Копирование генетического материала вне хромосом может поддерживать воспалительную память кожи
Extrachromosomal genetic persistenceВ моделях кожи копирование дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вне хромосом может сохранять воспалительную память после восстановления кожного барьера и увеличивать продолжительность роста глубоких слоёв кожи.
Полный текст
Проверяемая гипотеза: после воспаления часть базальных кератиноцитов сохраняет способные к репликации внехромосомные молекулы ДНК, возникшие при первичном повреждении. Передача этих молекул дочерним клеткам поддерживает готовность эпидермиса к повторному воспалительному ответу после восстановления кожного барьера. При следующем раздражении эти молекулы служат источником внутриклеточной ДНК, которая вызывает секрецию медиаторов воспаления, продлевающих рост дермы. Для сохранения патологического ответа необходима репликация этого внехромосомного материала; одного возвращения доступности хроматина к исходному уровню недостаточно. Избирательное удаление этих молекул должно стабилизировать SPV_6, сохранив обычный ответ на новое повреждение и способность уничтожать изменённые клетки.
В моделях кожи с одинаковыми исходными потерями воды и проницаемостью для контрольного вещества ответ на повторное раздражение сохраняется после замены макрофагов и удаления остатков погибших клеток.
Полный текст
После нескольких делений в кератиноцитах по-прежнему обнаруживаются одни и те же места соединения последовательностей внехромосомной ДНК, а включение метки в новые копии подтверждает репликацию этих молекул. После их избирательного удаления сокращаются продолжительность секреции медиаторов воспаления и период пролиферации фибробластов. Повторное введение очищенного материала в физиологическом количестве восстанавливает эффект после периода покоя. Гипотеза отвергается, если при делении число этих молекул в расчёте на клетку лишь уменьшается, их удаление не меняет повторный ответ либо эффект исчезает только после удаления остатков погибших клеток. Сохранение прочности и противоопухолевого контроля проверяют отдельно, используя заранее заданные границы допустимого ухудшения.
Медленная переработка остатков погибших клеток может поддерживать воспаление кожи и рост дермы даёт другое предсказание: В моделях кожи с одинаковыми исходными потерями воды и проницаемостью для контрольного вещества ответ на повторное раздражение сохраняется после замены макрофагов и удаления остатков погибших клеток.
Полный текст
После нескольких делений в кератиноцитах по-прежнему обнаруживаются одни и те же места соединения последовательностей внехромосомной ДНК, а включение метки в новые копии подтверждает репликацию этих молекул. После избирательного удаления этих молекул сокращаются продолжительность секреции медиаторов воспаления и период пролиферации фибробластов. Повторное введение очищенного материала в физиологическом количестве восстанавливает эффект после периода покоя. Гипотеза отвергается, если молекулы лишь распределяются между дочерними клетками при делении без репликации, если их удаление не меняет повторный ответ либо если эффект исчезает исключительно после удаления клеточных остатков. Сохранение прочности и противоопухолевого контроля проверяется отдельно по заранее заданным границам допустимого ухудшения.