Cooling may prolong sweating by slowing the shutdown of receptor signals inside endosomes
Information and sensingIn isolated human sweat glands, cooling may prolong secretion through persistent endosomal muscarinic M3 receptor signaling.
Full text
После тепловой нагрузки часть мускариновых рецепторов M3 продолжает поддерживать секреторный сигнал внутри эндосом клеток эккринных желёз. Если кровоток снижается раньше прекращения потоотделения, охлаждение железы замедляет выключение этого внутриклеточного сигнала. Возникает период автономной секреции после прекращения нервной команды, который увеличивает последующие потери воды и температурные отклонения. Носителем остаточного состояния служит конечноживущий активный рецепторный комплекс. Гипотеза предполагает, что именно его температурозависимое выключение определяет возрастную уязвимость к порядку прекращения ответов. Нормализация выключения должна стабилизировать SPV_8 при сохранении достаточного потоотделения во время нагревания.
В изолированных человеческих потовых железах одинаковый краткий холинергический стимул с последующим подтверждённым удалением агониста оставляет более длительную секрецию, если охлаждение начинается до завершения рецепторного ответа.
Full text
Продолжение секреции сопровождается активностью Gq в эндосомах. Избирательное прекращение эндосомального сигнала устраняет зависимость от порядка воздействий при сохранённом первоначальном ответе. Конкурирующая гипотеза о сенсорном кодировании такого результата в препарате без нервного управления не предсказывает. Отсутствие эндосомальной активности либо сохранение задержки после её избирательного подавления опровергает предложенный механизм. В исследовании участников ожидается местный секреторный ответ после прекращения общего нервного возбуждения; изменение температурных сигналов с удалённого участка кожи не должно устранять его при одинаковой температуре самой железы.
Cold-sensing nerve adaptation may delay response shutdown after sweating and blood flow stop predicts instead: При неизменных пиках, длительностях и интегралах заданных ответов неблагоприятное свободное восстановление максимально в том интервале между прекращением кровотока и потоотделения, в котором зарегистрирован наиболее слабый афферентный ответ на второй температурный переход.
Full text
Отношение второго ответа к первому должно предсказывать исход лучше величины задержки самой по себе. Короткий температурный сигнал с удалённого неперекрывающегося рецепторного поля, поданный во время второго перехода, должен восстанавливать своевременное прекращение ответа, если температура исследуемой железы и суммарное внешнее тепловое воздействие сохранены. Эффект должен зависеть от времени подачи сигнала. Гипотеза об эндосомальном продолжении секреции такого восстановления за счёт удалённого сенсорного сигнала не предсказывает. Нормальный ответ афферентов на второй переход при сохраняющемся срыве либо отсутствие эффекта дополнительного сигнала при подтверждённом его восприятии ослабят эту гипотезу.