В реальном времени·Открытые вопросы в исследованиях долголетия
Вопросы

Открытый научный вопрос

Почему повторное лечение кожи может ускорять размножение опасных клеток?

Научная формулировка вопросаМожет ли повторное удаление изменённых клеток кожи ускорять рост выживших опасных клеток при исчезновении видимых очагов поражения, и может ли сохранение соседних клеток предотвращать это ускорение?

Исчезновение видимых очагов поражения и последующий рост сохранившихся клеток представляют собой разные исходы. Предполагается, что удаление клеток ослабляет конкуренцию и тем самым может дать опасным сохранившимся клеткам больше пространства для разрастания.

Полное обоснование

Представленные источники не подтверждают такую последовательность событий после повторного лечения. Если она действительно наблюдается, внешнее улучшение состояния кожи может скрывать увеличение риска. Если сохранение соседних клеток предотвращает ускорение роста, оно меняет последствия удаления клеток, однако само присутствие соседних клеток ещё не доказывает их защитного действия.

Полная формулировка вопроса

Исследовательский вопрос состоит в том, может ли многократное удаление изменённых клеток кожи ускорить рост опасных групп клеток, переживших лечение, даже если видимые участки изменённой кожи исчезают. Такие группы называют клонами, поскольку все их клетки происходят от одной исходной клетки. Требуется выяснить, предотвращает ли сохранение соседних клеток, конкурирующих с выжившими, такое ускорение роста по сравнению с удалением, при котором соседние клетки не сохраняются. В исходной схеме анализа предполагается, что лечение под названием RL-3 устраняет активные очаги поражения. Однако клеточная конкуренция и возможное сохранение клеток в глубине кожи после лечения не позволяют однозначно судить о долгосрочной пользе по исчезновению очагов. Желаемый результат состоит в том, чтобы контролировать рост клонов в течение десяти лет и выявлять опасные очаги поражения до возникновения стойкого повреждения. При этом в предоставленных материалах не определены ни допустимый рост клонов, ни способ оценки опасности.

Конкурирующие гипотезы

Гипотезы предлагают разные механизмы. Сравнение их предсказаний помогает понять, какие наблюдения позволят их различить.

  1. 01Повторная терапия может сохранять опасные клеточные линии и освобождать их от конкуренцииПовторная терапия может преимущественно сохранять опасные клеточные линии, устойчивые к гибели, и создавать условия для их роста за счёт удаления конкурентов. Модель будет недостаточной, если при сопоставимом составе выживших клеточных линий и конкурентов рост определяется перенесёнными продуктами гибели клеток.
  2. 02Сигналы погибающих клеток могут стимулировать рост изменённых клеток кожи через простагландин E2Каспаза-3 в погибающих клетках может запускать образование простагландина E2, который повторно стимулирует выжившие изменённые кератиноциты без появления новых наследуемых изменений. Проверить эту гипотезу можно, подавив образование медиатора, а затем восстановив его измеренную концентрацию. Сохранение ускоренного роста при длительном отсутствии медиатора в среде после его удаления было бы аргументом против гипотезы.
Каждая карточка представляет опубликованную гипотезу. Если гипотез пока нет, показаны возможные ответы на научный вопрос.

Что результаты скажут о гипотезах

Выберите возможный результат: какую гипотезу он поддержал бы, что предсказывают другие гипотезы и что нужно было бы проверить дальше.

