PX578 POLG activator program
phase 1drug program · high · Thu Jan 01 2026 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Увеличить количество митохондриальной ДНК и восстановить или модулировать клеточную энергетику при митохондриальных заболеваниях, связанных с POLG, синдромах истощения митохондриальной ДНК и потенциально более широком спектре дегенеративных заболеваний.
Первый в своем классе маломолекулярный активатор POLG, нацеленный на активность митохондриальной ДНК-полимеразы для увеличения синтеза mtDNA.
Основной терапевтический кандидат в клинической разработке фазы 1 в США.
Связанная работа по маломолекулярным активаторам восстановила функцию мутантных вариантов POLG in vitro и активировала синтез mtDNA в клетках педиатрических пациентов, усиливая биогенез окислительного фосфорилирования и клеточное дыхание.
SAMHD1 mitochondrial DNA depletion program
preclinicaldrug program · medium · Thu Jan 01 2026 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Восстановить баланс нуклеотидов и восстановить митохондриальную функцию в моделях истощения митохондриальной ДНК.
Терапевтическое нацеливание на SAMHD1 в моделях истощения mtDNA in vitro и in vivo.
Указано в пайплайне Pretzel и описано в заголовке публикации/презентации 2026 года.
Сообщалось о восстановлении митохондриальной функции в моделях истощения mtDNA in vitro и in vivo.
PX578 POLG program
phase 1drug program · high · Wed Apr 09 2025 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Develop a therapeutic for POLG-related mitochondrial diseases and other conditions related to mtDNA depletion by restoring mutant mitochondrial DNA polymerase activity and supporting mitochondrial bioenergetics.
Small molecule activators targeting mutant mitochondrial DNA polymerase activity within Pretzel's bioenergetics restoration franchise.
PX578 recently entered Phase 1 clinical development in the United States.
A 2025 Nature publication reported that small molecules restore mutant mitochondrial DNA polymerase activity.
PZL-A POLG activator research program
preclinicalresearch program · high · Wed Apr 09 2025 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Восстановить активность мутантной митохондриальной ДНК-полимеразы gamma и лечить POLG disorders или другие тяжелые состояния, связанные с истощением митохондриальной ДНК.
Связывание низкомолекулярного аллостерического активатора на интерфейсе между каталитической и вспомогательной субъединицами POLG для восстановления синтеза mtDNA.
Опубликовано открытие и характеристика PZL-A в Nature в 2025.
PZL-A восстановил активность мутантных форм POLG до уровня, близкого к wild-type, in vitro и активировал синтез mtDNA в клетках педиатрических пациентов с lethal POLG disease.
POLRMT antisense metabolic program
preclinicaldrug program · high · Wed Jan 01 2025 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Модулировать транскрипцию митохондриальной ДНК для воздействия на фенотипы метаболических заболеваний, включая ожирение, гепатостеатоз и энергозатраты.
Антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на POLRMT, для ингибирования транскрипции mtDNA у млекопитающих.
Доклад на Obesity Week 2025 под названием «Антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на POLRMT, снижает массу тела и увеличивает энергозатраты у мышей».
Предоставленные публикационные записи сообщают, что ASO, нацеленный на POLRMT, снизил массу тела и увеличил энергозатраты у мышей; связанная статья 2024 года в Nature Metabolism сообщает, что ингибирование транскрипции mtDNA у млекопитающих обратило вызванные диетой гепатостеатоз и ожирение.
POLRMT obesity and metabolic program
preclinicaldrug program · medium · Mon Jan 01 2024 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Modulate mitochondrial DNA transcription to address obesity and metabolic disease, including diet-induced hepatosteatosis and obesity.
Inhibition of mammalian mitochondrial DNA transcription, linked to POLRMT biology and Pretzel's mitochondrial bioenergetics platform.
A 2024 Nature Metabolism publication reported reversal of diet-induced hepatosteatosis and obesity through inhibition of mammalian mtDNA transcription.
Published results indicate that inhibition of mammalian mtDNA transcription can paradoxically reverse diet-induced hepatosteatosis and obesity.
Mitochondrial bioenergetics and mtDNA modulation platform
exploratoryplatform · high · Mon Sep 12 2022 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Harness mitochondrial biology to develop therapies for diseases associated with bioenergetic dysregulation by controlling replication and transcription of mitochondrial DNA.
Platform approach focused on modulating mitochondrial DNA replication and transcription to affect mitochondrial bioenergetics.
Pretzel launched with $72.5 million Series A financing to pioneer mitochondrial therapies.
The platform underlies listed programs targeting POLG, SAMHD1, POLRMT, and undisclosed indications.
Mitochondrial biology and cellular energetics platform
exploratoryplatform · high · Mon Sep 12 2022 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Разрабатывать и создавать лекарства, которые модулируют функцию митохондрий, репликацию митохондриальной ДНК, транскрипцию митохондриальной ДНК и клеточную энергетику при редких, нейродегенеративных, метаболических и других заболеваниях.
Платформа сосредоточена на новых мишенях митохондрий, включая контроль репликации и транскрипции митохондриальной ДНК для восстановления или модуляции клеточной энергетики.
Платформа поддерживает котируемый пайплайн, включая POLG/PX578, SAMHD1, POLRMT и нераскрытые программы.
POLRMT inhibitor oncology research program
exploratoryresearch program · low · Tue Sep 07 2021 00:00:00 GMT+0000 (Coordinated Universal Time)
Исследовать ингибирование POLRMT с помощью производных кумарина для лечения рака, возможно в сочетании со стандартными методами терапии рака.
Ингибиторы POLRMT на основе производных кумарина, описанные в патентных записях для лечения рака.
Записи семейства патентов WO2019057821A1 и US20200291011A1 описывают производные кумарина и их применение для лечения рака; заявка США была выдана как US11111238B2 согласно предоставленному фрагменту записи.
POLRMT antisense metabolic disease program
preclinicaldrug program · high
Снизить массу тела, увеличить расход энергии и обратить вспять диет-индуцированный гепатостеатоз и ожирение через модуляцию транскрипции митохондриальной ДНК.
Антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на POLRMT; связанные исследования подавляют транскрипцию mtDNA у млекопитающих.
Презентация на Obesity Week 2025 о воздействии антисмыслового олигонуклеотида к POLRMT у мышей.
У мышей антисмысловое нацеливание на POLRMT снижало массу тела и увеличивало расход энергии; в связанных работах сообщалось, что подавление транскрипции mtDNA обращает вспять диет-индуцированный гепатостеатоз и ожирение.
SAMHD1 program
undiscloseddrug program · medium
Develop a program targeting SAMHD1 for rare, neurodegenerative, metabolic, or other diseases associated with mitochondrial bioenergetic dysregulation.
Pretzel lists SAMHD1 among pipeline targets within its mitochondrial bioenergetics and mtDNA modulation approach.
Listed in Pretzel's pipeline.
Undisclosed mitochondrial target program
undiscloseddrug program · low
Разработать терапевтическую программу в области биологии митохондрий против нераскрытой цели.
Не раскрытое вмешательство в рамках пайплайна Pretzel по биологии митохондрий и клеточной энергетике.
В списке пайплайна компании указано как «Не раскрыто».
Undisclosed pipeline program
undiscloseddrug program · low
Develop additional therapies within Pretzel's mitochondrial bioenergetics and mtDNA modulation pipeline.
Undisclosed program listed in Pretzel's pipeline.
Listed as an undisclosed pipeline program.
