Повреждённый коллаген может вызывать дальнейшее повреждение ткани, образуя окислители при обычной нагрузке
Extracellular mechanochemical injuryВ некоторых стареющих тканях повреждённый коллаген может вызывать дальнейшее повреждение даже после того, как процесс удаления погибших клеток восстановлен.
Полный текст
Согласно этой гипотезе, в некоторых стареющих тканях повреждение после устранения возбудителя связано с химически повреждённым коллагеном: при обычном механическом нагружении разрываются химические связи в коллагене и образуются внеклеточные окислители. Матрикс служит постоянным источником химического повреждения и одновременно подаёт сигналы воспалительным клеткам. Неблагоприятный порядок, в котором происходят устранение возбудителя, прекращение воздействия и восстановление ткани, сохраняет способность коллагена вновь образовывать механорадикалы. Если гипотеза верна, восстановление переработки погибших клеток не может остановить повреждение: даже пришедшие на смену иммунные клетки сталкиваются с тканью, в которой вновь произошло окисление. Подавление внеклеточного образования радикалов или действия повреждающих продуктов этих реакций должно стабилизировать SPV_5, позволяя ткани восстанавливать свою функцию одновременно со стиханием воспаления.
После взаимного переноса, удаления организмов и остатков перенесённых растворимых веществ матрикс, подвергшийся предшествующему воздействию, при нагружении, характерном для этой ткани, образует новые радикалы и перекись водорода даже в отсутствие живых клеток.
Полный текст
Свежесобранная жидкость, прошедшая через этот матрикс, повреждает эпителиальные культуры, которые ранее не подвергались воздействию и служат индикатором повреждения. Локальное улавливание радикалов в матриксе или внеклеточная каталаза предотвращает это повреждение. При этом жёсткость матрикса и нагружение остаются одинаковыми в сравниваемых условиях, а сам процесс переработки погибших клеток иммунными клетками остаётся неизменным. При нагружении, поддерживаемом внешними силами, блокирование сократимости клеток не устраняет бесклеточный источник окислителей. Если при физиологическом нагружении не удаётся обнаружить, что в отсутствие клеток образуется достаточно окислителей для повреждения, а повреждение удаётся предотвратить только после прерывания механической обратной связи с участием живых клеток, эту гипотезу следует отвергнуть в пользу IH_Q_L3_M_G2_2_02.
Взаимное усиление тягового усилия клеток и предварительного напряжения тканевого матрикса может поддерживать повреждение после удаления погибших клеток даёт другое предсказание: После взаимного переноса, когда организмы и растворимые вещества, перенесённые вместе с образцами, уже удалены, матрикс, подвергшийся исследуемым воздействиям, образует новые радикалы и перекись при нагружении, соответствующем этой ткани, даже в отсутствие живых клеток.
Полный текст
Свежесобранная жидкость, оттекающая от матрикса, повреждает ранее не подвергавшиеся воздействию репортёрные эпителиальные культуры. Перехват радикалов непосредственно в матриксе или внеклеточная каталаза предотвращает это повреждение. При таком вмешательстве исходно сопоставимые жёсткость матрикса, нагружение и уровень эффероцитоза, осуществляемого иммунными клетками, остаются неизменными. Если нагружение поддерживается извне, блокирование сократимости клеток не устраняет бесклеточный источник окислителей. Если при физиологическом нагружении достаточное образование окислителей в бесклеточной системе не выявляется, а восстановление достигается только после разрыва механической обратной связи с участием живых клеток, эта гипотеза отвергается в пользу IH_Q_L3_M_G2_2_02.