primarily restrains the inflammatory phenotype of senescent cells rather than preventing their initial growth arrest. Mechanism: Reduced L1 expression limits accumulation of reverse-transcribed L1 DNA in the cytoplasm, decreasing cGAS–STING signaling and the senescence-associated secretory phenotype. Prediction: In already senescent cells, restoring SIRT1 or selectively suppressing L1 decreases cytoplasmic L1 DNA and inflammatory secretion without restoring proliferation. Disabling cGAS–STING removes the additional anti-inflammatory benefit of L1 suppression while leaving upstream L1 abundance largely unchanged.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Grok 4.5.
Как SIRT1 регулирует активность ретротранспозона L1 и влияет ли эта регуляция на клеточное старение?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
SIRT1 directly represses L1 transcription by deacetylating histones at L1 promoters, thereby limiting L1-dependent DNA damage and senescence initiation. Mechanism: Promoter-associated SIRT1 removes activating histone acetylation, reduces chromatin accessibility, and suppresses transcription of intact L1 elements. Prediction: Loss of SIRT1 increases promoter acetylation and nascent L1 transcription before senescence develops. Catalytically active SIRT1 restores repression, whereas catalytically inactive SIRT1 does not; selective L1 suppression partially prevents the subsequent stable growth arrest.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Какой местный механизм связывает вызванную стрессом симпатическую активность с клеточным старением и нарушением остеогенеза? Можно ли воздействовать на него неинвазивно?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Stress-induced sympathetic activity suppresses protective calcitonin gene-related peptide release from marrow sensory fibers, allowing osteogenic progenitors to become senescent. Non-invasive stimulation of the corresponding peripheral sensory nerve restores osteogenesis by replenishing local peptide signaling. Mechanism: Norepinephrine inhibits sensory-terminal peptide release through presynaptic α2-adrenergic receptors. Loss of CGRP signaling through stromal CALCRL–RAMP1 receptors weakens mitochondrial antioxidant defenses, increasing DNA damage and stable cell-cycle arrest. Prediction: Peripheral sensory stimulation restores marrow CGRP and osteogenesis even when norepinephrine remains elevated, but its benefit disappears after stromal Ramp1 deletion. Local CGRP replacement mimics stimulation, and sensory-neuron-specific disruption of inhibitory α2-adrenergic signaling prevents the stress-induced CGRP decline.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
За счёт какого метаболического механизма клеточное старение вызывает дисфункцию митохондрий и снижение функции стареющих скелетных мышц? Можно ли обратить этот процесс вспять с помощью терапии?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Senescent cells drive skeletal-muscle dysfunction by increasing CD38-dependent NAD+ consumption in the local tissue environment. Restoring muscle NAD+ availability reverses mitochondrial impairment and improves strength even before senescent-cell abundance declines. Mechanism: Senescence-associated inflammatory signals induce CD38 in muscle-resident immune cells, increasing NAD+ turnover and limiting NAD+ availability in neighboring myofibers. Reduced mitochondrial NAD+ compromises oxidative metabolism and SIRT3-dependent maintenance of mitochondrial enzymes. Prediction: After muscle dysfunction is established, immune-cell-specific CD38 inhibition restores myofiber mitochondrial NAD+, ATP-linked respiration and specific force despite persistent senescence markers. Preventing mitochondrial NAD+ replenishment abolishes this rescue, distinguishing NAD+ depletion from a purely inflammatory mechanism.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Какой механизм межклеточного взаимодействия вызывает клеточное старение в плаценте при старении матери? Может ли его блокирование нормализовать состояние плаценты и потомства?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Senescent maternal decidual stromal cells release excess TGF-β that induces senescence and dysfunction in fetal placental endothelial cells, creating hypoxia that subsequently drives trophoblast senescence. Blocking endothelial TGF-β signalling should interrupt this amplification loop and improve fetal growth and later offspring vascular health. Mechanism: Maternal TGF-β activates endothelial TGF-β receptor–SMAD signalling, restricting placental vascular expansion; reduced oxygen delivery then causes trophoblast mitochondrial stress and persistent DNA damage. Prediction: Endothelial senescence and perfusion defects should precede trophoblast senescence. Fetal endothelial-specific TGF-β receptor disruption should restore oxygen delivery and prevent downstream trophoblast senescence despite continued maternal TGF-β production, whereas trophoblast-specific receptor disruption should provide substantially less protection.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Grok 4.5.
Какой механизм межклеточного взаимодействия вызывает клеточное старение в плаценте при старении матери? Может ли его блокирование нормализовать состояние плаценты и потомства?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Age-related glycolytic reprogramming in maternal decidual stromal cells produces excessive lactate that drives premature senescence in adjacent trophoblast progenitors. Reducing maternal lactate export or trophoblast lactate uptake should restore placental development and offspring growth. Mechanism: Stromal lactate export and trophoblast uptake increase histone lactylation at inflammatory and senescence-associated loci, stabilizing a pathological transcriptional programme. Prediction: Maternal stromal lactate should contribute directly to trophoblast histone lactylation before senescence develops. Blocking stromal lactate export should protect trophoblasts, and pH-controlled lactate replacement should restore senescence only when trophoblast lactate uptake remains functional.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon.
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
По решению большинства судей гипотеза получила выбранный балл соответствия статье.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
A soluble uPAR×CD3 bispecific immune engager can selectively eliminate uPAR-high senescent cells in aged mice and non-human primates within an exposure range that spares essential nonsenescent cells. Mechanism: Simultaneous binding to uPAR on target cells and CD3 on T cells triggers cytotoxic synapses preferentially above a target-antigen density threshold. Dose titration exploits a proposed difference in uPAR density between senescent cells and healthy tissues. Prediction: Both species show an exposure interval with loss of independently verified senescent cells and preserved healthy tissue function. Target blockade or a CD3-binding-deficient engager abolishes killing; equivalent killing of uPAR-low healthy cells would contradict the proposed selectivity.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 5 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
The early post-dose rise in circulating interleukin-6 can guide safer dosing by identifying excessive immune activation before overt organ injury develops. Mechanism: Engager-driven T-cell activation recruits a secondary myeloid inflammatory response that releases interleukin-6. An excessive or sustained increase signals that immune activation has exceeded the exposure needed for selective senolysis. Prediction: In each species, baseline-adjusted interleukin-6 trajectories prospectively predict subsequent clinical or biochemical toxicity beyond drug exposure and baseline inflammation. A prespecified dose-holding rule based on this measurement reduces toxicity while preserving senescent-cell clearance compared with fixed dosing; elevations restricted to effective, nontoxic treatment would invalidate its proposed discriminatory value.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 2 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Intermittent exposure to a rapidly cleared immune engager preserves senolytic efficacy while reducing systemic toxicity relative to continuous exposure in both species. Mechanism: Brief exposure commits target cells to apoptosis, whereas sustained exposure prolongs T-cell activation and cytokine production. Drug clearance therefore terminates further immune recruitment after sufficient target killing has occurred. Prediction: At comparable senescent-cell depletion, intermittent treatment produces less sustained cytokine elevation and organ injury than continuous treatment. T-cell activation declines after withdrawal; persistent activation despite drug clearance would undermine external controllability.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Может ли препарат, привлекающий иммунные клетки, при титровании дозы безопасно устранять сенесцентные клетки и ослаблять возрастную патологию у мышей и нечеловеческих приматов? Какой показатель может помочь подобрать безопасную дозу?
Гипотеза 3 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Engager-mediated removal of senescent stromal cells improves age-related tissue dysfunction by durably reducing their inflammatory and profibrotic secretions. Mechanism: Eliminating the cellular source of the senescence-associated secretory phenotype reduces recruitment of inflammatory cells and activation of matrix-producing fibroblasts, allowing tissue remodeling to subside. Prediction: In aged mice and primates with baseline fibrotic pathology, verified stromal-cell depletion precedes reduced tissue inflammatory signaling, reduced collagen accumulation, and improved organ function after drug washout. A binding-matched engager unable to recruit T cells fails to reproduce these benefits, distinguishing clearance from target-receptor blockade.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.
Посредством какого молекулярного механизма возрастное ухудшение состояния сосудов способствует клеточному старению во всём организме и сокращает продолжительность жизни?
Гипотеза 1 · модель ответила «да»
Выбранный балл соответствия статье не получен. Будущий экспериментальный исход неизвестен.
Прочитать полный исходный текст гипотезы на английском
Ageing endothelial cells increase CD38-dependent degradation of extracellular NAD+ precursors, limiting NAD+ replenishment in surrounding tissues. The resulting loss of sirtuin activity drives systemic senescence and shortens lifespan. Mechanism: Increased endothelial CD38 activity reduces extracellular nicotinamide mononucleotide availability, lowering parenchymal NAD+ and compromising SIRT1-dependent DNA repair and SIRT3-dependent mitochondrial protection. Prediction: Endothelial-specific CD38 deletion in aged mice would restore precursor availability and tissue NAD+, reduce senescence across organs, and extend survival despite persistent capillary rarefaction; disrupting NAD+ salvage in recipient tissues would abolish this protection.
Открыть исследовательский вопрос, результат статьи и оценки судей
Ответ «да» дали Claude Sonnet 5.5, Gemini 4 Argon, Grok 4.5.

Модели и монетка на одних гипотезах

Модель или правило отбора▲	Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
Claude Sonnet 5.5	28,6 %14 / 49Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +13,7 п. п.	88,8 %174 / 196Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,3 п. п.	38,9 %14 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -8,3 п. п.	83,3 %174 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +29,7 п. п.	245	49	14	35	196	174	22
GPT-6 Astra	31,1 %23 / 74Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +16,2 п. п.	92,4 %158 / 171Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,9 п. п.	63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.	75,6 %158 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +22 п. п.	245	74	23	51	171	158	13
Gemini 4 Argon	33,9 %21 / 62Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +19 п. п.	91,8 %168 / 183Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,3 п. п.	58,3 %21 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +11,1 п. п.	80,4 %168 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +26,8 п. п.	245	62	21	41	183	168	15
Grok 4.5	26,9 %25 / 93Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +12 п. п.	92,8 %141 / 152Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +7,3 п. п.	69,4 %25 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +22,2 п. п.	67,5 %141 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +13,9 п. п.	245	93	25	68	152	141	11
Монетка	14,9 %17 / 114	85,5 %112 / 131	47,2 %17 / 36	53,6 %112 / 209	245	114	17	97	131	112	19