Если получим такой результат
Вероятности выживания каждой клеточной линии, измеренные до опыта, должны предсказывать её обогащение сразу после каждого удаления. При одинаковой общей гибели клеток режим, при котором опасные линии выживают чаще, приведёт к большему их обогащению. Последующее сохранение или восстановление живых конкурентов должно уменьшить абсолютный прирост численности опасных линий между циклами при сопоставимых продуктах гибели клеток. Для объяснения результата не потребуются новые донорские последовательности. Если при одинаковом составе выживших клеточных линий и конкурентов рост определяется составом перенесённых продуктов гибели клеток, этой модели будет недостаточно для объяснения результата. Возможный результат
Поддержало бы гипотезу
Повторная терапия может сохранять опасные клеточные линии и освобождать их от конкуренции — Повторная терапия может преимущественно сохранять опасные клеточные линии, устойчивые к гибели, и создавать условия для их роста за счёт удаления конкурентов. Модель будет недостаточной, если при сопоставимом составе выживших клеточных линий и конкурентов рост определяется перенесёнными продуктами гибели клеток.
Что предсказывают другие гипотезы
  • Сигналы погибающих клеток могут стимулировать рост изменённых клеток кожи через простагландин E2 — Измеренные до опыта вероятности выживания каждой клеточной линии должны предсказывать её обогащение сразу после каждого удаления клеток. При одинаковой общей гибели клеток режим, при котором выживает большая доля клеток опасных линий, приведёт к большему обогащению этих линий. Последующее сохранение либо восстановление живых конкурентов должно уменьшить абсолютный прирост численности клеток опасных линий между циклами при сопоставимых продуктах гибели клеток. Для объяснения результата не потребуются новые донорские последовательности. Если при одинаковом составе выживших линий и одинаковых конкурентах рост будет зависеть от состава перенесённых продуктов гибели клеток, эта модель будет недостаточной для объяснения результата.
Что проверить дальше
Ускоряет ли повторное удаление изменённых клеток кожи рост выживших клонов при исчезновении видимых очагов поражения и предотвращает ли сохранение соседних конкурирующих клеток это ускорение?

Здесь рассматриваются возможные результаты. Выбор показывает, какие выводы из них следовали бы; он не подтверждает гипотезу и не меняет её оценку.

Сравнение гипотез

Сопоставьте предлагаемые механизмы, различия в предсказаниях и наблюдения, которые ослабили бы каждую гипотезу.

01

Повторная терапия может сохранять опасные клеточные линии и освобождать их от конкуренции

Selective survival and competitive release
Предлагаемый механизм

Повторная терапия может преимущественно сохранять опасные клеточные линии, устойчивые к гибели, и создавать условия для их роста за счёт удаления конкурентов.

Полный текст

При повторной терапии преимущественно выживают уже существующие опасные клеточные линии, устойчивость которых связана с подавлением гибели клеток. Одновременно терапия удаляет клетки, ограничивающие размножение этих линий. Состав выжившей популяции по наследуемым признакам последовательно меняется, а ослабление конкуренции позволяет устойчивым линиям увеличивать абсолютную численность между циклами. Сохранение жизнеспособных конкурентов должно предотвращать ускорение роста даже при той же доле первоначально уничтоженных изменённых клеток. Поддержание такого ограничения роста должно стабилизировать SPV_10.

Чем отличается её предсказание

Вероятности выживания каждой клеточной линии, измеренные до опыта, должны предсказывать её обогащение сразу после каждого удаления.

Полный текст

При одинаковой общей гибели клеток режим, при котором опасные линии выживают чаще, приведёт к большему их обогащению. Последующее сохранение или восстановление живых конкурентов должно уменьшить абсолютный прирост численности опасных линий между циклами при сопоставимых продуктах гибели клеток. Для объяснения результата не потребуются новые донорские последовательности. Если при одинаковом составе выживших клеточных линий и конкурентов рост определяется составом перенесённых продуктов гибели клеток, этой модели будет недостаточно для объяснения результата.

Что ослабило бы гипотезу

В мозаичной модели кожи погибающие клоны получают разные нейтральные генетические метки рядом с исследуемыми аллелями, а клетки-реципиенты получают независимую метку происхождения.

Полный текст

После повторных циклов потомки реципиентов с ускоренным ростом должны содержать устойчиво наследуемые донорские фрагменты с подтверждёнными местами интеграции. Удаление дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из выделенной фракции продуктов гибели клеток должно устранять ускорение роста при сохранении липидного состава этой фракции; добавление исходного неповреждённого материала должно восстанавливать эффект. Отсутствие интеграции при достаточной чувствительности метода и сохранение ускорения роста после удаления донорской ДНК опровергнут гипотезу и будут свидетельствовать в пользу отбора либо действия растворимого стимулятора роста.

