Hyaluronan may reversibly weaken healed skin by mechanically uncoupling collagen fibrils
Structure and topologyIntroduced high-molecular-weight hyaluronan may let collagen fibrils slide, leaving closed wounds vulnerable to repeated shear.
Full text
После закрытия поверхностного повреждения введённый высокомолекулярный гиалуронан может сохранять обратимое механическое разобщение коллагеновых фибрилл. Заполняющая межфибриллярное пространство полимерная среда удерживает воду и повышает сопротивление сжатию, одновременно облегчая относительное смещение фибрилл при сдвиге. Повторные циклы мытья и трения поэтому вызывают избыточную остаточную деформацию даже при достаточной сохранности коллагеновой сети. Радикальная часть гипотезы: основная доля дополнительной уязвимости, вызванной гиалуронаном, исчезает после его избирательного расщепления за время, недостаточное для синтеза и созревания нового коллагена. Физическим носителем нарушения служит состояние межфибриллярной полимерной среды.
В парных образцах зажившей кожи избирательное расщепление гиалуронана уменьшит остаточную деформацию и повысит устойчивость к циклическому сдвигу уже в первые часы.
Full text
Эффект сохранится при подавлении клеточной сигнализации и воспроизведётся в бесклеточной модели матрикса. Содержание воды, объём образца, количество коллагена и зрелых коллагеновых сшивок должны оставаться сопоставимыми. Повторное введение исходного полимера вернёт слабость. Отсутствие быстрого обратимого эффекта при подтверждённом расщеплении гиалуронана, особенно на фоне восстановления только после коррекции клеточных сигналов, опровергнет эту гипотезу в пользу IH_Q_L3_M_G3_1_02.
Hyaluronan fragmentation may blur damage timing signals and delay skin matrix maturation predicts instead: При одинаковых гидратации, механике исходного матрикса, суммарной экспозиции гиалуронана и интегральной активности ERK последовательность сигналов, привязанная к фактическим эпизодам повреждения, сократит время до механической готовности.
Full text
Та же последовательность, сдвинутая относительно повреждений или случайно переставленная во времени, такого эффекта не даст. Перед улучшением механики должна восстановиться различимость состояний «новое повреждение» и «восстановительный интервал» по клеточным ответам. Простое расщепление гиалуронана не восстановит прочность немедленно. Равный результат согласованной и перемешанной последовательностей при подтверждённом воспроизведении клеточных сигналов опровергнет механизм; быстрый бесклеточный эффект поддержит IH_Q_L3_M_G3_1_01.