Все сочетания и пороги согласия · 32

Ценность положительного прогноза▲	Ценность отрицательного прогноза▲	Чувствительность▲	Специфичность▲	Пригодных гипотез▲	Ответов «да»▲	Верных ответов «да»▲	Ошибочных ответов «да»▲	Ответов «нет»▲	Верных ответов «нет»▲	Ошибочных ответов «нет»▲
28,6 %14 / 49Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +13,7 п. п.	88,8 %174 / 196Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,3 п. п.	38,9 %14 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -8,3 п. п.	83,3 %174 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +29,7 п. п.	245	49	14	35	196	174	22
31,1 %23 / 74Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +16,2 п. п.	92,4 %158 / 171Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,9 п. п.	63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.	75,6 %158 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +22 п. п.	245	74	23	51	171	158	13
25,6 %23 / 90Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +10,6 п. п.	91,6 %142 / 155Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,1 п. п.	63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.	67,9 %142 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +14,4 п. п.	245	90	23	67	155	142	13
42,4 %14 / 33Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +27,5 п. п.	89,6 %190 / 212Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +4,1 п. п.	38,9 %14 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -8,3 п. п.	90,9 %190 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +37,3 п. п.	245	33	14	19	212	190	22
33,9 %21 / 62Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +19 п. п.	91,8 %168 / 183Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,3 п. п.	58,3 %21 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +11,1 п. п.	80,4 %168 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +26,8 п. п.	245	62	21	41	183	168	15
27,5 %22 / 80Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +12,6 п. п.	91,5 %151 / 165Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6 п. п.	61,1 %22 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +13,9 п. п.	72,2 %151 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +18,7 п. п.	245	80	22	58	165	151	14
41,9 %13 / 31Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +27 п. п.	89,3 %191 / 214Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,8 п. п.	36,1 %13 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -11,1 п. п.	91,4 %191 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +37,8 п. п.	245	31	13	18	214	191	23
27,1 %23 / 85Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +12,1 п. п.	91,9 %147 / 160Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,4 п. п.	63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.	70,3 %147 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +16,7 п. п.	245	85	23	62	160	147	13
41,2 %21 / 51Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +26,3 п. п.	92,3 %179 / 194Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,8 п. п.	58,3 %21 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +11,1 п. п.	85,6 %179 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +32,1 п. п.	245	51	21	30	194	179	15
23,7 %23 / 97Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +8,8 п. п.	91,2 %135 / 148Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +5,7 п. п.	63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.	64,6 %135 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +11 п. п.	245	97	23	74	148	135	13
36,1 %22 / 61Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +21,2 п. п.	92,4 %170 / 184Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,9 п. п.	61,1 %22 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +13,9 п. п.	81,3 %170 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +27,8 п. п.	245	61	22	39	184	170	14
48,1 %13 / 27Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +33,2 п. п.	89,4 %195 / 218Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +4 п. п.	36,1 %13 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -11,1 п. п.	93,3 %195 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +39,7 п. п.	245	27	13	14	218	195	23
26,9 %25 / 93Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +12 п. п.	92,8 %141 / 152Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +7,3 п. п.	69,4 %25 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +22,2 п. п.	67,5 %141 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +13,9 п. п.	245	93	25	68	152	141	11
25,2 %27 / 107Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +10,3 п. п.	93,5 %129 / 138Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +8 п. п.	75 %27 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +27,8 п. п.	61,7 %129 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +8,1 п. п.	245	107	27	80	138	129	9
34,3 %12 / 35Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +19,4 п. п.	88,6 %186 / 210Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,1 п. п.	33,3 %12 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -13,9 п. п.	89 %186 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +35,4 п. п.	245	35	12	23	210	186	24
24,6 %28 / 114Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +9,6 п. п.	93,9 %123 / 131Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +8,4 п. п.	77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.	58,9 %123 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +5,3 п. п.	245	114	28	86	131	123	8
37,7 %20 / 53Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +22,8 п. п.	91,7 %176 / 192Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,2 п. п.	55,6 %20 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +8,3 п. п.	84,2 %176 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +30,6 п. п.	245	53	20	33	192	176	16
23,3 %28 / 120Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +8,4 п. п.	93,6 %117 / 125Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +8,1 п. п.	77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.	56 %117 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +2,4 п. п.	245	120	28	92	125	117	8
31 %22 / 71Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +16,1 п. п.	92 %160 / 174Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,5 п. п.	61,1 %22 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +13,9 п. п.	76,6 %160 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +23 п. п.	245	71	22	49	174	160	14
48 %12 / 25Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +33,1 п. п.	89,1 %196 / 220Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,6 п. п.	33,3 %12 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -13,9 п. п.	93,8 %196 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +40,2 п. п.	245	25	12	13	220	196	24
24,8 %28 / 113Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +9,9 п. п.	93,9 %124 / 132Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +8,4 п. п.	77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.	59,3 %124 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +5,7 п. п.	245	113	28	85	132	124	8
42,9 %18 / 42Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +27,9 п. п.	91,1 %185 / 203Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +5,6 п. п.	50 %18 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +2,8 п. п.	88,5 %185 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +34,9 п. п.	245	42	18	24	203	185	18
23,3 %28 / 120Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +8,4 п. п.	93,6 %117 / 125Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +8,1 п. п.	77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.	56 %117 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +2,4 п. п.	245	120	28	92	125	117	8
35 %21 / 60Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +20,1 п. п.	91,9 %170 / 185Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,4 п. п.	58,3 %21 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +11,1 п. п.	81,3 %170 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +27,8 п. п.	245	60	21	39	185	170	15
45,8 %11 / 24Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +30,9 п. п.	88,7 %196 / 221Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,2 п. п.	30,6 %11 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -16,7 п. п.	93,8 %196 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +40,2 п. п.	245	24	11	13	221	196	25
23,1 %28 / 121Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +8,2 п. п.	93,5 %116 / 124Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +8,1 п. п.	77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.	55,5 %116 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +1,9 п. п.	245	121	28	93	124	116	8
32,9 %23 / 70Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +17,9 п. п.	92,6 %162 / 175Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +7,1 п. п.	63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.	77,5 %162 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +23,9 п. п.	245	70	23	47	175	162	13
47,4 %18 / 38Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +32,5 п. п.	91,3 %189 / 207Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +5,8 п. п.	50 %18 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +2,8 п. п.	90,4 %189 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +36,8 п. п.	245	38	18	20	207	189	18
22,4 %28 / 125Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +7,5 п. п.	93,3 %112 / 120Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +7,8 п. п.	77,8 %28 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +30,6 п. п.	53,6 %112 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +0 п. п.	245	125	28	97	120	112	8
27,7 %23 / 83Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +12,8 п. п.	92 %149 / 162Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,5 п. п.	63,9 %23 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +16,7 п. п.	71,3 %149 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +17,7 п. п.	245	83	23	60	162	149	13
43,8 %21 / 48Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +28,8 п. п.	92,4 %182 / 197Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +6,9 п. п.	58,3 %21 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой +11,1 п. п.	87,1 %182 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +33,5 п. п.	245	48	21	27	197	182	15
50 %11 / 22Монета 14,9 % (17 / 114)Разница с монетой +35,1 п. п.	88,8 %198 / 223Монета 85,5 % (112 / 131)Разница с монетой +3,3 п. п.	30,6 %11 / 36Монета 47,2 % (17 / 36)Разница с монетой -16,7 п. п.	94,7 %198 / 209Монета 53,6 % (112 / 209)Разница с монетой +41,1 п. п.	245	22	11	11	223	198	25

Границы дополнительного бенчмарка

Этот прогон проверяет схему короткого вопроса на тех же ранее изучавшихся гипотезах. Результаты описывают ретроспективное соответствие статье. Прогнозирование будущих опытов и влияние отдельного научного критерия требуют самостоятельных проверок на новых данных. Обучение параметров моделей в эту проверку не входит.

Полный первый запрос в исходном виде

Ниже приведён полный первый запрос бенчмарка. Файл для скачивания содержит все исходные сведения и гипотезы целиком. Эталонные утверждения, сведения о статьях и баллы судей в сообщения моделям не входят. Служебные настройки провайдеров отключают инструменты и требуют законченный ответ в указанном формате. Эти настройки сохранены такими же, как в предыдущем прогоне.

Return a JSON object.

For each hypothesis below, will it be confirmed experimentally?

BACKGROUND
Intestinal stem-cell function and regenerative capacity decline with age, compromising maintenance and repair of the intestinal epithelium. Both cell-intrinsic changes and signals from the aged systemic environment may contribute to this decline. Chronic inflammation and altered cellular metabolism are common features of ageing, but how circulating conditions are translated into functional defects in intestinal regeneration was unresolved. It was also unclear whether manipulating systemic or metabolic processes could preserve or restore aged stem-cell activity.

RESEARCH QUESTION
How does the aged systemic environment causally impair intestinal stem-cell metabolism and regenerative function?

HYPOTHESES
[H1] Elevated circulating kynurenine in aged animals persistently activates aryl hydrocarbon receptor signaling in intestinal stem cells, reducing their capacity to use fatty acids for regeneration. Mechanism: Sustained kynurenine–aryl hydrocarbon receptor signaling represses the PPAR-regulated fatty-acid oxidation program, limiting mitochondrial substrate flexibility during regenerative proliferation. Prediction: Kynurenine at concentrations measured in aged plasma reproduces reduced fatty-acid oxidation and regenerative output; stem-cell aryl hydrocarbon receptor deletion prevents both effects despite equivalent kynurenine exposure.

[H2] An age-associated increase in circulating saturated fatty acids impairs intestinal stem cells through ceramide accumulation rather than through inflammatory cytokines alone. Mechanism: Excess saturated fatty acids drive de novo ceramide synthesis in stem cells, disrupting mitochondrial membrane function and increasing reactive oxygen species sufficiently to impair self-renewal. Prediction: The lipid fraction of aged serum reproduces the metabolic and regenerative defects, whereas lipid depletion removes them; inhibiting stem-cell ceramide synthesis rescues function even when aged-serum cytokines remain present.

[H3] The aged systemic environment impairs intestinal stem-cell metabolism primarily by disrupting metabolic support from Paneth cells. Stem-cell defects therefore arise secondarily from an altered local niche. Mechanism: Circulating inflammatory factors suppress Paneth-cell glycolysis and lactate export, reducing the supply of lactate available for oxidation by neighboring intestinal stem cells. Prediction: Paneth cells exposed to aged serum impair otherwise untreated young stem cells after serum washout, with reduced transfer of isotope-labeled lactate into stem-cell mitochondrial metabolites; restoring Paneth-cell lactate export rescues regeneration.

[H4] Elevated circulating TNF in aged animals impairs intestinal regeneration by suppressing mitochondrial pyruvate oxidation in intestinal stem cells. This metabolic restriction directly limits their expansion after injury. Mechanism: TNF activates stem-cell TNFR1–NF-κB signaling, increasing pyruvate dehydrogenase kinase activity and inhibitory phosphorylation of pyruvate dehydrogenase, thereby reducing glucose-derived carbon entry into the tricarboxylic acid cycle. Prediction: Aged serum reduces glucose-derived mitochondrial carbon flux and organoid formation; stem-cell-specific TNFR1 deletion or blockade of pyruvate dehydrogenase inhibition restores both despite continued exposure to aged serum.

[H5] Chronic exposure to circulating interferons in old age depletes intestinal stem-cell NAD+ and thereby compromises mitochondrial function and regeneration. Mechanism: Sustained interferon signaling induces oxidative DNA damage and PARP-dependent NAD+ consumption, reducing NAD+-dependent mitochondrial enzyme activity and respiratory capacity. Prediction: Aged serum increases stem-cell PARylation before NAD+ and respiration decline; interferon-receptor deletion or selective suppression of PARP activity prevents these changes and restores regeneration without correcting circulating lipid or nutrient levels.

Return a JSON object with a "forecasts" array. For each hypothesis include its "id" and a boolean "confirmed".

Протокол, прогнозы и данные

Прежняя схема прогноза соответствия скрытой статье и её результаты

Сравнение от 22 октября 2026 г. · 6 моделей

Бенчмарк рекомендаций гипотез разными моделями

Каждая модель получила одни и те же 250 анонимных гипотез GPT-6 Astra, по пять на каждый из 50 исследовательских вопросов. Результат статьи был скрыт. По умолчанию по прогнозу каждой модели выбираем из всего набора пять гипотез с наибольшей вероятностью соответствия статье. Считаем, сколько из этих пяти получили нужный балл от не менее двух из трёх судей. Собственных лабораторных опытов в этом бенчмарке нет.