Сигналы погибающих клеток могут стимулировать рост изменённых клеток кожи через простагландин E2 даёт другое предсказание: Измеренные до опыта вероятности выживания каждой клеточной линии должны предсказывать её обогащение сразу после каждого удаления клеток. При одинаковой общей гибели клеток режим, при котором выживает большая доля клеток опасных линий, приведёт к большему обогащению этих линий. Последующее сохранение либо восстановление живых конкурентов должно уменьшить абсолютный прирост численности клеток опасных линий между циклами при сопоставимых продуктах гибели клеток. Для объяснения результата не потребуются новые донорские последовательности. Если при одинаковом составе выживших линий и одинаковых конкурентах рост будет зависеть от состава перенесённых продуктов гибели клеток, эта модель будет недостаточной для объяснения результата.

02

Сигналы погибающих клеток могут стимулировать рост изменённых клеток кожи через простагландин E2

Death associated paracrine biochemistry
Предлагаемый механизм

Каспаза-3 в погибающих клетках может запускать образование простагландина E2, который повторно стимулирует выжившие изменённые кератиноциты без появления новых наследуемых изменений.

Полный текст

Согласно гипотезе, основным источником ускорения роста служит биохимический импульс, возникающий при гибели удаляемых клеток. Предполагается, что каспаза-3 запускает образование простагландина E2, который усиливает размножение выживших изменённых кератиноцитов. Этот стимул повторяется с каждым циклом, поэтому абсолютный рост может ускоряться без появления новых наследуемых изменений. Сохранение конкурентов должно обеспечивать лишь частичную защиту, если простагландин E2 продолжает образовываться в большом количестве. Разобщение процессов уничтожения изменённых клеток и образования медиатора роста должно стабилизировать SPV_10.

Чем отличается её предсказание

При одних и тех же выживших клеточных линиях (группах клеток общего происхождения), одинаковом числе конкурентов и одинаковом исходном уровне гибели клеток перенос бесклеточной среды, очищенной от дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и клеточных частиц, должен воспроизводить ускорение роста.

Полный текст

Подавление образования простагландина E2 в погибающих клетках должно устранять эффект, а добавление медиатора до ранее измеренной концентрации должно его восстанавливать. После прекращения таких импульсов вызванное ими повышение скорости роста должно уменьшаться. Сохранение ускоренного роста при длительном отсутствии медиатора, особенно в сочетании с появлением нового наследуемого генотипа, будет аргументом против этой гипотезы.

Что ослабило бы гипотезу

В мозаичной модели кожи погибающие клоны получают разные нейтральные генетические метки рядом с исследуемыми аллелями, а клетки-реципиенты имеют независимую метку происхождения.

Полный текст

После повторных циклов ускоренно растущие потомки клеток-реципиентов должны содержать устойчиво наследуемые донорские фрагменты с подтверждёнными местами интеграции. Удаление ДНК из выделенной фракции продуктов гибели клеток должно устранять ускорение при сохранении липидного состава этой фракции; возвращение интактного материала должно восстанавливать эффект. Отсутствие интеграции при достаточной чувствительности метода и сохранение ускорения после удаления донорской ДНК опровергнут гипотезу и будут свидетельствовать в пользу отбора либо действия растворимого стимула роста.

Повторная терапия может сохранять опасные клеточные линии и освобождать их от конкуренции даёт другое предсказание: Измеренные до опыта вероятности выживания каждой клеточной линии должны предсказывать увеличение её доли сразу после каждого удаления клеток. При одинаковом общем уровне гибели клеток режим, при котором опасные линии выживают лучше, приведёт к большему увеличению их доли. Последующее сохранение или восстановление живых конкурентов должно уменьшать абсолютный прирост опасных линий между циклами при сопоставимых продуктах гибели клеток. Для объяснения результата не потребуются новые донорские последовательности. Если при одинаковом составе выживших клеточных линий и одинаковых конкурентах рост определяется составом перенесённых продуктов гибели клеток, эта модель будет недостаточной для объяснения результата.

