Дефектные белки могут замедлять восстановление иммунных функций после вакцинации с короткими интервалами
Biosynthetic quality failureДефектные белки могут замедлять восстановление функций сохранившихся зрелых иммунных клеток при неизменной численности этих клеток.
Полный текст
Согласно гипотезе, вакцинация с короткими интервалами вызывает сохраняющееся нарушение иммунных функций после повторных нагрузок, ускоряя синтез дефектных белков в сохранившихся иммунных клетках. Исчерпание способности восполнять потери клеток в этой гипотезе исключается как причина. Перекрывающиеся всплески активации приводят к образованию белков с ошибками трансляции или незавершённым сворачиванием. Эти белки нарушают работу механизмов, обеспечивающих иммунные функции, хотя сами механизмы остаются неповреждёнными. Именно эти дефектные внутриклеточные белки поддерживают нарушение до момента своего удаления. Необычное предположение этой гипотезы состоит в том, что восстановление зрелых иммунных клеток как врождённого, так и адаптивного иммунитета сначала требует, чтобы вновь синтезированные белки удалялись быстрее, чем образовывались: кратковременное снижение трансляции после первичной активации может ускорить восстановление функций при снижении общего синтеза белка и неизменной численности иммунных клеток. Согласование времени сна и приёмов пищи помогает лишь тогда, когда создаёт непрерывный период, в течение которого дефектные белки удаляются быстрее, чем образуются; согласование фазы биологических часов при прежнем соотношении этих процессов должно оставаться неэффективным. Если гипотеза верна, устранение этих биохимических помех должно стабилизировать SPV_10.
В образцах, последовательно полученных в исследовании, посвящённом интервалам между вакцинациями и согласованию времени сна и приёмов пищи, степень сохраняющегося нарушения иммунных функций после повторных нагрузок должна соответствовать количеству дефектных вновь синтезированных белков в сопоставимых субпопуляциях клеток.
Полный текст
Из каждого образца следует подготовить культуры с одинаковым числом клеток, стандартизированными условиями питания и концентрацией внеклеточного пероксида. Для культур следует предусмотреть следующие варианты: контроль с растворителем, кратковременное снижение инициации трансляции с подбором степени подавления и последующей отмывкой, усиление внутриклеточного удаления белков или добавление внеклеточной каталазы. Согласно гипотезе, после отмывки первые два активных вмешательства ускорят восстановление способности клеток уничтожать микроорганизмы, обеспечивать повторный иммунный ответ при участии антигенпрезентирующих клеток (APC) и уничтожать клетки-мишени, тогда как одна лишь внеклеточная каталаза такого эффекта не даст. Восстановление функций должно сопровождаться удалением дефектных белков, сохраняться при сопоставимых уровнях аденозинтрифосфата (ATP) и жизнеспособности клеток и происходить без избирательного устранения или увеличения численности отдельных клеточных субпопуляций. Снижение трансляции, которое лишь ослабляет активацию или не улучшает наиболее медленно восстанавливающуюся функцию, опровергает предложенный механизм восстановления.
Вакцинация с короткими интервалами может замедлять восстановление иммунной системы, ослабляя совместное удаление пероксида клетками даёт другое предсказание: В исследовании изучают интервалы между вакцинациями и согласование времени сна и приёмов пищи.
Полный текст
В образцах, последовательно полученных от участников, накопленный дефицит восстановления должен изменяться в соответствии с количеством дефектных вновь синтезированных белков в сопоставимых субпопуляциях клеток. Каждый образец следует разделить на культуры с одинаковым числом клеток и стандартизированными концентрациями питательных веществ и внеклеточной перекиси. Для культур предусмотрены четыре условия: растворитель, кратковременное снижение инициации трансляции с подбором степени подавления и последующей отмывкой, усиленное удаление внутриклеточных белков или добавление внеклеточной каталазы. Согласно этой гипотезе, первые два активных вмешательства после отмывки ускоряют восстановление способности уничтожать микроорганизмы, обеспечивать повторный иммунный ответ при участии антигенпрезентирующих клеток (APC) и уничтожать клетки-мишени, тогда как одна лишь внеклеточная каталаза такого эффекта не даёт. Восстановление функций должно сопровождаться удалением дефектных белков, сохраняться при одинаковом уровне аденозинтрифосфата (ATP) и одинаковой жизнеспособности клеток и происходить без избирательного удаления или увеличения численности отдельных клеточных субпопуляций. Если снижение трансляции лишь ослабляет активацию или не улучшает функцию, которая восстанавливается медленнее остальных, это опровергает предложенный механизм восстановления.