TRPML1 activation for pulmonary fibrosis research
exploratoryresearch program · medium · Thu Jan 01 2026 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Исследовать, регулирует ли TRPML1 обновление белков внеклеточного матрикса при фиброзе легких посредством контроля высвобождения матриксных металлопротеиназ.
Доклиническое механистическое исследование дыхательных путей мышей, макрофагов легких и супернатантов фибробластов с оценкой влияния утраты TRPML1 и активации малыми молекулами на высвобождение MMP2, MMP8, MMP9, MMP12 и MMP19.
В публикации, вышедшей в 2026 году, TRPML1 идентифицирован как регулятор высвобождения MMP в легочной ткани; утрата TRPML1 вызывала фиброзоподобный фенотип легких у мышей MLIV.
Утрата TRPML1 снижала уровни MMP и была связана с избыточным накоплением внеклеточного коллагена и эластина; активация малыми молекулами повышала уровни MMP.
PHLYT autophagic degradation platform
undisclosedplatform · high · Tue Nov 15 2022 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Инициировать адресную деградацию мишеней заболеваний посредством аутофагии независимо от размера или сложности мишени, с потенциальным применением в онкологии, воспалительных заболеваниях, нейродегенерации и метаболических расстройствах.
Клеточная платформа деградации, основанная на перепрограммировании пути аутофагии, описываемая как Phagosome-Lysosome Targeting.
Casma сообщила о финансировании серии C в размере $46.0 миллиона 2022-11-15 для поддержки своей работы по открытию и разработке лекарственных препаратов на основе аутофагии.
GABARAP-FLCN/FNIP-TFEB lysosomal biogenesis research
exploratoryresearch program · medium · Fri Jan 01 2021 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Определить, как связанный с аутофагией сигналинг GABARAP связывает аутофагический поток и эндолизосомальный стресс с лизосомным биогенезом, управляемым TFEB/TFE3.
Механистическое клеточное исследование конъюгации GABARAP с мембранами, секвестрации опухолевого супрессорного комплекса FLCN-FNIP, сигналинга RagC/D, mTOR-зависимого фосфорилирования TFEB и контроля лизосомной ёмкости.
Публикация в Science Advances в 2021 году описала ось GABARAP-FLCN/FNIP-TFEB как молекулярный сенсор, координирующий лизосомный гомеостаз с нарушениями аутофагически-лизосомной сети.
Для активации TFEB/TFE3 во время CASM, Parkin-зависимого митофагии и ксенофагии, вызванной Salmonella, требовался GABARAP, но не LC3; связывание GABARAP нарушало GAP-функцию FLCN/FNIP в отношении RagC/D и подавляло mTOR-зависимое фосфорилирование TFEB.
TRPML1 antagonist analogs for cancer migration and invasion research
exploratoryresearch program · medium · Fri Jan 01 2021 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Выявить селективные ингибиторы TRPML1 и оценить их влияние на аутофагию, транслокацию TFEB, миграцию и инвазию клеток тройного негативного рака молочной железы.
Открытие малых молекул и характеристика аналогов 17β-эстрадиолметилового эфира и аналогов PRU-10 и PRU-12 с пониженной активностью эстрогенового рецептора в качестве антагонистов TRPML1.
В публикации в Scientific Reports за 2021 год EDME был описан как мощный изоформ-селективный антагонист TRPML1, а также были представлены аналоги PRU-10 и PRU-12.
EDME и его аналоги селективно влияли на индукцию аутофагии, связанную с TRPML1, и транслокацию TFEB, а также подавляли миграцию и инвазию клеток тройного негативного рака молочной железы.