Публикация проверки по этому вопросу ещё ожидается

Выше указано, какие наблюдения позволили бы различить гипотезы. План эксперимента для этого вопроса пока не опубликован.

Что проверить дальше: Ускоряет ли повторное удаление изменённых клеток кожи рост выживших клонов при исчезновении видимых очагов поражения и предотвращает ли сохранение соседних конкурирующих клеток это ускорение?

Все предлагаемые проверки

Что установлено в литературе и что остаётся открытым

Источники, изученные для ответа на этот вопрос, исходное допущение и вывод по результатам разбора.

Может ли повторное удаление изменённых клеток кожи ускорять рост выживших опасных клеток при исчезновении видимых очагов поражения, и может ли сохранение соседних клеток предотвращать это ускорение?

Суть вопроса

Исследовательский вопрос состоит в том, может ли многократное удаление изменённых клеток кожи ускорить рост опасных групп клеток, переживших лечение, даже если видимые участки изменённой кожи исчезают. Такие группы называют клонами, поскольку все их клетки происходят от одной исходной клетки. Требуется выяснить, предотвращает ли сохранение соседних клеток, конкурирующих с выжившими, такое ускорение роста по сравнению с удалением, при котором соседние клетки не сохраняются. В исходной схеме анализа предполагается, что лечение под названием RL-3 устраняет активные очаги поражения. Однако клеточная конкуренция и возможное сохранение клеток в глубине кожи после лечения не позволяют однозначно судить о долгосрочной пользе по исчезновению очагов. Желаемый результат состоит в том, чтобы контролировать рост клонов в течение десяти лет и выявлять опасные очаги поражения до возникновения стойкого повреждения. При этом в предоставленных материалах не определены ни допустимый рост клонов, ни способ оценки опасности.

Значение терминов
Изменённая или мутантная клетка
Изменённая клетка отличается по своему состоянию от клетки, принятой за образец для сравнения; мутантная клетка несёт генетическое изменение. Сами по себе эти обозначения не свидетельствуют об опасности клетки.
Клон
Группа клеток, происходящих от одной исходной клетки. Разрастание клона означает увеличение числа клеток в этой группе или объёма ткани, который они занимают.
Очаг поражения
Ограниченный участок патологически изменённой ткани. Видимое исчезновение очага не обязательно означает уничтожение всех изменённых клеток.
RL-3
Обозначение предлагаемого метода лечения кожи, используемое в системе анализа. В предоставленных материалах отсутствуют расшифровка обозначения, описание компонентов и способа лечения.
Клеточная конкуренция и ослабление конкурентного сдерживания
Клеточная конкуренция описывает влияние соседних популяций клеток на то, какие клетки сохраняются и какие популяции разрастаются. Ослабление конкурентного сдерживания предполагается после удаления клеток-конкурентов; возникновение этого эффекта после лечения, о котором идёт речь в вопросе, пока не установлено.
Клетки, предположительно сохраняющиеся в глубине кожи после лечения
Клетки в более глубоких слоях кожи, которые, согласно гипотезе, предложенной системой анализа, сохраняются после исчезновения поверхностных очагов поражения. Предоставленные источники не устанавливают, где эти клетки расположены, к какому типу относятся и выживают ли после лечения.
Эпидермис
Наружный слой кожи. Межфолликулярный эпидермис представляет собой часть этого слоя между волосяными фолликулами, структурами, из которых растут волосы.
Стволовая клетка
Клетка, способная поддерживать собственную популяцию и образовывать клетки ткани. В S2 и S4 обсуждается, сохраняется ли стволовая клетка и разрастается ли популяция её потомков.
Дезоксирибонуклеиновая кислота
Молекула, несущая генетическую информацию. В S2 рассматриваются клетки с повреждениями, при которых разрываются обе цепи этой молекулы.
Мутация p53
Генетическое изменение, затрагивающее p53, белок, участвующий в регуляции клеточного ответа на повреждение. Приведённые результаты относятся к определённым популяциям клеток с мутациями p53 и не доказывают, что все такие мутации имеют одинаковые последствия.
Логистическая кривая роста
Характер роста, при котором увеличение популяции замедляется по мере приближения к предельной величине. В S6 эта закономерность используется для приближённого описания роста изученных мутантных клонов.
Обратная связь по плотности клеток и тканевый гомеостаз
Обратная связь по плотности клеток означает, что поведение клеток меняется в зависимости от их плотности в конкретном участке ткани. Тканевый гомеостаз означает поддержание стабильной организации ткани благодаря постоянной активности клеток; в S6 эта стабильность связана с реакциями клеток на повышение их плотности.
Компьютерное моделирование
Расчёт поведения системы по заданным правилам. Сами по себе результаты компьютерного моделирования в S6 не позволяют установить, как повторное лечение влияет на кожу человека.
Селективное преимущество в росте
Относительное преимущество, благодаря которому одна клеточная популяция в определённых условиях разрастается успешнее других. Оно зависит от условий и само по себе не служит мерой вреда для организма.
Синовиальная оболочка при ревматоидном артрите
Ткань, выстилающая полость сустава и поражённая ревматоидным артритом, воспалительным заболеванием. Именно эта ткань исследуется в S7. Кожа в этой работе не исследуется.
Исходные допущения вопроса
Предпосылка подтверждена лишь частично
Предполагается, что RL-3 устраняет активные очаги поражения, однако возможное ослабление конкурентного сдерживания и предполагаемое сохранение клеток в глубине кожи после лечения ограничивают возможность судить о долгосрочном риске по исчезновению видимых очагов.

