Repeated fractional skin injury may slow repair by doubling genomes without cell division
Genome dosage geometryRepeated fractional injury may leave surviving fibroblasts and some basal keratinocytes with extra genome copies, increasing collagen while slowing repair.
Full text
Повторные фракционные повреждения переводят выжившие фибробласты и часть базальных кератиноцитов в последовательные циклы удвоения генома без деления клетки. Возникают крупные полиплоидные клетки с высокой синтетической активностью, но сниженной способностью к миграции и пространственной перестройке. Поэтому коллаген накапливается одновременно с замедлением функционального ремонта. Увеличение размеров клеток нарушает восстановление эпидермиса и организацию дермы вокруг растущих нервных окончаний. Носителем накопленного изменения служат плоидность и геометрия тех же клеточных линий. Предотвращение повторной полиплоидизации должно стабилизировать SPV_9, даже если прирост коллагена уменьшится.
В отслеживаемых клеточных линиях увеличение плоидности должно предшествовать замедлению восстановления после следующей нагрузки.
Full text
В доклинической модели предотвращение повторного удвоения генома без цитокинеза должно сохранять скорость восстановления барьера, механических свойств и иннервации при сопоставимых исходном повреждении, жизнеспособности и числе клеток. Пространственно правильная подача регенеративных сигналов или восстановление нервной активности без изменения плоидности не должны полностью устранять дефект. Отсутствие накопленной полиплоидизации либо сохранение функционального ухудшения после ее предотвращения опровергнет гипотезу.
Loss of positional signals may slow skin repair by disrupting tissue organization predicts instead: При одинаковых площади и глубине повреждения, числе выживших клеток и количестве коллагена восстановление должно зависеть от сохранности конкретных сочетаний позиционных сигналов.
Full text
В модели повторного повреждения пространственно правильное восстановление этих сигналов должно ускорять ремонт; те же молекулы в тех же суммарных количествах, но с перемешанным расположением, такого эффекта не дадут. Предварительно измеренная граница исправимости ошибок должна предсказывать ухудшение на новых образцах. Отсутствие преимущества правильного расположения или независимости предсказания от общей потери ткани опровергнет механизм.
Repeated fractional treatment may slow skin recovery by injuring regrowing sensory axons predicts instead: Ухудшению барьерного и механического восстановления должно предшествовать увеличение времени реиннервации и снижение вызванного нейропептидного ответа. Селективное сохранение аксонов при сопоставимом повреждении других тканей должно предотвращать ухудшение всех трех направлений. В доклиническом опыте восстановление сигнала пептида CGRP при сохраняющейся денервации должно улучшать часть барьерного и репаративного ответа, но оставлять сенсорный дефицит; восстановление самих аксонов должно устранять и его. Нормальная иннервация и отсутствие эффекта ее селективного сохранения опровергнут эту гипотезу.