Изменить условия сравненияПринудительно выбрать 5 гипотез по прогнозам модели

Балл гипотезы при сравнении со статьёйВыбор по уверенности или по числу проверокДополнительное требование к повторяемости

Причинная связь как в статье · балл 4 или 5

Берём не более одной гипотезы на вопрос. Выбор принудительный, даже если модель не уверена или отказалась дать рекомендацию.

Четыре показателя ниже оценивают включение гипотез в отбор и исключение из него. Выбор гипотезы считается положительным решением, исключение отрицательным. При воздержании все гипотезы вопроса остаются вне отбора. Это оценка правила отбора; явные ответы модели о каждой исключённой гипотезе в этом режиме не запрашивались. Монета использует исходные броски на тех же вопросах и гипотезах.

По прогнозам модели отобрали 5 гипотез. Из них 1 получила нужный балл

Лимит проверок: 5. Технических ошибок в ответах: 4

Рассмотрено гипотез 250. Выбрано 5: достигли эталонного порога 1, оказались ниже порога 4. Оставлено вне отбора 245: ниже порога 242, достигли порога 3.

Ценность положительного прогнозаБерём отобранные гипотезы (5) и считаем соответствующие эталонному критерию среди них (1).20 %1 / 5Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой +18,3 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы вне отбора (245) и считаем находящиеся ниже эталонного порога (242).98,8 %242 / 245Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой +0,3 п. п.

ЧувствительностьБерём все гипотезы, соответствующие эталонному критерию (4), и считаем включённые в отбор (1).25 %1 / 4Монета 50 % (2 / 4)Разница с монетой -25 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже эталонного порога (246) и считаем оставшиеся вне отбора (242).98,4 %242 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой +45,1 п. п.

По прогнозам модели отобрали 5 гипотез. Из них 1 получила нужный балл

Лимит проверок: 5. Технических ошибок в ответах: 5

По прогнозам модели отобрали 5 гипотез. Из них 1 получила нужный балл

Лимит проверок: 5. Технических ошибок в ответах: 4

По прогнозам модели отобрали 5 гипотез. Из них 1 получила нужный балл

Лимит проверок: 5. Технических ошибок в ответах: 0

По прогнозам модели отобрали 5 гипотез. Из них 2 получили нужный балл

Лимит проверок: 5. Технических ошибок в ответах: 0

Рассмотрено гипотез 250. Выбрано 5: достигли эталонного порога 2, оказались ниже порога 3. Оставлено вне отбора 245: ниже порога 243, достигли порога 2.

Ценность положительного прогнозаБерём отобранные гипотезы (5) и считаем соответствующие эталонному критерию среди них (2).40 %2 / 5Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой +38,3 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы вне отбора (245) и считаем находящиеся ниже эталонного порога (243).99,2 %243 / 245Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой +0,7 п. п.

ЧувствительностьБерём все гипотезы, соответствующие эталонному критерию (4), и считаем включённые в отбор (2).50 %2 / 4Монета 50 % (2 / 4)Разница с монетой +0 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже эталонного порога (246) и считаем оставшиеся вне отбора (243).98,8 %243 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой +45,5 п. п.

По прогнозам модели отобрали 5 гипотез. Из них 1 получила нужный балл

Лимит проверок: 5. Технических ошибок в ответах: 0

Достигли выбранного эталонного порога 4 из 250 гипотез.

Все модели получили одну инструкцию. В ней запрошена вероятность получить балл 4 или 5. Результат для основного механизма считается отдельно. Указанная моделью вероятность ещё требует проверки по наблюдаемым исходам. При смене балла список отобранных гипотез сохраняется; меняется число гипотез с нужным баллом.

Порядок и ограничения принудительного отбора

Принудительно отбираем до 5 гипотез с наибольшей вероятностью соответствия статье по прогнозу модели, не более одной на исследовательский вопрос. Отбор возможен и при низкой уверенности модели или её отказе дать рекомендацию. Если требование повторяемости оставило меньше подходящих вопросов, отбираем все доступные.

Сравнение при одинаковом числе проверок добавлено после того, как метод на прогнозах Haiku не выдал рекомендаций при условии от 50%. Для всех моделей показаны одни и те же четыре ограничения числа проверок. Это дополнительный анализ на прежних вопросах. Высокая доля при нескольких выбранных гипотезах ещё не устанавливает надёжность новых прогнозов.

Наблюдаемая ценность прогнозов на этих вопросах

Эти вопросы уже использовались при разработке инструкции. Полученные доли и 95-процентные интервалы описывают внутреннюю ретроспективную проверку. Чтобы установить надёжность рекомендаций, потребуется проверка на новых вопросах. Высокая доля при нескольких рекомендациях ещё недостаточна для выбора лучшей модели. Будущие результаты экспериментов здесь отдельно не измерялись.

Проверка дат исходных моделей

В исходном протоколе использовались январь 2026 года для Grok 4.5, март для Gemini 4 Argon и 30 апреля для GPT-6 Astra. Все три даты подтверждены первичными источниками; прежнее исключение этих моделей было чрезмерным. Первые публикации статей нынешнего набора из 50 вопросов датированы с 1 августа по 9 октября 2026 года. Сохранённая расширенная проверка препринтов охватывает даты до 1 июля. Десять прежних задач с ранними препринтами были изъяты и заменены.

В совместной карточке SpaceXAI и Cursor от 14 июля 2026 года, в разделе 1.2, указана январская граница предварительного обучения Grok 4.5. Карточка также описывает последующее обучение, включая обучение на данных рабочих процессов Cursor. Конечная дата данных этих этапов отдельно не указана. Более поздний отчёт об обучающих данных охватывает также обновление Grok 4.6 и последующее уточнение на новых данных. Поэтому январь используется в исходном смысле предварительного обучения; полной гарантии отсутствия поздних данных это не даёт. Документ производителя об обучающих данных

В пробном запуске на трёх вопросах все шесть ответов Grok содержали обещание исследовать вопрос вместо требуемых вероятностей. Корректных прогнозов получено ноль; прогностическая ценность для Grok здесь не рассчитана.

Для исходных генераций Opus отключение инструментов подтверждено воспроизведением прежней конфигурации и повторной генерацией. Обход запрета поиска у GPT-6 Astra был обнаружен и исправлен 16 октября; затронутые ответы метода Omega изъяты и сгенерированы заново. Для новых прогнозов есть отдельные проверяемые записи запрета инструментов. Происхождение исходных гипотез и изоляция нынешних прогнозов проверяются отдельно.

Модели, даты и условия запуска

Запросы, порядок гипотез, две попытки проверки ответа и условия выдачи рекомендации от 50%, 70% и 90% зафиксированы. Эталонные утверждения и баллы судей в запросы для прогноза не передавались. Каждое новое обращение к предиктору имеет запись запрета инструментов, сопоставленную с полными сообщениями и журналом вызовов. Вопросы с технической ошибкой остаются в общем числе 50 вопросов. Исходную судейскую панель для этих гипотез Astra составляют Opus 5.5, Grok 4.7 и Gemini 4 Argon; роль судьи учитывается отдельно от роли предиктора.

Для каждой модели указано, что означает дата у производителя: границу обучающих данных у Claude, границу знаний у GPT-6 Astra и Gemini 4 Argon, границу предварительного обучения у Grok 4.5. При указании месяца используем его последний день. Статьи впервые опубликованы с августа по октябрь 2026 года. Сохранённые проверки препринтов до 1 июля охватывают все принятые даты и не содержат найденных ранних версий. Полнота поиска и неизвестный состав последующих этапов обучения остаются ограничениями.

GPT-6 Astra, Gemini 4 Argon и Grok 4.5 допущены по заявленным датам исходного протокола с указанием смысла каждой даты. Эти сведения подтверждены первичными источниками. Отдельная дата завершения всех этапов обучения ими не устанавливается.

Claude Haiku 5.5: Заявленная граница обучающих данных: 30 июня 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 46. Обращений с учётом повторных попыток: 60
Claude Opus 4.8: Заявленная граница обучающих данных: 31 января 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 45. Обращений с учётом повторных попыток: 64
Claude Opus 5.5: Заявленная граница обучающих данных: 30 июня 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 46. Обращений с учётом повторных попыток: 64
Claude Sonnet 5.5: Заявленная граница обучающих данных: 30 июня 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 50. Обращений с учётом повторных попыток: 52
Gemini 4 Argon: Заявленная граница знаний: 31 марта 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 50. Обращений с учётом повторных попыток: 51
GPT-6 Astra: Заявленная граница знаний: 30 апреля 2026 г. Ответов, прошедших проверку: 50. Обращений с учётом повторных попыток: 50

Разработка способа прогноза · 21 октября 2026 г.

Разработка способа выбора гипотез с помощью Sonnet

Этот этап разработки основан на ответах Sonnet. Для каждого из 50 исследовательских вопросов Sonnet получил пять гипотез GPT-6 Astra, всего 250 гипотез. Результат статьи был скрыт. Проверяем, какие гипотезы он рекомендовал и какие баллы они затем получили от судей при сравнении со статьёй. Собственных лабораторных опытов здесь нет.

Какой результат должен предсказать методЧто предлагается проверить

Причинная связь как в статье · балл 4 или 5

Одну гипотезу на исследовательский вопрос. Не менее двух из трёх судей должны поставить нужный балл именно рекомендованной гипотезе.

Sonnet дал вероятность от 50%

Из 10 рекомендованных гипотез 2 получили балл 4 или 5 от большинства судей. Это 20 %.

Соответствуют критерию: 2Не соответствуют критерию: 8

Описательный 95% интервал: от 2,5 % до 55,6 %. При малом числе рекомендаций он остаётся широким.

Рекомендации выданы по 10 из 50 вопросов. По 40 вопросам система воздержалась от рекомендации.

Для проверки всех рекомендаций потребовалось бы испытать 10 гипотез.

Пропущено 2 из 4 вопросов, в которых среди пяти была гипотеза с нужным баллом.

Во всём исходном наборе нужные баллы получили 4 из 250 гипотез. Если случайно выбрать столько же вопросов и проверять по одной случайной гипотезе на вопрос, ожидаемая доля рекомендаций с нужным баллом составит 1,6 %. Это математическое ожидание, а не результат отдельного прогона.

Вероятность в ответе модели представляет её собственную оценку. Показанная выше доля измерена по баллам судей. Вероятность будущего лабораторного подтверждения здесь ещё не измерена.

На исходном наборе рекомендации стали точнее

Требование похожей гипотезы у всех четырёх других моделей сократило число рекомендаций с десяти до пяти и сохранило обе гипотезы с высокими баллами. Это результат разработки на тех же вопросах. Надёжность рекомендаций для новых исследований ещё не проверена.

В новых обращениях к Sonnet отключение инструментов подтверждено. Для старой генерации гипотез Claude полный запрет инструментов подтвердить не удалось: журналы тех вызовов уже недоступны. Поэтому сравнения с повторяемостью остаются разведочными. Для следующей независимой проверки все входные гипотезы нужно заново получить с подтверждённым отключением инструментов.

Сравнение способов выдавать рекомендации

Нажмите на строку, чтобы разобрать рекомендации этого способа. У всех способов одни и те же 50 вопросов и по пять гипотез на вопрос. Длина полосы показывает, какая доля рекомендаций соответствует выбранному критерию по оценкам судей.

Рекомендуем предпочтительную для Sonnet гипотезу, если её оценка достигла 50%.

