Механическая подготовка может надолго восстановить способность естественных киллеров уничтожать клетки-мишени
Структура и топологияСогласно гипотезе, повторная деформация восстанавливает способность естественных киллеров (NK) уничтожать клетки-мишени.
Полный текст
НЕОРТОДОКСАЛЬНАЯ ГИПОТЕЗА: Повторная деформация циркулирующих естественных киллеров (NK) во время мышечной активности служит механическим сигналом лицензирования, который действует независимо от лигандов и восстанавливает способность клеток уничтожать мишени при последующей проверке. Предполагается, что в основе этого эффекта лежит обратимая перестройка кортикального цитоскелета и аппарата поляризации гранул в сохранившихся NK-клетках. Восстановление способности ходить может сочетаться с нарушениями иммунитета, поскольку восстановление силы не подтверждает, что клетки прошли необходимую механическую подготовку. У людей, у которых иммунный надзор с участием NK-клеток восстанавливается медленнее остальных функций, восстановление двигательной активности по схеме, подходящей для таких людей, могло бы сократить SPV_10 даже при экспериментально уравненных условиях питания, приёма лекарств и доступа к помощи.
Очищенные NK-клетки, полученные до восстановления двигательной активности, подвергают циклической деформации в физиологическом диапазоне в устройстве для механической подготовки в отсутствие лигандов.
Полный текст
После отмывки их проверяют на одинаковых необработанных клетках-мишенях. Проверка выявляет устойчивое повышение способности уничтожать мишени в расчёте на одну NK-клетку. Эффект сохраняется без деления клеток, избирательного выживания, изменения соотношения субпопуляций или переноса кондиционированной плазмы. Он также наблюдается у исходно слабо реагирующих клеток, для которых не удалось подтвердить лицензирование через распознавание собственных молекул лейкоцитарных антигенов человека (HLA). Нарушение механотрансдукции во время механической подготовки устраняет последующее усиление цитотоксической способности. В клиническом исследовании с факторным дизайном восстановление двигательной активности дополнительно улучшает иммунную функцию, если подтверждено, что участникам фактически предоставляли одинаковую практическую помощь. Отсутствие стойкого эффекта механической подготовки, независимого от лигандов, в сочетании с клинической пользой исключительно от практической помощи свидетельствует в пользу IH_Q_L3_M_G4_4_02.
Восстановление подвижности может помогать восстановлению иммунной функции благодаря выполнению назначенных мер ухода и сохранению поддержки даёт другое предсказание: Для проверки гипотезы очищенные NK-клетки, полученные до начала вмешательства по восстановлению двигательной активности, подвергают физиологической циклической деформации в устройстве для механической подготовки в отсутствие лигандов.
Полный текст
Затем проводят отмывку и проверяют клетки на одинаковых необработанных мишенях. Гипотеза предсказывает устойчивое повышение способности уничтожать мишени в расчёте на одну клетку. Этот эффект должен сохраняться без деления клеток, избирательного выживания, изменения соотношения субпопуляций или переноса плазмы после подготовки. Он ожидается и у клеток с исходно сниженной реактивностью, для которых отсутствуют подтверждения лицензирования через распознавание собственных молекул HLA. Нарушение механотрансдукции во время подготовки должно устранять последующее повышение активности. В клиническом исследовании с факториальным дизайном гипотеза предсказывает дополнительное улучшение иммунных показателей при восстановлении двигательной активности, даже при подтверждённо одинаковом объёме фактически оказанной помощи в питании, приёме лекарств и получении ухода. Если долговременный эффект подготовки в отсутствие лигандов будет отсутствовать, а клиническая польза будет обусловлена исключительно такой помощью, это будет свидетельствовать в пользу IH_Q_L3_M_G4_4_02.