Антитела, способствующие заживлению, могут запускать системное воспаление через циркулирующие иммунные комплексы
Immune complex stoichiometryВ системе эксплантатов кожи с общей средой, иммунными клетками того же донора и активным комплементом антитела, способствующие заживлению, могут вызывать системное воспаление.
Полный текст
Проверяемая гипотеза: при одновременном восстановлении нескольких участков антитела, способствующие заживлению, образуют с высвобождаемыми тканевыми антигенами циркулирующие иммунные комплексы, которые запускают системное воспаление. Для этого необходимо такое соотношение антигенов и антител, при котором многовалентные комплексы активируют комплемент и объединяют активирующие Fc-рецепторы иммунных клеток в группы. Поэтому системное последействие может достигать максимума при промежуточной суммарной нагрузке и уменьшаться при избытке антигена. Это последействие поддерживают сами комплексы и продолжающаяся активация ими иммунных клеток. Выявление опасного диапазона соотношений антигенов и антител позволит проверять расписания, направленные на стабилизацию SPV_10.
В системе эксплантатов кожи с общей циркуляцией среды, иммунными клетками того же донора и активным комплементом изменяют степень перекрытия во времени одинаковых повреждений и концентрацию антител, связывающих повреждённую ткань.
Полный текст
Гипотеза предсказывает немонотонный ответ иммунных клеток на системном уровне при изменении соотношения антигенов и антител. Максимум ответа должен совпадать с появлением крупных комплексов, связывающих C1q. Избирательное удаление этих антител должно снижать активацию воспалительных реакций вдали от повреждённой или восстанавливающейся ткани и одновременно замедлять локальное восстановление; добавление очищенных исходных антител должно возвращать эту воспалительную активацию и благоприятное действие антител на локальное восстановление. Фрагменты антител без Fc-области при сопоставимом связывании антигена не должны восстанавливать системный эффект. Отсутствие такой последовательности при подтверждённом удалении антител и восстановлении их содержания опровергнет предложенный механизм. Модель насыщаемого удаления медиатора дополнительно проверяют, независимо измеряя его исчезновение после прекращения поступления.
Самый сильный нервный сигнал от кожи может поддерживать системный ответ за счёт конкурентного торможения даёт другое предсказание: В системе эксплантатов кожи с общей циркуляцией среды, иммунными клетками того же донора и активным комплементом варьируют, насколько близко по времени наносят одинаковые повреждения, а также концентрацию антител, связывающих повреждённую ткань.
Полный текст
Гипотеза предсказывает немонотонную зависимость системного клеточного ответа от соотношения антигенов и антител. Максимум ответа должен совпадать с появлением крупных комплексов, связывающих компонент комплемента C1q. Избирательное удаление этих антител должно снижать активацию воспалительных реакций вдали от повреждённой или восстанавливающейся ткани и одновременно замедлять местное восстановление. Добавление очищенных исходных антител должно восстанавливать оба эффекта. Фрагменты антител без Fc-области при сопоставимом связывании антигена не должны восстанавливать системный эффект. Отсутствие такой последовательности эффектов при подтверждённом удалении антител и восстановлении их содержания опровергнет предложенный механизм. Модель насыщаемого удаления медиатора дополнительно проверяют, независимо измеряя его исчезновение после прекращения поступления.