Рассмотрено гипотез 250. Выбрано 10: достигли эталонного порога 2, оказались ниже порога 8. Оставлено вне отбора 240: ниже порога 238, достигли порога 2.

Ценность положительного прогнозаБерём отобранные гипотезы (10) и считаем соответствующие эталонному критерию среди них (2).20 %2 / 10Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой +18,3 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы вне отбора (240) и считаем находящиеся ниже эталонного порога (238).99,2 %238 / 240Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой +0,7 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже эталонного порога (246) и считаем оставшиеся вне отбора (238).96,7 %238 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой +43,5 п. п.

Дополнительно требуем похожую гипотезу у каждой из четырёх других моделей-генераторов.

Та же инструкция, более высокое требование к оценке модели.

Рассмотрено гипотез 250. Выбрано 3: достигли эталонного порога 1, оказались ниже порога 2. Оставлено вне отбора 247: ниже порога 244, достигли порога 3.

Ценность положительного прогнозаБерём отобранные гипотезы (3) и считаем соответствующие эталонному критерию среди них (1).33,3 %1 / 3Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой +31,6 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы вне отбора (247) и считаем находящиеся ниже эталонного порога (244).98,8 %244 / 247Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой +0,3 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже эталонного порога (246) и считаем оставшиеся вне отбора (244).99,2 %244 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой +45,9 п. п.

Та же повторяемость, но оценка Sonnet должна быть не ниже 70%.

Рассмотрено гипотез 250. Выбрано 2: достигли эталонного порога 1, оказались ниже порога 1. Оставлено вне отбора 248: ниже порога 245, достигли порога 3.

Ценность положительного прогнозаБерём отобранные гипотезы (2) и считаем соответствующие эталонному критерию среди них (1).50 %1 / 2Монета 1,7 % (2 / 117)Разница с монетой +48,3 п. п.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы вне отбора (248) и считаем находящиеся ниже эталонного порога (245).98,8 %245 / 248Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой +0,3 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже эталонного порога (246) и считаем оставшиеся вне отбора (245).99,6 %245 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой +46,3 п. п.

Рекомендация появляется, только если модель указала не менее 90%.

Рассмотрено гипотез 250. Выбрано 0: достигли эталонного порога 0, оказались ниже порога 0. Оставлено вне отбора 250: ниже порога 246, достигли порога 4.

Ценность положительного прогнозаБерём отобранные гипотезы (0) и считаем соответствующие эталонному критерию среди них (0).Нет оценки0 / 0Монета 1,7 % (2 / 117)Для этого знаменателя разница с монетой не определена.

Ценность отрицательного прогнозаБерём гипотезы вне отбора (250) и считаем находящиеся ниже эталонного порога (246).98,4 %246 / 250Монета 98,5 % (131 / 133)Разница с монетой -0,1 п. п.

ЧувствительностьБерём все гипотезы, соответствующие эталонному критерию (4), и считаем включённые в отбор (0).0 %0 / 4Монета 50 % (2 / 4)Разница с монетой -50 п. п.

СпецифичностьБерём все гипотезы ниже эталонного порога (246) и считаем оставшиеся вне отбора (246).100 %246 / 246Монета 53,3 % (131 / 246)Разница с монетой +46,7 п. п.

Настраиваем на 49 вопросах и даём рекомендацию для оставшегося. Повторяем для каждого вопроса.

Используем условие, только если на вопросах для настройки оно дало не менее 90%.

Нижняя доверительная граница должна достигать 90%, с поправкой на перебор условий.

Каждый вопрос и рекомендация по нему

Каждый квадрат обозначает один из 50 исследовательских вопросов. Цвет показывает результат рекомендации, пустой квадрат означает отказ от рекомендации. Нажмите на квадрат, чтобы разобрать вопрос.

Рекомендация соответствует критериюРекомендация не соответствует критериюРекомендация не выдана

Разобрать все рекомендации · 10

Рекомендация не соответствует критерию
Рекомендация не соответствует критерию
Рекомендация не соответствует критерию
Рекомендация не соответствует критерию
Рекомендация соответствует критерию
Рекомендация соответствует критерию
Рекомендация не соответствует критерию
Рекомендация не соответствует критерию
Рекомендация не соответствует критерию
Рекомендация не соответствует критерию

Данные, изоляция модели и ограничения проверки

Все численные прогнозы взяты из исправленного прогона reference-match-v2 на пяти гипотезах GPT-6 Astra для каждого вопроса, полученных одним запросом. Инструкция уже разрабатывалась с учётом этих вопросов. Условия с повторяемостью исследованы после получения прогнозов. Для независимой проверки нужны новые вопросы.

Для повторяемости используются гипотезы Grok 4.5, Claude Opus 5.5, Claude Fable 5.1 и Gemini 4 Argon High, полученные тремя способами генерации исходного бенчмарка. Похожая гипотеза определяется по прямому косинусному сходству нормированных векторов формулировок не ниже 0,75. Здесь используются новый численный прогноз и повторяемость. Прежние бинарные прогнозы Claude и баллы правдоподобия от судей признаками прогноза не служат.

Во всех 52 обращениях к модели, включая повторные попытки, инструменты были отключены. Запрет проверен по сохранённым записям каждого обращения. Повторные попытки связаны с проверкой ответов; дополнительных исследовательских вопросов они не создают.

Заявленная граница обучающих данных (30 июня 2026 г.) предшествует первым публичным версиям статей этого набора (1 августа 2026 г. - 9 октября 2026 г.). По сохранённым результатам поиска ранние препринты не найдены. Полнота поиска и неизвестный состав обучения остаются ограничениями.

Низкое соответствие одной статье не устанавливает биологическую ложность гипотезы. Настоящую экспериментальную ценность нужно измерять по дальнейшим опытам для всех рекомендаций, включая отрицательные и неясные результаты.

Следующая проверка надёжности

Для следующей проверки зафиксирован кандидат: если Sonnet дал хотя бы одной гипотезе оценку от 30 % и похожую гипотезу предложили не менее 2 других моделей, рекомендовать проверку всего набора из пяти. Основание выбирается по наибольшей оценке Sonnet, затем по повторяемости; при равенстве используется фиксированный порядок анонимных обозначений. Цель такого прогноза состоит в нахождении основного механизма, балл 3 и выше. Сейчас это исследовательский кандидат, которому предстоит проверка на новых данных.

Зафиксировать способ выдачи рекомендаций, собрать новые вопросы и записать прогнозы до раскрытия результатов статей. Затем посчитать долю рекомендаций с нужным исходом и число необходимых проверок. Для практического применения отдельно нужны результаты последующих экспериментов. Единственная удачная рекомендация даёт повод исследовать метод дальше; для обещания 100% надёжности этого недостаточно.

Судьи

В основном представлении исключены баллы судьи из той же компании, что и оцениваемая модель.

Один запросвопрос задаётся один разМногоступенчатый пайплайнпять этапов, дополнительные запросы и отборМетод Omegaэтапы Omega Point

Как проводилось исследование

Бенчмарк генерации гипотез

В этом бенчмарке модель должна сама предложить научные гипотезы. Набор состоит из 50 задач; каждая задача составлена по одной недавней рецензированной статье: модель получает исходные сведения и вопрос, а вывод статьи, который мы называем эталонным утверждением, от неё скрыт. На каждую задачу модель предлагает пять гипотез и делает это тремя способами запроса. Четыре модели-судьи сравнивают каждую гипотезу с эталонным утверждением и ставят балл соответствия от 0 до 5 по близости к нему: 5 означает ту же причинную связь со всеми ключевыми положениями, 3 верно названный основной механизм, 0 отсутствие связи. Показатель измеряет совпадение с уже опубликованным результатом; собственных лабораторных опытов в бенчмарке нет. Пунктир отмечает GPT-6 Astra при одном запросе.

Все задачи с эталонными утверждениями и источниками и разобранные примеры оценённых гипотез

Доля гипотез, соответствующих эталонному утверждению

Из пяти гипотез, предложенных моделью на задачу, считаем долю тех, чей балл соответствия не ниже порога; эту долю усредняем по судьям и по всем задачам. Так измеряется шанс, что одна наугад взятая гипотеза модели соответствует эталонному утверждению. Полоса состоит из трёх слоёв по трём порогам. Тёмный слой: балл 4 или 5, гипотеза воспроизводит причинную связь эталонного утверждения. Средний слой: балл 3 и выше, гипотеза верно называет основной механизм или мишень. Светлый слой добавляет гипотезы с баллом ниже 3, в которых назван подходящий альтернативный механизм: он отличается от опубликованного, может действовать одновременно с ним, и судья счёл его правдоподобным, 4 или 5 из 5. Тонкая линия показывает 95-процентный интервал среднего слоя, полученный повторными выборками задач.

Балл 4 или 5, воспроизведена причинная связьБалл 3 и выше, верно назван механизмБалл 3 и выше, либо балл ниже 3 и подходящий альтернативный механизм

GPT-6 Astra, Один запрос: 14,8 %

Grok 4.5Многоступенчатый пайплайн

20,0 %

Gemini 4 ArgonМногоступенчатый пайплайн

18,4 %

Claude Opus 5.5Один запрос

17,7 %

Grok 4.5Один запрос

17,6 %

GPT-6 AstraМногоступенчатый пайплайн

16,0 %

Gemini 4 ArgonОдин запрос

14,9 %

GPT-6 AstraОдин запросбазовый уровень

14,8 %

Claude Opus 5.5Многоступенчатый пайплайн

13,2 %

Gemini 4 ArgonМетод Omega

10,3 %

Claude Opus 5.5Метод Omega

4,5 %

Grok 4.5Метод Omega

4,1 %

GPT-6 AstraМетод Omega

4,0 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Доля задач, в которых хотя бы одна из пяти гипотез соответствует эталонному утверждению

Задача засчитывается, если хотя бы одна из пяти предложенных на неё гипотез набрала у судьи балл не ниже порога; доля таких задач усредняется по судьям. Слои и пороги те же, что на графике выше. Этот показатель говорит, есть ли среди пяти гипотез подходящая, и опирается на уже выставленные баллы. Умеет ли модель заранее указать её среди пяти, проверяет второй бенчмарк ниже.