RL-3 обозначает лечение, названное так в системе обработки данных. Предполагается, что оно устраняет очаги поражения, то есть участки патологически изменённой кожи. Гипотеза состоит в том, что клетки, оставшиеся рядом или глубже в коже, могут изменить своё поведение, поскольку удаление очагов меняет их окружение. Если это так, после исчезновения видимых участков поражения останется неизвестным, продолжают ли разрастаться опасные клоны, то есть группы клеток, происходящих от одной исходной клетки.

S4 подтверждает более узкое утверждение: пространственное окружение и клеточная конкуренция влияют на судьбу изменённых стволовых клеток кожи. Согласно S6, моделирование показывает, что реакции на повышение плотности клеток способствуют поддержанию стабильной организации ткани. Ни один из этих источников не подтверждает, что RL-3 устраняет очаги поражения, что после лечения в глубине кожи сохраняются клетки или что повторное устранение очагов ослабляет конкурентное сдерживание опасных выживших клеток. Таким образом, предоставленные источники частично подтверждают обоснование, связанное с взаимодействием клеток между собой и с их окружением, тогда как утверждения об эффектах конкретного лечения остаются неподтверждёнными.S4S6

Тот же вопрос после исключения части, которую прочитанные материалы не подтверждают:

  • Ускоряет ли повторное удаление изменённых клеток кожи рост выживших клонов при исчезновении видимых очагов поражения и предотвращает ли сохранение соседних конкурирующих клеток это ускорение?
  • Как сохранение соседних клеток влияет на рост выживших клонов после повторного удаления изменённых клеток кожи?
Что зависит от ответа
  • Удаление ускоряет рост выживших клеток; сохранение соседних клеток предотвращает это ускорение. Согласно предложенному механизму, удаление ослабляет конкуренцию, и выжившие опасные клоны разрастаются быстрее, несмотря на исчезновение видимых очагов поражения. Если сохранение соседних клеток предотвращает это ускорение, клеточное окружение будет определять, сопровождается ли устранение очагов таким скрытым неблагоприятным эффектом.
  • Удаление ускоряет рост выживших клеток; сохранение соседних клеток не предотвращает это ускорение. После удаления выжившие опасные клетки разрастались бы быстрее даже при сохранении соседних конкурирующих клеток. В таком случае исчезновения видимых очагов поражения и сохранения соседних клеток было бы недостаточно, чтобы подтвердить контроль над ростом выживших клонов.
  • Удаление не ускоряет рост выживших опасных клеток. Повторное удаление не ослабляло бы конкурентное сдерживание так, как предполагается в вопросе. Сам по себе такой результат всё ещё не подтверждал бы контроль над ростом клонов в течение десяти лет или выявление опасных очагов до возникновения стойкого повреждения, поскольку это отдельные исходы.
Значение вопроса

