Восстановление коллагена, эластиновых сетей и базальных мембран может вернуть коже функции, характерные для молодого возраста
Candidate set selectionВосстановление этих структур в стареющей коже человека без пересадки клеток могло бы позволить собственным клеткам поддерживать все функции, характерные для молодого возраста, в течение десяти лет без специального поддерживающего лечения.
Полный текст
Согласно гипотезе, минимальный набор состоит из трёх бесклеточных воздействий: восстановления упорядоченной структуры коллагеновых волокон дермы, восстановления эластин-фибриллиновой сети и восстановления ламинин-коллагеновой структуры базальных мембран эпидермиса и придатков кожи. Воздействия охватывают всю заранее выбранную область кожи; число пересаживаемых клеток равно нулю. Предполагается один начальный курс без специального поддерживающего лечения после завершения восстановления. Во всех группах применяется одинаковый стандартный уход. Этот набор достаточен, если пространственная организация внеклеточного матрикса позволяет собственным клеткам участника, претерпевшим возрастные изменения, восстановить барьерную функцию, иммунную защиту, чувствительность, работу желёз и сосудов, а затем самостоятельно поддерживать результат в течение десяти лет. Гипотеза предполагает необходимость каждого из трёх компонентов: при исключении восстановления коллагеновых волокон прочность кожи остаётся недостаточной; при исключении восстановления эластин-фибриллиновой сети ограничивается способность кожи возвращаться к исходной форме после деформации; при исключении восстановления базальных мембран восстановление эпителия и придатков кожи становится неустойчивым. Прямое омоложение или замещение клеток не входит в предполагаемый минимальный набор.
Гипотеза даёт следующие проверяемые предсказания.
Полный текст
Полный набор бесклеточных воздействий должен обеспечить одновременное восстановление SPV_1-SPV_8, включая чувствительность и согласованную работу механизмов теплоотдачи, при сохранении собственных клеточных линий участника. Если до начального курса по результатам рандомизации исключают любой из трёх компонентов, доля участников с полным ответом должна снизиться ниже заранее установленной границы. Добавление клеточных микротрансплантатов не должно улучшить результат больше чем на заранее заданную клинически значимую величину. После завершения курса полный ответ должен сохраняться без специальной поддерживающей терапии. Стойкое нарушение чувствительности или потоотделения при подтверждённом восстановлении всех трёх структур опровергнет достаточность этого набора и будет свидетельствовать в пользу конкурирующей гипотезы, предусматривающей замещение клеток.
Прицельная пересадка небольших фрагментов ткани может восстановить функции кожи за счёт соединения сохранившихся участков даёт другое предсказание: Полный набор бесклеточных воздействий обеспечивает совместное восстановление SPV_1-SPV_8, включая чувствительность и согласованную работу механизмов теплоотдачи, при сохранении собственных клеточных линий участника.
Полный текст
Если по результатам рандомизации любой из трёх компонентов исключают до начала курса, доля участников с полным ответом снижается ниже заранее установленной границы. При добавлении клеточных микротрансплантатов улучшение результата не превышает заранее заданную клинически значимую величину. После завершения курса полный ответ сохраняется без специальной поддерживающей терапии. Стойкое нарушение чувствительности или потоотделения при подтверждённом восстановлении всех трёх структур опровергает достаточность этого набора и поддерживает конкурирующую гипотезу, предусматривающую клеточное замещение.