GPT-6 Astra, Один запрос: 53 %

Claude Opus 5.5Один запрос

61 %

Gemini 4 ArgonМногоступенчатый пайплайн

59 %

Grok 4.5Один запрос

59 %

Gemini 4 ArgonОдин запрос

57 %

GPT-6 AstraОдин запросбазовый уровень

53 %

Grok 4.5Многоступенчатый пайплайн

47 %

GPT-6 AstraМногоступенчатый пайплайн

45 %

Claude Opus 5.5Многоступенчатый пайплайн

35 %

Gemini 4 ArgonМетод Omega

29 %

Claude Opus 5.5Метод Omega

20 %

Grok 4.5Метод Omega

17 %

GPT-6 AstraМетод Omega

13 %

0 %25 %50 %75 %100 %

Модель▲	Способ запроса▲	Балл 3 и выше, доля гипотез▼	Балл 4 или 5, доля гипотез▲	Балл 3 и выше либо подходящий альтернативный механизм, доля гипотез▲	Балл 3 и выше хотя бы у одной из пяти гипотез, доля задач▲
Grok 4.5	Многоступенчатый пайплайн	20,0 %От 12,8 % до 27,7 %	4,4 %	64,1 %	47 %
Gemini 4 Argon	Многоступенчатый пайплайн	18,4 %От 13,5 % до 23,6 %	4,5 %	44,8 %	59 %
Claude Opus 5.5	Один запрос	17,7 %От 13,2 % до 22,5 %	2,5 %	67,3 %	61 %
Grok 4.5	Один запрос	17,6 %От 12,7 % до 23,1 %	3,7 %	63,6 %	59 %
GPT-6 Astra	Многоступенчатый пайплайн	16,0 %От 10,7 % до 21,7 %	2,4 %	75,7 %	45 %
Gemini 4 Argon	Один запрос	14,9 %От 11,2 % до 19,1 %	4,4 %	49,6 %	57 %
GPT-6 Astra	Один запрос	14,8 %От 10,7 % до 19,3 %	2,4 %	72,4 %	53 %
Claude Opus 5.5	Многоступенчатый пайплайн	13,2 %От 7,7 % до 19,3 %	1,7 %	57,9 %	35 %
Gemini 4 Argon	Метод Omega	10,3 %От 6,4 % до 14,5 %	2,4 %	12,1 %	29 %
Claude Opus 5.5	Метод Omega	4,5 %От 2,4 % до 6,8 %	0,0 %	29,1 %	20 %
Grok 4.5	Метод Omega	4,1 %От 2,1 % до 6,5 %	0,3 %	9,7 %	17 %
GPT-6 Astra	Метод Omega	4,0 %От 1,6 % до 6,9 %	0,9 %	26,1 %	13 %

Бенчмарк прогнозов соответствия гипотез результату статьи

Это отдельный бенчмарк прогнозов для готовых гипотез. Каждая модель-предиктор получила исходные сведения, вопрос и пять гипотез со скрытым результатом статьи. Исходная инструкция спрашивала, подтвердят ли гипотезу эксперименты. Фактически мы измерили соответствие результату статьи. Гипотеза удовлетворяет выбранному ниже критерию, если так решили хотя бы две из трёх моделей-судей из других компаний. Новых лабораторных экспериментов здесь не проводили. Контролем служит записанный бросок монеты для каждой гипотезы.

В этих старых прогнозах и генерациях Claude запрет инструментов не подтверждён на всём пути выполнения. Исправленный и проверенный прогон Sonnet показан выше в новом разделе разработки метода. Старые сравнения имеют разведочный статус.

Критерий судей для проверки прогноза

Балл 4 или 5, воспроизведена причинная связь

Соответствие статье среди гипотез с положительным прогнозом

Берём гипотезы, которым модель дала положительный прогноз, и считаем, какая часть удовлетворяет выбранному критерию по решению судей. Это положительная прогностическая ценность для данного критерия. Насыщенная полоса показывает модель, светлая показывает монету на тех же гипотезах. Визуальное различие само по себе не доказывает статистической значимости.

Прогноз моделиМонета на тех же гипотезахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Модели вместекаждая о своих гипотезах

6,2 %монета 2,0 %

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

5,0 %монета 0,8 %

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

10,4 %монета 3,4 %

GPT-6 Astraо своих гипотезах

3,4 %монета 0,8 %

Grok 4.5о своих гипотезах

6,4 %монета 2,7 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

8,6 %монета 2,0 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

9,0 %монета 2,4 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

6,0 %монета 1,7 %

0,0 %5,0 %10,0 %15,0 %20,0 %

Отрицательная прогностическая ценность прогноза модели (NPV)

Берём гипотезы, которым модель дала отрицательный прогноз, и считаем, какая часть не удовлетворяет выбранному критерию по решению судей. Это отрицательная прогностическая ценность для данного критерия. При редких совпадениях она может быть высокой даже у бесполезного предиктора. Сопоставляйте её с ценностью положительного прогноза. Биологическая ложность гипотез при этом остаётся неизвестной.

Прогноз моделиМонета на тех же гипотезахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Модели вместекаждая о своих гипотезах

99,2 %монета 98,2 %

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

100,0 %монета 98,7 %

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

98,7 %монета 97,6 %

GPT-6 Astraо своих гипотезах

99,2 %монета 98,1 %

Grok 4.5о своих гипотезах

99,0 %монета 98,2 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

98,8 %монета 98,2 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

98,8 %монета 98,2 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

99,3 %монета 98,2 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Прогноз модели о собственных гипотезах и прогноз других моделей о тех же гипотезах

Гипотезы сгруппированы по модели, которая их предложила. В каждой группе первая строка показывает, как модель предсказывает подтверждение собственных гипотез, следующие строки показывают, как те же гипотезы предсказывают другие модели. Показатель тот же, положительная прогностическая ценность: доля подтвердившихся среди гипотез с положительным прогнозом. Число гипотез в строках различается; причинное влияние авторства таким сравнением не установлено.

Прогноз моделиМонета на тех же гипотезахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Гипотезы Claude Opus 5.5

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

5,0 %монета 0,8 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

7,6 %монета 0,8 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

6,1 %монета 0,8 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

4,2 %монета 0,8 %

Средний прогноз других моделейо чужих гипотезах

5,4 %монета 0,8 %

Гипотезы Gemini 4 Argon

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

10,4 %монета 3,4 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

12,2 %монета 3,4 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

11,6 %монета 3,4 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

10,5 %монета 3,4 %

Средний прогноз других моделейо чужих гипотезах

11,2 %монета 3,4 %

Гипотезы GPT-6 Astra

GPT-6 Astraо своих гипотезах

3,4 %монета 0,8 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

3,3 %монета 0,8 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

4,8 %монета 0,8 %

Средний прогноз других моделейо чужих гипотезах

4,2 %монета 0,8 %

Гипотезы Grok 4.5

Grok 4.5о своих гипотезах

6,4 %монета 2,7 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

13,9 %монета 2,7 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

9,2 %монета 2,7 %

Средний прогноз других моделейо чужих гипотезах

11,2 %монета 2,7 %

0,0 %5,0 %10,0 %15,0 %20,0 %25,0 %30,0 %

Чувствительность и специфичность прогноза модели

Чувствительность показывает долю положительных прогнозов среди гипотез, удовлетворяющих выбранному критерию по решению судей. Специфичность показывает долю отрицательных прогнозов среди остальных гипотез. Оба показателя относятся к судейской оценке. Ожидаемое значение каждого для монеты составляет 50%. Модели дали положительный прогноз для 20 % своих гипотез.

Строки графиков

Чувствительность прогноза модели

Насыщенная полоса показывает модель, светлая полоса показывает монету на тех же гипотезах. Тонкая линия показывает 95-процентный интервал, полученный повторными выборками задач.

Прогноз моделиМонета на тех же гипотезахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Модели вместекаждая о своих гипотезах

66,7 %монета 50,9 %

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

100,0 %монета 37,5 %

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

63,6 %монета 59,1 %

GPT-6 Astraо своих гипотезах

50,0 %монета 30,0 %

Grok 4.5о своих гипотезах

64,7 %монета 58,8 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

42,1 %монета 50,9 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

51,1 %монета 55,3 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

67,5 %монета 47,5 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Специфичность прогноза модели

Обозначения те же. При расчёте интервала гипотезы одной задачи остаются вместе.

Прогноз моделиМонета на тех же гипотезахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Модели вместекаждая о своих гипотезах

80,5 %монета 50,7 %

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

79,6 %монета 52,6 %

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

83,5 %монета 49,9 %

GPT-6 Astraо своих гипотезах

81,1 %монета 49,7 %

Grok 4.5о своих гипотезах

77,9 %монета 50,8 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

91,3 %монета 50,7 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

89,0 %монета 51,1 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

80,8 %монета 50,7 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Чувствительность и специфичность прогноза модели на одном графике

По горизонтали отложена специфичность прогноза, по вертикали чувствительность. У случайного прогноза ожидаемая сумма двух показателей равна 100%, и такие точки лежат на прямой. Наблюдаемая точка может лечь по любую сторону от прямой; её положение само по себе не устанавливает статистическую значимость. Светлая точка показывает записанные броски монеты на тех же гипотезах. Линия соединяет прогноз каждой модели с её монетой; подсказка с числами открывается при наведении на точку или линию.

Прогноз моделиМонета на тех же гипотезахЛиния от прогноза модели к монете на тех же гипотезахо своих гипотезахо чужих гипотезахСлучайный прогноз

Чувствительность

Случайный прогноз

Специфичность

Прогноз по всем пяти гипотезам одной задачи

Здесь рассматриваем наборы из пяти гипотез к одному вопросу. Набор удовлетворяет выбранному критерию судей, если ему удовлетворяет хотя бы одна гипотеза. Прогноз набора положителен, если положительный прогноз получила хотя бы одна гипотеза; это может быть другая гипотеза. Поэтому такой результат относится ко всему набору. Проверка набора требует проверки всех пяти гипотез. Модели дали положительный прогноз для 74 % наборов.

Строки графиков

Положительная прогностическая ценность прогноза модели по группам (PPV)

Насыщенная полоса показывает модель, светлая полоса показывает монету на тех же группах.

Прогноз моделиМонета на тех же группахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Модели вместекаждая о своих гипотезах

9,9 %монета 6,7 %

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

5,7 %монета 1,6 %

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

15,7 %монета 10,0 %

GPT-6 Astraо своих гипотезах

7,4 %монета 2,9 %

Grok 4.5о своих гипотезах

11,3 %монета 11,9 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

12,8 %монета 6,7 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

13,7 %монета 8,0 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

9,7 %монета 5,2 %

0,0 %5,0 %10,0 %15,0 %20,0 %25,0 %30,0 %

Отрицательная прогностическая ценность прогноза модели по группам (NPV)

Набор не удовлетворяет выбранному критерию судей, если ему не удовлетворяет ни одна из пяти гипотез. При включении альтернативных механизмов таких наборов мало, поэтому оценки менее точны. Биологическая истинность этих гипотез остаётся неизвестной.

Прогноз моделиМонета на тех же группахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Модели вместекаждая о своих гипотезах

98,1 %монета 91,2 %

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

100,0 %монета 93,1 %

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

97,9 %монета 87,1 %

GPT-6 Astraо своих гипотезах

96,4 %монета 91,4 %

Grok 4.5о своих гипотезах

100,0 %монета 92,3 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

95,9 %монета 91,2 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

96,8 %монета 91,1 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

99,1 %монета 90,8 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Чувствительность прогноза модели по группам

Модели дают положительный прогноз большинству групп, поэтому высокая чувствительность по группам во многом следует из самой частоты положительных прогнозов; читать её нужно вместе со специфичностью ниже. Тонкая линия показывает 95-процентный интервал, полученный повторными выборками задач.

Прогноз моделиМонета на тех же группахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Модели вместекаждая о своих гипотезах

93,6 %монета 38,3 %

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

100,0 %монета 14,3 %

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

94,1 %монета 47,1 %

GPT-6 Astraо своих гипотезах

77,8 %монета 22,2 %

Grok 4.5о своих гипотезах

100,0 %монета 50,0 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

70,2 %монета 38,3 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

81,6 %монета 42,1 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

97,0 %монета 33,3 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Специфичность прогноза модели по группам

Обозначения те же.