Исчезновение видимых очагов поражения и последующий рост сохранившихся клеток представляют собой разные исходы. Предполагается, что удаление клеток ослабляет конкуренцию и тем самым может дать опасным сохранившимся клеткам больше пространства для разрастания. Представленные источники не подтверждают такую последовательность событий после повторного лечения. Если она действительно наблюдается, внешнее улучшение состояния кожи может скрывать увеличение риска. Если сохранение соседних клеток предотвращает ускорение роста, оно меняет последствия удаления клеток, однако само присутствие соседних клеток ещё не доказывает их защитного действия.

Вопрос остаётся открытым

Ни один из изученных источников не даёт ответа на вопрос, ускоряется ли рост сохранившихся клеток после повторного удаления других клеток и предотвращает ли сохранение соседних клеток такое ускорение. Наиболее близкие по теме работы подтверждают пространственную конкуренцию в коже человека (S4), разрастание популяций неповреждённых соседних клеток при избирательном удалении повреждённых клеток (S2) и зависимость поведения клеток от их плотности в компьютерных моделях (S6). S5 также показывает разрастание мутантных клонов в присутствии обычных соседних клеток; S7 посвящён другой ткани и другому заболеванию. Эти результаты позволяют предположить, что клеточное окружение может влиять на рост клонов. Возникает ли предполагаемый эффект лечения, они не устанавливают. Этот вывод относится к представленным данным и допускает, что ответ может содержаться в других источниках.S4S2S6S5S7

Что установлено в литературе
  • В аннотации S2 сообщается, что избирательное удаление клеток с разрывами обеих цепей дезоксирибонуклеиновой кислоты сопровождалось усиленным ростом клонов соседних неповреждённых стволовых клеток. Этот результат описывает рост неповреждённых клеток и не относится к опасным клеткам, пережившим лечение.S2
  • В S4 сообщается, что пространственное окружение и клеточная конкуренция совместно определяют судьбу мутантной стволовой клетки в эпидермисе человека.S4
  • В модели кожи мыши, описанной в S5, клетки с мутацией p53 стали преобладать над соседними клетками без этой мутации и заселили эпидермис между волосяными фолликулами.S5
  • В S6 сообщается, что рост клонов с мутацией p53 в эпидермисе мыши приблизительно соответствует логистической кривой роста. В проведённых в этой работе симуляциях для поддержания тканевого гомеостаза необходима обратная связь по локальной плотности клеток.S6
  • В S7 сообщается, что в ходе изучаемого процесса некоторые мутантные клоны приобретают селективное преимущество в росте. Работа посвящена синовиальной оболочке при ревматоидном артрите, поэтому её результаты дают общий научный контекст, но не показывают последствий многократного удаления клеток кожи.S7
Что остаётся невыясненным
  • Остаётся неясным, ускоряет ли повторное удаление клеток рост опасных клонов, сохранившихся в коже, в том числе после исчезновения видимых очагов поражения.
  • Остаётся неясным, предотвращает ли сохранение конкурирующих соседних клеток возможное ускорение роста, вызванное удалением клеток. Данные о влиянии конкуренции на судьбу клона не подтверждают такого защитного действия.S4S5
  • Остаётся неясным, что представляет собой RL-3, устраняет ли это лечение активные очаги поражения и влияют ли на его результаты клетки, предположительно сохраняющиеся в глубине кожи после лечения.
  • Остаётся неясным, сохраняются ли в течение десяти лет результаты воздействия на кожу у людей среднего возраста, насколько велик возможный эффект и удаётся ли обнаружить опасные очаги поражения до того, как они вызовут стойкое повреждение.
  • Остаётся неясным, какие изменённые клоны следует считать опасными и какие пределы их роста допустимы. В представленном материале ни мутация, ни разрастание клона сами по себе не названы достаточным критерием опасности.
В чём расходятся источники
  • Результаты S5 ставят под сомнение общее предположение, что сохранение обычных соседних клеток обязательно сдерживает мутантные клоны: мутантные клетки стали преобладать и заселили ткань, несмотря на присутствие таких соседей. Эти результаты не опровергают напрямую возможную защиту после многократного удаления клеток, поскольку в S5 такую ситуацию не изучали. Они также не противоречат более общему выводу S4 о том, что конкуренция влияет на судьбу клона.S5S4
Прочитано источников · 5

