Из-за порядка ежедневных воздействий клетки, восстанавливающие кожу, могут удаляться от участка повреждения
Cellular migration polarityВ эпидермальных конструкциях с репортёром биологических часов, полученных от пожилых доноров, порядок воздействий и локальная циркадная фаза могут менять направление движения клеток при восстановлении без снижения их способности устранять повреждения.
Полный текст
НЕОБЩЕПРИНЯТАЯ ГИПОТЕЗА: При определённых последовательностях воздействий клетки, участвующие в восстановлении эпидермиса, своим движением препятствуют его завершению, хотя в других условиях восстановление протекает нормально. Трение задаёт полярность кератиноцитов по оси от переднего края клетки к заднему. Тепловое воздействие, приходящееся на циркадный интервал усиленной перестройки цитоскелета, закрепляет эту ориентацию прежде, чем повреждение барьера создаст конкурирующий сигнал, направляющий клетки к ране. В результате клетки, участвующие в восстановлении, движутся от очага повреждения или проходят мимо него по касательной, хотя скорость миграции и пролиферация остаются нормальными. Ежедневное повторение такой последовательности возобновляет ошибочную ориентацию до завершения функционального восстановления очага. Это приводит к стойким очаговым нарушениям при сохранённой способности к восстановлению. При этом сохраняются полярность на субклеточном уровне и обусловленное ею смещение фронтов восстановления. Предотвращение такого изменения направления движения могло бы стабилизировать SPV_12.
Эпидермальным конструкциям с репортёром биологических часов, полученным от пожилых доноров, случайным образом назначить разные последовательности теплового воздействия, трения и повреждения, независимо варьируя локальную циркадную фазу.
Полный текст
Суммарное воздействие, интервалы между воздействиями и исходную тяжесть повреждения поддерживать одинаковыми. При вредной последовательности у жизнеспособных кератиноцитов скорость движения по нормали к краю раны, то есть компонента скорости, перпендикулярная этому краю, должна становиться отрицательной. Это означает движение от раны, которое должно возникать прежде, чем обнаружится задержка функционального восстановления. При этом общая скорость миграции должна оставаться нормальной. Изменение направления вектора силы трения на противоположное при той же циркадной фазе должно перемещать очаг нарушенного восстановления на противоположную сторону. Кратковременная пространственно направленная коррекция полярности должна восстанавливать миграцию внутрь повреждённой области и обеспечивать последующее восстановление барьерной функции, не меняя циркадную фазу, численность клеток и доступность временных интервалов для восстановления. Отсутствие активной миграции от раны в сочетании с восстановлением нарушенного ответа только за счёт сдвига циркадных фаз соседних участков относительно друг друга будет свидетельствовать в пользу IH_Q_L3_M_G4_4_02.
Синхронизация клеточных часов может вызывать локальные нарушения восстановления кожи даёт другое предсказание: В эпидермальных конструкциях с репортёром биологических часов, полученных от пожилых доноров, случайным образом задают порядок нагревания, трения и повреждения и независимо изменяют локальную циркадную фазу.
Полный текст
Суммарную величину воздействий, интервалы между ними и исходную тяжесть повреждения поддерживают постоянными. Гипотеза предсказывает, что при неблагоприятной последовательности у жизнеспособных кератиноцитов появится отрицательная скорость движения по нормали к краю раны, после чего будет наблюдаться задержка функционального восстановления. При этом общая скорость миграции останется нормальной. Согласно той же гипотезе, изменение направления вектора силы трения на противоположное сместит участок нарушенного восстановления на противоположную сторону при той же циркадной фазе. Кратковременная коррекция полярности в заданном пространственном направлении возобновит миграцию внутрь повреждённой области. Вслед за этим восстановится барьерная функция. При этом циркадная фаза, численность клеток и доступность временных окон для восстановления останутся прежними. Если активная миграция от раны отсутствует, а одного лишь сдвига циркадных фаз соседних участков относительно друг друга достаточно для восстановления нарушенного ответа, это свидетельствует в пользу IH_Q_L3_M_G4_4_02.