Прогноз моделиМонета на тех же группахо своих гипотезахо чужих гипотезах

Модели вместекаждая о своих гипотезах

27,6 %монета 54,4 %

Claude Opus 5.5о своих гипотезах

18,4 %монета 57,4 %

Gemini 4 Argonо своих гипотезах

35,3 %монета 45,9 %

GPT-6 Astraо своих гипотезах

37,6 %монета 52,5 %

Grok 4.5о своих гипотезах

19,1 %монета 61,8 %

Claude Sonnet 5.5о чужих гипотезах

59,2 %монета 54,4 %

GPT-6 Astraо чужих гипотезах

52,4 %монета 55,1 %

Grok 4.5о чужих гипотезах

28,0 %монета 52,0 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Чувствительность и специфичность прогноза модели по группам на одном графике

У случайного прогноза ожидаемая сумма чувствительности и специфичности равна 100%; отдельная реализация может отклоняться. Светлая точка показывает монету на тех же группах. Линия соединяет прогноз каждой модели с её монетой; подсказка с числами открывается при наведении на точку или линию.

Прогноз моделиМонета на тех же группахЛиния от прогноза модели к монете на тех же группахо своих гипотезахо чужих гипотезахСлучайный прогноз

Чувствительность

Случайный прогноз

Специфичность

Как получены эти числа

Что считается подтверждением гипотезы
Гипотеза считается подтвердившейся, если не менее двух из трёх судей из других компаний поставили ей балл соответствия эталонному утверждению не ниже порога. Порог выбирается в списке над графиками: балл 4 или 5 означает, что гипотеза воспроизводит причинную связь эталонного утверждения; балл 3 и выше означает, что верно назван основной механизм; третий порог добавляет гипотезы с баллом ниже 3, в которых назван подходящий альтернативный механизм, то есть механизм, который отличается от опубликованного, может действовать одновременно с ним и признан судьёй правдоподобным, поэтому этот порог частично опирается на суждение о правдоподобии. В первом бенчмарке баллы объединяются иначе: там считается средняя по судьям доля, без решения большинства.
Что спрашивали у модели
Один запрос содержит исходные сведения, вопрос и пять гипотез, предложенных на задачу в первом бенчмарке. Предиктор ранжирует их и даёт по каждой положительный или отрицательный прогноз. Эталонное утверждение и доступ к интернету из запроса исключены. Инструкция предиктора составлена после разбора исходного набора задач, поэтому проверка является внутренней: она выполнена на тех же задачах, по которым инструкция составлялась.
Прогноз о гипотезах других моделей
Подтверждение гипотез GPT-6 Astra прогнозирует Grok 4.5, гипотез Grok 4.5 прогнозирует GPT-6 Astra; обе модели прогнозируют гипотезы Gemini и Claude Opus. Claude Sonnet 5.5 участвует только как предиктор и прогнозирует гипотезы всех четырёх моделей. Строка «Средний прогноз других моделей» даёт каждому внешнему предиктору равный вес: гипотеза засчитывается в сторону «подтвердится» на долю предикторов, ответивших так. Предикторов сравнивают на одних и тех же гипотезах одного автора.
Как отвечает монета
Скрипт бросил честную монету один раз для каждой гипотезы и записал каждый бросок со временем. Каждый бросок окончательный. Орёл означает положительный прогноз, решка отрицательный. В каждой строке монета учитывается ровно на тех гипотезах, о которых отвечала модель.
Чувствительность и специфичность прогноза
Чувствительность прогноза равна доле гипотез с положительным прогнозом среди подтвердившихся гипотез. Специфичность прогноза равна доле гипотез с отрицательным прогнозом среди неподтвердившихся гипотез. Интервалы получены по 10 000 повторных выборок задач; все гипотезы, способы запроса и модели одной задачи остаются вместе. У честной монеты ожидаемые чувствительность и специфичность равны 50%, наблюдаемые значения отклоняются случайно.
Группа из пяти гипотез одной задачи
Группа учитывается, если на задачу предложено ровно пять гипотез и у каждой есть три судейских балла и прогноз. Подтверждение группы и прогноз по группе вычисляются отдельно по правилу «хотя бы одна из пяти»; предиктор отвечал только об отдельных гипотезах, а итог по группе выводится из этих ответов. Для среднего прогноза других моделей это правило сначала применяется к каждому предиктору, затем их ответы усредняются. У монеты на каждую группу есть свой отдельный записанный бросок.

Скрипт бросил монету 2 997 раз, по одному разу на гипотезу. В 1 477 бросках выпал орёл, то есть положительный прогноз. Последний бросок 19 октября в 03:25 UTC.

Прогнозы и повторяемость как признаки для выбора гипотез

Исследуем два признака: положительные прогнозы моделей и похожие гипотезы у других генераторов. В каждой строке проверяем одно условие на одном и том же наборе данных. Это поиск способа выдавать рекомендации с последующей независимой проверкой.

Результат получен при сравнении с опубликованными данными. Собственных лабораторных опытов мы не проводили; вероятность успеха новых экспериментов требует отдельной проверки.

Для баллов 4 или 5 и 3 и выше исходом служит соответствие результату статьи. Вариант с альтернативным механизмом дополнительно включает оценку правдоподобия. Вероятность успеха нового эксперимента здесь пока не измерена.

Критерий судей для проверки прогноза

Балл 4 или 5, воспроизведена причинная связь

В сравнении 2 997 гипотез. По выбранному критерию судьи приняли 57 (1,9 %). При смене критерия меняется это число. Состав гипотез, соответствующих каждому условию, остаётся прежним.

Ценность прогноза при дополнительных условиях

Например, берём гипотезы, для которых все предикторы дали положительный прогноз и похожую гипотезу предложили четыре других генератора. Считаем, сколько гипотез соответствует этому условию и сколько из них удовлетворяет выбранному критерию по решению судей. Эти числа описывают проверку условия на имеющихся данных.

Проверка условия на имеющихся данных

Все предикторы прогнозируют подтверждение. Также требуется похожая гипотеза от всех 4 других моделей.

Ценность положительного прогноза36,4 %Судьи приняли 12 из 33

Чувствительность условия21,1 %Найдено 12 из 57 принятых судьями

Условию соответствуют ещё 21 гипотез, которые не удовлетворяют выбранному критерию судей. Их биологическая истинность остаётся неизвестной. Ещё 45 принятых судьями гипотез этому условию не соответствуют.

Неопределённость оценок

95-процентные доверительные интервалы при повторных выборках целых задач: ценность положительного прогноза от 12,8 % до 53,8 %; чувствительность от 7,0 % до 35,1 %.

Ценность положительного прогноза

Берём гипотезы, соответствующие условию строки. Считаем, какая часть удовлетворяет выбранному критерию по решению судей. Это положительная прогностическая ценность условия.

Чувствительность условия

Берём все гипотезы, удовлетворяющие выбранному критерию по решению судей. Считаем, какая часть соответствует условию строки. Это чувствительность условия. Надёжность положительного прогноза она сама по себе не устанавливает.

Нажмите на строку, чтобы увидеть разбор выбранного правила. Обе полосы показывают долю от 0 до 100%.

Инструкцию и условия подбирали с учётом результатов этого же набора. Для оценки надёжности рекомендаций нужны новые независимые задачи. Соответствие статье само по себе не устанавливает вероятность успеха нового эксперимента.

Исследовательский контроль с обязательным выбором одной гипотезы

В этом контроле на каждый исследовательский вопрос обязательно выбирают одну гипотезу из примерно 60 кандидатов. Каждая выбранная гипотеза считается отдельной рекомендацией. Процент показывает долю рекомендаций, удовлетворяющих выбранному критерию судей. Разрабатываемая система сможет воздерживаться от рекомендации.

Доля рекомендаций, принятых судьями

Выбираем одну случайноОжидаемая доля при случайном выборе одной гипотезы на задачу

1,9 %

Выбираем одну по прогнозам и сходству7 из 50 задач

14,0 %

Ретроспективный предел по известным оценкам16 из 50 задач

32,0 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Последняя строка использует уже известные оценки судей и показывает предел для этого набора кандидатов. Использовать её для прогноза исхода новой задачи невозможно.

Подробнее о прогнозах и независимо предложенных похожих гипотезах

Модели прогнозируют подтверждение

Каждая прогнозирующая модель, или предиктор, получает исходные сведения и гипотезы. Эталонное утверждение от неё скрыто. Модель прогнозирует, подтвердится ли каждая гипотеза. «Все модели» означает 3 из 3 или 4 из 4; «большинство» означает не менее 2 из 3 или 3 из 4.

Другие модели предлагают похожие гипотезы

Считаем другие модели, которые независимо предложили похожую гипотезу на ту же задачу. Всего моделей пять: GPT-6 Astra, Grok 4.5, Claude Opus 5.5, Gemini 4 Argon и Claude Fable 5.1. Поэтому у каждой гипотезы может быть от 0 до 4 других моделей с похожей гипотезой. Повторения у одной модели считаются один раз. Этот признак рассчитывается отдельно от прогнозов о готовой гипотезе.

Оценки гипотез при разном числе положительных прогнозов

В каждой строке собраны гипотезы с указанным числом положительных прогнозов. Например, «2 из 3» означает два положительных прогноза и один отрицательный. Гипотезы с тремя и четырьмя предикторами показаны отдельно. Полоса показывает долю гипотез, удовлетворяющих выбранному критерию судей внутри строки. Тонкие линии показывают 95-процентные интервалы при повторных выборках задач. Пунктир показывает долю для всех гипотез с выбранным числом предикторов.

Гипотезы каких моделей показаны

Доля гипотез, принятых судьями в каждой строке

Доля гипотез, принятых судьями на этом графике: 1,8 %

Ни один из 3 предикторов не прогнозирует подтверждениеГипотез в строке: 1031; судьи приняли 5

0,5 %

Подтверждение прогнозирует 1 из 3 предикторовГипотез в строке: 265; судьи приняли 8

3,0 %

Подтверждение прогнозируют 2 из 3 предикторовГипотез в строке: 129; судьи приняли 4

3,1 %

Подтверждение прогнозируют 3 из 3 предикторовГипотез в строке: 75; судьи приняли 10

13,3 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Оценки гипотез при разном числе генераторов с похожей гипотезой

Здесь учтены все 3 247 гипотез с полными оценками, включая гипотезы без прогнозов. В каждой строке собраны гипотезы, для которых похожую гипотезу к тому же вопросу предложило указанное число других генераторов. Полоса показывает долю гипотез, удовлетворяющих выбранному критерию судей внутри строки. Пунктир показывает эту долю среди всех оценённых гипотез. Тонкие линии показывают 95-процентные интервалы при повторных выборках задач.

Доля гипотез, принятых судьями в каждой строке

Доля гипотез, принятых судьями на этом графике: 1,8 %

Похожей гипотезы нет ни у одной другой моделиГипотез в строке: 1758; судьи приняли 8

0,5 %

Похожая гипотеза есть у одной другой моделиГипотез в строке: 531; судьи приняли 2

0,4 %

Похожая гипотеза есть у двух других моделейГипотез в строке: 343; судьи приняли 11

3,2 %

Похожая гипотеза есть у трёх других моделейГипотез в строке: 366; судьи приняли 11

3,0 %

Похожая гипотеза есть у всех четырёх других моделейГипотез в строке: 249; судьи приняли 27

10,8 %

0,0 %25,0 %50,0 %75,0 %100,0 %

Дополнительные расчёты и методика

Группы гипотез, связанных сходством

Гипотезы одной задачи объединены в группу, если их связывает цепочка похожих пар. Некоторые пары внутри группы могут иметь сходство ниже установленного порога. В таблице указано число генераторов, представленных в группе, и доля групп, где хотя бы одна гипотеза удовлетворяет выбранному критерию судей. Это анализ групп похожих гипотез, отдельный от выдачи индивидуальных рекомендаций.