Проведено 4 поиска литературы; изучено 7 полных текстов, ещё 2 публикации были доступны только в виде аннотаций. По доступным текстам оценено, насколько 9 источников отвечают на этот вопрос. Ограниченный поиск не доказывает отсутствия данных.

S2Общие сведенияТолько аннотация

Dynamic stem cell selection safeguards the genomic integrity of the epidermis. · Developmental cell · 2021

“Moreover, concomitant enhancement of symmetric cell divisions of surrounding stem cells indicates that the selective elimination of cells with DSBs is coupled with the augmented clonal expansion of intact stem cells.”

Остаётся невыясненным: В аннотации не рассматриваются повторное удаление клеток, рост опасных сохранившихся клонов после исчезновения очагов поражения или предотвращение такого роста за счёт сохранения конкурирующих соседних клеток.

S4Частично отвечает

Spatial constraints govern competition of mutant clones in human epidermis. · Nature communications · 2017

“These findings demonstrate that spatial context and cell competition cooperate to determine the fate of a mutant stem cell.”

Остаётся невыясненным: Источник не устанавливает, ускоряет ли повторное удаление изменённых клеток рост опасных сохранившихся клонов, исчезают ли при этом очаги поражения и предотвращает ли сохранение конкурирующих соседних клеток такое ускорение роста.

S5Противоречит

Epidermal Tissue Adapts to Restrain Progenitors Carrying Clonal p53 Mutations. · Cell stem cell · 2018

“We concluded that following induction p53 ∗/wt cells are dominant over wild-type keratinocytes, leading to colonization of the IFE.”

Остаётся невыясненным: В источнике не исследуются повторное удаление изменённых клеток, исчезновение очагов поражения или опасность выживших клонов. Также не установлено, предотвращают ли конкурирующие соседние клетки рост клона: в модели эпидермиса мыши мутантные клетки заселяли ткань среди клеток дикого типа.

S6Общие сведения

Simulations reveal that different responses to cell crowding determine the expansion of p53 and Notch mutant clones in squamous epithelia. · Journal of the Royal Society, Interface · 2021

“p53 mutant clone growth in mouse epidermis approximates a logistic curve, but feedbacks responding to local crowding are required to maintain tissue homeostasis.”

Остаётся невыясненным: В источнике не исследуются повторное удаление изменённых клеток и возможное ускорение роста выживших опасных клонов после такого удаления. Также не исследуется, может ли сохранение конкурирующих соседних клеток предотвратить это ускорение.

S7Общие сведения

Regional analysis of p53 mutations in rheumatoid arthritis synovium. · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2002

“This process, as in sun-exposed skin and inflamed colonic epithelium, provides some of the mutant clones with a selective growth advantage.”

Остаётся невыясненным: Источник оставляет открытыми вопросы о последствиях повторного удаления изменённых клеток, возможном ускорении роста выживших опасных клонов и защитной роли сохранённых конкурирующих соседних клеток.

Все открытые вопросы