Блокада восстановления межклеточных соединений может повысить вероятность расположения дефектов друг под другом в разных слоях кожи и усилить проникновение веществ
Границы и барьерыОтсроченная блокада ваниллоидного канала транзиентного рецепторного потенциала 4 (TRPV4) может повысить вероятность того, что дефекты в разных слоях кожи будут располагаться друг под другом даже при одинаковом уменьшении зуда.
Полный текст
Согласно предлагаемой гипотезе, различие между вмешательствами определяется тем, насколько повреждения рогового слоя пространственно совпадают с повреждениями межклеточных соединений живого эпидермиса. Гипотеза предполагает следующий механизм: после влажного трения в роговом слое возникают локальные дефекты, а TRPV4-зависимое восстановление межклеточных соединений под этими дефектами ограничивает образование сквозных путей проникновения раздражителя. Отсроченная блокада TRPV4, начатая после первой защитной реакции, но до завершения восстановления межклеточных соединений, увеличивает частоту случаев, когда дефекты в разных слоях располагаются друг под другом. Блокада IL-31, согласно той же гипотезе, сохраняет этот процесс восстановления. Поэтому ожидается, что при одинаковом уменьшении зуда и одинаковой ранней защитной реакции подавление IL-31 будет лучше предотвращать повторное повреждение. Предполагается также, что сохранение пространственной разобщённости дефектов стабилизирует SPV_1.
В модели без макрофагов при отсроченной блокаде TRPV4 дефекты в разных слоях будут чаще располагаться друг под другом, а проникновение трассера усилится по сравнению с блокадой IL-31.
Полный текст
Выключение TRPV4 только в кератиноцитах воспроизведёт этот эффект. При сопоставимой доле дефектов в каждом слое различие в проницаемости будет зависеть от пространственной корреляции дефектов. Если начать блокаду после подтверждённого восстановления межклеточных соединений, эффект уменьшится. Если же блокада TRPV4 улучшит барьерную функцию исключительно при наличии макрофагов и спасёт жизнеспособные клетки от поглощения, результат поддержит гипотезу IH_Q_L3_M_G2_2_01.
В модели кожи с сенсорными нейронами и макрофагами отсроченное подавление TRPV4 уменьшит вторичную потерю кератиноцитов сильнее, чем блокада IL-31, при сопоставимом подавлении ответа на стимулы, вызывающие зуд, и одинаковой механической нагрузке.
Полный текст
Выключение TRPV4 только в макрофагах воспроизведёт это преимущество, а удаление макрофагов устранит его. Решающим будет следующий результат: клетки, которые в контрольной группе подвергаются поглощению, при предотвращении поглощения сохраняют жизнеспособность, восстанавливают нормальную асимметрию мембраны и участвуют в восстановлении эпидермиса. Одного отсутствия активации каспаз перед поглощением для такого вывода недостаточно. Если преимущество сохраняется без макрофагов и определяется пространственным совпадением дефектов слоёв, результат поддержит IH_Q_L3_M_G2_2_02.