Моделей в группе▲	Групп▲	Доля групп, где судьи приняли хотя бы одну гипотезу▲
1	1 459	0,4 %
2	62	0,0 %
3	25	4,0 %
4	54	16,7 %
5	13	38,5 %

Порядок гипотез при сравнении внутри одной задачи

Сравниваем пары гипотез одного вопроса: одну судьи приняли по выбранному критерию, другую отклонили. Доля положительных прогнозов выше у принятой гипотезы в 80 сравнениях из 100; число других генераторов с похожей гипотезой выше в 77; совокупный показатель выше в 83. При равенстве засчитывается половина сравнения. Так выражена площадь под кривой ошибок (AUC), описывающая порядок гипотез. Надёжность рекомендации определяется отдельно. Совокупный показатель равен доле положительных прогнозов плюс четверть числа других генераторов с похожей гипотезой.

Площадь под кривой ошибок по доле положительных прогнозов: 0,80 (От 0,69 до 0,89)
Площадь под кривой ошибок по числу других моделей с похожей гипотезой: 0,77 (От 0,69 до 0,85)
Площадь под кривой ошибок по совокупному показателю: 0,83 (От 0,73 до 0,89)

Как это рассчитано

Похожая гипотеза
Сравниваем формулировки гипотез через векторы локальной модели. Две гипотезы одной задачи считаем похожими, если косинусное сходство векторов не ниже указанного порога. Автоматическое сходство текста служит признаком для отбора; научная эквивалентность гипотез требует отдельной проверки.
Повторяемость у других моделей
Повторяемость равна числу других моделей, у которых в той же задаче есть похожая гипотеза, от нуля до четырёх. Повторение у той же модели при другом способе запроса в это число не входит.
Предикторы и их прогнозы
Предиктор получает исходные сведения задачи и пять гипотез одной модели. Эталонное утверждение и доступ в интернет от него скрыты. Прогноз о каждой гипотезе двоичный. У гипотез GPT-6 Astra и Grok 4.5 по три предиктора, у гипотез остальных моделей по четыре: модель, которая сгенерировала гипотезу, и допустимые внешние предикторы из GPT-6 Astra, Grok 4.5 и Claude Sonnet 5.5. Внешний предиктор эту гипотезу не генерировал и не оценивал в роли судьи.
Как сравниваются правила
Условия используют прогнозы и сходство; оценки судей нужны для расчёта результата. Общий набор включает гипотезы с прогнозом генератора и записанным броском монеты. Интервалы сохраняют все гипотезы одной задачи вместе. Для случайного выбора одной гипотезы на задачу сначала считают долю принятых судьями гипотез внутри каждой задачи, затем усредняют доли с одинаковым весом задач. Предшествующее использование этого набора для подбора инструкции сохраняет статус внутренней проверки.
Границы применимости
Инструкция и условия исследованы на этом же наборе. Для вывода о надёжности рекомендаций нужны новые независимые задачи. Требование повторяемости исключает гипотезы без похожих предложений других моделей, в том числе принятые судьями. Автоматическое сходство текста может расходиться с научной эквивалентностью. Правдоподобная по оценке судей альтернатива также требует экспериментальной проверки.

Порог сходства 0,75. Судьи оценили 3 247 гипотез, прогнозы предикторов есть у 2 997 из них.

Бенчмарк креативности исследовательских идей

Это третий, отдельный бенчмарк, адаптация LiveIdeaBench: 100 ключевых слов, на каждое модель предлагает две исследовательские идеи, и судьи оценивают их по шкале от 1 до 10. Системы упорядочены по выбранному показателю. Пунктиром отмечен базовый результат GPT-6 Astra при одном запросе.

Показатель

Средняя оценка оригинальности, реализуемости, ясности и разнообразия идей, от 1 до 10.

GPT-6 Astra, Один запрос: 7,54

GPT-6 AstraМногоступенчатый пайплайн

7,65+0,11 относительно базового уровня

GPT-6 AstraОдин запросбазовый уровень

7,54

GPT-6 AstraМетод Omega

7,31−0,23 относительно базового уровня

Claude Opus 5.5Многоступенчатый пайплайн

7,21−0,32 относительно базового уровня

Gemini 4 ArgonМногоступенчатый пайплайн

7,17−0,36 относительно базового уровня

Claude Opus 5.5Один запрос

7,10−0,44 относительно базового уровня

Gemini 4 ArgonОдин запрос

7,09−0,45 относительно базового уровня

Claude Opus 5.5Метод Omega

7,08−0,46 относительно базового уровня

Grok 4.5Один запрос

6,56−0,98 относительно базового уровня

Grok 4.5Многоступенчатый пайплайн

6,53−1,01 относительно базового уровня

Gemini 4 ArgonМетод Omega

6,42−1,12 относительно базового уровня

Grok 4.5Метод Omega

5,99−1,55 относительно базового уровня

1,002,003,004,005,006,007,008,009,0010,00

Модель▲	Способ запроса▲	Общая оценка▼	Оригинальность▲	Осуществимость▲	Ясность▲	Разнообразие идей▲	Общий результат в сравнении с базовым▲
GPT-6 Astra	Многоступенчатый пайплайн	7,65	6,43	6,84	8,36	8,97	+0,11
GPT-6 Astra	Один запрос	7,54	6,34	6,33	8,23	9,25	базовый уровень
GPT-6 Astra	Метод Omega	7,31	6,77	6,24	7,68	8,55	−0,23
Claude Opus 5.5	Многоступенчатый пайплайн	7,21	6,55	5,38	8,04	8,89	−0,32
Gemini 4 Argon	Многоступенчатый пайплайн	7,17	7,21	4,74	7,64	9,10	−0,36
Claude Opus 5.5	Один запрос	7,10	6,46	4,92	8,02	9,00	−0,44
Gemini 4 Argon	Один запрос	7,09	6,87	4,61	7,59	9,30	−0,45
Claude Opus 5.5	Метод Omega	7,08	6,78	5,25	7,65	8,62	−0,46
Grok 4.5	Один запрос	6,56	5,57	4,22	7,31	9,15	−0,98
Grok 4.5	Многоступенчатый пайплайн	6,53	5,96	4,47	7,60	8,09	−1,01
Gemini 4 Argon	Метод Omega	6,42	7,20	3,65	5,92	8,90	−1,12
Grok 4.5	Метод Omega	5,99	6,19	4,36	5,19	8,22	−1,55

Как проводилось исследование

Все модели выполняли одни и те же задачи по одинаковой схеме. Здесь приведён полный пошаговый протокол.

Цели исследования
Первый бенчмарк проверяет генерацию гипотез по исходным сведениям и их соответствие эталонному утверждению. Второй проверяет, насколько точно модели предсказывают подтверждение уже готовых гипотез. Третий, адаптация LiveIdeaBench, оценивает оригинальность и осуществимость исследовательских идей. В каждом бенчмарке сравниваются модели и способы запроса к ним.
Проверка временной пригодности задач
Исходный набор включал 50 задач из 10 журналов; поиск охватывал 15 журналов. Повторная проверка всех задач по PubMed, OpenAlex, Crossref и Europe PMC нашла ранние препринты у 10 задач, пропущенные поиском по названиям. Эти задачи изъяты вместе с гипотезами, баллами, прогнозами и бросками монеты и заменены 10 задачами из того же пула кандидатов, прошедшими ту же проверку, поэтому текущий набор снова содержит 50 задач. Отчёты исключают задачи с найденным ранним препринтом и с незавершённой проверкой. Отсутствие найденного препринта относится к использованным источникам и дате проверки. Оно само по себе не доказывает, что результат отсутствовал в обучающих данных. Состав набора, изъятые задачи и замены сохраняются в отчётах.
Подготовка задачи по статье
По полной аннотации статьи из PubMed GPT-5.6 Sol составляет четыре части: исходные сведения, исследовательский вопрос, эталонное утверждение и его ключевые положения. Вторая модель, GPT-5.6 Terra, проверяет, что исходные сведения и вопрос сохраняют эталонное утверждение в тайне. Тестируемая модель видит только исходные сведения и вопрос и предлагает пять гипотез, отвечающих на него. Эталонное утверждение скрыто от неё и доступно только судьям.
Все задачи с эталонными утверждениями и источниками и разобранные примеры оценённых гипотез
Отдельный тест новых исследовательских идей
Здесь используется адаптация LiveIdeaBench (arXiv 2412.17596): 100 ключевых слов, по 50 из биомедицинских и других областей, и по две идеи на слово. Инструкция просит идею объёмом до 100 слов. Рассчитываются оригинальность, осуществимость, ясность и различие двух идей. Измерение flexibility из актуальной версии первичной работы здесь отсутствует, поэтому это не полное воспроизведение её протокола.
Три способа запроса к одной модели
Каждая модель отвечает на каждую задачу трижды, причём тексты инструкций на каждом шаге одинаковы для всех моделей. В каждом запросе отключены поиск в интернете, инструменты и файлы, чтобы модель отвечала на основе собственных знаний. Проверка после запуска выявила одно исключение: GPT-6 Astra при работе по методу Omega обращалась к интернету при подготовке 17 из 50 наборов гипотез в бенчмарке генерации и 34 из 100 наборов идей в бенчмарке креативности; два из этих наборов ссылаются на ту самую статью, по которой составлена задача. Этот доступ закрыт; эти наборы сгенерированы заново без него. Исходные наборы сохранены отдельно для аудита.
- Один запрос. Модели один раз задают вопрос, и она отвечает один раз: предлагает пять гипотез на задачу бенчмарка генерации или две идеи на ключевое слово.
- Многоступенчатый пайплайн включает пять основных этапов, дополнительные запросы генерации для приближения расхода к Omega и финальный отбор. На каждом этапе модели доступны результаты предыдущих этапов. Итог содержит пять гипотез на задачу бенчмарка генерации или две идеи для бенчмарка креативности.
- Метод Omega. Пять этапов Omega Point в одном диалоге: анализ сбоев системы, из которого выводятся опорные цели; обзор переднего края исследований, включая противоречия и идеи из далёких областей; вопросы о пробелах в знаниях; выдвижение гипотез с заданных ролевых позиций, например исследователей, ищущих идеи в несвязанных областях; последовательное развитие трёх самых сильных гипотез. Затем модель выбирает лучшую. Это сокращённая версия метода. Полный движок Omega Point на нашем сервере работает в восемь шагов и использует научную литературу; здесь этот движок не тестировали.
Зарегистрированное число токенов
Сначала выполняется метод Omega. Контрольный многоступенчатый пайплайн включает пять основных запросов, дополнительные запросы генерации для приближения расхода к Omega и финальный отбор. Фактическое число токенов различается; расходы публикуются отдельно. Учитываются зарегистрированные токены генерации, включая рассуждение в тех интерфейсах, которые его учитывают; входные токены и финальный отбор указываются отдельно. Расход одиночного запроса и расходы разных моделей не выравниваются.
Как судья ставит баллы пяти гипотезам в бенчмарке генерации
Судья получает исходные сведения, вопрос, эталонное утверждение с его ключевыми положениями и пять гипотез, предложенных на задачу, перемешанных и обозначенных от P1 до P5. Модель и способ запроса, которыми они получены, судье неизвестны. Каждый набор из пяти гипотез оценивается отдельным запросом, поэтому балл имеет одинаковый смысл для всех моделей. Каждая гипотеза получает балл соответствия эталонному утверждению по близости к нему:
- 5: воспроизведена та же причинная связь со всеми ключевыми положениями.
- 4: воспроизведена основная причинная связь; пропущено или менее точно сформулировано не более одного второстепенного положения.
- 3: верно указан основной механизм или мишень, но важные положения пропущены или им противоречат.
- 2: совпадает тема или класс механизмов, но утверждение о причинной связи отличается.
- 1: связь с эталонным утверждением лишь отдалённая.
- 0: гипотеза относится к другому вопросу или противоречит эталонному утверждению.
Судья также решает, может ли гипотеза быть верной одновременно с эталонным утверждением, и ставит ей балл правдоподобия от 1 до 5 как самостоятельному научному утверждению. Считается, что в гипотезе назван подходящий альтернативный механизм, если её балл соответствия ниже 3, она может быть верной одновременно с эталонным утверждением и получила 4 или 5 за правдоподобие. Такие гипотезы учитываются отдельно; их балл соответствия остаётся прежним.
Оценка идей судьями
Судьи используют официальную инструкцию для рецензентов LiveIdeaBench. Каждая идея получает от 1 до 10 за оригинальность, осуществимость и ясность. Разнообразие идей оценивается по тому, насколько две идеи, предложенные на одно ключевое слово, отличаются друг от друга: возможные оценки составляют 10, 7, 4 или 1. Итоговая оценка равна среднему четырёх оценок. Как и в официальном сравнительном тестировании, каждую пару идей оценивают два судьи: GPT-5.6 Sol и ещё один судья, выбранный по фиксированному правилу.
Четыре судьи от четырёх компаний
Судьями выступают GPT-5.6 Sol (OpenAI), Grok 4.7 (xAI), Claude Opus 5.5 (Anthropic) и Gemini 4 Argon со средним уровнем усилий при рассуждении (Google). Среди тестируемых моделей есть модель каждой из этих компаний, и судья может завышать баллы моделям своей компании. Поэтому в представлении «Судьи из других компаний» баллы судьи из той же компании, что и оцениваемая модель, исключаются; это основной режим сравнения моделей. На странице также показано, насколько согласуются баллы разных судей.
Бросок монеты как контроль случайного выбора
Скрипт бросил честную монету один раз для каждой гипотезы и записал каждый бросок со временем. Каждый бросок окончательный. Орёл означает положительный прогноз, решка отрицательный. В каждой строке монета учитывается ровно на тех гипотезах, о которых отвечала модель. Отдельная оценка перспективности гипотез по шести критериям прошла только пилотную проверку и в результаты второго бенчмарка не входит.
Сбои и отказы
Если результат этапа содержит только обещание, например «Сейчас я изучу литературу», или нечитаемый список, этап повторяют до трёх раз. Если среди предложенного нет ни одной понятной гипотезы, набор генерируют заново при следующем проходе. Если фильтр безопасности модели отклоняет задачу при каждой попытке, набор засчитывается как сбой и получает ноль по всем показателям. При отказе фильтра безопасности судьи его балл отсутствует, а баллы остальных судей учитываются.
Расчёт показателей
Для каждой модели и каждого способа запроса мы рассчитываем среднее по всем задачам и 95-процентный интервал по десяти тысячам повторных выборок задач методом бутстрэпа. Способы запроса сравниваем для каждой модели попарно на одних и тех же задачах: результат по каждой задаче при одном способе запроса сопоставляем с результатом по ней же при другом.
Ограничения исследования
Эталонные утверждения составлены по аннотациям PubMed. Верная гипотеза с иным механизмом может получить низкий балл соответствия выбранному эталонному утверждению. Число токенов между способами запроса выровнено приблизительно, а инструкция предиктора составлена на том же наборе задач. Выявленные ответы GPT с доступом к сети изъяты и сгенерированы заново; у части наборов с несколькими этапами генерации сохранилась прежняя цель расхода токенов. Для исходных генераций Opus отключение инструментов подтверждено воспроизведением прежней конфигурации и повторной генерацией. Заявленные границы знаний и предварительного обучения не устанавливают состав данных всех последующих этапов обучения. Текущая полнота показана в таблице готовности.

Ход выполнения

Показано, сколько наборов гипотез и идей подготовлено и сколько судейских баллов выставлено. Если фильтр безопасности модели отклоняет задачу, набор засчитывается как неудачный и получает ноль баллов. При отказе судьи учитываются только баллы остальных судей.

Модель▲	Статус▲	Наборы гипотез в бенчмарке генерации▲	Наборы идей в бенчмарке креативности▲	Оценки судьи GPT-5.6 Sol▲	Оценки судьи Grok 4.7▲	Оценки судьи Claude Opus 5.5▲	Оценки судьи Gemini 4 Argon (medium)▲
Grok 4.5	Завершено	150 из 150	300 из 300	100 %1 050 оценок	100 %465 оценок	100 %455 оценок, Отказов: 10	100 %420 оценок
GPT-6 Astra	Завершено	150 из 150	300 из 300	100 %1 050 оценок	100 %471 оценка	100 %422 оценки, Отказов: 1	100 %456 оценок
Claude Opus 5.5	Завершено	150 из 150	298 из 300Отказов: 2	100 %1 044 оценки	100 %459 оценок	100 %430 оценок, Отказов: 2	100 %453 оценки
Gemini 4 Argon	Выполняется	150 из 150	296 из 300	100 %1 038 оценок	100 %450 оценок	100 %440 оценок, Отказов: 4	100 %444 оценки
Claude Fable 5.1	Приостановлено	120 из 150	35 из 300	69 %155 оценок	35 %53 оценки	31 %49 оценок	40 %62 оценки

Согласованность оценок судей

Каждый судья оценивает все пять гипотез каждой задачи в бенчмарке генерации. Ранговая корреляция и взвешенная каппа показывают, насколько согласуются баллы от 0 до 5 у каждой пары судей.

Судьи▲	Ранговая корреляция▼	Взвешенная каппа▲	Совпадение баллов▲	Ответы, оценённые обоими▲
GPT-5.6 Sol и Grok 4.7	0,66	0,68	79 %	2 997
Claude Opus 5.5 и Gemini 4 Argon (medium)	0,66	0,64	50 %	2 997
GPT-5.6 Sol и Gemini 4 Argon (medium)	0,63	0,62	59 %	2 997
GPT-5.6 Sol и Claude Opus 5.5	0,59	0,45	36 %	2 997
Grok 4.7 и Gemini 4 Argon (medium)	0,58	0,52	57 %	2 997
Grok 4.7 и Claude Opus 5.5	0,57	0,38	32 %	2 997

Скорость каждой модели

Данные взяты из нашего журнала всех запросов с 13 октября. Время модели показывает, сколько времени ей потребовалось для ответа на один запрос.

Модель▲	Роль▲	Запросы с ответами▲	Время работы модели, медиана, секунды▲	Токенов в секунду▼	Токенов за час работы▲
Gemini 4 Argon	Предлагает гипотезы и идеи	3 408	87	134	828 370
Claude Sonnet 5.5	Прогнозирует подтверждение гипотез	1 394	7	89	73 975
Claude Fable 5.1	Предлагает гипотезы и идеи	975	69	64	163 754
Claude Opus 5.5	Предлагает гипотезы и идеи, а также судит	6 378	18	62	163 358
Grok 4.7	Судья	4 195	32	57	203 884
Grok 4.5	Предлагает гипотезы и идеи	5 268	43	47	200 101
Gemini 4 Argon (medium)	Судья	3 069	9	33	10 994
GPT-5.6 Sol	Судья	10 914	8	30	46 006
GPT-6 Astra	Предлагает гипотезы и идеи	4 538	22	20	58 513

Бенчмарк для выбора гипотез, которые стоит проверить

Что измеряем сейчас

Границы нынешней проверки

Бенчмарк простых прогнозов на 100 проверенных гипотезах

Четыре показателя прогноза в сравнении с монетой

Точное число ответов «да» среди 5 моделей

Сочетания прогнозов с простым вопросом

Модели и монетка на одних гипотезах

Все сочетания и пороги согласия · 80

Бенчмарк простых прогнозов для 250 гипотез Grok

Четыре показателя прогноза в сравнении с монетой

Точное число ответов «да» среди 5 моделей

Сочетания прогнозов с простым вопросом

Модели и монетка на одних гипотезах

Все сочетания и пороги согласия · 80

Двухэтапный отбор гипотез Grok, Gemini и Opus

Сравнение на общих исходных задачах

Двухэтапный отбор из 240 гипотез с единогласием четырёх моделей

Четыре показателя итогового прогноза на всех 240 гипотезах

Количество прогнозов для этого пути

Область применимости результата

Проверка двухэтапного отбора на 250 исходных гипотезах Gemini

Четыре показателя итогового прогноза на всех 250 гипотезах

Количество прогнозов для этого пути

Статус результата на новых прогнозах

Проверка двухэтапного отбора на 250 исходных гипотезах Opus

Четыре показателя итогового прогноза на всех 250 гипотезах

Количество прогнозов для этого пути

Статус результата на новых прогнозах

Бенчмарк двухэтапного отбора 250 гипотез Grok

Четыре показателя всей двухэтапной схемы

Коллективный отбор после первого отсева и на всей выборке

Коллективный отбор на всей выборке гипотез

Отсев одной моделью и коллективный отбор остатка

Число отдельных прогнозов моделей

Границы эксперимента

Бенчмарк прогнозов экспериментального подтверждения гипотез

Монетка

Монетка на тех же 250 гипотезах

Бенчмарк совместных рекомендаций моделей

Не менее 3 из 4 голосов

Бенчмарк короткого вопроса о подтверждении гипотез

Монетка

Согласие моделей в новом прогоне

Модели и монетка на одних гипотезах

Все сочетания и пороги согласия · 32

Бенчмарк рекомендаций гипотез разными моделями

Разработка способа выбора гипотез с помощью Sonnet

Sonnet дал вероятность от 50%

Сравнение способов выдавать рекомендации

Каждый вопрос и рекомендация по нему

Следующая проверка надёжности

Бенчмарк генерации гипотез

Доля гипотез, соответствующих эталонному утверждению

Доля задач, в которых хотя бы одна из пяти гипотез соответствует эталонному утверждению

Бенчмарк прогнозов соответствия гипотез результату статьи

Соответствие статье среди гипотез с положительным прогнозом

Отрицательная прогностическая ценность прогноза модели (NPV)

Прогноз модели о собственных гипотезах и прогноз других моделей о тех же гипотезах

Чувствительность и специфичность прогноза модели

Чувствительность прогноза модели

Специфичность прогноза модели

Чувствительность и специфичность прогноза модели на одном графике

Прогноз по всем пяти гипотезам одной задачи

Положительная прогностическая ценность прогноза модели по группам (PPV)

Отрицательная прогностическая ценность прогноза модели по группам (NPV)

Чувствительность прогноза модели по группам

Специфичность прогноза модели по группам

Чувствительность и специфичность прогноза модели по группам на одном графике

Как получены эти числа

Что считается подтверждением гипотезы

Что спрашивали у модели

Прогноз о гипотезах других моделей

Как отвечает монета

Чувствительность и специфичность прогноза

Группа из пяти гипотез одной задачи

Прогнозы и повторяемость как признаки для выбора гипотез

Ценность прогноза при дополнительных условиях

Проверка условия на имеющихся данных

Ценность положительного прогноза